氨基酸代謝病即氨基酸病(aminoacidopathy)，或稱為氨基酸尿癥(aminoaciduria)。可分為兩大類：一類是酶缺陷，使氨基酸分解代謝阻滯，另一類是氨基酸吸收轉(zhuǎn)運系統(tǒng)缺陷。在Rosenberg和Scriver列舉的48種遺傳性氨基酸病中，至少有一半有明顯的神經(jīng)系統(tǒng)異常，其他20種氨基酸病導(dǎo)致氨基酸的腎臟轉(zhuǎn)運缺陷，后者可導(dǎo)致繼發(fā)性神經(jīng)系統(tǒng)損害。

當(dāng)神經(jīng)系統(tǒng)受累時，通常只出現(xiàn)輕度精神運動發(fā)育遲滯，直到發(fā)病2～3年后才有明顯癥狀。像其他遺傳性代謝性疾病一樣，氨基酸病不影響胎兒的子宮內(nèi)生長、發(fā)育或分娩，早期可無體征。除個別情況，氨基酸病(aminoacidopathy)均為常染色體隱性遺傳。苯丙酮尿癥(phenylketonuria，PKU)、酪氨酸血癥和Hartnup病是臨床上3種重要的兒童早期氨基酸病，是由于生化缺陷導(dǎo)致的典型疾病。

氨基酸代謝病是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

除個別情況，氨基酸代謝病均為常染色體隱性遺傳致病，近親結(jié)婚的后代較為常見。

(二)發(fā)病機制

引起氨基酸代謝病的主要原因有兩種，即某些酶的缺乏和氨基酸的吸收障礙。前者為已知某種酶或尚不能肯定的某種酶活性缺乏或降低，如苯丙氨酸羥化酶的缺乏引起苯丙酮尿癥;分支氨基酸α-酮酸脫羧酶的缺乏或降低引起楓糖漿尿病(maple syrup urine disease);異戊酰輔酶A脫氫酶缺乏引起的異戊酸血癥;胱硫醚合成酶缺乏引起的同型胱氨酸尿癥;精氨酸酶缺乏引起的精氨酸血癥;賴氨酸酮戊二酸還原酶缺乏引起的高賴氨酸血癥等等。后者系由氨基酸的轉(zhuǎn)逆、吸收障礙所引起，常為腸道或其他組織對某種氨基酸的吸收障礙，如肝-腦-腎(Lowe)綜合征、Hartnup病等。

1.遺傳性酪氨酸血癥(hereditary tyrosinemia)為常染色體隱性遺傳，由15號染色體上編碼延胡索酰乙酰乙酸水解酶(fumarylacetoacetate hydrolase)基因缺陷，導(dǎo)致酪氨酸及代謝產(chǎn)物蓄積。

2.Hartnup病是中性氨基酸(如單氨酸、單羧基氨基酸等)轉(zhuǎn)運蛋白缺陷所致，該蛋白的致病基因位于2號染色體，女性攜帶致病基因傳給后代。由于色氨酸(tryptophan)通過腎小管轉(zhuǎn)運障礙，導(dǎo)致尿和糞便中這些氨基酸排出增多，尿中有大量尿藍(lán)母(indican)排出，主要是硫酸吲哚酚(indoxyl sulfate)，尤其進食含大量L-色氨酸的食物后，尿中也含大量異常的非羥化吲哚代謝產(chǎn)物。因大量色氨酸經(jīng)尿中排出而丟失，使作為合成原料的尼克酸合成減少，導(dǎo)致糙皮病樣皮膚改變。本病的病理基礎(chǔ)尚未確定。

氨基酸代謝病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

目前氨基酸代謝障礙所引起的遺傳性疾病已超過100多種，隨生物化學(xué)檢測技術(shù)的不斷進步，新發(fā)現(xiàn)的仍將不斷增加。氨基酸代謝病?？蓪?dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙。當(dāng)神經(jīng)系統(tǒng)受累時，通常只出現(xiàn)輕度精神運動發(fā)育遲滯，直到發(fā)病2～3年后才有明顯癥狀。

像其他遺傳性代謝性疾病一樣，氨基酸病不影響胎兒的子宮內(nèi)生長、發(fā)育或分娩，早期可無體征。主要臨床特征為出生時外表和活動正常，半年或1歲以后逐步出現(xiàn)智能減退，適當(dāng)氨基酸補充、飲食控制、維生素等綜合治療后，不少病例神經(jīng)癥狀可以改善。

1.遺傳性酪氨酸血癥(hereditary tyrosinemia)或稱Richner-Hanhart病，是罕見的皮膚氨基酸病(dermatic aminoacidopathy)。臨床表現(xiàn)如下：

(1)約一半以上患兒有輕至中度智力衰退，可有自殘行為和肢體運動不協(xié)調(diào)表現(xiàn)，語言缺陷較突出。1歲或快滿1歲時由于角膜糜爛(corneal erosion)常引起流淚、畏光和眼睛發(fā)紅，出現(xiàn)新生血管形成及角膜渾濁。手掌和足底角化伴多汗和疼痛常見，是結(jié)晶酪氨酸沉積導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)結(jié)節(jié)，也是角膜病變的原因。

(2)可有肝、脾大或肝硬化、腹水等肝功能衰竭表現(xiàn)，常于患病1年或數(shù)年后死亡。新生兒期酪氨酸血癥可致肝功能衰竭和夭折。血酪氨酸及尿酪氨酸含量增高具有診斷意義，血蛋氨酸(甲硫氨酸)等氨基酸也可增高。

2.Hartnup病是較常見的色氨酸轉(zhuǎn)運障礙氨基酸病，是以第1個發(fā)病家族的名字命名的，發(fā)病率為1/2.4萬活嬰。臨床表現(xiàn)如下：

(1)患兒出生時正常，嬰兒晚期或兒童早期出現(xiàn)癥狀，特征性臨床表現(xiàn)是間斷性出現(xiàn)紅色鱗屑狀皮疹，遍及面部、頸部、手和足等，頗似糙皮病的病損。

(2)可有生長發(fā)育遲滯，發(fā)作性人格障礙如情感多變，不能控制脾氣，精神錯亂-幻覺性精神病，發(fā)作性小腦性共濟失調(diào)(步態(tài)不穩(wěn)、意向性震顫及構(gòu)音障礙等)，偶可出現(xiàn)肌痙攣、眩暈、眼震、復(fù)視和上瞼下垂等體征。

(3)日曬、情緒應(yīng)激反應(yīng)和服用磺胺類藥物等可激發(fā)癥狀發(fā)作，發(fā)作持續(xù)約2周，其后為一段時限不等的相對正常期。隨著患兒發(fā)育成熟，發(fā)作頻率逐漸減少，有些患兒可遺留輕度持續(xù)性智力衰退。

主要依據(jù)不同類型氨基酸代謝病的典型臨床表現(xiàn)，以及實驗室檢查做出診斷?；驒z測具有確診和鑒別意義。

氨基酸代謝病應(yīng)該做哪些檢查？

血尿便常規(guī)、肝功能、血尿氨基酸含量測定具有診斷意義。

1.遺傳性酪氨酸血癥患兒血酪氨酸含量增高、尿酪氨酸亦增高，血蛋氨酸(甲硫氨酸)等氨基酸也可增高。

2.Hartnup病患兒尿中性氨基酸增多，尿脯氨酸、羥脯氨酸及精氨酸含量正常。

1.腦電圖檢查。

2.基因檢測和產(chǎn)前診斷。

3.X線、CT和MRI檢查。

氨基酸代謝病容易與哪些疾病混淆？

需與其他病因如脂類沉積病、圍生期疾病、神經(jīng)系統(tǒng)損傷等導(dǎo)致的精神發(fā)育遲緩，癲癇發(fā)作、震顫、共濟失調(diào)、腱反射亢進及肝病、皮炎等相鑒別。

氨基酸代謝病可以并發(fā)哪些疾病？

氨基酸代謝病種類繁多，臨床癥狀體征復(fù)雜多樣，神經(jīng)系統(tǒng)以外的表現(xiàn)各不相同，具體詳情可參見各病臨床表現(xiàn)，在此不贅述。

　　遺傳病治療困難，療效不滿意，預(yù)防顯得更為重要，預(yù)防措施包括避免近親結(jié)婚，推行遺傳咨詢，攜帶者基因檢測及產(chǎn)前診斷和選擇性人工流產(chǎn)等，防止患兒出生。