生殖器皰疹是我國常見性傳播病之一。由單純皰疹病毒（HSV）感染所引起。單純皰疹病毒分為兩型即HSV-1和HSV-2。肉體的痛苦加上精神的負擔，往往使患者自尊心受挫，使之不愿與異性交往，此時可用中藥皮膚老偏方治療，否則影響夫妻感情及和睦，久而久之甚至發(fā)生抑郁癥。

生殖器皰疹是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

病原體：是單純皰疹病毒(herpes simplex virus，HSV)。HSV是皰疹病毒的一種，為較大的DNA病毒，其直徑為150～200nm。中心球狀區(qū)為雙股DNA構成的核心，外面被覆由162個殼微粒排列成的立體對稱的20面體，周圍有含類脂質(zhì)的包膜。

HSV主要經(jīng)過皮膚、粘膜或破損處進入人體內(nèi)，首先在表皮或真皮細胞內(nèi)復制。不論有無臨床癥狀，病毒在局部充分復制后感染感覺神經(jīng)或自主神經(jīng)未稍。病毒沿神經(jīng)軸索進入神經(jīng)節(jié)內(nèi)的神經(jīng)細胞中。動物實驗發(fā)現(xiàn)，從皮膚粘膜接種HSV到神經(jīng)節(jié)內(nèi)的神經(jīng)細胞發(fā)現(xiàn)病毒，大約2天時間，可見其感染速度相當快。

HSV-1通常由呼吸道、消化道及皮膚粘膜密切接觸感染。所以HSV-1常潛伏在三叉神經(jīng)根和頸上神經(jīng)節(jié)內(nèi)。故臨床所見主要是顏面部位的皰疹，HSV-2主要因性行為傳播，生殖器接觸而感染，所以HSV-2則常潛伏在骶神經(jīng)節(jié)內(nèi)，故臨床主要表現(xiàn)為生殖器皰疹。患者血清學均為陽性，可終生有泌尿生殖道HSV間歇性活動。

感染最初階段，病毒先在神經(jīng)節(jié)及與之相接觸的神經(jīng)組織內(nèi)復制，然后通過感覺神經(jīng)到達其未稍而使與之相關的皮膚、粘膜表面發(fā)生皮損。病毒從外周感覺神經(jīng)擴散到皮膚、粘膜，這一情況，可以解釋表皮大面積受感染和遠離原發(fā)部位新病損發(fā)生的原因。原發(fā)性HSV感染病人常有這些特點，而且從遠離接種部位的神經(jīng)組織中發(fā)現(xiàn)病毒。初次發(fā)病臨床癥狀消退后，在神經(jīng)內(nèi)不再分離到感染性病毒。在細胞表面也檢不出病毒蛋白。各種刺激因素，如免疫抑制、勞累、感染、精神創(chuàng)傷以及皮膚神經(jīng)節(jié)創(chuàng)傷等都可引起病毒復活。

原發(fā)感染緩解后，神經(jīng)節(jié)中找不到感染的病毒和病毒結(jié)構蛋白，潛伏感染神經(jīng)細胞中的病毒基因組和顯性感染不同，前者HSV的DNA是環(huán)狀的，在潛伏感染的小鼠神經(jīng)細胞核內(nèi)和人的三叉神經(jīng)節(jié)中檢出的RNA轉(zhuǎn)錄物中可與編碼早期基因ICPO的區(qū)域雜交，此RNA是編碼ICPO的DNA互補鏈轉(zhuǎn)錄來的。此“反義”RNA可能參與維持神經(jīng)內(nèi)潛伏感染但不參與建立潛伏感染，維持潛伏感染的機制不清楚，似乎潛伏感染的細胞僅有HSV蛋白質(zhì)的部分轉(zhuǎn)錄。

HSV可分為兩種抗原型，即HSV-1和HSV-2型。HSV-l型感染99%以上發(fā)生于口、咽、鼻、眼及皮膚等部位，而HSV-2型感染則常見于GH。據(jù)統(tǒng)計，GH病原體的90%為HSV-2，10%為HSV-1。兩者在許多方面不同，其相異點。

HSV耐冷怕熱，在50～52℃水中可迅速滅活，4℃時可存活數(shù)周，-70℃時可存活數(shù)月之久。但在干燥環(huán)境中，溫度雖高也可使其存活時間延長。HSV對常用的消毒劑敏感，0.5%甲醛溶液、l%來蘇水溶液或肥皂水等均可使其滅活。

(二)發(fā)病機制

HSV存在于GH病人和病毒攜帶者的皮膚、黏膜的分泌物、唾液和糞便中。它經(jīng)呼吸道、口腔、生殖器的黏膜和破損的皮膚處侵入人體，在入口處生長繁殖，后經(jīng)血液或神經(jīng)通路播散，引起原發(fā)性單純皰疹的損害。若發(fā)生于口、鼻及眼周圍者，即為口唇皰疹，而發(fā)生于生殖器部位者，即為GH。部分呈無癥狀的隱性感染狀態(tài)。

當原發(fā)性單純皰疹的病變消退以后，HSV并未消除，而是潛伏于人體的黏膜、血液和感覺神經(jīng)節(jié)內(nèi)，在GH，HSV常潛伏于骶神經(jīng)節(jié)內(nèi)，并經(jīng)唾液、血液和黏膜分泌物排毒。由于神經(jīng)細胞缺乏病毒繁殖所需的特異性轉(zhuǎn)錄酶，因而HSV在神經(jīng)細胞內(nèi)保持靜止狀態(tài)。一旦機體抵抗力降低，在某些誘因如發(fā)熱、受涼、日曬、情緒激動、消化不良、月經(jīng)、機械刺激或放射線照射等因素的作用下，使?jié)摲鼱顟B(tài)的HSV激活，從后根神經(jīng)節(jié)中釋放出來而引起復發(fā)性單純皰疹。

在原發(fā)性感染后4～5天，體內(nèi)可產(chǎn)生針對HSV的中和抗體和補體結(jié)合抗體，使復發(fā)性單純皰疹的病情減輕，并不發(fā)生病毒血癥，但不能制止其復發(fā)。單純皰疹的復發(fā)與細胞免疫功能降低有密切關系。

生殖器皰疹有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

一、癥狀

HSV感染是一種全身性疾病，病毒經(jīng)呼吸道、口腔、生殖器粘膜或破損皮膚進入人體，可潛于人體正常粘膜、血液、唾液以及局部感覺神經(jīng)節(jié)和多數(shù)器官內(nèi)，幾乎所有的內(nèi)臟和粘膜表皮內(nèi)都可分離到HSV。

原發(fā)感染多為隱性，大多無臨床癥狀或呈亞臨床表現(xiàn)，僅有少數(shù)(約1-10%)可以出現(xiàn)臨床癥狀。主要見于免疫功能低下嬰幼兒或嚴重營養(yǎng)不良或有其它感染的兒童，成人罕見。原發(fā)感染消退后，病毒可持續(xù)潛居體內(nèi)。正常人中約有半數(shù)以上為本病毒的攜帶者，可通過口、鼻分泌物而成為傳染源，由于HSV在人體中不產(chǎn)生永久免疫力，故每當機體抗病能力減退時，如患某種發(fā)熱性傳染病，胃腸功能紊亂、月經(jīng)、妊娠、病灶感染、過度疲勞、情緒環(huán)境改變時，體內(nèi)潛伏的HSV即被激發(fā)而發(fā)病。

HSV-1主要引起口唇皰疹，咽炎，角膜結(jié)膜炎和散發(fā)性腦炎，而HSV-2感染主要引起生殖器皰疹，但在臨床上也有相反情況。

HSV感染的潛伏期為1-45天，平均為6天，HSV-1感染主要發(fā)生于口角、唇緣、鼻孔等皮膚粘膜交界處，亦可見顏面或口唇，開始局部先有灼癢及輕度緊張感，偶有伴發(fā)神經(jīng)痛。隨即出現(xiàn)紅斑，在紅斑基礎上發(fā)生簇集性小丘疹，迅速變?yōu)樗诹Ｖ辆G豆大小的水皰，內(nèi)容澄清，水皰破裂后出現(xiàn)糜爛面，數(shù)日后干燥結(jié)痂。自覺灼癢，偶有倦怠，不適和輕微發(fā)熱等全身癥狀，愈合可遺留暫時性色素沉著。全病程1-2周左右。

HSV-2感染主要發(fā)生于生殖器部位，患部先有燒灼感，很快在紅斑的基礎上發(fā)生成群的小水皰，多見男性包皮、龜頭、冠狀溝、陰莖等處，偶見于尿道;女性常見于陰唇、陰蒂、陰道、宮頸等處。水皰可逐漸變成膿皰，約6天左右破潰而形成糜爛或淺的潰瘍，自覺疼痛。病人可發(fā)生尿道炎，出現(xiàn)排尿困難。多數(shù)人有腹股溝淋巴結(jié)腫大疼痛，有的病人可出現(xiàn)發(fā)熱、肌肉痛及腦膜炎癥狀。如發(fā)于女性宮頸者可形成潰瘍壞死，陰道分泌物增多，可有下腹痛。應注意有無宮頸癌發(fā)生。孕期患生殖器皰疹時易致流產(chǎn)、早產(chǎn)或死胎，并易使新生兒感染，發(fā)生新生兒單純皰疹。本病一般經(jīng)過3周左右可以痊愈，但常有反復發(fā)作，一般原發(fā)疹后1-4個月內(nèi)復發(fā)，癥狀較原發(fā)者輕，范圍亦小，局限于生殖器部位，有時僅有1-2個皰疹，病程亦短，自發(fā)病至愈合8-12天。本病也可伴有生殖器以外部位的感染，如口唇、臂部及中樞神經(jīng)系統(tǒng)等。

二、體征

皮損為紅斑基礎上可見成群的水皰或膿皰或成糜爛及潰瘍。女性患者約90%伴有HSV宮頸炎，宮頸可見發(fā)紅、糜爛、潰瘍，有膿性陰道分泌物。有的患者可有腹股溝淋巴結(jié)腫大壓痛或體溫升高。皮膚病變也可出現(xiàn)在口唇 、手指、臀部、大腿、手臂，甚至眼部與咽喉。并發(fā)腦膜炎或橫貫性脊髓炎，一般于發(fā)疹后3-12天出現(xiàn)頸項強直等顱內(nèi)壓增高的現(xiàn)象。

三、潛伏感染和復發(fā)

HSV感染人體后1周左右，血中出現(xiàn)中和抗體，3-4周達高峰，可持續(xù)多年，這些抗體能清除病毒和使機體康復，但大多數(shù)個體不能徹底消滅病毒，也不能阻止復發(fā)，病毒以潛伏狀態(tài)長期存在宿主體內(nèi)。不同亞型HSV感染者急性首發(fā)生殖器皰疹的臨床過程相似，但生殖器病變復發(fā)率不同，首發(fā)HSV-2感染者約90%，在12個月內(nèi)會出現(xiàn)一次復發(fā)(平均復發(fā)4次)，而初次感染HSV-1者僅50%出現(xiàn)類似復發(fā)(平均復發(fā)次數(shù)小于1)。不同個體及同一病人一生中生殖器HSV-2感染的復發(fā)率變化很大，大多數(shù)年復發(fā)5-9次，一般在原發(fā)皰疹消退后1-4個月內(nèi)發(fā)生，有些患者受到促發(fā)因素，如發(fā)熱、月經(jīng)、日曬、寒冷、某些病毒感染等的影響而復發(fā)，其特點是每次復發(fā)往往發(fā)生在同一部位，復發(fā)前可有前驅(qū)癥狀如局部瘙癢，發(fā)疹前數(shù)小時感染部位有灼燒，麻刺感。

復發(fā)生殖器皰疹(GH)對患者心理影響較大，由于目前尚無預防復發(fā)的有效療法及可能有誘發(fā)生殖器惡變的危險性，故給患者帶來心理影響，患者多有抑郁、恐懼等心理障礙，這又直接影響HSV的復發(fā)。我們的治療經(jīng)驗，只要患者堅持規(guī)律治療，都能治愈。

四、HSV與HIV感染：

HSV常與HIV-1同時感染，并能促進病情發(fā)展，引起嚴重的局部和播散性感染。目前認為HSV是一種調(diào)節(jié)因素，能激活HIV復制，Heng對6例AIDS合并生殖系統(tǒng)HSV皮膚損害患者進行皮膚活檢，發(fā)現(xiàn)角化細胞和巨噬細胞均有HIV-1和HSV-1雜交后使HIV-1保留其感染性，而無需與CD4分子結(jié)合即能進入細胞內(nèi)。此外HSV-1能刺激潛伏型HIV-1，而增加HIV-1/HSV-1共同感染和在組織中的復制。

表皮細胞發(fā)生氣球樣變性，其中可見有嗜酸性包涵體。表皮開始為網(wǎng)狀變性形成的多房性水皰，以后聚合為單房性水皰。真皮乳頭層有輕度水腫，有輕重不等炎性細胞浸潤。反應嚴重時可有嚴重血管炎表現(xiàn)。

HSV感染的診斷要依據(jù)病史、臨床表現(xiàn)和實驗室檢查結(jié)果而定。有不潔性交史，而且在生殖器部位出現(xiàn)皮膚紅斑和原發(fā)性水皰，易復發(fā)等不難診斷。必要時可作皰液涂片，培養(yǎng)、接種、免疫熒光檢查。血清免疫抗體測定等，均有助于診斷和確定病毒類型。

一、細胞學方法

對皮損刮片做Wright-Gemsa (Tzanck試驗)或Papanicolaou染色，可檢出HSV感染特征的巨細胞包函體，但不能區(qū)別HSV感染或水痘 ― 帶狀皰疹病毒感染，敏感性僅為病毒分離的60%。

二、培養(yǎng)法

從水皰底部取材做組織培養(yǎng)分離病毒，為目前較敏感、最特異的檢查方法，需5-10天，因其技術條件要求高，價格昂貴，不能普遍使用。

三、抗體檢測

目前最廣泛的是HSV-2抗體檢測，如蛋白印跡法也可用gD2作抗原檢測HSV-2抗體，具有敏感性，且能區(qū)分HSV-1和HSV-2的優(yōu)點。

四、基因診斷

(一)用PCR分型檢測單純皰疹病毒

PCR是一種敏感性高，特異性強的快速檢測方法，標本中含有1fg HSV-DNA就可以檢出，其在HSV感染的診斷研究中發(fā)展較快，且分型檢測HSV是發(fā)展的趨勢。

1、標本采集和處理

(1)標本采集

①腦脊液：直接無菌采取患者0.5ml腦脊液標本于無菌試管送檢.如肉眼可見血色，應離心取上清。

②羊水及嬰兒血清: 同上，應避免溶血.

③腦組織: 腦組織尸檢、活檢標本， 加1ml PBS標本緩沖液研磨后，待檢。

④眼及皮膚病灶分泌物：用預測(半干)棉拭子直接取患處分泌物， 置1ml PBS標本緩沖液中送檢。

⑤生殖器(宮頸、陰道、外陰、陰莖)標本：先用消毒棉拭子擦去病變部位表面粘液、污垢，再用預潮棉拭子用力擦拭患處分泌物，置1ml PBS標本緩沖液中送檢。

(2)標本處理

①預處理：所有液體標本均可直接進行模板制備;可以取100μl標本液，離心5000 r/ min×5min后，去上清，取沉淀物進行模板制備。

②模板制備：a: 蛋白酶K消化裂解法：沉淀物加100μl蛋白酶K消化裂解液，55℃1 h后，煮沸10 min，離心5000 r/ min×5min，收集上清。 b: 水煮法：沉淀物加100μl蒸餾水，搖均水煮20 min，離心5000 r/ min×5min收集上清。c: 1%Triton X-100裂解法:取采集的標本液100μl，加入1μl Triton X-100，水煮20 min，5000 r/ min×5min，收集上清。d: 5%NP-40裂解法：取采集的標本液100μl，加5μl NP-40，水煮20 min ，5000 r/ min×5min收集上清。e: 如標本溶血嚴重經(jīng)上述裂解處理后，再加等體積酚-氯仿抽提、冷乙醇沉淀DNA，加10μl DW溶解待檢。

2、PCR擴增

(1)引物設計。以HSV DNA聚合酶的高保守區(qū)為檢測靶序列以確保特異性。設計3個引物，一個上游共同性引物，DNAP5(5′ATGGTGAAAACATCGACATGTACGG3′)：二個下游特異性引物，DNAP3-1(5′CCTCGCGTTCGTCCTCGTCCTCC3′ )和DNAP3-2(5′CCTCCTTGTCGAGGCCCCGAAAC3′)，可以分別擴增出HSV-1 469bp DNA片段(1981～2359)、HSV-2 391bp片段(1561～1953)：從二型PCR擴增產(chǎn)物中設計了一個不分型的特異性探針HSVP3 5 ‘GGCGTAGTAGGCGGGGATGTCGCG 3‘)。

(2)PCR實驗體系。取模板10μl： DNAP5 0.5(0.2μmol/L)：DNAP3-1 0.5μl (0.2μmol/L)：DNAP3-2 0.5μl (0.2μmol/L)：4×dNTP 8μl(4×200μmol/L)：10×dNTP 8μl(4×200μmol/L);10×緩沖液10μl：DMSO 4μl;加DW 65.5μl; 石蠟油 30μl.。

水煮(96℃～100℃)7min

加TaqDNA聚合酶1μl;(2.5U)

72℃4 min

↓

95℃40s

↓

65℃60s → 72℃70s

↓ 33個循環(huán)

70℃4 min

3.擴增產(chǎn)物的檢測和分析

(1)瓊脂糖凝膠電泳染色法：取擴增產(chǎn)物20μl加樣品緩沖液4μl混勻后，點樣于2%瓊脂糖凝膠板，70V電泳15～20min，溴化乙錠(EB)染色5min，于紫外燈下觀察結(jié)果在溴酚藍后面有一條或二條亮紅帶為陽性結(jié)果，HSV-2帶在前，HSV-1帶在后，無帶則為陰性結(jié)果。

(2))XhoI酶譜法：取HSV-1型PCR產(chǎn)物50μl加XhoI50U，37℃1h后，置3%瓊脂糖凝膠中，70V電泳15～20min，可產(chǎn)生46bp片段帶(引物后面);與正常PCR產(chǎn)物比較，XhoI酶切后的大片段電泳位置前移。

(3)Southern印跡法：PCR產(chǎn)物20μl經(jīng)電泳分離后，用變性液處理60min，再用中和液處理90 min，轉(zhuǎn)移至硝酸纖維素膜上：80℃烤膜2 h，42℃預雜交(雜交液中)30 min， 加入32p標記HSVP3探針后，42℃雜交過夜;次日用1%SDS/ PBS pH7.2， 42℃洗15min， 0.5% SDS/PBS pH7.2， 42℃洗15min; 膜置X線暗盒內(nèi)放射性自顯影12～15h， 顯影為陽性， 不顯影為陰性。

(二)套式PCR

套式PCR(nested primers-polymerase chain reaction，NP-PCR)是通過“外側(cè)”、“內(nèi)側(cè)”兩對引物，即一對擴增較大DNA片段的“外側(cè)”引物和一對位于擴增產(chǎn)物中再擴增小片段的“內(nèi)側(cè)”引物，這樣兩次連續(xù)放大可以提高PCR檢測的靈敏度，保證產(chǎn)物的特異性。但該方法不能分型，能100%檢出HSV-1，50%檢出HSV-2，應改進分型檢測HSV，更好地在臨床應用和基礎研究中推廣應用。

1、標本處理：

(1)標本采集同上

(2)DNA 制備：①腦脊液：取100μlCSF 水煮15min，加入250μl無水乙醇，放-30℃10 min;離心10000g30 min，去上清，30℃干燥后，加入10μl DW; ②腦組織細胞：取沉淀物加100μl蛋白酶K消化裂解液，56℃作用1h，水煮10 min;取上清加入等體積酚一氯仿(V/V)，輕搖10 min，離心10000r/ min×10 min;取水相，加入250μl DW溶解。

2、PCR擴增

(1)引物設計：選擇HSV1糖蛋白D基因為檢測靶基因。

NP-PCR 的引物和探針序列

“外”引物

BJHSV1.1ATCACGGTAGCCCGGCCGTGTGACA19-43

BJHGV1.2CATACCGGAACGCACCACACAA218-239

“內(nèi)引物”

BJHSV1.3CCATACCGACCACACCGACGA51-79

BJHSV1.4CGTAGTTGGTCGTTCGCGCTGAA166-188

探針

BJHSV-1PROTACGAGGAGGAGCTGTATAACAAAGTCTGT96-125

(2) PCR實驗體系和程序: 反應體積為50μl;模板10μl;BJHSV1.1 0.5μl(0.2pmol/L); BJHSV1.2 0.5μl(0.2pmol/L); 10×緩沖液5μl; 4×dNTP 4μl(4×200mmol/L);DW 27μl; 石蠟油30μl。循環(huán)參數(shù)為95℃30s; 55℃30s; 72℃60s; 循環(huán)20次， 取其擴增產(chǎn)物1μl加入含有BJHSV1.3和BJHSV1.4反應體系中進行套式擴增， 先95℃變性2min，循環(huán)參數(shù)為95℃30s; 55℃30s; 72℃60s; 循環(huán)30次后，72℃延伸5 min;。

(3) 擴增產(chǎn)物分析：

① 瓊脂糖凝膠電泳染色法：

取擴增產(chǎn)物10μl點樣于2%瓊脂糖凝膠中， 70V電泳15-20min，溴化乙錠染色5min，于紫外燈下觀察結(jié)果，在溴酚蘭后面有一條，或二條亮紅條帶為陽性結(jié)果， HSV-2帶在前，HSV-1帶在后，無帶則為陰性結(jié)果。

② Southern印跡法：

PCR產(chǎn)物20μl 經(jīng)電泳分離后，用變性液處理60min，再用中和液處理90min，轉(zhuǎn)移至硝酸纖維素膜上，80℃烤膜2h，42℃預雜交(雜交液中)30min，加入32P標記HSV探針后，42℃雜交過夜，次日用1%SDS/PBS pH7。2，42℃洗15min，0.5%SDS/PBS pH7.2，42℃洗15min;膜置X線暗盒內(nèi)，放射性自顯影12-15h，，顯影為陽性，不顯影為陰性。

(三)、聚合酶鏈反應―酶譜法(polymerase chain reaction-endonuclease cleavage PCR-EC)

具有經(jīng)濟廣泛等特點;不僅能一次性分型檢測HSV-1，HSV-2，EBV，CMV四種病毒，而且方法本身快速、方便、無放射線損傷，易被實驗室接受?？蓹z出3個CFU的HSV1，靈敏度高，能檢測出中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染第1dCSF中HSV DNA陽性結(jié)果，并可用于藥物治療效果的評價。由于病毒的變異性，會出現(xiàn)酶切點突變丟失現(xiàn)象，從而造成酶切陰性結(jié)果。對此可以通過型特異性探針或序列分析解決。

1. 標本處理

(1)標本采集，方法同上。

(2)DNA模板制備：每份標本取200μl，按200μg/ml加入蛋白酶k，56℃作用1h;

加入等體積的酚―氯仿(v/v)輕搖10min，離心1000r/min×5min;取水相加入500μl(2.5倍體積)無水乙醇，-20℃過夜沉淀DNA，離心15000r/min×5min，吸去液體，30℃干燥后，加蒸餾水25μl溶解， 待檢。

2. 引物設計：

P1，5′CGACTTTGCCAGCCTGTACC3′

P2，5′AGTCCGTGTCCCCGTAGATG3′

(1)PCR實驗體系：

反應體積100μl; 模板10μl ; P1 0.5μl(10pmol/L) ，P2 0.5μl(10pmol/L); 4×dNTP 4μl(4×200mmol/L); 10×緩沖液10μl， DMSD 5μl， DW 65μl， 循環(huán)參數(shù)為94℃60s; 60℃60s; 72℃60s;循環(huán)40次72℃延伸4min。

(2)擴增產(chǎn)物檢測與酶切分型.

①第一步電泳鑒定: 取10μlPCR產(chǎn)物加4μl樣品緩沖液，加入2%瓊脂糖凝膠板，70V電泳(5-20min)加EB染色5min后，紫外燈下觀察，可初步鑒定擴增產(chǎn)物大小。

②酶切分析：分別取20μlPCR產(chǎn)物于2個Eppendorf管中，加入50μl無水乙醇，-20℃沉淀DNA，再分別用20μlSmal和BamHI反應緩沖液溶解，加入SmaI或BamHI 50U于相應Eppendorf 管內(nèi)，37℃作用1h。

③第二步電泳分型，取10μlPCR酶切物加4μl樣品緩沖液，加到2%瓊脂糖凝膠中，70V電泳，15-20min后， EB染色5min，與同步加入未酶切的PCR產(chǎn)物相對照。 紫外燈下觀察， 結(jié)果如下:

PCR-EC法檢測四種病毒結(jié)果

病毒型號靶片段SmaIBamHI

HSV1518bp476bp+42bp

HSV2518bp―225+293bp

EBV524bp100bp+424bp277bp+247bp

CMV589bp不需酶切，第一步電泳就可以區(qū)分

(四)用RT-PCR檢測單純皰疹病毒

RNA的聚合酶鏈反應(RNA-PCR)，可能通過檢測HSV不同期的RNA，這不僅可診斷HSV感染，而且有利于HSV的潛伏期感染機制的深入研究。

RT-PCR是以RNA為模板經(jīng)逆轉(zhuǎn)錄反應(RT)產(chǎn)生cDNA，再以cDNA為模板進行PCR擴增以達到檢測目的。因此，RNA-PCR也可稱為RT-PCR。

1、標本處理：

組織塊細胞總RNA提取，取100mg組織標本，加1ml硫氰酸胍變性液，于勻漿器中，室溫研磨均勻后，移入2.5mlEppendorf 管中。依次加入0.1ml3mol/L(pH4.0)NaAc， 1ml水飽和酚和0.2ml氯仿一異戊醇混勻， 用力振搖10s， 置冰浴15min。10000g4℃，離心20min，取上清水相(上層DNA、下層DNA和變性蛋白質(zhì))加入等體積異丙醇置-20℃1h， 沉淀RNA。離心 15000r/min×10min，棄上清， RNA重新用0.3ml硫氰酸胍變性液溶解， 再加0.3ml異丙醇沉淀， -20℃1h， 沉淀RNA. 離心15000r/min×10min， 去上清， 沉淀RNA用75%冷乙醇洗一次， 真空干燥。.加10μl TE緩沖液(pH7.4)溶解，低溫保存?zhèn)溆?臨用前冰浴溶解。

2、PCR擴增:

(1)引物設計: 選擇HSV-1ICPO基因(極早期)為檢測靶基因.設計2個引物，

P1 5′GGATCCTCACGTGGTTACCCGCGGTCT 3′

P2 5′AAGCTTCCGGGGCCGTCCCCGCGGGCG 3′可以擴增ICPO 中266bp序列。

1個探針：5′CCGGCTGGAGCCGCCGCACCCTGCT3′。

(2)PCR實驗體系： 總反應體積為50μl，模板10μl (0.25-1.0μg)P1 1μl (20pmol/L);P2 1μl (20pmol/L); 4×dNTP 4μl(200μmol/L); 10×緩沖液5μl; AMV(逆轉(zhuǎn)錄酶) 2μl (50U); DW 26μl; 循環(huán)參數(shù)， 94℃變性2min后 94℃50s，60℃60， 72℃60s，循環(huán)40次后72℃延伸5min。

3、擴增產(chǎn)物的鑒定：

(1)瓊脂糖凝膠電泳染色法：取10μl PCR擴增產(chǎn)物加4μl 樣品緩沖液，混勻后加樣2%瓊脂糖凝膠板，70V電泳15-20min，EB染色5min。紫外燈下觀察擴增條帶。

(2)Southern印跡雜交法：用32P標記的特異性探針檢測PCR產(chǎn)物，方法同上。

總之，在HSV感染性疾病的臨床診斷中，PCR能對前病毒或潛伏期低復制的HSV特異性靶DNA片段進行擴增檢測，遠較DNA探針敏感，并能在血清中抗體出現(xiàn)前就可以檢出。因此，PCR無論是作為基礎研究手段，還是作為臨床檢驗診斷方法，均具有廣闊的前景。

五、病理組織學診斷

細胞內(nèi)水腫，基底層形成大水皰，病灶周圍有多核巨細胞浸潤，特別是多核白細胞與淋巴細胞充斥于病灶中間。

1.原發(fā)性GH

(1)潛伏期：為2～7天，常為3～5天。

(2)好發(fā)部位：男性多發(fā)生于龜頭、冠狀溝、尿道口、陰莖體及陰囊。女性好發(fā)于外陰、陰道及宮頸。兩性均可見于肛周、大腿及臀部。

(3)皮損形態(tài)及演變：患處先有燒灼感，隨即出現(xiàn)多個群集的紅色斑丘疹，并迅速變成小水皰。皰液起初清亮，以后漸變?yōu)槟撔浴Ｋ捯灼茲?，形成糜爛或淺潰瘍，伴明顯疼痛。之后結(jié)痂而愈，病程約2～4周。

(4)全身癥狀：發(fā)病前或發(fā)病時可有全身癥狀，如發(fā)熱、頭痛、全身不適、頸項強直和骶2～4段感覺異常，或有排尿困難和白帶增多。幾乎所有患者均可伴腹股溝淋巴結(jié)腫大及壓痛。

2.復發(fā)性GH

約在原發(fā)性GH痊愈后1～4個月發(fā)生。首次HSV-2感染后1年內(nèi)近60%的患者復發(fā)，第1年內(nèi)可復發(fā)4～6次，以后復發(fā)次數(shù)減少。eves等發(fā)現(xiàn)在生殖器感染者中，HSV-1感染者復發(fā)率為14%，而HSV-2感染者則有60%復發(fā)。

復發(fā)性GH患者可有上述激發(fā)因素，或有前驅(qū)癥狀，全身癥狀較輕，復發(fā)部位多在原處，病程也較短，皮損約經(jīng)10天左右即消退。由于病損反復發(fā)作，難以控制，患者易出現(xiàn)精神負擔和性功能障礙，甚至發(fā)生抑郁癥等。但其損害與原發(fā)性者甚為相似。

3.特殊型GH

(1)男性同性戀者GH：本病僅次于淋球菌引起的肛門直腸炎。有人從62例有肛門直腸癥狀但淋球菌檢查陰性的男性同性戀者中，29%檢出了HSV-2。臨床表現(xiàn)多為嚴重的肛門、直腸疼痛，其他癥狀為便秘、肛門內(nèi)有分泌物、里急后重和發(fā)熱等。部分病人肛周有水皰或潰瘍。

(2)孕婦和新生兒GH：孕婦患GH后，其后果嚴重。對妊娠GH患者HSV-2攜帶者來說，最重要的是傳染給新生兒。當產(chǎn)道內(nèi)存在HSV-2時，可有40%～60%的新生兒遭受感染，感染嚴重者可致死亡。

在妊娠早期，患GH的孕婦可影響胎兒，導致流產(chǎn)或死胎。新生兒的先天性感染，出生時可出現(xiàn)帶狀分布的皰疹、癲癇發(fā)作、出血傾向與肝脾腫大。如通過產(chǎn)道感染或胎膜早破而發(fā)生逆行感染時，輕者出生后數(shù)日至數(shù)周可無臨床癥狀，早期可僅有吃奶較差、興奮，以后可發(fā)生病毒血癥或皰疹性腦炎，重者發(fā)生播散性HSV感染，可出現(xiàn)高熱、呼吸困難、出血及中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變，預后不良。

因此，妊娠足月患GH者，如時間允許，應每周從陰道及子宮頸取材，檢查有無病毒感染，若細胞學或病毒培養(yǎng)陽性而羊膜尚完整，或破裂后不足6h，建議剖宮產(chǎn)，以避免胎兒經(jīng)陰道分娩而發(fā)生新生兒HSV感染。

HSV-2感染與宮頸癌：有證據(jù)表明，生殖器HSV-2感染可能與宮頸癌的發(fā)生有關。血清流行病學檢查發(fā)現(xiàn)，宮頸癌患者血清中抗HSV-2抗體較對照組婦女明顯增高。Nahmias等發(fā)現(xiàn)，GH患者發(fā)生宮頸非典型增生者為對照組的2倍，而發(fā)生原位癌者則為對照組的8倍。近年來研究證明，患侵襲性宮頸癌和癌前期病變的婦女宮頸脫落細胞中,HSV-2抗原陽性率明顯高于對照組，這種HSV-2抗原位于腫瘤細胞的胞質(zhì)內(nèi)，提示為腫瘤細胞表達的病毒抗原。有人發(fā)現(xiàn)，宮頸有高度非典型增生、原位癌及鱗狀細胞癌者的活檢組織中，用間接免疫熒光染色可發(fā)現(xiàn)其中的HSV-2抗原。應用DNA-RNA原位雜交技術在宮頸癌和癌前期組織中67%可發(fā)現(xiàn)HSV-2特異性mRNA。Frenkel等在宮頸癌組織中檢出HSV-2的DNA。還有作者從手術切除后經(jīng)放射的宮頸癌病變組織中分離出了HSV-2。

HSV-2感染與HIV感染 與其他生殖器潰瘍性疾病一樣，GH增加了HIV感染的危險性。HSV感染是HIV感染的輔助因子。在HIV感染者尤其是HIV感染的同性戀者中，HSV-2感染率更高，且GH的并發(fā)癥多而嚴重。在AIDS患者中，耐阿昔洛韋(無環(huán)鳥苷)的HSV毒株感染多見。

根據(jù)病史、癥狀和皮膚或黏膜表現(xiàn)，一般不難作出診斷。必要時可進行實驗室檢查，以明確病原體。

中醫(yī)病機和辨證 本病多因體內(nèi)蘊熱，外感毒邪，熱毒相結(jié)，肝膽二經(jīng)濕熱下注而生;或因肌膚虛弱，邪毒留膚，遇熱即發(fā)。

中醫(yī)辨證分型

1.濕熱下注型

主證：患處水皰、糜爛、癢痛交作，大便秘結(jié)，小便短赤。舌紅，苔黃膩，脈弦滑數(shù)。

辨證：濕熱下注，外感毒邪。

2.肝腎虧損型

主證：病情反復發(fā)作，兼有心煩寐少，腰酸頭昏，食少乏味，口干咽燥。舌質(zhì)淡，脈沉細。

辨證：清熱化濕，養(yǎng)肝滋腎。

生殖器皰疹應該做哪些檢查？

1.細胞學檢查 取材后直接涂片，作Wright染色、Giemsa染色或Papanicolaou染色。在多核巨細胞的胞核內(nèi)找到嗜酸性包涵體時有助于診斷。

此法敏感性僅50%～80%，且不具特異性，疾病初期陽性率高，后期陽性率較低。

2.病原學檢查

(1)HSV檢查：用熒光素標記的抗HSV-1和抗HSV-2抗體作直接免疫熒光試驗，可區(qū)分HSV的型別。

(2)HSV抗原檢查：也可用間接免疫熒光試驗、酶聯(lián)免疫吸附試驗、蛋白印跡試驗或放射免疫試驗檢測HSV抗原。

(3)HSV核酸檢查：包括核酸探針檢測法和核酸擴增檢測法，后者又分PCR和LCR，敏感性和特異性均強，且快速、簡便，對檢測材料要求低。

(4)HSV培養(yǎng)分離：常用細胞培養(yǎng)法，主要用于HSV的進一步鑒定。

(5)電鏡檢查：取水皰液或病變腦組織制片，在電鏡下觀察病毒顆粒，陽性率為50%，但HSV與其他皰疹病毒在形態(tài)上難以區(qū)分。免疫電鏡檢查較為特異。

二、培養(yǎng)法。

從水皰底部取材做組織培養(yǎng)分離病毒，為目前較敏感、最特異的檢查方法，需5-10天，因其技術條件要求高，價格昂貴，不能普遍使用。

三、抗體檢測。

目前最廣泛的是HSV-2抗體檢測，如蛋白印跡法也可用gD2作抗原檢測HSV-2抗體，具有敏感性，且能區(qū)分HSV-1和HSV-2的優(yōu)點。

血清學檢查：主要用于檢測抗HSV-1和抗HSV-2抗體，診斷HSV的原發(fā)性感染，進行HSV感染的血清流行病學調(diào)查?？刹捎妹庖邿晒庠囼?、酶聯(lián)免疫吸附試驗、免疫印跡試驗和放射免疫試驗等法檢測。在現(xiàn)代，用HSV-2 gD2糖蛋白作抗原檢測抗HSV-2抗體，用HSV-1 gDl或gC糖蛋白作抗原檢測抗HSV-1抗體，敏感性高，并且可區(qū)分抗HSV-1與抗HSV-2抗體。但是，此類檢查只能說明患者發(fā)生過HSV顯性或隱性感染。

生殖器皰疹容易與哪些疾病混淆？

主要與硬下疳，軟下疳鑒別：硬下疳為單個質(zhì)硬的潰瘍，無疼痛感，無復發(fā)史，實驗檢查USR(+)或RPR(+)，梅毒螺旋體可見。軟下疳為質(zhì)軟的潰瘍，局部雖有疼痛感但無復發(fā)史，實驗檢查鏈桿菌陽性。

1.固定型藥疹 有藥物過敏史，發(fā)疹前有用藥史，每次發(fā)病位固定且不限于外陰部，其他的皮膚、黏膜交界處也有損害，皮損主要為暗紅斑上有厚壁水皰或大皰。

2.Behcet綜合征 可首先出現(xiàn)口腔或外生殖器潰瘍，針刺試驗陽性，以后可伴虹膜睫狀體炎及四肢結(jié)節(jié)性紅斑。

3.梅毒硬下疳 潛伏期2～4周，局部硬結(jié)、潰瘍，無自覺癥狀，蒼白螺旋體和梅毒血清反應陽性。

4.軟下疳 發(fā)病前2～5天有性亂史，損害為外陰部潰瘍，基底軟，伴疼痛與觸痛，單側(cè)腹股溝淋巴結(jié)腫大、觸痛，可形成潰瘍并排膿，可檢出Ducrey嗜血桿菌。

其他生殖器部位皮膚病如接觸性帶狀皰疹、白塞病。膿皰病有時與生殖器皰疹相似，可以從病史及檢查方面相區(qū)別。

生殖器皰疹可以并發(fā)哪些疾病？

可以引起播散性皰疹、皰疹性腦膜炎、前列腺炎、直腸炎、盆腔炎、脊髓神經(jīng)根疾病等一系列并發(fā)癥。在艾滋病流行的地區(qū)，該病還可增加艾滋病病毒感染的危險性。

部分生殖器皰疹病毒HSV1可能經(jīng)周圍神經(jīng)沿神經(jīng)軸轉(zhuǎn)入三叉神經(jīng)節(jié)，HSV2則轉(zhuǎn)入骶神經(jīng)節(jié)長期潛伏于神經(jīng)細胞內(nèi)。如機體受到創(chuàng)傷、高熱、過敏、月經(jīng)等原因引起感染和復發(fā)時，會并發(fā)腰髓部神經(jīng)炎、脊髓炎，出現(xiàn)臀部及下肢放射性疼痛、膀胱麻痹等癥。另外，生殖器皰疹常與其他性傳播疾病如淋病、非淋菌性尿道炎、梅毒、尖銳濕疣、陰道念珠菌病、滴蟲等混合感染，故在診治中應該加以重視。

生殖器皰疹應該如何預防？

(一)避免不潔性交及不正當?shù)男躁P系，活動性生殖器瘡疹患者絕對禁止與任何人發(fā)生性關系;

(二)治療期間禁行房事，必要時配偶亦要進行檢查;

(三)對局部損害的護理，應注意保持清潔和干燥，防止繼發(fā)感染;

(四)治愈后或有復發(fā)者，要注意預防感冒，受涼，勞累等誘發(fā)因素，以減少復發(fā)。

目前尚無特異性預防方法，動物實驗表明，接種HSV死疫苗或減毒活疫苗，均有免疫效果，因此病毒與某些癌癥的關系密切，故不作常規(guī)預防使用。最近用純化的皰疹病毒包膜糖蛋白作疫苗，可避免皰疹病毒DNA的致癌危險性。

ACV也有預防作用。陰莖套可能減少疾病的傳播，尤其是在無癥狀排毒期，但出現(xiàn)生殖器損害時，使用陰莖套也不能避免傳播。

生殖器皰疹的家庭自療

①半枝蓮適量,搗爛敷于患處,每日2次。

②馬齒莧適量,搗成茸狀,外敷患處,每日換藥1次。

③新鮮無花果葉數(shù)片,洗凈搗爛,加食醋適量,調(diào)勻成稀泥狀,敷于患處,干則更換。

④生大黃、黃連、黃柏各30克,乳香、沒藥各15克。共研為細末,用時以麻油調(diào)成糊狀,涂于瘡面上,每日1次。

【預防保健】

生殖器皰疹是HSV病毒感染引起的性傳播疾病。初次感染生殖器皰疹的患者大部分無臨床癥狀，稱為隱性感染。約占被感染者的10%～20%出現(xiàn)癥狀。一般初次感染恢復后，皰疹病毒潛伏在脊神經(jīng)節(jié)處多數(shù)轉(zhuǎn)為潛伏感染狀態(tài)。 復發(fā)性生殖器皰疹在原發(fā)后1-4個月內(nèi)發(fā)生。第一次Ⅱ型皰疹病毒感染后一年內(nèi)將近60%患者復發(fā)，第一年可復發(fā)4-6次。以后次數(shù)減少。復發(fā)患者全身癥狀較原發(fā)輕，每次發(fā)作的病程也較短，通常皮損約10天消退。復發(fā)一般都在原處，但水皰數(shù)目、持續(xù)時間和自覺癥狀均比原發(fā)者輕、很少有全身癥狀。 因為皰疹病毒2型會潛伏在脊神經(jīng)節(jié)處.病毒目前還沒有特效藥.因此當身體抵抗力下降時病毒就會在神經(jīng)節(jié)處大量復制繁殖，然后沿神經(jīng)束到達原先皮損部位再次發(fā)病.一般在治療后六個月以上不復發(fā)那么復發(fā)的可能性就較小了，除非你再次感染.

對生殖器皰疹的護理：

首先要預防它的感染， 特別是夏天，氣溫高，出汗多，加上局部的搔抓，很容易出現(xiàn)局部的感染，每天用清水清洗生殖器部位是必要的。當出現(xiàn)局部的感染后，要及時用消毒水清洗局部。常用3%硼酸水200mL外洗患部，也可用黃連素1片研末加入200mL沸開水中，待涼后清洗患部。 其次，避免局部的搔抓，不可用刺激性太強的藥品?；疾『笮枳⒁忸A防感冒、著涼、勞累，以減少復發(fā)。治療期間禁房事。

復發(fā)與以下因素有關：

飲酒、吸煙、勞累、受涼、性生活過頻、辛辣刺激食品、多食海鮮、包皮過長、性伴侶未同時治療、導致免疫力低下的其它因素存在等等.所以要綜合防治.平時多運動，增強體質(zhì)，提高自身免疫力.

生殖器皰疹治療前的注意事項

(一)治療

本病有自限性，約1-2周即可自愈。治療的目的是防止下次復發(fā)。本病目前尚無特效藥物，治療原則為縮短病程，防止繼發(fā)感染，減少復發(fā)。

1.局部療法：原則為干燥、收斂、保護患部，防止繼發(fā)感染?？赏馔?%龍膽紫溶液，或選用10%次沒食子酸鉍(代馬妥dermatol)、氧化鋅油膏或泥膏、紫草生地榆油膏、0.5%新霉素軟膏、或0.25%~0.1%皰疹凈(IDU)軟膏、5%皰疹凈二甲基亞砜溶液(用于皮膚皰疹)等。對顏面部者亦可用10%醋酸鋁或鋅銅合劑。

2.全身治療：治療原則其一使感染的HSV不能活化，甚至消滅病毒;其二調(diào)節(jié)免疫，防止再發(fā)，可用阿昔洛韋靜滴或口服，麗珠威口服，干擾素肌注，白細胞介素Ⅱ肌注。我們在治療復發(fā)性生殖器皰疹時，使用四醫(yī)大生物技術中心產(chǎn)的干擾素300萬單位肌注，每日一次，10次為一療程，共三個療程，適當配合使用白細胞介素Ⅱ或利百多或靈桿菌素，95%的病人不復發(fā)。

2.病原療法

(1)阿昔洛韋(無環(huán)鳥苷)：可選擇性地抑制病毒復制，減少新?lián)p害的發(fā)生，減輕疼痛，縮短創(chuàng)面愈合及排毒時間。對原發(fā)性或初次發(fā)作的GH，0.2g，口服，5次/d，連用7～10天;對復發(fā)性GH，0.2g，口服，5次/d，連用5天，或0.4g，口服，3次/d，連用5天，或0.8g，口服，2次/d，連用5天。輕癥患者1～1.6g/d，分5次口服，連用5～7天;重癥病人15mg/(kg?d)，靜注，連用5～7天。脫水和腎功能不全者慎用。近年來， 伐昔洛韋(萬乃洛韋)、泛昔洛韋(famciclorvir)等阿昔洛韋(ACV)的衍生物也用于本病的治療。

(2)膦甲酸鈉：對有TK基因缺陷的耐ACV病毒感染者，可用膦甲酸鈉40mg/kg，靜注，每8小時1次，至痊愈。

(3)利巴韋林(三氮唑核苷)：0.6～0.8g/d，口服或肌注，連用5～7天。

(4)α、β及γ-干擾素(α、β、γ-IFN)：100萬u/d，共5～7天。

(5)聚肌胞 2～4ml，肌注，隔天1次，連用5～7天。

(6)阿糖胞苷(cytarabine)等也可用。

3.免疫療法 Straus等采用gD-2疫苗接種，即重組HSV-2在CHO細胞表達的糖蛋白D，誘導的抗原特異性中和抗體相當于或超過GH患者產(chǎn)生的水平。100μg/次，2個月后重復1次，與對照組相比，復發(fā)次數(shù)明顯減少，對減輕癥狀和預防感染也有效。

4.局部療法 應注意保護創(chuàng)面，保持清潔、干燥，防止繼發(fā)細菌感染。5%阿昔洛韋(ACV)軟膏或乳劑、α或β干擾素乳劑或凝膠、1%甲紫(龍膽紫)溶液、3%四環(huán)素軟膏或25%氧化鋅油劑等均可使用。

5.對癥療法 如繼發(fā)細菌感染，應酌用抗生素。若疼痛劇烈時可予以止痛劑。

6.性伴侶的處理 由于大多數(shù)性伴侶可能已經(jīng)感染HSV，因此他們也應接受檢查，必要時予以治療。

7.中醫(yī)療法

(1)濕熱下注型：

治法：清熱利濕，兼以解毒。

方藥：龍膽瀉肝湯加減

(2)肝腎虧損型：

治法：清熱化濕，養(yǎng)肝滋腎。

方藥：知柏地黃丸合萆粟滲濕湯加減。

下面介紹別人治療皰疹方法供參考：

一、抗HSV藥物

(一)無環(huán)烏苷是公認的有效藥物：

1.原發(fā)和初發(fā)感染：ACV200mg，每日5次，連服7天;或ACV 5mg/kg，按體重靜注，8小時一次，連續(xù)5-7天。

2.復發(fā)感染時，ACV 200mg，每日5次，連服5天，或ACV800mg，每日2次，連服5天;若在剛開始出現(xiàn)前驅(qū)癥狀時或在損害出現(xiàn)后的2天內(nèi)即開始治療，則對部分患者可能有效

3.復發(fā)頻繁時：ACV200mg，每日3次，可連續(xù)服用6-12個月。在經(jīng)常復發(fā)的患者中(每年>;6次)，每日治療至少可以減少75%的復發(fā)次數(shù)，在接受長達3年治療的人群，已確定是安全有效的。從接受治療的人群中已分離到耐ACV的HSV株，但免疫功能正常者未見治療失敗者。治療1年后應停藥，以便重新評價患者的復發(fā)率。

4.免疫受抑制患者：首發(fā)或復發(fā)的急性患者：靜注ACV(5mg/kg/8h)或口服ACV400mg×4次/日，共7-10天;抑制復發(fā)：每天靜注ACV(5mg/kg/8h)或口服ACV(400mg×3-5次/天)，可預防復發(fā)。

5.HSV直腸炎，ACV 400mg，每日5次，可縮短病程。免疫受抑制或重癥者可靜注ACV5mg/kg/8h。

6.新生兒HSV：現(xiàn)有資料認為，不應該常規(guī)應用ACV治療通過產(chǎn)道感染的無癥狀嬰兒，治療僅限于有HSV臨床表現(xiàn)及產(chǎn)后病毒培養(yǎng)陽性的患兒。所有新生兒HSV感染者應接受ACV或阿糖腺苷治療。常采用ACV300mg/kg/d，阿糖腺苷30mg/kg/d，靜脈注射共10-14天。

7.合并HIV感染：患者需口服ACV間歇或每日抑制治療。對合并HIV感染者增加ACV劑量是十分有益的。

ACV400mg，口服，每日3-5次，治療有效，應持續(xù)用藥直至臨床癥狀消失;對重癥者，應用ACV靜脈給藥，對可疑或已證實的ACV耐藥株引起的重癥患者，最佳方案可能是：ACV400mg/kg，靜脈注射，每8小時一次，直至臨床痊愈。

HIV感染者中的皮膚損傷粘膜HSV感染時大劑量ACV治療無反應者日益增多。大劑量ACV對部分患者有助于損傷的愈合，但不能阻止另外一些患者的病情進展。對復發(fā)頻繁者長期服用ACV不能制止繼續(xù)排毒，因此，仍可對性伴感染，此時若改用作用機理不同的抗病毒藥物如磷甲酸和阿糖腺苷等可能有效。

ACV的抗病毒機理是它很容易被HSV編碼的胸苷激酶磷酸化，形成ACV-MP，再被細胞激酶作用而形成ACV-TP。ACV-TP與dGTP競爭而抑制病毒DNA合成。

ACV全身應用治療首次臨床發(fā)作或作為抑制治療藥物時，可使皰疹發(fā)作的癥狀和體征得到控制。然而，該藥既不能根除潛伏病毒感染，也不能影響以后發(fā)作的次數(shù)和嚴重性。該藥局部治療的效果比口服差，故不提倡局部用藥。

ACV可縮短生殖器皰疹病程，加速愈合及緩解癥狀，長期應用可減少復發(fā)，曾有人對11000例免疫正常的GH連續(xù)治療5年，在此期間復發(fā)率明顯降低。

但是長期口服ACV不能清除骶神經(jīng)節(jié)的潛伏病毒，停藥后生殖器皰疹仍可復發(fā)，對ACV有耐藥性的病毒株越來越多，幾乎所有耐藥性都發(fā)生于曾經(jīng)進行多個病程治療的免疫受損害者。

ACV靜脈應用的主要副作用是由于藥物在腎實質(zhì)內(nèi)結(jié)晶而引起的暫時性腎功能不全。若緩慢給藥一小時以上或大量飲水則可避免此副作用。

(二)、病毒唑(三氮唑核苷，Ribavin RBV)：抑制病毒多種DNA及RNA復制，合成。

用量：原發(fā)GH及AIDS合并HSV感染，15mg/kg/d，肌注;復發(fā)GH，0.4g，口服，每日4次，3天后改為0.4g，每日2次，共5天，療效肯定，用于耐藥病毒株。

(三)、磷甲酸(Trisodium Phosphonoformate，PFA);選擇性抑制皰疹病毒誘導的DNA依賴的DNA聚合酶，主要用于耐ACV病毒株的感染。

用量：40-60mg/kg/d，靜脈注射，每8小時1次，連用4次，可用于AIDS合并HSV感染。外用0.3%-1%PFA霜。副使用有腎毒性及鈣磷代謝紊亂。

(四)、雙羥丙氧甲基烏苷(更昔洛韋，Ganciclovir，DNPG)：是ACV的衍生物，通過抑制病毒DNA復制，導致RNA合成受阻，感染細胞DNA多聚酶是作用的靶部位。

用量：5-10mg/kg/d，分3次靜注，連續(xù)14天，副作用有造血系統(tǒng)抑制及肝損害。

(五)、氟阿糖碘胞苷(FIAC)：對HSV-1和HSV-2有同樣作用，選擇性作用于被病毒感染的細胞，其代謝產(chǎn)物5-碘尿嘧啶、5-甲尿嘧啶均有抗病毒作用。阿糖腺苷磷酸抑制病毒DNA合成，有廣譜抗病毒活性，副使用少，不能防止?jié)摲腥镜慕?，但防止病毒進入中樞神經(jīng)系統(tǒng)有一定保護作用?？笻SV單克隆抗體局部外用，對GH有治療作用，國外有人報道治療HSV-2總有效率92.6%，基本治愈率44.1%。

(六)、消炎痛(Indomethacin)：作用為抑制前列腺素合成，有助于減少GH的復發(fā)，促進conA及PHA(植物血凝素)刺激所發(fā)生的細胞增殖作用，加強NK細胞的殺傷能力，可用于復發(fā)GH的治療，用量：25mg口服，每日3次。

(七)、聚肌胞(Poly ZIC)：是人工合成的干擾素誘導劑，能刺激吞噬作用，增強抗體形成，對免疫系統(tǒng)起調(diào)節(jié)使用。用量2mg，肌注，2-3次/周。

二、對妊娠GH的處理

對孕婦使用無環(huán)鳥苷的安全性尚未肯定，但研究發(fā)現(xiàn)，用ACV的孕婦畸胎發(fā)生率與正常人相比，并無增高，但ACV對妊娠及胎兒的危險性尚未得出可靠結(jié)論。

對威脅母親生命的HSV感染，如腦炎，肺炎及肝炎，應采用ACV靜脈用藥，但無威脅生命的HSV感染，不必全身用ACV治療。

依照美國傳染病學會建議，對妊娠期反復發(fā)作的GH處理方案如下：

(一)分娩時如無活動性生殖器損害，則無需剖腹產(chǎn);

(二)妊娠未3個月，癥狀性復發(fā)是短暫的，只要分娩時無活動性損害，可經(jīng)陰道分娩。

(三)臨產(chǎn)時有活動GH者，可作如下處理：①羊膜未破，孕婦不發(fā)熱，胎兒尚未成熟，應延緩分娩;②如系足月妊娠，羊水已破，胎兒肺已成熟，應行剖腹產(chǎn)。

【治療措施】

食療方有助于生殖器皰疹的康復：    (1)薏仁粥(《本草綱目》)

組成 薏苡仁60g

用法 加水適量，煮粥，加入白糖適量食用，每日1次。

適應證 用于陰部皰疹緩解期，具有健脾利濕、清熱解毒之效，長期應用可減少復發(fā)。

(2)苦瓜飲(《福建中草藥》)

組成 鮮苦瓜適量。

用法 絞汁1杯，開水沖服。

適應證 本飲具有清熱解毒利濕之功，可用于陰部皰疹中醫(yī)辨證屬于毒熱夾濕者。

女性生殖器皰疹疫苗問世：

多倫多一國際醫(yī)學會議的與會專家表示，他們發(fā)明了一種疫苗，可使女性免于感染生殖器皰疹，但此疫苗僅對女性又用。

此發(fā)明令與會專家感到十分驚訝。因為迄至目前為止，還沒有一種疫苗只對一種性別有效。與會專家擔心，此現(xiàn)象可能意味今后研制其它可通過性途徑傳染的疾病的疫苗，如艾滋病疫苗等會出現(xiàn)同樣情形。

發(fā)明女性生殖器皰疹疫苗的史克美占大藥廠對此結(jié)果感到失望。該藥廠投資研究該疫苗已有十年。

史克美占大藥廠研發(fā)的女性生殖器皰疹疫苗雖然只對女性有效，但專家們?nèi)哉J為此疫苗的發(fā)明還是值得重視。因為女性若能因此藥減少感染生殖器皰疹的機會。男性自女性身上感染此癥的機會當然大為減少。而目前醫(yī)學界唯一能用疫苗防止的可由性途徑傳染的疾病為乙肝。

測試女性生殖器皰疹疫苗的美國猶他州立大學醫(yī)學專家史普魯恩斯表示，此藥臨床試用效果雖然不錯，但對其最終是否能夠通過衛(wèi)生當局核準上市一事仍無十足把握。

最近的調(diào)查顯示，美國有4500萬12歲以上的人們罹患生殖器皰疹。史普魯恩斯認為，新藥如果獲準上市，應先以青春期少女為對象，這樣比較容易減少男人感染生殖器皰疹的機會。

使用安立克治療：

Annlic安立克KJ劑是在外太空無氧氣、低引力、高輻射的特殊環(huán)境下生成的一種高活性生物介質(zhì)，具有超越傳統(tǒng)產(chǎn)品20倍的超強大抗病毒作用，它在病毒DNA復制過程當中具有超強干擾作用，可完全阻斷病毒DNA復制，并可以透皮吸收、深入皮下，直達皮膚基底層和真皮細胞層全面掃清病毒。安立克性病KJ劑在20世紀末被引入泰國，一年以后，當?shù)氐男圆【驮\率就下降來50個百分點。2006年，安立克K系列因子制劑強勢進入中國，必將給性病患者帶來健康的佳音。主治：生殖器皰疹、尖銳濕疣、單純皰疹、帶狀皰疹、生殖器潰瘍、包皮及龜頭病變、梅毒、龜頭硬下疳、丘疹樣梅毒疹、淋病以及淋病引起的尿道口充血、水腫。

抗病毒專業(yè)：Annlic安立克對皰疹病毒科、乳頭瘤病毒科、痘病毒科均有作用，是目前最專業(yè)的抗病毒產(chǎn)品。

作用迅速持久：Annlic安立克在細胞內(nèi)活化的速度是普通藥物的20倍以上，并在感染細胞內(nèi)保持持久的活化性濃度，且有起效迅速作用持久的特點。

活性強大：Annlic安立克可通過多個環(huán)節(jié)切斷病毒的復制，其抗病毒活性明顯高于國內(nèi)目前以上市的其他藥物。尤其對皰疹病毒和乳頭瘤病毒具有特效。

不易耐藥：Annlic安立克臨床應用未報道耐藥現(xiàn)象，且對阿昔洛韋更昔洛韋白介素等誘導產(chǎn)生的突變株依然敏感。

Annlic安立克不屬于化學藥，而是新一代的動植物類藥物，與以前的藥物相比，有明顯的優(yōu)勢。

“安立克”的作用機理理論是：

細胞和病毒的相對生存時間并不長久，機體細胞和病毒細胞的分裂、再生過程一直在進行。老化了的細胞很快轉(zhuǎn)變成了新細胞的“建筑”材料，并在DNA的控制下形成新的細胞。與此同時，老化了的病毒細胞的殘余物也企圖將自己的基因注入新生成的機體細胞組織中。在這一過程中機體自身的免疫系統(tǒng)不斷同外來基因斗爭，企圖消滅它們?！鞍擦⒖恕暗淖饔脵C理正是阻礙病毒粒子進入機體細胞，并用同樣的方法恢復人體的健康。

首先：Annlic安立克通過和皰疹病毒的競爭，消耗掉皰疹病毒復制所需要的聚合酶，從而使皰疹病毒失去繁衍所需要的基礎物質(zhì)，讓皰疹病毒在身體里無法復制最終徹底死亡。

其次，Annlic安立克不僅具有良好的長期療效和安全性，更擁有卓越的抗耐藥的特點。全球18000多例生殖器患者的臨床研究結(jié)果表明：Annlic安立克可快速有效殺滅病毒，治療15天后血清中病毒數(shù)量下降約1萬倍，從而顯著改善肝臟組織學、生化學、血清學等各項關鍵指標。除此以外，安立克長期治療的療效還會逐漸遞增，連續(xù)治療1-2個月后，約99%的患者血清中已無法檢測到皰疹濕疣病毒DNA(脫氧核糖核酸)。另外，Annlic安立克長期治療安全性良好，無不良事件發(fā)生，對人體無副作用。

Annlic安立克治療皰疹濕疣時，耐藥現(xiàn)象罕見且出現(xiàn)時間晚，長期治療的療效不再受到病毒耐藥問題的困擾，使醫(yī)患雙方治療更有信心。再有，Annlic安立克與其他抗病毒藥物不存在交叉耐藥，也就是說，即使少數(shù)患者長期服用大量抗病毒藥物，安立克對其依然有絕對的療效。

第三，Annlic安立克對各類皰疹病毒，濕疣患者，包括和生殖器皰疹和單純皰疹的患者、初治患者和再治患者以及阿昔洛韋類耐藥患者都有作用。安立克的這些特點可幫助患者實現(xiàn)慢性生殖病毒感染的治療目標，從而成為慢性生殖病毒感染一線抗病毒治療的全新選擇。

第四個特點是Annlic安立克使用簡便，只要一噴。

抗皰疹、濕疣藥物種類繁多，治療機理各不相同，使用不當反會加重肝臟負擔，因此應該選擇性應用。在應用抗病毒藥的同時，還應注意查明導致肝，腎功能不良的副作用，標本兼治，才能達到保護身體健康、清除體內(nèi)病毒的目的。

中醫(yī)中藥治療生殖器皰疹：

中醫(yī)認為，其病性早期屬熱證、實證，為濕熱、毒火阻滯肝脈;后期則伴有肝腎不足。治療主要是根據(jù)癥狀、體征，結(jié)合舌脈，一般將本病分為三型，即濕熱下注、毒熱蘊結(jié)、腎氣不足，分別給予不同的治療方法。

1.屬于濕熱下注證的生殖器皰疹，常見生殖器部位水皰成簇，周邊有紅暈，或有糜爛，有輕癢，可見小便黃赤，口苦，口渴，舌紅苔黃膩，脈弦滑。這是由于素日喜肥甘厚味，辛辣之品，或嗜煙酒，損傷脾胃，脾失健運，水濕內(nèi)蘊，郁而化熱，濕熱之邪下注肝經(jīng)所致。濕熱蘊積于下焦，注于陰部，發(fā)為生殖器皰疹。治療法則宜清熱除濕，方藥常以龍膽瀉肝湯加減：龍膽草10g 山梔10g 黃芩10g 柴胡10g 車前子(包)10g 生地10g 當歸10g 木通10g 生甘草10g。方中龍膽草清瀉肝經(jīng)濕熱;山梔、黃芩、柴胡配合龍膽草清肝利膽;車前子、木通清熱利濕;生地、當歸涼血活血;生甘草調(diào)和諸藥。水皰大、糜爛滲液者，加生苡仁30g，茵陳10g;大便秘結(jié)者，加生大黃6g(后下)?，F(xiàn)有中成藥龍膽瀉肝丸，每次6～8克，每日3次，溫開水送服。

2. 屬于毒熱蘊結(jié)證的生殖器皰疹，見陰部皰疹大而紅，局部腫脹，疼痛明顯，腹股溝淋巴結(jié)腫大，或有低熱，排尿困難，舌紅絳，脈滑數(shù)。這是由于不潔性交，外染淫毒，毒熱結(jié)聚陰部，蘊結(jié)于局部皮膚粘膜所致。治療法則宜清熱解毒，常以方藥為清毒神圣湯加減：金銀花30g 天花粉30g 蒲公英30g 當歸15g 生甘草10g 板藍根30g。方中金銀花清熱解毒為主藥;天花粉排毒驅(qū)腐;蒲公英、板藍根配合主藥加強治療作用;當歸、生甘草養(yǎng)血活血，調(diào)和諸藥。如小便黃赤，排尿疼痛困難者，加馬鞭草15g，天葵子10g，淡竹葉10g;淋巴結(jié)腫大疼痛者，加地丁30g，夏枯草10g。

3.屬于腎氣不足證的生殖器皰疹，常見于復發(fā)性陰部皰疹，皰疹干涸較小，無自覺癥狀，但經(jīng)常復發(fā)。這是由于腎氣不足，淫毒之邪未盡所致。腎開竅于前后二陰，或由于房勞過度，或由于濕熱、淫毒久稽，耗傷腎陰;日久陰損及陽，也可造成腎陽不足。腎陰腎陽是人體最寶貴的物質(zhì)，統(tǒng)帥著人體全身的陰陽，當腎陰腎陽受損后，人體陰陽就會失調(diào)，疾病就容易復發(fā)。由于腎氣不足故多伴有腰膝酸軟，渾身乏力。陰虛者，則多有五心煩熱，失眠多夢，遺精早泄，舌紅少苔，脈象細數(shù)。腎陽不足者，則多有手足不溫，少腹拘急，舌淡苔薄，脈象沉細。治療法則以補腎為主，佐以解毒除濕。常用方藥為六味地黃丸加減：生熟地各10g 山藥15g 山萸肉10g 枸杞子10g 茯苓15g 澤瀉10g 丹皮10g 板藍根10g 。

方中生熟地滋補腎陰;山藥、山萸肉、枸杞子滋補肝脾腎三陰;茯苓、澤瀉、丹皮乃補中有瀉;板藍根清瀉余毒。如陰虛火旺者，加女貞子10g，知母10g;腎陽不足者，加制附片10g ，肉桂10g，仙靈脾10g。

陰虛內(nèi)熱，表現(xiàn)：殖器皰疹，反復發(fā)作，日久不愈，滲液較少。伴咽干唇燥，五心煩熱。舌紅絳，苔花剝，脈細數(shù)。可用中成藥：①知柏地黃丸，每次9克，每日2次，空腹時溫開水送服。 ②大補陰丸，每次9克，每日2～3次，淡鹽湯或溫開水送服。

事實證明，常用的一些中藥外洗方或外治方，可以減輕生殖器皰疹的疼痛和癥狀，內(nèi)治和外治結(jié)合起來可提高療效。以下是常用的中藥外洗方和外治方。

(1)馬齒莧30g，野菊花30g，黃柏30g，煎湯約200mL外洗，每日2次，每次洗敷15分鐘。

(2)木賊草30g，板藍根30g，煎湯約200mL外洗，每日2次，每次30分鐘 3)芒硝100g兌入沸水300mL，待涼后外洗患部。

(4)取鮮半邊蓮適量，洗凈后搗如泥，敷于患處，蓋上紗布，每日換藥1～2次。

(5)取青黛散適量，加入香油調(diào)成糊劑，用時涂于患處，每日換藥1次。

建議：對于生殖器皰疹的患者，必要的忌口是防止復發(fā)的必要條件。如常吃辛辣發(fā)物，抽煙飲酒都對康復不利，特別是飲酒可促使本病復發(fā)，加重本病的癥狀，所以，患病后一定不要飲酒。多吃富含維生素、蛋白質(zhì)的食物有助于疾病的康復，如新鮮的蔬菜、水果及牛奶、雞蛋等。