人體所需的酪氨酸系由飲食或通過氧化苯丙氨酸獲得，除供給合成蛋白質(zhì)之用外，它還是多巴胺、腎上腺素和黑色素等物質(zhì)的前體;多余的酪氨酸則通過其降解途徑分解為二氧化碳和水。其代謝途徑中各步驟酶的缺陷可導(dǎo)致多種臨床表現(xiàn)不同的疾病約30%的早產(chǎn)兒和10%的足月新生兒由于肝臟4-羥基苯丙酮酸二氧化酶發(fā)育不夠成熟、可能發(fā)生暫時(shí)性的高酪氨酸血癥，通常在減少飲食中蛋白質(zhì)含量至每日1.5g/kg和投用維生素C后數(shù)周即可消失。重癥肝病常造成酪氨酸代謝障礙，這是因?yàn)槔野彼徂D(zhuǎn)氨酶，4-羥基苯丙酮酸二氧化酶和尿黑酸氧化酶等活力受損所致。

酪氨酸血癥是由什么原因引起的？

　　本病是由于肝、腎組織缺乏延胡索酰乙酰乙酸水解酶(FAH)所致。FAH的編碼基因位于15q23～q25，含有14個(gè)外顯子，長(zhǎng)約30～50Kb。酶缺乏時(shí)體內(nèi)馬來酰乙酰乙酸、延胡索酰乙酰乙酸以及由它們的旁路代謝途徑生成的琥珀酰丙酮和琥珀酰乙酰乙酸發(fā)生累積。后兩者與蛋白質(zhì)的SH基結(jié)合可能是造成肝、腎功能損傷的主要原因;FAH缺陷時(shí)還使酪氨酸代謝途徑中的4-羥基苯丙酮酸二氧化酶(pHPPD)活力降低，造成血中酪氨酸增高和尿中排出大量對(duì)-羥基苯丙酮酸及其衍生物，發(fā)生這種情況的機(jī)制尚不清楚。

　　患兒體內(nèi)異常累積的琥珀酰丙酮還具有強(qiáng)力抑制δ-氨基-γ酮戊酸脫水酶(δ-ALA dehydrase)活性的作用，影響到卟啉的合成代謝，可使患兒尿中大量排出δ-氨基-γ酮戊酸(δ-ALA)并出現(xiàn)間隙性卟啉病的臨床癥狀。這類患兒肝細(xì)胞和紅細(xì)胞中δ-氨基-γ酮戊酸脫水酶的活性明顯減低;累積的琥珀酰丙酮還影響細(xì)胞生長(zhǎng)、免疫功能和腎小管轉(zhuǎn)運(yùn)功能。

酪氨酸血癥應(yīng)該如何診斷？

　　尿液中琥珀酰丙酮定量和肝活檢組織、紅細(xì)胞或淋巴細(xì)胞中延胡索酰乙酰乙酸水解酶活性測(cè)定可作為確診依據(jù)。

　　不少國(guó)家和地區(qū)已開展本病的新生兒期篩查，以往應(yīng)用Guthrie方法測(cè)定血中酪氨酸，由于其診斷閾值不易確定，假陽性率甚高，故亦有同時(shí)檢測(cè)其樣品中的α-胎兒球蛋白或琥珀酰丙酮濃度以輔助診斷者;近年已有用血滴紙片檢測(cè)δ-ALA脫水酶活力的取代方法。

酪氨酸血癥容易與哪些癥狀混淆？

　　本病的臨床癥狀甚易與果糖不耐癥、果糖-l，6-二磷酸酶缺乏、半乳糖血癥、糖原累積病和嬰兒病毒性肝炎等癥狀混淆。

酪氨酸血癥應(yīng)該如何預(yù)防？

　　多數(shù)為急性發(fā)病，本病預(yù)后不良，常在數(shù)月內(nèi)死亡。慢性型患兒最終都發(fā)展成肝硬化，存活2年以上的患兒約有1/3左右并發(fā)肝腫瘤。