乳腺癌疾病
疾病介紹
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乳腺癌(mammary cancer)是女性最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一,發(fā)病率占全身各種惡性腫瘤的7-10%,在婦女僅次于子宮癌,已成為威脅婦女健康的主要病因。它的發(fā)病常與遺傳有關(guān),以及40—60歲之間,絕經(jīng)期前后的婦女發(fā)病率較高。它是一種通常發(fā)生在乳房腺上皮組織,嚴(yán)重影響婦女身心健康甚至危及生命的最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。乳腺癌男性罕見(jiàn),僅約1-2%的乳腺患者是男性。
病因
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乳腺癌是由什么原因引起的?
已知的幾種誘發(fā)乳腺癌的主要因素:
1 年齡:在女性中,發(fā)病率隨著年齡的增長(zhǎng)而上升,在月經(jīng)初潮前罕見(jiàn),20歲前亦少見(jiàn),但20歲以后發(fā)病率迅速上升,45~50歲較高,但呈相對(duì)的平坦,絕經(jīng)后發(fā)病率繼續(xù)上升,到70歲左右達(dá)最高峰。死亡率也隨年齡而上升,在25歲以后死亡率逐步上升,直到老年時(shí)始終保持上升趨勢(shì)。
2 遺傳因素:家族的婦女有第一級(jí)直親家族的乳腺癌史者,其乳腺癌的危險(xiǎn)性是正常人群的2~3倍。
3 其他乳房疾病。
4 月經(jīng)初潮年齡:初潮年齡早于13歲者發(fā)病的危險(xiǎn)性為年齡大于17歲者的2.2倍。
5 絕經(jīng)年齡:絕經(jīng)年齡大于55歲者比小于45歲的危險(xiǎn)性增加。
6 第一次懷孕年齡:危險(xiǎn)性隨著初產(chǎn)年齡的推遲而逐漸增高,初產(chǎn)年齡在35歲以后者的危險(xiǎn)性高于無(wú)生育史者。
7 絕經(jīng)后補(bǔ)充雌激素:在更年期長(zhǎng)期服用雌激素可能增加乳腺癌的危險(xiǎn)性。
8 口服避孕藥。
9 食物:尤其是脂肪飲食,可以增加乳腺癌的危險(xiǎn)性。
10 飲酒。
11 體重增加可能是絕經(jīng)期后婦女發(fā)生乳腺癌的重要危險(xiǎn)因素。
12病毒感染
13放射線作用:易提高患乳腺癌的危險(xiǎn)性
14精神因素:焦慮、緊張可抑制抗癌瘤的免疫
(二)發(fā)病機(jī)制
(1)遺傳因素:Li(1988)報(bào)道,美國(guó)患有軟組織惡性腫瘤的年青人,而他們的孩子有的即患乳腺癌,這是乳腺癌綜合征。研究證明了女性乳腺中有部分病人是由遺傳基因的傳遞所致,即發(fā)病年齡越小,遺傳傾向越大。隨著遺傳性乳腺癌發(fā)病機(jī)制的深入研究,將來(lái)可能會(huì)有一定的闡述。遺傳性乳腺癌的特點(diǎn)有:①發(fā)病年齡輕;②易雙側(cè)發(fā)病;③在絕經(jīng)前患乳腺癌病人,其親屬亦易在絕經(jīng)前發(fā)病。
(2)基因突變:癌基因可有兩種協(xié)同的階段但又有區(qū)別,即:?jiǎn)?dòng)階段和促發(fā)階段。目前對(duì)癌基因及其產(chǎn)物與乳腺癌發(fā)生和發(fā)展的關(guān)系,已得出結(jié)論為:有數(shù)種癌基因參與乳腺癌的形成;正常細(xì)胞第1次引入癌基因不一定發(fā)生腫瘤,可能涉及多次才發(fā)生癌;癌基因不僅在啟動(dòng)階段參與細(xì)胞突變,而且在乳腺癌形成后仍起作用;在正常乳腺上皮細(xì)胞—增生—癌變過(guò)程中,可能有不同基因參與。
①放射線照射可引起基因損傷,使染色體突變,導(dǎo)致乳腺癌發(fā)生。
②內(nèi)分泌激素對(duì)乳腺上皮細(xì)胞有刺激增生作用,動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明雌激素主要作用于癌形成的促發(fā)階段,而正常女性內(nèi)分泌激素處于動(dòng)態(tài)平衡狀態(tài),故乳腺癌的發(fā)生與內(nèi)分泌紊亂有直接關(guān)系。
雌激素、黃體酮、催乳素、雄激素和甲狀腺激素等,與乳腺癌的發(fā)生發(fā)展均有關(guān)系。乳腺中的雌激素水平比血液中雌激素水平高若干倍。乳腺中的膽固醇及其氧化產(chǎn)物,即膽固醇環(huán)氧化物可誘發(fā)乳腺上皮細(xì)胞增生,且膽固醇環(huán)氧化物本身便是一種致突變、致癌、有細(xì)胞毒性的化合物。
③外源性激素,如口服避孕藥,治療用雌激素、雄激素等,都可引起體內(nèi)上述內(nèi)分泌激素平衡失調(diào),產(chǎn)生相應(yīng)的效應(yīng)。
④飲食成分和某些代謝產(chǎn)物如脂肪與乳腺癌的關(guān)系:由動(dòng)、植物油引起的高脂血癥的小鼠乳腺腫瘤發(fā)生率增加。在致癌劑對(duì)小鼠的致癌作用的始動(dòng)階段,增加脂肪量不起作用,但在促發(fā)作用階段,脂肪喂量增加,腫瘤增長(zhǎng)迅速加快。
(3)機(jī)體免疫功能下降:機(jī)體免疫力下降,不能及時(shí)清除致癌物質(zhì)和致癌物誘發(fā)的突變細(xì)胞,是乳腺癌發(fā)生的宿主方面的重要因素之一,隨著年齡的增加,機(jī)體的免疫功能尤其是細(xì)胞免疫功能下降,這是大多數(shù)腫瘤包括乳腺癌易發(fā)生于中老年的原因之一。
(4)神經(jīng)功能狀況:乳腺癌病人不少在發(fā)病前有過(guò)精神創(chuàng)傷,表明高級(jí)神經(jīng)系統(tǒng)過(guò)度緊張,可能為致癌劑的誘發(fā)突變提供有利條件。
癥狀
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乳腺癌有哪些表現(xiàn)及如何診斷?
1.癥狀和體征 乳腺癌的早期可無(wú)癥狀,隨著病情發(fā)展,可能表現(xiàn)出局部及全身癥狀。
(1)腫塊:是乳腺癌的首發(fā)癥狀。國(guó)外報(bào)道,多數(shù)腫塊位于外上象限,其次是內(nèi)上及乳頭乳暈區(qū),下方較少。腫塊大小不一,以2~3cm大小比較常見(jiàn),多為單發(fā),偶可多發(fā)。腫塊多呈圓形或卵圓形,邊界欠清,一般都為硬結(jié),活動(dòng)度都較差。
(2)疼痛:多數(shù)乳腺癌患者缺乏疼痛癥狀。由于疼痛發(fā)生較少,乳腺癌不易被早期發(fā)現(xiàn)。疼痛常表現(xiàn)為乳腺刺痛,脹痛或隱痛,如癌周伴有乳腺囊性增生也可出現(xiàn)周期性疼痛。
(3)乳房皮膚改變:乳腺組織被位于皮下的淺筋膜所包繞,深淺筋膜之間由Cooper韌帶相連。由于淺筋膜與皮膚相連,當(dāng)乳腺癌侵及乳腺間的Cooper韌帶使之縮短時(shí),會(huì)牽拉皮膚,使局部皮膚凹陷,如同酒窩,稱之為“酒窩征\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\\"。另外腫瘤直接與皮膚粘連也可能造成此種情況。酒窩征在乳腺癌較早時(shí)即可出現(xiàn),在患側(cè)手臂上下活動(dòng)時(shí)更為明顯。
?、侔l(fā)紅及腫脹:生長(zhǎng)較快,體積較大的腫瘤,可出現(xiàn)皮膚表淺靜脈怒張,腫瘤局部皮溫升高。如腫瘤接近皮膚表面時(shí)皮膚可發(fā)紅。如癌細(xì)胞阻塞了皮下淋巴管,即可出現(xiàn)皮膚水腫,出現(xiàn)“桔皮樣變” 。
乳腺癌皮膚紅腫以炎性乳腺癌最為典型,皮膚顏色淺紅或深紅,由局限的一塊很快擴(kuò)展到大部分乳腺,乃至全乳。觸診時(shí),整個(gè)乳腺增厚、變硬,皮溫增高,且腫脹、粗糙,有明顯的桔皮樣變。
?、谄つw破潰:腫瘤發(fā)展到晚期,腫塊長(zhǎng)大,可使皮膚隆起,如血供不足,隨著皮膚發(fā)紅,變薄,可發(fā)生破潰?;颊叱0樘弁?,有時(shí)劇痛難忍。由于創(chuàng)面有大量的壞死組織及血性分泌物滲出,患者常因此出現(xiàn)消瘦、貧血征象。
?、燮つw結(jié)節(jié):結(jié)節(jié)分布在病變周圍的皮膚時(shí),稱衛(wèi)星結(jié)節(jié),它是癌細(xì)胞沿淋巴管、乳腺導(dǎo)管或皮下筋膜梁索直接浸潤(rùn)于皮膚所致。衛(wèi)星結(jié)節(jié)可單個(gè)或數(shù)個(gè),后者多呈分散分布。
?、苕z甲癌:數(shù)個(gè)皮膚結(jié)節(jié)融合成片,覆蓋整個(gè)患側(cè)胸壁,并可延及腋窩至背部,甚至可超過(guò)胸骨中線,延伸到對(duì)側(cè)胸壁。厚硬成板塊的皮膚好似古代士兵所穿的鎧甲,故稱為鎧甲癌。
(4)乳腺輪廊改變:當(dāng)腫塊較大時(shí),乳腺可有局部隆起,乳腺增大。當(dāng)腫瘤累及皮膚或胸肌時(shí),可使乳房變硬,縮小。病人端坐時(shí),患側(cè)乳腺可提高。。
(5)乳頭乳暈改變:
?、偃轭^回縮及朝向改變:乳頭扁平、回縮、凹陷、朝向改變,直至完全縮入乳暈下,看不見(jiàn)乳頭。乳腺癌所致的乳頭下陷與先天性乳頭內(nèi)陷不同。后者經(jīng)??捎檬譅坷岢觯橄侔┧碌娜轭^回縮不可能被拉出,而且凹陷的乳頭下或周圍可捫及腫塊。。
?、谌轭^的濕疹樣改變:最初為乳頭瘙癢,乳頭上皮增厚、脫屑、滲液,逐漸出現(xiàn)糜爛,糜爛而反復(fù)結(jié)痂、剁脫,乳暈皮膚剝脫后出現(xiàn)紅色肉芽,乳頭可慢慢變平,最后消失。
(6)乳頭溢液:乳頭溢液伴腫塊者,乳腺癌所占的比例較大。溢液可以是無(wú)色、乳白色、淡黃色、棕色、血性等;可以呈水樣、血樣、漿液性或膿性;溢液量可多可少,間隔時(shí)間也不一致。
(7)區(qū)域淋巴結(jié)腫大:
?、僖噶馨徒Y(jié)轉(zhuǎn)移:最為常見(jiàn),轉(zhuǎn)移灶較小時(shí),淋巴結(jié)不腫大,或腫大不明顯,較難觸及。轉(zhuǎn)移病變一般是累及胸肌外側(cè)淋巴結(jié),觸之多較硬,不規(guī)則,活動(dòng)度欠佳。
?、阪i骨上淋巴結(jié):轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)多位于左側(cè)鎖骨上窩或右側(cè)鎖骨上窩,病灶較硬,一般較小。
?、蹆?nèi)乳淋巴結(jié):轉(zhuǎn)移常不顯著,術(shù)前無(wú)確診的方法,只有腫瘤生于乳房?jī)?nèi)半部時(shí),則在超根治于手術(shù)時(shí)才能發(fā)現(xiàn)。
?、苌现[由腋窩淋巴結(jié)廣泛轉(zhuǎn)移:觸診可觸到腋窩或鎖骨上有固定、融合腫大的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)。
(8)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移表現(xiàn):乳腺癌可經(jīng)血液或淋巴途徑發(fā)生遠(yuǎn)方轉(zhuǎn)移,好發(fā)部位以肺、胸膜、骨、肝、腦及軟組織較多見(jiàn)。
?、俜渭靶啬まD(zhuǎn)移:肺是乳腺癌常見(jiàn)的轉(zhuǎn)移部位,常表現(xiàn)為結(jié)節(jié)性多發(fā)轉(zhuǎn)移,多為雙側(cè)。可出現(xiàn)咳嗽及呼吸困難、咯血、胸痛等。胸膜轉(zhuǎn)移主要表現(xiàn)為咳嗽,疲乏、虛弱、呼吸困難,部分患者有胸痛。
?、诠寝D(zhuǎn)移:最易受累的部位依次為脊柱、肋骨、骨盆及長(zhǎng)骨,亦可出現(xiàn)在肩胛骨、顱骨等。主要表現(xiàn)為疼痛。
?、鄹无D(zhuǎn)移:肝轉(zhuǎn)移灶較小時(shí),并無(wú)特殊癥狀,當(dāng)腫塊較大,或較廣泛時(shí)可出現(xiàn)肝腫大、肝區(qū)疼痛、食欲下降、腹脹等。晚期可出現(xiàn)黃疸腹水等癥。
?、苣X轉(zhuǎn)移:腦轉(zhuǎn)移主要表現(xiàn)為腦膜及腦實(shí)質(zhì)轉(zhuǎn)移,頭痛及精神狀態(tài)改變是常有的癥狀,并可出現(xiàn)腦功能不全,視力障礙等。如脊膜受到侵及可出現(xiàn)背痛、感覺(jué)障礙、膀胱功能障礙、排尿困難等。
2.臨床分期 目前最常用的國(guó)際TNM分類分期是為統(tǒng)一治療設(shè)計(jì)和分析治療效果,國(guó)際間共同遵守的方案。
(1)TNM分期系統(tǒng)的一般法則:TNM分期系統(tǒng)主要依據(jù)為疾病所累及的解剖范圍,分類僅適用于癌,并需組織學(xué)證實(shí)。
T(Primary tumor):原發(fā)腫瘤的范圍,應(yīng)有體格檢查及影像學(xué)檢查的資料。
N(regional nodes):區(qū)域淋巴結(jié),分類依據(jù)體格檢查及影像學(xué)檢查。
M(metastasis):遠(yuǎn)方轉(zhuǎn)移狀況,應(yīng)根據(jù)體格檢查及影像學(xué)檢查。
(2)國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)分類分期:
①臨床分類:
T:原發(fā)腫瘤。
Tis浸潤(rùn)前期癌(原位癌),非浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌,非浸潤(rùn)性小葉癌,局限于乳頭乳腺實(shí)質(zhì)內(nèi)無(wú)明顯腫塊的Paget病
T0乳腺內(nèi)未觸及腫瘤。
T1腫瘤最大直徑≤2.0cm。
T1a與胸肌筋膜或胸肌無(wú)粘連。
T1b與胸肌筋膜或胸肌有粘連。
T2腫瘤最大直徑>2.0cm,但≤5.0cm。
T2a與胸肌筋膜或胸肌無(wú)粘連。
T2b與胸肌筋膜或胸肌有粘連。
T3腫瘤最大直徑>5.0cm,或腫瘤為兩個(gè)或更多。
T3a與胸肌筋膜或胸肌無(wú)粘連。
T3b與胸肌筋膜或胸肌有粘連。
T4無(wú)論腫瘤大小,只要直接侵犯胸壁或皮膚,胸壁指肋骨,肋間肌和前鋸肌,不包括胸大肌。
T4a腫瘤與胸壁固定。
T4b乳房皮膚水腫、浸潤(rùn)或潰瘍(包括桔皮樣變,或局限于同側(cè)乳房的衛(wèi)星結(jié)節(jié))。
T4c包括T4a和T4b均存在。
T4d炎性乳腺癌。
Tx腫瘤灶已被切除,資料不詳。
N:區(qū)域淋巴結(jié)。
N0同側(cè)腋窩未觸及活動(dòng)的腫大淋巴結(jié)。
N1同側(cè)腋窩有活動(dòng)的淋巴結(jié)。
N1a考慮淋巴結(jié)內(nèi)無(wú)轉(zhuǎn)移。
N1b考慮淋巴結(jié)內(nèi)有轉(zhuǎn)移。
N2同側(cè)腋窩淋巴結(jié)融合成團(tuán)或與其他組織粘連。
N3同側(cè)鎖骨上、下淋巴結(jié)內(nèi)轉(zhuǎn)移或有上肢水腫(上肢水腫或因淋巴管阻塞所致)。
Nx淋巴結(jié)情況不詳。
M:遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
M0無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移證據(jù)。
M1有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,包括皮膚浸潤(rùn)超過(guò)同側(cè)乳房。
M1用下列標(biāo)志進(jìn)一步指明范圍:
肺PUL:骨髓MAR;骨OSS;胸膜PEL;肝HEP;腹膜PER;腦BRA;皮膚SKI;淋巴結(jié)LYM;其他OTH。
②臨床分期:
Tis原位癌:乳頭Paget病,非浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌,非浸潤(rùn)性小葉癌。
Ⅰ期 T1a N0-1aM0。
T1b N0-1bM0。
T0 N1bM0。
?、蚱?T1a-1bN1bM10。
T2a-2b N0-1aM。
T2bN1bM0。
Ⅲ期 任何T3和任何NM0。
任何T和任何N2M0。
任何T和任何N3M0。
?、羝?任何T,任何N,M1。
(3)美國(guó)癌癥聯(lián)合會(huì)(TJCC)與國(guó)際抗癌聯(lián)盟聯(lián)合制定的TNM分類分期:
①TNM分類:
T:原發(fā)腫瘤。
Tx 原發(fā)瘤未確定。
T0 原發(fā)瘤未觸及。
Tis 原發(fā)癌:導(dǎo)管內(nèi)癌,小葉原位癌或未觸及乳頭Paget病(有腫塊者按腫塊大小分類)。
T1 腫瘤直徑最大≤2.0cm。
T1a 腫瘤最大直徑≤0.5cm。
T1b 腫瘤最大直徑<1.0cm,>0.5cm。
T1c 腫瘤最大直徑>1.0cm,但≤2.0cm。
T2 腫瘤最大直徑>2.0cm,<5.0cm。
T3 腫瘤最直徑>5.0cm。
T4 不論腫瘤大小,只要直接侵及胸壁及皮膚者(胸壁指肋骨,肋間肌及前鋸肌,不包括胸肌)。
T4a 侵犯胸壁。
T4b 乳房皮膚水腫(包括桔皮樣變),潰瘍及同側(cè)乳房出現(xiàn)衛(wèi)星結(jié)節(jié)。
T4c 以上兩種情況共存(T4a+T4b)。
T4d 炎性乳腺癌。
N:區(qū)域淋巴結(jié)。
Nx 無(wú)法對(duì)區(qū)域淋巴結(jié)作出評(píng)估。
N0 無(wú)區(qū)域淋巴結(jié)可觸及。
N1 同側(cè)腋窩有單個(gè)或多個(gè)轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)。
N2 同側(cè)腋窩有單個(gè)或多個(gè)相互融合或與其他組織固定的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)。
N3 同側(cè)單個(gè)或多個(gè)內(nèi)乳淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。
M:遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
Mx 不能確定有無(wú)遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
M0 沒(méi)有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。
M1 有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(包括同側(cè)鎖骨上單個(gè)或多個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移)。M1時(shí)用相應(yīng)的符號(hào)標(biāo)記出具體部位。
?、赥NM分期:
0期 TisN0M0。
Ⅰ期 T1 N0M0。
Ⅱa期 T0N0M0。
T1N1M0。
T2N0M0。
?、騜期 T2N1M0。
T3N0M0。
?、骯期 T0N2M0。
T2N2M0。
T2N3M0。
T3N1M0。
?、骲期 T4任何NM0。
任何TN3M0。
?、羝?任何T任何NM1。
③病理分類(PTNM):
PT 原發(fā)腫瘤(與上述T分類一致)。
PN 區(qū)域淋巴結(jié)。
PNx 無(wú)法對(duì)區(qū)域淋巴結(jié)作出的病人(包括淋巴結(jié)前已切除或沒(méi)有切除的淋巴結(jié)供病理研究)。
PN0 組織學(xué)檢查無(wú)區(qū)域淋巴結(jié)。
PN1 同側(cè)腋窩可觸及轉(zhuǎn)移的單個(gè)或多個(gè)淋巴結(jié)。
PN1a 只有微小轉(zhuǎn)移(<0.2cm)。
PN1b 有1個(gè)或多個(gè)轉(zhuǎn)移灶(>0.2cm)。
PN1bi 有單個(gè)或3個(gè)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移,任何一個(gè)均>0.2cm,但轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)直徑為<2.0cm。
PN1bii 4個(gè)或4個(gè)以上的轉(zhuǎn)移淋巴結(jié),任何一個(gè)轉(zhuǎn)移灶均>0.2cm,但轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)直徑均<2.0cm。
PN1biii 轉(zhuǎn)移灶1個(gè)已侵出淋巴結(jié)包膜,但淋巴結(jié)最大直徑均<2.0cm。
PN1biv 轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)最大直徑≥2.0cm。
PN2 同側(cè)腋窩轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)相互融合或侵及其他組織粘連固定。
PN3 同側(cè)內(nèi)乳區(qū)淋巴結(jié)有轉(zhuǎn)移可觸及。
PM 有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移(與上述分類一致)。
?、懿±矸制冢?
0期 TisN0M0。
?、衿?T1N0M0。
?、蚱?T0N1M0。
T1N1M0。
?、騛期 T0N1M0。
T1N1M0。
T2N0M0。
?、騜期 T2N1M0。
T3N0M0。
?、骯期 T0N2M0。
T1N1M0。
T2N1M0。
T3N1-2M0。
?、骲期 T4任何NM0。
任何TN3M0。
Ⅳ期 任何T任何NM1。
診斷
乳腺癌的診斷方法很多,常用的是乳腺鉬靶片,最準(zhǔn)確是病理診斷。一般先行影像檢查,如有懷疑再進(jìn)行病理檢查。隨著西醫(yī)的病理結(jié)果與中醫(yī)證型密切關(guān)系的深入研究,乳腺的中醫(yī)診斷也不可輕視,診斷的最終目的是治療,中西醫(yī)聯(lián)合診斷會(huì)對(duì)合理的中西醫(yī)綜合治療起到重大的推動(dòng)作用。
一、乳腺癌的診斷方法-西醫(yī)影像檢查
乳腺癌的早期檢出影像檢查占重要地位。
?、俪暀z查 :乳腺腫塊內(nèi)微小鈣化、邊緣“毛刺”征、縱橫比大于 1 ,癌的可能性最大。通過(guò)半定量法和彩色撲獲技術(shù)觀察癌腫血流峰值流速、彩色像素平均密度、血管平均密度對(duì)鑒別良、惡性腫瘤有很大幫助。穿入型血管和MVD對(duì)診斷乳癌有較高敏感性。
?、贛RI檢查 :采用順磁對(duì)比劑強(qiáng)化再行MIP重建對(duì)乳癌的顯示率為 1 0 0 %。MRS強(qiáng)烈提示乳癌組織內(nèi)膽堿水平增高 ,水 /脂肪比率明顯大于正常組織 ,是診斷乳癌重要標(biāo)準(zhǔn)。
?、跜T檢查 :薄層掃描能發(fā)現(xiàn)直徑 0 .2cm癌灶 ,乳癌增高的相關(guān)參數(shù)和MVD密切相關(guān)。較好顯示轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)情況。
?、躕線檢查 :對(duì)乳癌鈣化灶的檢出最具優(yōu)勢(shì) ,X線數(shù)字?jǐn)z影有助CAD。MWA和CMRP技術(shù)能提高判定乳癌的可靠性。
?、菁t外熱像圖 :通過(guò)數(shù)字化定量系統(tǒng)對(duì)乳癌熱區(qū)溫度量化分析 ,標(biāo)定病變中心與周圍組織溫差 ,判斷腫塊良、惡性。
?、尬?chuàng)影像 :對(duì)缺乏影像特征的微小病灶開(kāi)展超聲引導(dǎo)活檢、3D CE PDU改善超聲呈像CT引導(dǎo)下活檢定性
二、西醫(yī)診斷乳腺癌方法的評(píng)價(jià)
綜合評(píng)價(jià)針吸細(xì)胞學(xué)檢查,癌細(xì)胞DNA 含量分析,癌胚抗原檢測(cè)和乳腺鉬靶片在診斷乳腺癌中的作用;針吸細(xì)胞學(xué)檢查診斷符合率最高,為85.35 %;流式細(xì)胞術(shù)測(cè)定細(xì)胞DNA 含量的假陽(yáng)性率最高,為34.20 % ;鉬靶X 攝片的假陰性率最高,為44.54 % ;而4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合診斷使乳腺癌診斷符合率提高到92.35 %,假陽(yáng)性率降至1.96 %,假陰性率降至5.93 %。4項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合診斷可以明顯提高乳腺癌的正確診斷率,并有助于早期診斷。
乳腺針吸細(xì)胞病理學(xué)不僅對(duì)乳腺疾病診斷有重要適用價(jià)值,而且對(duì)乳腺癌早期診斷及分型診斷有重要價(jià)值,特別對(duì)鑒別乳腺增生及乳腺纖維腺瘤有否癌變有重要指導(dǎo)意義。穿刺成功率高達(dá)100%,早期診斷率16.9%,總診斷準(zhǔn)確率高達(dá) 98.6%,乳腺針吸細(xì)胞病理學(xué)具有創(chuàng)傷小、簡(jiǎn)單快速、安全可靠、經(jīng)濟(jì)實(shí)用、結(jié)果準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn),各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)明顯高于傳統(tǒng)診斷方法,是目前任何方法無(wú)法取代的,有較高推廣實(shí)用價(jià)值。
三、中醫(yī)證型與西醫(yī)病理的相關(guān)性
研究肝郁痰凝型乳腺癌的鉬靶X線影像特點(diǎn),探討其病理基礎(chǔ)。例肝郁痰凝型乳腺癌中,乳腺類型以致密型及混合型居多(占78%)。異常血管征及透環(huán)征出現(xiàn)頻率較高(占80%以上)。腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移出現(xiàn)頻率偏低(占12%)。
檢查
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乳腺癌應(yīng)該做哪些檢查?
1.乳腺癌的X線檢查
(1)乳腺X線攝片對(duì)乳腺癌的確診率可達(dá)80%~90%。在乳腺良、惡性病變的鑒別診斷和乳腺癌早期診斷方面,目前還沒(méi)有其他方法能夠取代它,現(xiàn)常用的有鉬靶和干板攝片2種方法。X線平片有以下特征時(shí),要考慮為乳腺癌。
①腫塊影:多表現(xiàn)為不規(guī)則或呈分葉狀,無(wú)明顯界限,中心密度高,有的其邊緣有短的毛刺,外突而呈星狀表現(xiàn)?;蛴薪┲钡乃鳡顜蛲庵苎由臁S袝r(shí)腫塊周圍結(jié)構(gòu)紊亂變形,可出現(xiàn)砂粒樣鈣化,有時(shí)可見(jiàn)增粗扭曲的血管影,或可見(jiàn)到臨近皮膚增厚凹陷或乳頭凹陷。
②鈣化影:有部分病人臨床上捫不到腫塊,X片上也可能沒(méi)有腫塊影,而單純表現(xiàn)為簇狀細(xì)砂粒樣鈣化影,或伴有斑片狀密度稍高影像。
(2)乳腺導(dǎo)管造影:影像特征可因癌腫的浸潤(rùn)、梗阻、破壞而引起乳腺導(dǎo)管壁僵硬、局部狹窄、管壁不規(guī)則破壞或突然中斷,或本應(yīng)呈樹(shù)枝狀分支的導(dǎo)管樹(shù)整體走向扭曲異常。
(3)乳腺淋巴造影
(4)CT和MRI檢查:CT檢查可能有助于檢出小而致密的乳腺腫瘤,MRI亦可用于小乳腺癌檢出,都優(yōu)于普通X線檢查。
2.超聲顯像檢查:超聲顯象檢查無(wú)損傷性,可以反復(fù)應(yīng)用。對(duì)乳腺組織較致密者應(yīng)用超聲顯象檢查較有價(jià)值,但主要用途是鑒別腫塊系囊性還是實(shí)性。超聲檢查對(duì)乳腺癌診斷的正確率為80%~85%。癌腫向周圍組織浸潤(rùn)而形成的強(qiáng)回聲帶,正常乳房結(jié)構(gòu)破壞以及腫塊上方局部皮膚增厚或凹陷等圖像,均為診斷乳腺癌的重要參考指標(biāo)。
3.熱圖像檢查:應(yīng)用圖像顯示體表溫度分布,由于癌細(xì)胞增殖塊血運(yùn)豐富則相應(yīng)體表溫度較周圍組織高,用此差異可做出診斷。但是這種診斷方法缺乏確切的圖像標(biāo)準(zhǔn),熱異常部位與腫瘤不相對(duì)應(yīng),診斷符合率差,近年來(lái)漸少應(yīng)用。
4.近紅外線掃描:在顯示器屏幕上可見(jiàn)到由淺到深灰甚至黑色多個(gè)灰度中心的陰影,可大于實(shí)際腫塊,而且邊界不清,形狀不規(guī)則,同時(shí)其周邊伴有異常的血管影,粗大扭曲中斷,呈放射狀、條束狀、鼠尾狀或蝌蚪狀。
5.CT檢查:可用于不能?及的乳腺病變活檢前定位,確診乳腺癌的術(shù)前分期,檢查乳腺后區(qū)、腋部及內(nèi)乳淋巴結(jié)有無(wú)腫大,有助于制訂治療計(jì)劃。
6.腫瘤標(biāo)志物檢查:在癌變過(guò)程中,由腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生、分泌,直接釋放細(xì)胞組織成分,并以抗原、酶、激素或代謝產(chǎn)物的形式存在于腫瘤細(xì)胞內(nèi)或宿主體液中,這類物質(zhì)稱腫瘤標(biāo)志物。
(1)癌胚抗原(cEA):為非特異性抗原,在許多腫瘤及非腫瘤疾病中都有升高,無(wú)鑒別診斷價(jià)值,可手術(shù)的乳腺癌術(shù)前檢查約20%~30%血中cEA含量升高,而晚期及轉(zhuǎn)移性癌中則有50%~70%出現(xiàn)CEA高值。
(2)鐵蛋白:血清鐵蛋白反映體內(nèi)鐵的儲(chǔ)存狀態(tài),在很多惡性腫瘤如白血病、胰腺癌、胃腸道腫瘤、乳腺癌中有鐵蛋白的升高。
(3)單克隆抗體:用于乳腺癌診斷的單克隆抗體cA,15-3對(duì)乳腺癌診斷符合率為33.3%~57%。
7·病理檢查
(1)乳頭溢液細(xì)胞學(xué)檢查:多用于單乳乳頭溢液者。溢液細(xì)胞學(xué)檢查,經(jīng)濟(jì)方便,其診斷準(zhǔn)確率在40%~70%,但假陽(yáng)性率小于4%,診斷陽(yáng)性多可確診。
(2)刮片細(xì)胞學(xué)檢查:對(duì)乳頭乳暈有濕疹樣病變的患者可作印片或刮片檢查,如能查見(jiàn)Paget細(xì)胞,有助于診斷濕疹樣乳腺癌。
(3)針吸細(xì)胞學(xué)檢查:闞秀(1993)報(bào)告,針吸細(xì)胞學(xué)檢查對(duì)乳腺癌的準(zhǔn)確率為76.3%,假陽(yáng)性率小于1%。一旦針吸發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞即可確診,但陰性不能排除癌。對(duì)性質(zhì)不定的乳腺腫塊,均可做針吸活檢,Dawson等(1998)認(rèn)為細(xì)針穿刺抽吸細(xì)胞學(xué)檢查是對(duì)年輕婦女乳腺病灶的較理想的檢查方法,可避免延誤診斷,改善病人預(yù)后。
(4)切除活檢:臨床檢查高度懷疑為惡性者,最好住院。在做好根治性手術(shù)準(zhǔn)備的情況下,先切除腫瘤及周圍部分正常組織,送快速冰凍活檢。一旦明確為乳腺癌診斷,一次性行根治性手術(shù)。只有對(duì)懷疑乳腺腫瘤良性可能較大者,才可在門診局麻下切除腫瘤送檢,但如證實(shí)為惡性則需盡快入院行根治性手術(shù)。
(5)乳管內(nèi)鏡咬取活檢:據(jù)Kohji Enomoto報(bào)道(1996),對(duì)乳頭溢液者用導(dǎo)管內(nèi)精細(xì)纖維內(nèi)鏡檢查,發(fā)現(xiàn)腫物時(shí)咬取活檢,認(rèn)為對(duì)早期乳腺癌的診斷有重要價(jià)值,但陰性不能排除癌。國(guó)內(nèi)尚未見(jiàn)開(kāi)展此項(xiàng)檢查的報(bào)道。
鑒別
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乳腺癌容易與哪些疾病混淆?
臨床上需要與乳腺癌進(jìn)行鑒別的疾病主要有:
1.乳腺增生 乳腺增生又稱乳腺結(jié)構(gòu)不良,是婦女最常見(jiàn)的非炎性、非腫瘤性乳腺疾病。多因婦女內(nèi)分泌功能紊亂引起。發(fā)病年齡多為20~40歲,發(fā)達(dá)國(guó)家發(fā)病率可達(dá)1/3,國(guó)內(nèi)約占50%,主要表現(xiàn)為乳腺組織增厚,稍晚則可觸到大小不等的結(jié)節(jié),與皮膚和乳腺后方均無(wú)粘連。好發(fā)生在乳腺外上象限,多為雙側(cè)。病人多伴有不同程度的疼痛,月經(jīng)前明顯,月經(jīng)來(lái)潮后即可緩解或解除。
2.乳腺導(dǎo)管擴(kuò)張 本病又稱漿細(xì)胞性乳腺炎,多發(fā)生在37~50歲中年婦女。主要表現(xiàn)為乳房疼痛,乳頭溢液,乳頭可內(nèi)陷,極似乳腺癌。
以下各點(diǎn)可與乳腺癌鑒別:①病人年齡較輕,多在40歲左右。②乳頭溢液多為漿液性或膿性,少數(shù)也可為血性。③乳頭或乳暈下有時(shí)可觸到增粗的乳管。④乳房腫塊多位于乳暈周圍,伴有疼痛,與大導(dǎo)管關(guān)系密切。⑤乳腺有炎性表現(xiàn)或有炎癥病史及哺乳障礙史,乳房腫塊可有縮小或增大的情形。⑥乳管造影可顯示導(dǎo)管擴(kuò)張。⑦乳頭溢液有大量的炎細(xì)胞。⑧乳腺腫塊穿刺可見(jiàn)大量炎細(xì)胞或膿細(xì)胞。⑨腋窩淋巴結(jié)腫大,質(zhì)較軟并有壓痛。
3.乳腺結(jié)核 乳腺結(jié)核有以下特點(diǎn):①病人多為中青年婦女。②多數(shù)有結(jié)核病史,或有其他部位的結(jié)核。③病變都有炎癥史,腫塊時(shí)大時(shí)小,對(duì)抗結(jié)核藥物治療有效。④腫塊局部可有發(fā)紅、破潰等歷史,部分囊腫有囊性感。⑤腫塊針吸可見(jiàn)有干酪樣組織,有稀薄的膿液。⑥有乳頭溢液史,可為膿性。⑦少數(shù)病人的乳頭溢液或針吸出的膿液,涂片可見(jiàn)有結(jié)核桿菌。⑧乳腺X線檢查多數(shù)無(wú)異常,并有呈淡陰影者。⑨有乳腺結(jié)核與乳腺癌有并存者,約占5%。
4.乳腺脂肪壞死 主要鑒別分析如下:①缺乏特征性臨床表現(xiàn),本病腫塊一般較硬,形態(tài)不規(guī)則,酷似乳腺癌。一般在臨床上分2型:腺體外型,表淺,位于乳腺的皮下,形態(tài)不規(guī)則,有炎性改變,易診斷為乳腺結(jié)核;腺體內(nèi)型,腫塊位于乳腺實(shí)質(zhì)內(nèi),缺乏特征,易被誤診為乳腺癌。②缺乏有效的輔助檢查,尤其是中老年婦女,腫塊位于皮下,且腫塊不見(jiàn)增長(zhǎng)或有縮小情形,并乳腺有外傷史。轉(zhuǎn)移淋巴結(jié)應(yīng)做切除活檢。
5.急性乳腺炎 急性乳腺炎常見(jiàn)于分泌性乳房,特別是初產(chǎn)后3~4周,病原菌大多數(shù)是金黃色葡萄球菌和少數(shù)為鏈球菌,感染途徑多因乳頭皸裂處逆行感染所致。也可因細(xì)菌直接侵入乳管,上行至腺小葉引起感染。
開(kāi)始時(shí)乳腺局部表現(xiàn)紅、腫、熱、痛,以及周圍淋巴結(jié)腫大,當(dāng)形成壞死液化時(shí),可有膿腫。乳房腫大,活動(dòng)性強(qiáng),變硬有壓痛,形成膿腫時(shí),腫塊軟化有波動(dòng)感。同時(shí)感全身不適,寒戰(zhàn)、高熱。X線表現(xiàn)結(jié)構(gòu)界限較明顯模糊的片狀致密影,皮膚增厚,皮下脂肪顯示紊亂,有較多的血管和淋巴管陰影,并出現(xiàn)索條狀結(jié)締組織模糊影,有時(shí)可伴有泥沙樣鈣化病灶。
急性乳腺炎與乳腺癌比較:①乳腺皮膚無(wú)橘皮樣改變,無(wú)衛(wèi)星結(jié)節(jié)。②乳腺腫塊很少占據(jù)全乳,半數(shù)以上有囊性感。③乳腺腫塊較少見(jiàn)。④多數(shù)體溫及白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高。⑤消炎治療有效。⑥針吸多為膿液或有炎細(xì)胞,有助于診斷。
6.慢性乳腺炎及膿腫 常有膿腫形成,觸之為腫塊,邊緣不清,呈囊性感,可有輕壓痛,與周圍組織有輕度粘連感。X線所見(jiàn)為局部致密的片狀影,邊界不清,皮膚稍增厚。乳腺膿腫可表現(xiàn)為邊緣較清楚的圓形或橢圓形不規(guī)則的致密陰影,中心部位無(wú)結(jié)構(gòu),周圍可因水腫密度較淡。
7.乳腺單純囊腫 在乳腺中部較為常見(jiàn),多由于乳腺導(dǎo)管上皮細(xì)胞增生、增多,導(dǎo)致導(dǎo)管延長(zhǎng)、迂曲、折疊,在折疊處導(dǎo)管由于缺血可發(fā)生壞死,形成囊腫,以后管壁萎縮。X線平片上表現(xiàn)為圓形、橢圓形致密陰影,密度均勻,邊緣光滑銳利,由于囊腫擠壓周圍的脂肪組織而出現(xiàn)透亮?xí)?。單發(fā)囊腫為原形,多發(fā)囊腫為橢圓形,囊壁光滑整齊。
8.積乳囊腫 較少見(jiàn)。在哺乳期因某一乳管阻塞,即形成囊腫。囊腫可單發(fā)或多發(fā),呈灰白色,內(nèi)含乳汁或干酪樣物質(zhì)。囊壁厚薄不一,大小不等,可發(fā)生在任何部位,以較深的乳腺部位最常見(jiàn)。X線顯示圓形或橢圓形的透亮區(qū),體積小,一般為1~1.5cm,偶見(jiàn)有>3cm者,邊緣光滑銳利,密度稍低于脂肪。
9.乳腺纖維瘤 乳腺纖維瘤多發(fā)生于20~25歲青年婦女,由腺體和纖維組織所構(gòu)成,有青春型和巨纖維腺瘤型兩種,但無(wú)質(zhì)的不同。該病的發(fā)生與雌激素有密切關(guān)系,有單發(fā)和多發(fā)2種。單發(fā)的乳腺纖維瘤好發(fā)于乳腺外上象限,多為較小的卵圓形腫塊,月經(jīng)初潮前生長(zhǎng)的纖維瘤都可生長(zhǎng)較大。表面光滑,質(zhì)堅(jiān)韌,腫瘤邊界清楚,與皮膚和周圍組織無(wú)粘連,在乳房?jī)?nèi)容易推動(dòng),觸之有滑動(dòng)感。生長(zhǎng)緩慢,數(shù)年內(nèi)可無(wú)變化,但妊娠期可迅速增大。多發(fā)性乳腺纖維瘤表現(xiàn)均勻一致,中等硬度,大小不等。較大的可呈分葉狀,光滑,質(zhì)韌,邊界清楚,腫瘤中心有鈣化顆粒。
乳腺纖維腺瘤外有包膜,切面呈灰白色,有光亮,不平滑,肉眼可見(jiàn)切面有多數(shù)不規(guī)則的裂隙為擴(kuò)張的乳管。
巨纖維瘤X線平片可見(jiàn)為密度均勻的巨大腫塊影,呈分葉狀。周圍組織被壓形成透亮區(qū),腫瘤中心可有鈣化影,附近多伴有血管增粗和曲張。
乳腺纖維瘤雖瘤體很小,但惡變的機(jī)會(huì)較大,因此還必須認(rèn)真治療。
10.乳管內(nèi)乳頭狀瘤 乳管內(nèi)乳頭狀瘤多發(fā)生在40~50歲的婦女,75%發(fā)生在接近乳頭的大乳管內(nèi),或發(fā)生在乳頭附近與乳管相連的囊腫內(nèi)??蓡伟l(fā)也可多發(fā)。瘤體很小,但常帶有絨毛及較多的薄壁血管,極易出血。
臨床多無(wú)疼痛,在非月經(jīng)周期間自乳頭溢出血性液體,腫塊多摸不到,如果若捫查到腫塊,多為幾個(gè)毫米直徑,位于乳暈區(qū)。乳瘤常呈圓形,質(zhì)較硬,不與皮膚有粘連,可推動(dòng),輕壓此腫瘤,即可有乳頭血性溢液。
乳管內(nèi)乳頭狀瘤約6%~8%可癌變,故術(shù)前應(yīng)做血管造影,以明確診斷。手術(shù)應(yīng)切除徹底,以患病乳管及其周圍腺體組織一并切除,以免后患。年齡較大的婦女,應(yīng)做乳房單純切除。
并發(fā)癥
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乳腺癌可以并發(fā)哪些疾???
乳腺癌常見(jiàn)的并發(fā)癥
乳腺癌常見(jiàn)的并發(fā)癥為“腫瘤食欲不振-惡病質(zhì)綜合征”。食欲不振既是惡病質(zhì)的原因之一,又是惡病質(zhì)的臨床表現(xiàn)。
同其他晚期癌癥的惡病質(zhì)表現(xiàn)一樣,患者可出現(xiàn)食欲不振或厭食、消瘦、乏力、貧血及發(fā)熱等,嚴(yán)重衰竭以至死亡。
乳腺癌手術(shù)的常見(jiàn)并發(fā)癥
乳腺癌手術(shù)治療屬于體表手術(shù),但由于手術(shù)范圍較廣泛、創(chuàng)傷較大,故術(shù)后亦可以出現(xiàn)多種并發(fā)癥。與乳腺腫瘤有關(guān)的手術(shù)并發(fā)癥常見(jiàn)的有:
一、出血是術(shù)后常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。在行腫塊切除或根治性切除術(shù)后均可有此種并發(fā)癥的出現(xiàn)。出血的原因常為:
1、術(shù)中止血不徹底,遺留有活動(dòng)性出血點(diǎn);
2、術(shù)后由于應(yīng)用持續(xù)負(fù)壓引流、體位改變或劇烈咳嗽等原因使電凝的凝血塊脫落或結(jié)扎的絲線滑脫,導(dǎo)致引流出血;
3、術(shù)前應(yīng)用化療或激素類藥物使傷口容易滲血。
術(shù)中徹底止血,尤其是胸骨旁的肋間血管穿透支應(yīng)予以結(jié)扎;對(duì)肌肉殘端及剖面的出血點(diǎn)應(yīng)予以注意,結(jié)扎或電凝;術(shù)畢沖洗創(chuàng)面并仔細(xì)檢查有無(wú)出活動(dòng)性出血;注意引流管放置的位置,適當(dāng)加壓包扎有助于防止術(shù)后出血;此外術(shù)后要注意負(fù)壓引流管的通暢及引流量、引流液的性質(zhì),對(duì)有凝血機(jī)制不良的患者應(yīng)針對(duì)病因及時(shí)對(duì)癥處理。
二、積液指皮瓣與胸壁或腋窩間有液體積聚,造成皮瓣不能緊貼于創(chuàng)面。它也是乳腺腫瘤術(shù)后常見(jiàn)的并發(fā)癥之一。常見(jiàn)的原因有:
1、引流不暢使創(chuàng)面的滲出液不能及時(shí)引出而積聚;
2、創(chuàng)面內(nèi)血液凝固形成凝血塊,不能引流出,以后液化形成積液;
3、解剖腋靜脈周圍的淋巴脂肪時(shí),一些小的淋巴管損傷而未結(jié)扎伴引流不暢形成積液,一般發(fā)生在腋窩外側(cè);
4、用電刀解剖腋靜脈時(shí)發(fā)生積液的機(jī)會(huì)較使用手術(shù)刀為多,可能電刀對(duì)創(chuàng)面的愈合有一定的影響,且經(jīng)電刀解剖后一些小的淋巴管暫時(shí)封閉而在負(fù)壓吸引后又有開(kāi)放,造成積液;
5、此外,皮瓣張力過(guò)大使傷口不易覆蓋以及引流管拔除過(guò)早等也有一定的關(guān)系。
術(shù)時(shí)腋部解剖發(fā)現(xiàn)有細(xì)小的滲液時(shí)應(yīng)予以結(jié)扎,減少皮瓣的張力,保持負(fù)壓通暢,適當(dāng)加壓包扎將有利于減少積液的發(fā)生。如出現(xiàn)積液,若量較少時(shí)可以反復(fù)用空針抽吸;若量較大或多次抽吸無(wú)效時(shí),宜重置負(fù)壓吸引或皮片引流以及加壓包扎。
三、皮瓣壞死也是乳腺癌術(shù)后常見(jiàn)的并發(fā)癥,由于皮片壞死愈合延遲可能影響后續(xù)的治療。乳腺癌根治術(shù)常需切除較多的皮膚,加之皮瓣分離的范圍較大,皮瓣剝離得過(guò)薄或厚薄不均,會(huì)使真皮內(nèi)毛細(xì)血管破壞而影響術(shù)后皮瓣的血供;或者皮瓣縫合時(shí)張力過(guò)大,術(shù)后傷口積液時(shí)也會(huì)引起皮瓣的缺血壞死;有時(shí)因使用電刀操作不當(dāng)造成局部皮膚燒傷或血管凝固性栓塞也容易導(dǎo)致皮瓣壞死。皮瓣壞死一般術(shù)后24小時(shí)即見(jiàn)缺血的皮膚變蒼白,逐步呈青紫色水腫,表面有小水泡, 3~7日后壞死區(qū)域的界限逐步清楚,皮膚逐漸呈黑色硬痂狀。
手術(shù)前合理的設(shè)計(jì)切口,避免一側(cè)皮瓣過(guò)長(zhǎng);注意皮瓣分離的層面,減少皮瓣張力,必要時(shí)予以植皮;避免積液,適當(dāng)?shù)陌却胧⒂兄跍p少皮瓣的壞死。如果發(fā)生皮瓣壞死,在壞死區(qū)域界限明顯后可將壞死皮瓣去除。如為切口邊緣性壞死,面積小于2cm,在清創(chuàng)后予以濕敷、換藥,??勺孕杏?壞死面積較大者應(yīng)予以植皮;若壞死面積大而患者又不愿接受植皮時(shí),常使傷口愈合延遲,且以后生長(zhǎng)的表皮常呈白色菲薄,摩擦后易破損。
四、上肢水腫
乳腺癌根治術(shù)后,由于上肢的淋巴及血液回流受障礙易引起上肢的水腫,上肢水腫的發(fā)生率各家報(bào)道自5%~40%不等。近年來(lái)嚴(yán)重上肢水腫的發(fā)生率已明顯下降,不超過(guò)5%。造成上肢嚴(yán)重回流障礙的原因:
1、腋窩清掃范圍不當(dāng),破壞了局部的側(cè)枝循環(huán).以往對(duì)腋靜脈周圍的淋巴脂肪解剖,常同時(shí)將腋鞘一并刪除,亦影響術(shù)后的淋巴回流,因而手術(shù)時(shí)如未見(jiàn)有明顯腫大淋巴結(jié)時(shí),可不必將腋血管鞘撥除,實(shí)際上腋窩如有腫大淋巴結(jié)侵犯腋鞘時(shí),常已非手術(shù)所能完全達(dá)到根治目的。
2、腋區(qū)有積液或感染,造成局部充血、纖維化、疤痕形成防礙了側(cè)枝循環(huán)的建立。
3、術(shù)后鎖骨上、下區(qū)及腋區(qū)的放射治療,引起局部水腫,結(jié)締組織增生,局部纖維化繼而引起水腫。
上肢水腫可在術(shù)后數(shù)天以致數(shù)年后出現(xiàn),腫脹部位往往在上臂,亦可在前臂或手背。術(shù)后經(jīng)常鍛煉上肢功能,避免上肢進(jìn)行過(guò)重的體力勞動(dòng)以及避免上肢的感染可以減少上肢水腫的發(fā)生。一旦上肢出現(xiàn)水腫僅能應(yīng)用對(duì)癥治療以減輕水腫。
五、上肢及手部肌肉萎縮常因手術(shù)時(shí)損傷臂叢神經(jīng)或其鞘膜所致,常見(jiàn)有小魚(yú)際肌的萎縮。
預(yù)防
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乳腺癌應(yīng)該如何預(yù)防?
【復(fù)診】
局部復(fù)發(fā)多數(shù)發(fā)生在治療最初幾年內(nèi)(85%在五年內(nèi))。其中1%~2%第一次出現(xiàn)在10年無(wú)瘤存活之后。因此,定期復(fù)查,包括乳房攝影是早期診斷15%~20%患者對(duì)側(cè)乳房再生癌至關(guān)重要的措施。有的病人做保守性手術(shù),例如腫塊局部切除,即使復(fù)發(fā)也不難治愈,這類患者值得密切隨訪復(fù)查。
【預(yù)后】
與乳腺癌預(yù)后因素相關(guān)的因素很多,其中主要的有腫瘤侵犯范圍及病理生物學(xué)特性有關(guān)。
(一)腫瘤侵犯范圍
1.腫瘤大?。涸跊](méi)有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的情況下,原發(fā)灶越大和局部浸潤(rùn)越嚴(yán)重,預(yù)后越差。
2.腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移:腋淋巴結(jié)無(wú)轉(zhuǎn)移時(shí)預(yù)后好,有轉(zhuǎn)移時(shí)預(yù)后差。且轉(zhuǎn)移數(shù)目越多預(yù)后越差。轉(zhuǎn)移位置高,預(yù)后差。
3.遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移:多于1年左右死亡。
(二)腫瘤的病理類?腫瘤的病理類型、分化程度,腫瘤的侵襲性以及宿主對(duì)腫瘤的免疫能力是影響預(yù)后的重要因素。特殊型乳腺癌的預(yù)后較非特殊型好,非特殊型癌中非浸潤(rùn)性癌比浸潤(rùn)性癌預(yù)后好,分化好的腫瘤預(yù)后比分化差的好。有些腫瘤惡性程度高,在生長(zhǎng)迅速時(shí)可出現(xiàn)壞死,腫瘤壞死嚴(yán)重說(shuō)明腫瘤的侵襲性強(qiáng),預(yù)后較差。
(三)臨床分期TNM分期為臨床醫(yī)師所熟悉,期別高預(yù)后差。但需認(rèn)識(shí)兩點(diǎn),其一,從分期來(lái)講同屬一個(gè)期別的病例,腋淋巴結(jié)有無(wú)轉(zhuǎn)移較腫瘤大小更為重要;其二、臨床腋淋巴結(jié)檢查有無(wú)轉(zhuǎn)移常有誤差。
(四)甾體激素受體與預(yù)后 甾體激素受體測(cè)定不僅可作為選擇激素治療的參考,也可 作為估計(jì)預(yù)后的一個(gè)指標(biāo),受體陽(yáng)性病人的預(yù)后較陰性者好,兩者的預(yù)后相差約10%,尤其在淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移陽(yáng)性的病例中更明顯。在雌激素受體和孕酮受體中,孕酮受體更為重要,兩項(xiàng)都是陽(yáng)性者的預(yù)后較單一項(xiàng)陽(yáng)性或兩項(xiàng)都是陰性者預(yù)后好。
【轉(zhuǎn)移與擴(kuò)散】
與少數(shù)幾種類別腫瘤,例如甲狀腺癌相似,乳腺癌的自然病程通常很長(zhǎng),乳腺癌細(xì)胞的倍增時(shí)間平均為90天,從第一個(gè)細(xì)胞惡變開(kāi)始計(jì)算,經(jīng)過(guò)30多次倍增,瘤體才能達(dá)到直徑為lcm的球體,這需時(shí)7~8年之久。乳腺癌的病因尚未完全明了,降低死亡率的最好方法是早期發(fā)現(xiàn),早期治療。在腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移前,單用手術(shù)和放療可以治愈絕大多數(shù)病例。一旦發(fā)生轉(zhuǎn)移,積極治療也僅能治愈小部分病人,因此了解乳腺癌的自然規(guī)律。有助于選擇治療乳腺癌的最好方案。
乳腺癌的擴(kuò)展可直接向周圍,可經(jīng)淋巴道和血流。淋巴結(jié)按理應(yīng)是防止癌細(xì)胞從原發(fā)腫瘤外逸的第一道屏障,癌細(xì)胞若能通過(guò)淋巴結(jié)屏障通常便累犯鎖骨上淋巴結(jié),進(jìn)而侵入靜脈入血。腫瘤除轉(zhuǎn)移腋下淋巴結(jié)之外,還可累及胸骨旁淋巴結(jié),多為第二和三、四肋間者,腫瘤位于乳房?jī)?nèi)半部和乳暈區(qū)時(shí)更易如此,從這里癌進(jìn)而累犯縱隔淋巴結(jié)。乳腺癌細(xì)胞也可直接侵入血管引起遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。肋間旁支可通過(guò)胸廓內(nèi)靜脈進(jìn)入同側(cè)無(wú)名靜脈后進(jìn)入肺循環(huán)。乳腺深部組織、胸肌和胸壁的靜脈匯入腋靜脈,進(jìn)入鎖骨下靜脈和無(wú)名靜脈,是肺轉(zhuǎn)移的重要途徑,肋間靜脈流向奇靜脈和半奇靜脈,最后經(jīng)上腔靜脈入肺,奇靜脈系統(tǒng)可通過(guò)椎間靜脈、椎外靜脈叢后組與椎內(nèi)靜脈相連,椎靜脈系與腔靜脈的血流在腹內(nèi)壓改變時(shí)可互相流動(dòng),因此,有些患者在未出現(xiàn)腔靜脈系(如肺)轉(zhuǎn)移前,先出現(xiàn)顱骨、脊柱、盆骨等轉(zhuǎn)移。
長(zhǎng)期以來(lái),人們便發(fā)現(xiàn)乳腺癌在就診時(shí)便可已有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移,盡管臨床上尚無(wú)法診出,這構(gòu)成了施行保守化療的理論基礎(chǔ)。今日已能根據(jù)腫瘤的大小、受累淋巴結(jié)的數(shù)目以及其他多種生物特征初步估計(jì)出遠(yuǎn)處微小轉(zhuǎn)移灶存在的危險(xiǎn)程度。
治療
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一、外科手術(shù)治療
手術(shù)治療仍為乳腺癌的主要治療手段之一,術(shù)式有多種,對(duì)其選擇尚乏統(tǒng)一意見(jiàn),總的發(fā)展趨勢(shì)是,盡量減少手術(shù)破壞,在設(shè)備條件允許下對(duì)早期乳腺癌患者盡力保留乳房外形,無(wú)論選用何種術(shù)式,都必須嚴(yán)格掌握以根治為主,保留功能及外形為輔的原則。
(一)手術(shù)適應(yīng)癥 Halsted首創(chuàng)乳癌根治術(shù),因手術(shù)合理,療效明確,近百年來(lái)成為人們治療乳癌所遵循的標(biāo)準(zhǔn)方式,近半個(gè)世紀(jì)以來(lái),對(duì)乳癌術(shù)式進(jìn)行了不少探索性修改,總的趨勢(shì)不外保守和擴(kuò)大兩方面,至今仍爭(zhēng)論不休,乳房局部切除和全乳切除是保守手術(shù)的代表性手術(shù),術(shù)后需輔以放療,放射劑量不一,一般為30~70Gy,對(duì)嚴(yán)格選擇的局限性早期癌,可以收到較好的療效,但是否作為早期乳癌的常規(guī)治療方法,以及如何準(zhǔn)確無(wú)誤地選擇此類早期癌,還難得出結(jié)論。
(二)手術(shù)禁忌癥
1.全身性禁忌癥:①腫瘤遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移者,②年老體弱不能耐受手術(shù)者,③一般情況差,呈現(xiàn)惡液質(zhì)者,④重要臟器功能障礙不能耐受手術(shù)者。
2.局部病灶的禁忌癥:Ⅲ期患者出現(xiàn)下列情況之一者:①乳房皮膚桔皮樣水腫超過(guò)乳房面積的一半;②乳房皮膚出現(xiàn)衛(wèi)星狀結(jié)節(jié);③乳腺癌侵犯胸壁;④臨床檢查胸骨旁淋巴結(jié)腫大且證實(shí)為轉(zhuǎn)移;⑤患側(cè)上肢水腫;⑥鎖骨上淋巴結(jié)病理證實(shí)為轉(zhuǎn)移;⑦炎性乳腺癌,有下列五種情況之二者:①腫瘤破潰;②乳房皮膚桔皮樣水腫占全乳房面積l/3以內(nèi);②癌瘤與胸大肌固定;④腋淋巴結(jié)最大長(zhǎng)徑超過(guò)2.5cm;⑤腋淋巴結(jié)彼此粘連或與皮膚,深部組織粘連。
(三)手術(shù)方式
1.乳腺癌根治術(shù):1894年Halsted及Meger分別發(fā)表乳腺癌根治術(shù)操作方法的手術(shù)原 則:①原發(fā)灶及區(qū)域淋巴結(jié)應(yīng)作整塊切除;②切除全部乳腺及胸大,小??;③腋淋巴結(jié)作整塊徹底的切除,Haagensen改進(jìn)了乳腺癌根治手術(shù),強(qiáng)調(diào)了手術(shù)操作應(yīng)特別徹底,主要有①細(xì)致剝離皮瓣;②皮瓣完全分離后,從胸壁上將胸大,小肌切斷,向外翻起;③解剖腋窩,胸長(zhǎng)神徑應(yīng)予以保留,如腋窩無(wú)明顯腫大淋巴結(jié)者則胸背神經(jīng)亦可以保留;④胸壁缺損一律予以植皮,術(shù)中常見(jiàn)并發(fā)癥有:①腋靜脈損傷:多因在解剖腋靜脈周圍脂肪及淋巴組織時(shí),解剖不清,或因切斷腋靜脈分支時(shí),過(guò)于接近腋靜脈主干所致,因此,清楚暴露及保留少許分支斷端,甚為重要,②氣胸:在切斷胸大肌,胸小肌的肋骨止端時(shí),有時(shí)因鉗夾胸壁的小血管穿通支,下鉗過(guò)深,而致觸破肋間肌及胸膜,造成張力性氣胸,術(shù)后并發(fā)癥有:①皮下積液:多因皮片固定不佳或引流不暢所致,可采用皮下與胸壁組織間多處縫合固定及持續(xù)負(fù)壓引流而防止,②皮片壞死:皮膚縫合過(guò)緊及皮片過(guò)薄等均可為其發(fā)生原因,皮膚缺損較多時(shí),宜采用植皮,③患側(cè)上肢水腫,患側(cè)上肢抬舉受限:主要是術(shù)后活動(dòng)減少,皮下疤痕牽引所致,因此,要求術(shù)后及早進(jìn)行功能鍛煉,一般應(yīng)在術(shù)后一個(gè)月左右基本可達(dá)到抬舉自如程度。
2.乳腺癌擴(kuò)大根治術(shù):乳癌擴(kuò)大根治術(shù)包括乳癌根治術(shù)即根治術(shù)及內(nèi)乳淋巴結(jié)清除術(shù),即清除1&mdash4肋間淋巴結(jié),本時(shí)需切除第二,三,四肋軟骨,手術(shù)方式有胸膜內(nèi)法及胸膜外法,前者創(chuàng)傷大,并發(fā)癥多,因而多用后者。
3.仿根治術(shù)(改良根治術(shù)):主要用于非浸潤(rùn)性癌或I期浸潤(rùn)性癌,Ⅱ期臨床無(wú)明顯腋淋巴結(jié)腫大者,亦可選擇應(yīng)用。
(1)Ⅰ式:保留胸大肌,胸小肌,皮膚切口及皮瓣分離原則同根治術(shù),先做全乳切除(胸大肌外科筋膜一并切除),將全乳解剖至腋?jìng)?cè),然后行腋淋巴結(jié)清除,清除范圍基本同根治術(shù),胸前神徑應(yīng)予保留,最后,將全乳和腋淋巴組織整塊切除。
(2)Ⅱ式:保留胸大肌,切除胸小肌,皮膚切口等步驟同前,將乳房解離至胸大肌外緣后,切斷胸大肌第4,5,6肋的附著點(diǎn)并翻向上方以擴(kuò)大術(shù)野,在肩胛骨喙突部切斷胸小肌附著點(diǎn),以下步驟同根治術(shù),但須注意保留胸前神經(jīng)及伴行血管,最后將全乳腺,胸小肌及腋下淋巴組織整塊切除。
4.乳房單純切除術(shù):作為一種古老術(shù)式而曾經(jīng)被乳癌根治術(shù)所取代,近年來(lái)隨著乳癌生物學(xué)的發(fā)展,而全乳切除術(shù)又重新引起重視,它的適應(yīng)癥:一是對(duì)非浸潤(rùn)性或腋窩淋巴結(jié)無(wú)轉(zhuǎn)移的早期病例,術(shù)后可以不加放療,二是對(duì)局部較晚期乳癌用單純切除術(shù)后輔以放療,如果從日益增長(zhǎng)的美容學(xué)要求看,全乳切除術(shù)仍需要復(fù)雜的乳房再造術(shù),將不適于中青年婦女的早期病,因此它的主要適應(yīng)癥應(yīng)限年老體衰者或某些只能行姑息切除的晚期病例。
5.小于全乳切除的術(shù)式:近年來(lái),由于放射治療設(shè)備的進(jìn)步,發(fā)現(xiàn)的病灶較以往為早以及病人對(duì)術(shù)后生存質(zhì)量的要求提高,因而報(bào)道有很多小于全乳房切除的保守手術(shù)方式,手術(shù)的方式自局部切除直到l/4乳房切除,術(shù)后有些應(yīng)用放射治療。
保留乳房的手術(shù)并非適合于所有乳腺癌病例,亦不能代替所有的根治術(shù),而是一種乳房癌治療的改良方式,應(yīng)注意避免局部復(fù)發(fā),其適應(yīng)癥大致如下:①腫瘤較小,適用于臨床T1及部分T2(小于4厘米)以下病灶;②周圍型腫瘤,位于乳暈下者常不適宜;③單發(fā)性病灶;④腫瘤邊界清楚,如肉眼或顯微鏡下看不到清楚邊界者常不適宜;⑤腋淋巴結(jié)無(wú)明確轉(zhuǎn)移者,治療的效果與以下因素有關(guān):①腫瘤切緣必須有正常的邊界,如果切緣有足夠的正常組織者預(yù)后較好;②原發(fā)腫瘤的大小及組織學(xué)分級(jí);③術(shù)后放射治療,術(shù)后如不作放射治療,局部復(fù)發(fā)率較高。
二、放射治療
放射治療是治療乳腺癌的主要組成部分,是局部治療手段之一,與手術(shù)治療相比較少受解剖學(xué),病人體質(zhì)等因素的限制,不過(guò)放射治療效果受著射線的生物學(xué)效應(yīng)的影響,用目前常用的放療設(shè)施較難達(dá)到&ldquo完全殺滅&rdquo腫瘤的目的,效果較手術(shù)遜色,因此,目前多數(shù)學(xué)者不主張對(duì)可治愈的乳腺癌行單純放射治療,放射治療多用于綜合治療,包括根治術(shù)之前或后作輔助治療,晚期乳腺癌的姑息性治療,近10余年來(lái),較早的乳腺癌以局部切除為主的綜合治療日益增多,療效與根治術(shù)無(wú)明顯差異,放射治療在縮小手術(shù)范圍中起了重要作用。
(一)術(shù)前放射治療
1.適應(yīng)癥
(1)原發(fā)灶較大,估計(jì)直接手術(shù)有困難者;
(2)腫瘤生長(zhǎng)迅速,短期內(nèi)明顯增長(zhǎng)者;
(3)原發(fā)灶有明顯皮膚水腫,或胸肌粘連者;
(4)腋淋巴結(jié)較大或與皮膚及周圍組織有明顯粘連者;
(5)應(yīng)用術(shù)前化療腫瘤退縮不理想的病例;
(6)爭(zhēng)取手術(shù)切除的炎性乳腺癌患者。
2.術(shù)前放療的作用
(1)可以提高手術(shù)切除率,使部分不能手術(shù)的患者再獲手術(shù)機(jī)會(huì);
(2)由于放射抑制了腫瘤細(xì)胞的活力,可降低術(shù)后復(fù)發(fā)率及轉(zhuǎn)移率,從而提高生存率;
(3)由于放射,延長(zhǎng)了術(shù)前觀察時(shí)間,有使部分已有亞臨床型遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的病例避免一次不必要的手術(shù)。
3.術(shù)前放療的缺點(diǎn)
增加手術(shù)并發(fā)癥,影響術(shù)后正確分期及激素受體測(cè)定。
4.術(shù)前放療的應(yīng)用方法
術(shù)前放射應(yīng)盡可能采用高能射線照射,可以更好地保護(hù)正常組織,減少并發(fā)癥,放射技術(shù)方面,目前多數(shù)采用常規(guī)分割,中等劑量,一般不用快速放射或超分割放射,放射結(jié)束后4~6周施行手術(shù)較為理想。
(二)術(shù)后放射治療
根治術(shù)后是否需要放射,曾經(jīng)是乳腺癌治療中爭(zhēng)論最多的問(wèn)題,近年來(lái),較多作者承認(rèn)術(shù)后放療能夠降低局部,區(qū)域性復(fù)發(fā)率,自從Fishor對(duì)乳腺癌提出新的看法后,乳腺癌的治療已逐漸從局部治療轉(zhuǎn)向綜合治療,術(shù)后輔助化療廣泛應(yīng)用,術(shù)后放射已不再作為根治術(shù)后的常規(guī)治療,而是選擇性地應(yīng)用。
1.適應(yīng)癥
(1)單純?nèi)榉壳谐g(shù)后;
(2)根治術(shù)后病理報(bào)告有腋中群或腋上群淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者;
(3)根治術(shù)后病理證實(shí)轉(zhuǎn)移性淋巴結(jié)占檢查的淋巴結(jié)總數(shù)一半以上或有4個(gè)以上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者;
(4)病理證實(shí)乳內(nèi)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的病例(照射鎖骨上區(qū));
(5)原發(fā)灶位于乳房中央或內(nèi)側(cè)者作根治術(shù)后,尤其有腋淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移者。
2.放療原則
(1)Ⅰ,Ⅱ期乳腺癌根治術(shù)或仿根治術(shù)后,原發(fā)灶在乳腺外象限,腋淋巴結(jié)病理檢查陰性者,術(shù)后不放療;腋淋巴結(jié)陽(yáng)性時(shí),術(shù)后照射內(nèi)乳區(qū)及鎖骨上下區(qū);原發(fā)灶在乳腺中央?yún)^(qū)或內(nèi)象限,腋淋巴結(jié)病理檢查陰性時(shí),術(shù)后僅照射內(nèi)乳區(qū),腋淋巴結(jié)陽(yáng)性時(shí),加照鎖骨上下區(qū)。
(2)Ⅲ期乳腺癌根治術(shù)后,無(wú)論腋淋巴結(jié)陽(yáng)性或陰性,一律照射內(nèi)乳區(qū)及鎖骨上下區(qū),根據(jù)腋淋巴結(jié)陽(yáng)性數(shù)的多少及胸壁受累情況,可考慮加或不加胸壁照射。
(3)乳腺癌根治術(shù)后,腋淋巴結(jié)已經(jīng)清除,一般不再照射腋窩區(qū),除非手術(shù)清除不徹底或有病灶殘留時(shí),才考慮補(bǔ)加腋窩區(qū)照射。
(4)放療宜在手術(shù)后4~6周內(nèi)開(kāi)始,有植皮者可延至8周。
(三)放射治療為主的治療
以往對(duì)局部晚期腫瘤,無(wú)手術(shù)指征者作放射治療,往往是姑息性的,近年來(lái),隨著放射設(shè)備和技術(shù)的改進(jìn)及提高,以及放射生物學(xué)研究的進(jìn)展,放射可使局部腫瘤獲較高劑量,而周圍正常組織損傷較少,治療效果明顯提高,目前,開(kāi)始進(jìn)行小手術(shù)加放射治療早期乳腺癌的研究,使放射治療在乳腺癌的治療中從姑息轉(zhuǎn)向根治性,多數(shù)作者認(rèn)為對(duì)原發(fā)灶小于3cm,N0或N1的病人可考慮小手術(shù)加放療,對(duì)于局部晚期的乳腺癌,放射治療仍是一種有效的局部治療手段,放射前切除全部腫瘤或作單純?nèi)榉壳谐商岣忒熜А?
(四)復(fù)發(fā),轉(zhuǎn)移灶的放射治療
乳腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)是一個(gè)不良征兆,但并非毫無(wú)希望。
適當(dāng)?shù)木植恐委熆梢蕴岣呱尜|(zhì)量,延長(zhǎng)生存期,照射方面,大野照射比小野照射療效好,應(yīng)當(dāng)盡量采用大野照射,對(duì)于復(fù)發(fā)病例,應(yīng)當(dāng)使用放射,化療綜合治療,尤其對(duì)于發(fā)展迅速的復(fù)發(fā)病例,乳癌發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移時(shí)首先考慮化療,適當(dāng)?shù)嘏浜戏派淇删徑獍Y狀,減輕病人痛苦,如骨轉(zhuǎn)移病人經(jīng)放療后疼痛可減輕或消失,對(duì)于有胸,腰椎轉(zhuǎn)移的病人,放射可以防止或延遲截癱的發(fā)生。
三、激素受體測(cè)定與內(nèi)分泌治療的關(guān)系
激素受體測(cè)定與乳腺癌的療效有明確關(guān)系:①雌激素受體陽(yáng)性者應(yīng)用內(nèi)分泌治療的有效 率為50%~60%,而陰性者有效率低于10%,同時(shí)測(cè)定孕酮受體可以更正確地估計(jì)內(nèi)分泌治療效果,兩者皆陽(yáng)性者有效率可達(dá)77%以上,受體的含量與療效的關(guān)系是正相關(guān),含量越高,治療效果亦越好,②受體陰性的細(xì)胞常是分化較差的,受體陰性的病人術(shù)后易有復(fù)發(fā),不論淋巴結(jié)有無(wú)轉(zhuǎn)移,受體陰性者預(yù)后較陽(yáng)性者差,陽(yáng)性者如有復(fù)發(fā)時(shí)常傾向于皮膚,軟組織或骨轉(zhuǎn)移,而陰性者則傾向于內(nèi)臟轉(zhuǎn)移,③激素受體的測(cè)定目前已用于制訂術(shù)后輔助治療的方案,受體陽(yáng)性者尤其是絕經(jīng)后的病例可以應(yīng)用內(nèi)分泌治療作為術(shù)后的輔助治療,而絕經(jīng)前或激素受體陰性者則以輔助性化療為主。
四、內(nèi)分泌治療
內(nèi)分泌治療乳癌是非治愈性的,但對(duì)于激素依賴性乳癌卻可收到不同程度的姑息療效,癌細(xì)胞胞漿和胞核內(nèi)雌激素受體(ER)含量愈多,其激素依賴性也愈強(qiáng),而且應(yīng)牢記,閉經(jīng)前發(fā)生的乳癌與閉經(jīng)后發(fā)生的乳癌在治療上有所不同。
(一)絕經(jīng)前(或閉經(jīng)后1年內(nèi))患者的治療
1.去勢(shì)治療
包括手術(shù)去勢(shì)和放射去勢(shì),前者用于全身情況較好,急需內(nèi)分泌治療生效者;后者用于全身情況差,難于耐受手術(shù)者,未經(jīng)選擇的病例應(yīng)用卵巢切除的有效率為30%~40%,而激素受體陽(yáng)性的病例有效率可達(dá)50%~60%,目前預(yù)防性去除卵巢主要用于絕經(jīng)前(尤其45~50歲)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移較廣泛的高危險(xiǎn)復(fù)發(fā)病例,同時(shí)激素受體測(cè)定陽(yáng)性者,對(duì)絕經(jīng)后或年輕病例則不適合作預(yù)防性去除卵巢。
2.內(nèi)分泌藥物治療
(1)丙酸睪丸酮:100mg,肌注,每日1次,連用5次后,減為每周3次,視癥狀緩解情況及全身反應(yīng),可減量使用,持續(xù)4個(gè)月左右,如用藥6周無(wú)效,可停用。
(2)氟羥甲睪酮:與丙酸睪丸酮相似,但雄激素作用相對(duì)較少,可供口服,劑量10~30mg/日,該藥分2mg,5mg和10mg三種劑型。
(3)二甲睪酮:睪丸酮衍生物,作用較丙酸睪丸酮強(qiáng)2.5倍,可供口服,150~300mg/日。
(二)絕經(jīng)后(閉經(jīng)1年以上)患者的治療,可選用下列藥物:
1.三苯氧胺(TAM):是一種抗雌激素藥物,它與癌細(xì)胞的雌激素受體結(jié)合,抑制癌細(xì)胞的增殖,常用劑量為10mg,口服,2次/日,再增加劑量不能提高療效,主要副作用有:①胃腸道反應(yīng):食欲不振,惡心,個(gè)別有嘔吐和腹瀉;②生殖系統(tǒng):閉經(jīng),陰道出血,外陰瘙癢;③精神神經(jīng)癥狀:頭痛,眩暈,抑郁;④皮膚:顏面潮紅,皮疹;⑤血象:偶有白細(xì)胞和血小板減少,血象低者慎用;⑥個(gè)別病人肝功能異常;⑦對(duì)胎兒有影響,妊娠,哺乳期忌用,⑧對(duì)視網(wǎng)膜有損害,可影響視力。,
2.氨格魯米特:125mg,口服,4次/日,同時(shí)口服氫化考的松25mg,2次/日,或強(qiáng)地松5mg,2次/日,一周后氨格魯米特增量至250mg,2次/日,氫化考的松25mg,4次/日,或強(qiáng)地松5mg,3次/日。
3.安宮黃體酮200~300mg肌注,2次/日。
4.己烯雌酚1~2mg,口服,3次/日。
5.炔雌醇(乙炔雌二醇)本品為合成雌激素,活力較強(qiáng)0.5~1mg,口服,3次/日。
五、化學(xué)藥物治療
(一)輔助化療的原理 多數(shù)乳腺癌為一全身性疾病已被眾多的實(shí)驗(yàn)研究和臨床觀察所證實(shí),當(dāng)乳腺癌發(fā)展到大于lcm,在臨床上可觸及腫塊時(shí),往往已是全身性疾病,可存在遠(yuǎn)處微小轉(zhuǎn)移灶,只是用目前的檢查方法尚不能發(fā)現(xiàn)而已,手術(shù)治療的目的在于使原發(fā)腫瘤及區(qū)域淋巴結(jié)得到最大程度的局部控制,減少局部復(fù)發(fā),提高生存率,但是腫瘤切除以后,體內(nèi)仍存在殘余的腫瘤細(xì)胞,基于乳腺癌在確診時(shí)已是一種全身性疾病的概念,全身化療的目的就是根除機(jī)體內(nèi)殘余的腫瘤細(xì)胞以提高外科手術(shù)的治愈率。
(二)術(shù)前輔助化療
1.術(shù)前化療的意義
(1)盡早控制微轉(zhuǎn)移灶。
(2)使原發(fā)癌及其周圍擴(kuò)散的癌細(xì)胞產(chǎn)生退變或部分被殺滅,以減少術(shù)后復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。
(3)進(jìn)展期乳癌以及炎癥型乳癌限制了手術(shù)治療的實(shí)施,術(shù)前化療可使腫瘤縮小,以便手術(shù)切除。
(4)可以根據(jù)切除腫瘤標(biāo)本評(píng)價(jià)術(shù)前化療效果,作為術(shù)后或復(fù)發(fā)時(shí)選擇化療方案的參考。
2.術(shù)前化療的方法
(1)術(shù)前全身化療:上海醫(yī)科大學(xué)腫瘤醫(yī)院自1978年起對(duì)96例乳腺癌患者術(shù)前口服嘧啶苯芥,每日15mg,服ld停2d,服用總量為45mg后手術(shù),與94例對(duì)照組相比,Ⅲ期病人的5年生存率在用藥組為56.3%,對(duì)照組為39.3%。
(2)術(shù)前動(dòng)脈灌注化療:有胸內(nèi)動(dòng)脈插管及鎖骨下動(dòng)脈插管兩種方法。
(三)術(shù)后輔助化療
1.術(shù)后輔助化療的適應(yīng)癥
(1)腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性的絕經(jīng)前婦女,不論雌激素受體情況如何,均用已規(guī)定的聯(lián)合化療,應(yīng)當(dāng)作為標(biāo)準(zhǔn)的處理方案。
(2)腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性和雌激素受體陽(yáng)性的絕經(jīng)后婦女,應(yīng)當(dāng)首選抗雌激素治療。
(3)腋窩淋巴結(jié)陽(yáng)性而雌激素受體陰性的絕經(jīng)后婦女,可以考慮化療,但不作為標(biāo)準(zhǔn)方案推薦。
(4)腋窩淋巴結(jié)陰性的絕經(jīng)前婦女,并不普遍推薦輔助治療,但對(duì)某些高危病人應(yīng)當(dāng)考慮輔助化療。
(5)腋窩淋巴結(jié)陰性的絕經(jīng)后婦女,不論其雌激素受體水平如何,無(wú)輔助化療的適應(yīng)證,但某些高危病人應(yīng)考慮輔助化療。
淋巴結(jié)陰性乳腺的高危險(xiǎn)復(fù)發(fā)因素有如下幾點(diǎn):①激素受體(ER,PR)陰性,②腫瘤S期細(xì)胞百分率高,③異倍體腫瘤,④癌基因CerbB-2有過(guò)度表達(dá)或擴(kuò)增者。
2.對(duì)輔助化療的現(xiàn)代觀點(diǎn)
(1)輔助化療宜術(shù)后早期應(yīng)用,爭(zhēng)取在術(shù)后2周應(yīng)用,最遲不能超過(guò)術(shù)后一個(gè)月,如果待病灶明顯后再用,將降低療效。
(2)輔助化療中聯(lián)合化療比單藥化療的療效好。
(3)輔助化療需要達(dá)到一定的劑量,達(dá)到原計(jì)劃劑量的85%時(shí)效果較好。
(4)治療期不宜過(guò)長(zhǎng),對(duì)乳腺癌術(shù)后主張連續(xù)6療程的化療。
3.推薦的化療方案
(1)CMF方案:是乳癌化療的經(jīng)典方案
環(huán)磷酰胺(CTX) 400mg/m2 靜注 d1d8
氨甲喋呤(MTX) 200mg/m2 肌注 d1d8
氟脲嘧啶(5-Fu) 400mg/m2 靜滴 dl-5
每三周重復(fù)一次
(2)CAF方案
環(huán)磷酰胺(CTX) 400mg/m2 靜注 d1d8
阿霉素(ADM) 300m8/m2 靜注 d1
氟脲嘧啶(5-Fu) 400mg/m2 靜滴 d1-s
每三周重復(fù)一次
甲氨喋呤 每周0.7mg/kg,靜脈注射連用8周,
5-氟尿嘧啶 每周12mg/kg,靜脈注射,以后隔周1次
長(zhǎng)春新鹼 每周34mg/kg連用4~5周,
強(qiáng)地松 每天0.75mg/kg,以后l/2量連同10d,5mg/d連用3周
4.乳腺癌的二線化療方案
(1)CEF方案
環(huán)磷酰胺 500g/m2 靜脈注射 d1d8
表阿霉素 50mg/m2 靜脈注射 d1
5-氟尿嘧啶 500mg/m2 靜脈注射 d1-3;
(2)DCF方案
米妥蒽醌 10mg/m2 靜脈注射 dl
環(huán)磷酰胺 500mg/m2 靜脈注射 d1
5-氟尿嘧啶 looomg/m2靜脈注射 d1
(四)骨轉(zhuǎn)移的化療
聯(lián)合化療對(duì)腦,肝,肺等軟組織轉(zhuǎn)移比對(duì)骨轉(zhuǎn)移效果好,但也有報(bào)導(dǎo)用強(qiáng)有力的聯(lián)合化療使骨轉(zhuǎn)移癌灶完全消失,光輝霉素(MTH)有抑制溶骨作用,臨床上用以治療骨轉(zhuǎn)移溶骨性破壞所造成的高血鈣癥,常使用的方案為:AMO方案:阿霉素(ADM)40mg/m2靜脈注射,第l,8天;長(zhǎng)春新鹼1.4mg/m2,靜脈注射,第1,8天;光輝霉素(MTH)2mg溶于200m15%葡萄糖液中,2小時(shí)滴完,第l,8,15,22天;每28天為一療程,共三療程,對(duì)病變局限者,可配合放療。
(五)中樞神經(jīng)系統(tǒng)轉(zhuǎn)移的化療
1.若無(wú)腦水腫,可先用x線體層掃描定位,給予放射治療,有腦水腫的患者,應(yīng)先用利尿劑甘露醇及大劑量皮質(zhì)激素控制腦水腫。
2.病變廣泛或無(wú)法定位時(shí),可先用易透過(guò)血腦屏障的脂溶性化療藥,如CCNU口服100mg每3-4周1次,MECCNul25mg口服每4~6周1次。
(六)癌性胸腔積液的化療
盡量抽凈胸水,再選用下列化療藥注入胸腔:①消瘤芥40~60mg;②氮芥10mg;⑦噻替派30mg;④絲裂霉素6~8mg;⑤氟脲嘧啶looomg;⑥順氯銨鉑90~120mg,以上化療藥,除順氯銨鉑為每3周注射1次(同時(shí)全身水化)外,一般每周胸腔內(nèi)注射1次。