約75%的癲癇及癲癇綜合征發(fā)生在嬰兒至兒童期，除臨床常見的特發(fā)性及癥狀性癲癇綜合征，其他許多嬰兒及兒童期癲癇(epilepsies of infancy and childhood)及癲癇綜合征，都是這一年齡期特有的癲癇類型，提示癲癇在兒科疾病中占有重要地位。

某些類型兒童期癲癇是年齡相關(guān)的，兒童期(4～13歲)癲癇主要是各種類型小發(fā)作;兒童運動型癲癇常稱為肌陣攣，但晚發(fā)型癲癇也有“肌陣攣”一詞，需注意不應將兩者混淆;熱性驚厥多見于某一年齡段如6個月～6歲兒童;顳葉或廣泛性尖波活動伴良性運動性或復雜部分性癲癇見于6～16歲兒童;青少年肌陣攣癲癇出現(xiàn)于青春期中后期等;新生兒癲癇主要為局灶性發(fā)作，表現(xiàn)屈性肌陣攣，有時可為伸性。

嬰兒及兒童期癲癇及癲癇綜合征是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

1.原發(fā)性閱讀性癲癇 (primary reading epilepsy) 可能是少年肌陣攣癲癇的變異型，較少見，與遺傳因素有關(guān)。

2.Kojevnikow綜合征 又稱兒童期慢性進行性部分連續(xù)性癲癇 ，本病常見原因為感染，包括Rasmussen綜合征(局灶性連續(xù)性癲癇)，為局灶性腦炎等所致;其他可能病因包括新生兒窒息、外傷、血管病變引起梗死或出血、腫瘤等。

3.偏側(cè)抽動偏癱綜合征(hemiconvulsion-hemiplegia syndrome，HHS) 病因為顱內(nèi)感染、顱腦外傷、腦缺血病變或腦靜脈血栓形成、圍生期病變導致腦病等。

4.顳葉癲癇、額葉癲癇、頂葉癲癇及枕葉癲癇 多在兒童或青少年期發(fā)病，常有熱性驚厥、腦病史或癲癇家族史?？衫^發(fā)全面性發(fā)作。

5.肌陣攣-站立不能發(fā)作癲癇 常有遺傳因素，病前發(fā)育正常。

6.早期肌陣攣腦病 是少見的癲癇綜合征，男女發(fā)病率相同，家族中常有類似病例，可能為先天代謝異常。

7.大田原綜合征 是惡性癲癇性腦病，病因頗多，常見于腦畸形如穿通性腦畸形，腦發(fā)育不良如齒狀-橄欖核發(fā)育不良等，少數(shù)病例病因不明。

8.Landau-Kleffner綜合征 病因未明，可能為聽覺加工過程障礙，曾有伴顳葉腫瘤的病例報道。

9.常染色體顯性夜間額葉癲癇 為常染色體顯性遺傳，外顯率約70%，異?；蛭挥?0號染色體長臂，可能與良性新生兒家族性癲癇基因之一是等位基因。

10.室管膜下灰質(zhì)異位(subependymal heterotopia) 是灰質(zhì)移行異常導致的特殊癲癇綜合征(Raymond etal，1994)。

(二)發(fā)病機制

1.正常人可因電刺激或化學刺激誘發(fā)癲癇發(fā)作，提示正常腦具有產(chǎn)生發(fā)作的解剖-生理基礎，易受各種刺激觸發(fā)。一定頻率和強度電流刺激可使腦產(chǎn)生病性放電(seizure discharge)，刺激停止后仍持續(xù)放電，導致全身強直性發(fā)作;刺激減弱后只出現(xiàn)短暫后放電，若有規(guī)律地重復(甚至可能每天僅1次)刺激，后放電間期和擴散范圍逐漸增加，直至引起全身性發(fā)作，甚至不給任何刺激也可自發(fā)地出現(xiàn)點燃(kindling)導致發(fā)作。癲癇特征性變化是腦內(nèi)局限區(qū)域許多神經(jīng)元猝然同步激活50～100ms，而后抑制，EEG出現(xiàn)一次高波幅負相棘波放電，緊跟一個慢波。局限區(qū)神經(jīng)元重復同步放電數(shù)秒鐘可出現(xiàn)單純部分性發(fā)作，放電經(jīng)腦擴散持續(xù)數(shù)秒至數(shù)分鐘可出現(xiàn)復雜部分性或全身性發(fā)作。

2.電生理及神經(jīng)生化異常 近年來神經(jīng)影像學技術(shù)的進步和廣泛應用，特別是癲癇功能神經(jīng)外科手術(shù)的開展，已可查出癥狀性癲癇及癲癇綜合征病人的神經(jīng)生化改變。神經(jīng)元過度興奮可導致異常放電，用細胞內(nèi)電極描記癲癇動物模型大腦皮質(zhì)過度興奮發(fā)現(xiàn)，神經(jīng)元動作電位暴發(fā)后出現(xiàn)連續(xù)去極化和超極化，產(chǎn)生興奮性突觸后電位(EPSP)和去極化飄移(DS)，使細胞內(nèi)Ca2 和Na 增加，細胞外K 增加，Ca2 減少，出現(xiàn)大量DS，并以比正常傳導快數(shù)倍的速度向周圍神經(jīng)元擴散。生化研究發(fā)現(xiàn)，海馬和顳葉神經(jīng)元去極化時可釋放大量興奮性氨基酸(EAA)及其他神經(jīng)遞質(zhì)，激活NMDA受體后，大量Ca2 內(nèi)流，導致興奮性突觸進一步增強。癇性病灶細胞外K+增加可減少抑制性氨基酸(IAA)釋放，降低突觸前抑制性GABA受體功能，使興奮性放電易于向周圍和遠隔區(qū)投射。癲癇灶自孤立放電向發(fā)作移行時，DS后抑制消失被去極化電位取代，鄰近區(qū)及有突觸連接的遠隔區(qū)內(nèi)神經(jīng)元均被激活，放電經(jīng)皮質(zhì)局部回路、長聯(lián)合通路(包括胼胝體通路)和皮質(zhì)下通路擴散。局灶性發(fā)作可在局部或全腦擴散，有些迅速轉(zhuǎn)為全身性發(fā)作，特發(fā)性全面性癲癇發(fā)作的產(chǎn)生可能通過廣泛網(wǎng)狀分支的丘腦皮質(zhì)回路實現(xiàn)。

3.癲癇發(fā)作可能與腦內(nèi)抑制性神經(jīng)遞質(zhì)如γ氨基丁酸(GABA)突觸抑制減弱，興奮性遞質(zhì)如N-甲基-D-天冬氨酸(NMDA)受體介導谷氨酸反應增強有關(guān)。抑制性遞質(zhì)包括單胺類(多巴胺、去甲腎上腺素、5-羥色胺)和氨基酸類(GABA、甘氨酸)。

GABA僅存在于CNS，腦中分布較廣，黑質(zhì)和蒼白球含量最高，是CNS重要的抑制性遞質(zhì)。癲癇促發(fā)性遞質(zhì)包括乙酰膽堿和氨基酸類(谷氨酸、天冬氨酸、?；撬?。CNS突觸的神經(jīng)遞質(zhì)受體和離子通道在信息傳遞中起重要作用，如谷氨酸有3種受體：紅藻氨酸(KA)受體、使君子氨酸受體和N-甲基-D-天冬氨酸型(NMDA)受體。癇性發(fā)作時谷氨酸蓄積，作用于NMDA受體和離子通道，使突觸過度興奮，是導致癲癇發(fā)作主要原因之一。內(nèi)源性神經(jīng)元暴發(fā)放電通常為電壓依賴性鈣電流增強，有些局灶性癲癇主要由于喪失抑制性中間神經(jīng)元，海馬硬化可能因存活神經(jīng)元間形成異常返歸興奮性連接導致癲癇，失神性發(fā)作可能由于丘腦神經(jīng)元電壓依賴性鈣電流增強，發(fā)生皮質(zhì)彌漫同步棘-慢波活動。抗癇藥正是作用于上述機制，如苯妥英鈉、卡馬西平、苯巴比妥和丙戊酸都通過阻斷電壓依賴性鈉通道減少高頻重復放電，不影響單個動作電位;苯巴比妥和苯二氮卓類增強GABA介導的抑制，乙琥胺阻斷神經(jīng)元低閾值短暫鈣電流，非爾氨酯降低興奮性遞質(zhì)作用，拉莫三嗪減少谷氨酸釋放和影響電壓依賴性鈉通道，穩(wěn)定神經(jīng)元膜等。

4.病理形態(tài)學異常與致癇灶 應用皮質(zhì)電極探查放電的皮質(zhì)癇性病灶，發(fā)現(xiàn)不同程度膠質(zhì)增生、灰質(zhì)異位、微小膠質(zhì)細胞瘤或毛細血管瘤等。電鏡可見癇性病灶神經(jīng)突觸間隙電子密度增加，標志突觸傳遞活動的囊泡排放明顯增多。免疫組化法證實致癇灶周圍有大量活化的星形細胞，改變神經(jīng)元周圍離子濃度，使興奮易于向周圍擴散。

嬰兒及兒童期癲癇及癲癇綜合征有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

1.原發(fā)性閱讀性癲癇 (primary reading epilepsy) 可能是少年肌陣攣癲癇的變異型，較少見，許多患兒晨起后肌陣攣發(fā)作，與遺傳因素有關(guān)。

本病患兒發(fā)作均由閱讀誘發(fā)，尤其朗讀時，與閱讀內(nèi)容無關(guān)。典型病例在青春期后起病，閱讀時口面部和下頜肌陣攣，發(fā)作前閱讀時間不定，首次幾乎都是下頜局部性運動發(fā)作，波及咀嚼肌常描述為“牙關(guān)咔噠一聲緊鎖”，可表現(xiàn)口唇顫抖、喉被噎住或難以說話等，也可在視覺癥狀后出現(xiàn)肌陣攣發(fā)作，有些患兒繼續(xù)閱讀可變?yōu)槿嫘詮娭?陣攣發(fā)作。一般呈良性經(jīng)過，神經(jīng)系統(tǒng)檢查及影像學檢查正常。腦電圖可見優(yōu)勢半球頂、顳區(qū)棘波或棘慢波，有時可見散在棘慢波。

2.Kojevnikow綜合征 又稱兒童期慢性進行性部分連續(xù)性癲癇(chronic progressive partial continual epilepsia of childhood)，臨床很少見，表現(xiàn)局部性持續(xù)抽動，發(fā)作不能自動停止，是局部性運動發(fā)作持續(xù)狀態(tài)，有時伴Jackson發(fā)作。本病由Kojevnikow(1895)首先描述。本病常為局灶性腦炎等所致;其他可能病因包括新生兒窒息、外傷、血管病變引起梗死或出血、腫瘤等，病變波及皮質(zhì)運動區(qū)及皮質(zhì)下。

(1)各年齡組均可發(fā)病，表現(xiàn)局灶性肌肉抽動，每天可發(fā)作數(shù)次或出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)，顏面、口角、個別手指或單側(cè)肢體持續(xù)抽動達數(shù)小時或數(shù)天，無意識障礙，發(fā)作終止后可遺留發(fā)作部位Todd麻痹，也可擴展為全面性強直-陣攣發(fā)作 (generalized tonic-clonic seizure，GTCS)。

(2)發(fā)作間期EEG背景波異常，少數(shù)表現(xiàn)左右不對稱，可見局灶性慢波增多或局灶性棘波或棘慢波。CT常見一側(cè)或彌漫性異常，如腦內(nèi)血腫、腦萎縮等。

3.Rasmussen綜合征(Rasmussen syndrome) 也稱為局灶性連續(xù)性癲癇 (partial continuous epilepsy)，是主要發(fā)生于兒童的慢性進行性局灶性運動發(fā)作，之后出現(xiàn)肌陣攣發(fā)作，屬癥狀性癲癇。Rasmussen(1958)首先報道慢性局限性腦炎引起局灶性發(fā)作，引起局灶性腦炎的病因不明，感染病因說未證實，也有認為是血管性或自身免疫性。病變主要位于額后和顳前區(qū)，病理顯示血管周圍淋巴細胞浸潤，小神經(jīng)膠質(zhì)細胞增生形成膠質(zhì)結(jié)節(jié)，可出現(xiàn)腦萎縮，主要影響大腦半球皮質(zhì)。

(1)發(fā)病年齡較早，多數(shù)在10歲內(nèi)，平均5～6歲發(fā)病，也有生后8個月內(nèi)發(fā)病的報告，約半數(shù)病人首次發(fā)病前1個月內(nèi)有感染史。起病緩慢，逐漸加重，局灶性發(fā)作常從一側(cè)面部或手指、足趾開始，病初為無節(jié)律性肌陣攣，有時以Jackson癲癇方式擴展至鄰近部分，軀干肌罕有受累，發(fā)作無意識障礙，有的病人伴其他類型發(fā)作。隨病變側(cè)半球進行性腦萎縮，病情可逐漸惡化，患者出現(xiàn)進行性偏癱伴智力減退，最終可遺留嚴重后遺癥或死亡。

(2)EEG可見背景活動進行性惡化，長時間暴發(fā)局灶性或雙側(cè)性異常放電，可見多形性慢波和棘波，與Kojevnikow綜合征腦電圖頗為相似。CT或MRI顯示一側(cè)顳角明顯擴大，外側(cè)裂增寬。PET及SPECT顯示局部腦代謝率及腦血流減少。

4.偏側(cè)抽動偏癱綜合征(hemiconvulsion-hemiplegia syndrome，HHS) 病因為顱內(nèi)感染、顱腦外傷、腦缺血病變或腦靜脈血栓形成、圍生期病變導致腦病等。

(1)本綜合征常見于6個月～2歲的嬰幼兒，出現(xiàn)局灶性抽搐，通常從面部或手開始，可向鄰近區(qū)域擴散，軀干肌受累罕見，最初發(fā)作頻率和強度不定，發(fā)作可較頻繁，也可表現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài);隨之出現(xiàn)偏癱，進行性加重，但少數(shù)病人偏癱可有恢復，約半數(shù)病人出現(xiàn)偏盲，可有偏身感覺障礙、構(gòu)音困難或語言障礙，患者智力可受損。

(2)EEG發(fā)作間期背景異常，出現(xiàn)廣泛持續(xù)高波幅慢波，持續(xù)局灶性棘波或棘慢波，起源于部分皮質(zhì)，向鄰近皮質(zhì)或病灶對側(cè)擴散，可能繼發(fā)泛化;發(fā)作多表現(xiàn)廣泛性或雙側(cè)多灶性放電，少數(shù)為中央?yún)^(qū)局限性異常。MRI為本病常規(guī)檢查，病初可正常，6個月后顯示半球萎縮、同側(cè)腦室增大等。EEG顯示局限性棘波放電時，PET檢查可顯示受累半球廣泛低代謝狀態(tài)。腦脊液檢查通常正常，Audrews等(1990)報告一例CSF檢出寡克隆帶，IgG水平增高，其后受累半球病理檢查發(fā)現(xiàn)血管炎和免疫復合物病。

5.顳葉癲癇、額葉癲癇、頂葉癲癇及枕葉癲癇 多在兒童或青少年期發(fā)病，常有熱性驚厥、腦病史或癲癇家族史?？衫^發(fā)全面性發(fā)作。

(1)顳葉癲癇(temporal lobe epilepsy)：可為單純部分性或復雜部分性發(fā)作，有時繼發(fā)全面性發(fā)作。

①多在兒童或青少年期發(fā)病，常有熱性驚厥史或癲癇家族史。表現(xiàn)精神癥狀如幻覺和錯覺，嗅覺和聽覺異常，情緒改變和自主神經(jīng)癥狀等，有時自訴“上腹部有一種說不出的感覺”;運動癥狀可表現(xiàn)運動中斷，呆滯不動，須與失神發(fā)作鑒別;可出現(xiàn)口部或其他部位自動癥，如咀嚼、舔嘴抹舌、拍手、搖晃身體、摸索衣物等，持續(xù)一至數(shù)分鐘，發(fā)作后意識模糊，對發(fā)作無記憶。如發(fā)作時出現(xiàn)語言障礙提示病灶可能在非優(yōu)勢半球，發(fā)作后出現(xiàn)語言障礙病灶可能在優(yōu)勢半球，對顳葉癲癇定位有參考價值。

②病灶部位不同可引起多種發(fā)作：

A.海馬發(fā)作：最常見，先出現(xiàn)一種強烈的難以描述感覺或錯覺、幻覺及自主神經(jīng)癥狀，可伴意識障礙、動作停止、凝視及口-消化道自動癥等，常泛化為強直-陣攣發(fā)作。

B.杏仁核發(fā)作：發(fā)作起始時出現(xiàn)上腹部不適感，味覺、嗅覺異常，繼而出現(xiàn)恐懼、口-消化道自動癥等。

C.島蓋發(fā)作：半側(cè)面部陣發(fā)性感覺異?；蚵?前庭癥狀，嗅覺、味覺異常，腸鳴和自動癥等。

D.后外側(cè)發(fā)作：包括幻視或幻聽、語言障礙、意識障礙、轉(zhuǎn)頭及簡單自動癥等。

③發(fā)作間期EEG可無異常，背景活動輕度或顯著不對稱，單側(cè)或雙側(cè)同步或不同步顳葉棘波、尖波或棘慢波，可見于顳葉以外部位;顱內(nèi)電極描記可確切顯示發(fā)作間期異常。發(fā)作時EEG可見單側(cè)或雙側(cè)背景波中斷，顳葉或其他腦葉出現(xiàn)低幅快活動，節(jié)律性棘波或慢波，EEG異常與癲癇發(fā)作程度不相關(guān)。

(2)額葉癲癇：額葉癲癇 (frontal lobe epilepsy)可表現(xiàn)單純部分性、復雜部分性或繼發(fā)全身性發(fā)作，可合并其他發(fā)作形式。每天發(fā)作10余次，持續(xù)時間短(0.5～1min)，通常無發(fā)作后狀態(tài)。

①單純部分性發(fā)作常表現(xiàn)運動發(fā)作，雙側(cè)上肢和(或)下肢同時運動，如雙上臂揮動、敲打和拍手。呈拉拉隊隊長姿勢(cheerleader posture)，下肢呈踩腳踏車樣動作，可有強直性偏斜視，頭強直性轉(zhuǎn)向一側(cè)，伴強迫性發(fā)聲。復雜部分性發(fā)作除上述發(fā)作癥狀，可有強迫性思維、恐怖、遺忘、幻嗅、情緒異常等精神癥狀，以及自主神經(jīng)癥狀和自動癥等，有時出現(xiàn)半目的性運動自動癥(semi purposeful motor automatism)，常見軀干前后或左右搖擺或肢體和頭部運動，介于抽動與自主運動之間，有時可誤診為癔癥。

②發(fā)作類型因病灶部位不同，但因發(fā)作可迅速波及其他部位，故僅憑臨床癥狀難以區(qū)分，臨床可見以下類型發(fā)作：

A.前額極區(qū)(anterior front polar region)發(fā)作：出現(xiàn)強迫思維、轉(zhuǎn)頭、強迫偏視、強直性軸性旋轉(zhuǎn)、跌倒及自主神經(jīng)發(fā)作等。

B.眶額區(qū) (orbitofrontal region)發(fā)作：為復雜部分性發(fā)作，起始為運動及姿勢發(fā)作，伴自動癥、嗅幻覺、錯覺和自主神經(jīng)癥狀等。

C.扣帶回 (cingulate)發(fā)作：為復雜部分性發(fā)作，表現(xiàn)運動姿勢自動癥、自主神經(jīng)癥狀、情緒及情感變化等。

D.輔助運動區(qū)(supplementary motor area)發(fā)作：輔助運動區(qū)位于大腦半球內(nèi)側(cè)面額內(nèi)側(cè)回皮質(zhì)，與維持人體姿勢有關(guān)，具有軀體運動、內(nèi)臟運動等功能，發(fā)作時表現(xiàn)姿勢性局限性強直發(fā)作伴發(fā)聲，如對側(cè)上肢舉起、轉(zhuǎn)頭轉(zhuǎn)眼、瞳孔散大、心跳加快等。

E.背外側(cè)額葉(dorsolateral frontal)發(fā)作：頭眼強直性偏視，語言暫停。

F.運動皮質(zhì)(motor cortex)發(fā)作：為單純運動性發(fā)作，中央溝前區(qū)下半部病灶表現(xiàn)說話停頓，發(fā)聲或語言困難，對側(cè)面部強直-陣攣性運動或吞咽動作;累及旁中央小葉出現(xiàn)同側(cè)足強直運動及對側(cè)腿運動，常見Todd麻痹。額葉癲癇與顳葉癲癇某些發(fā)作相似，鑒別見表1。

③發(fā)作間期腦電圖頭皮電極記錄可正常;背景波不對稱;額區(qū)可見棘波或尖波。顱內(nèi)電極記錄可區(qū)別一側(cè)或雙側(cè)受累。發(fā)作期可見額葉或多葉雙側(cè)低波幅快活動，混雜有棘波、棘慢波或慢波;或表現(xiàn)雙側(cè)高幅單個尖波隨后為彌散性平坦波。

(3)頂葉癲癇：頂葉癲癇(parietal lobus epilepsy)以感覺發(fā)作為主，繼發(fā)全身性發(fā)作，如癇性放電超出頂葉常表現(xiàn)復雜部分性發(fā)作。

本綜合征常表現(xiàn)針刺感、觸電感，可如Jackson發(fā)作向鄰近擴展。因皮質(zhì)代表區(qū)手、面、口所占面積大，臨床常見手、臂及面部感覺異常，舌部蟻走感、發(fā)僵或發(fā)冷感，也可有身體一部分消失感、半身無知覺等陰性現(xiàn)象。頂葉發(fā)作可有視幻覺和視錯覺，視物變大、變小或視物變遠、形象扭曲等，可有語言困難。頂葉下外側(cè)受累常表現(xiàn)腹部下沉感、悶塞、惡心，可有燒灼感;下頂葉發(fā)作表現(xiàn)眩暈或空間失定向，旁中央小葉受累出現(xiàn)外生殖器及下肢感覺異常，以及旋轉(zhuǎn)性運動;頂葉島蓋部發(fā)作可出現(xiàn)酸和苦味感覺。EEG可見局灶性尖波放電。

(4)枕葉癲癇：枕葉癲癇 (occipital lobus epilepsy)通常為單純部分性發(fā)作及繼發(fā)全身性發(fā)作，可伴偏頭痛，如癇性放電超出枕葉可出現(xiàn)復雜部分性發(fā)作。

主要表現(xiàn)視覺發(fā)作，如盲點、黑?及偏盲，閃光、火花和光幻視等，可有視錯覺，如單眼復視、視物變大或變小、視物變近或變遠、圖形扭曲等，偶見復雜視幻覺或豐富多彩的場景。運動發(fā)作可為強直或陣攣性眼或頭眼向?qū)?cè)偏斜，眼球陣攣或眼球運動偏斜，眼瞼跳動等，可有身體擺動感、眩暈感、耳鳴、頭痛或偏頭痛。放電擴散至顳葉可有顳葉后部、海馬或杏仁核發(fā)作表現(xiàn)，上距狀區(qū)病灶放電向前擴散至外側(cè)裂凸面或內(nèi)側(cè)面，表現(xiàn)類似頂葉或額葉發(fā)作，擴展至對側(cè)顳枕葉偶可繼發(fā)全面性發(fā)作。

EEG可見枕部局灶性異常放電。枕葉癲癇癥狀可與具有枕區(qū)陣發(fā)放電的兒童癲癇(childhood epilepsy with occipital paroxysmal discharge)，即兒童良性枕葉癲癇(benign occipital epilepsy of childhood)癥狀類似，但后者為常染色體顯性遺傳，枕葉無病灶。

6.肌陣攣-站立不能發(fā)作癲癇(epilepsy with myoclonic-astatic seizure) 是兒童期特發(fā)性全面性癲癇，表現(xiàn)肌陣攣及站立不能(失張力)發(fā)作，常有遺傳因素，病前發(fā)育正常。

約94%的患兒在5歲前發(fā)病，3～4歲起病多見，男性明顯多于女性。肌陣攣多呈軸性發(fā)作，如彎腰、點頭和兩臂上舉，常有跌倒，可很輕微，僅波及眼瞼、面部肌肉;常發(fā)生失張力發(fā)作，出現(xiàn)屈膝、跌倒和不能站立。常見非驚厥性持續(xù)狀態(tài)，表現(xiàn)不同程度意識混濁，如木僵、表情呆滯或中度感覺遲鈍，伴一連串點頭動作及反復發(fā)作性肌張力喪失或跌倒等。有時發(fā)生強直-陣攣發(fā)作，無單純或復雜部分性發(fā)作。7歲后54%的患兒2年內(nèi)停止發(fā)作，多數(shù)病例療效較好，也有未經(jīng)治療停止發(fā)作者，部分病例治療困難，約1/3病人需用藥4～5年以上。

EEG為3Hz或更多的不規(guī)則棘慢波或多棘慢波，發(fā)作時或發(fā)作間期背景正常。本病需與Lennox-Gastaut綜合征鑒別。

7.早期肌陣攣腦病 是少見的癲癇綜合征，男女發(fā)病率相同，家族中常有類似病例，可能為先天代謝異常。

由Aicardi和Goutieres首先報道(1978)。患兒生后1～3個月內(nèi)發(fā)病，表現(xiàn)為肌陣攣發(fā)作和不固定的局灶性發(fā)作，發(fā)作頻繁，有些表現(xiàn)大范圍肌陣攣發(fā)作和強直發(fā)作。本病預后不良，AEDs及ACTH療效不明顯，常早期死亡，很少活到2歲。EEG 可見暴發(fā)-抑制形 (suppression-burst pattern)，由無規(guī)律高波幅慢波混有棘波組成，持續(xù)1～4s，隨之為波幅低平抑制波，持續(xù)3～4s。兩個暴發(fā)波間隔5～10s，睡眠或深睡時明顯。3～5個月后暴發(fā)，抑制常被不典型高度失律代替，以后可再度出現(xiàn)，持續(xù)時間較長。神經(jīng)影像學檢查最初正常，以后可見皮質(zhì)及腦室周圍萎縮。

8.大田原綜合征 是惡性癲癇性腦病，病因頗多，常見于腦畸形如穿通性腦畸形，腦發(fā)育不良如齒狀-橄欖核發(fā)育不良等，少數(shù)病例病因不明。

由大田原(1974)首先描述?；純荷?個月內(nèi)，特別是1個月內(nèi)發(fā)病，表現(xiàn)單次或成簇強直性發(fā)作、強直-陣攣性發(fā)作，或部位不定的局灶性發(fā)作如面肌或半身抽動，肌陣攣發(fā)作少見;發(fā)作持續(xù)10s，間隔9～15s，頻繁發(fā)作，每天可達100～300次;可合并嚴重精神運動發(fā)育遲滯，部分患兒4～6個月時演變?yōu)閶雰函d攣癥。EEG表現(xiàn)暴發(fā)-抑制，清醒及入睡后均可見，暴發(fā)呈高波幅慢波及棘波，波幅150～35DμV，持續(xù)1～3s，隨后腦電抑制幾乎呈平坦直線，持續(xù)3～4s，從暴發(fā)開始至另一次暴發(fā)為5～10s。CT及MRI可見異常病灶。視覺及腦干聽覺誘發(fā)電位可異常。

9.Landau-Kleffner綜合征 病因未明，可能為聽覺加工過程障礙，曾有伴顳葉腫瘤的病例報道。又稱獲得性失語性癲癇(acquired aphasic epilepsy)、兒童期獲得性失語伴腦電圖癲癇樣放電(Paquier etal，1992)。

(1)18個月～13歲發(fā)病，4～7歲為發(fā)病高峰，男女性之比為2∶1，約半數(shù)以失語或癲癇為首發(fā)癥狀，失語表現(xiàn)患兒對家人呼喚無反應，對指令反應茫然，能聽到聲音，不能理解語言含義，檢測聽力無異常，為聽覺失認(auditory agnosia)，逐漸發(fā)展為語言表達障礙，自主語言減少，嚴重時完全不能表達或僅能說些雜亂無章的語句，年長兒可逐漸喪失已獲得的書寫和閱讀能力，出現(xiàn)孤獨癥(自閉癥)。約80%的癲癇為局灶性運動發(fā)作、復雜部分性和全身性發(fā)作，少數(shù)可為不典型失神、頭頸部失張力發(fā)作等，不典型失神有時可為首發(fā)癥狀，伴慢波睡眠期持續(xù)棘慢波發(fā)放;17%～25%的患兒無癇性發(fā)作。72%的患兒有明顯行為及心理障礙，表現(xiàn)多動、暴躁、易激惹及破壞性行為，也可表現(xiàn)自卑、抑郁及人格障礙等，可能與失語有關(guān)，智力一般不受影響，神經(jīng)系統(tǒng)檢查正常。

(2)發(fā)作間期清醒EEG背景活動多無異常，可見一側(cè)或雙側(cè)顳區(qū)或顳頂區(qū)反復陣發(fā)性高波幅棘、尖波及棘慢波。睜閉眼、過度換氣及閃光刺激對癇性放電頻率無明顯影響。睡眠時異常放電明顯增多，可達100%。部分病人慢波睡眠期出現(xiàn)持續(xù)棘慢波發(fā)放。

10.常染色體顯性夜間額葉癲癇 為常染色體顯性遺傳，外顯率約70%，異常基因位于20號染色體長臂，可能與良性新生兒家族性癲癇基因之一是等位基因。癲癇發(fā)作始于兒童期，常持續(xù)至成年期。發(fā)作多出現(xiàn)于小睡(瞌睡)或剛?cè)胨瘯r，一晚可成串發(fā)作4～11次，每次持續(xù)不足1min，常見喘氣、發(fā)咕嚕聲等先兆，可使患者醒來;或為特殊感覺、顫抖、呼吸困難、恐懼和不適等，繼之出現(xiàn)強直和陣攣性抽動。患者雙眼睜開，對正發(fā)生的事情有意識，可坐起試圖抓住床的某個部位。

發(fā)作間期EEG多為正常，常需視頻EEG捕獲發(fā)作情況，發(fā)作時可見廣泛彌散分布的放電，發(fā)作期初始部分EEG常因運動偽跡難以分辨。

11.室管膜下灰質(zhì)異位(subependymal heterotopia)是灰質(zhì)移行異常導致的特殊癲癇綜合征(Raymond etal，1994)。本病多在兒童期發(fā)病，13歲為發(fā)病高峰，女性與男性患病率比>10∶1。患兒發(fā)育及智力正常，常為局灶性運動發(fā)作、復雜部分性發(fā)作或失神發(fā)作。

EEG可見廣泛棘慢波，提示與失神相似的特發(fā)性癲癇。MRI常可見一側(cè)或雙側(cè)側(cè)腦室后角結(jié)節(jié)狀異位物質(zhì)，是確診本病的金指標。

嬰兒及兒童期癲癇及癲癇綜合征的診斷主要根據(jù)發(fā)作史，目擊者對發(fā)作過程提供可靠的詳細描述，輔以腦電圖癇性放電證據(jù)即可確診。不同臨床類型癲癇，需依據(jù)不同特征(臨床與腦電圖)做出診斷。對于癥狀性癲癇還應對病因是腦部疾病或全身性疾病做出診斷。

國際抗癲癇聯(lián)盟(ILAE，2001)建議在診斷癲癇發(fā)作和癲癇綜合征時采取診斷軸(diagnostic axis)的思路。首先描述發(fā)作現(xiàn)象，進而確定發(fā)作類型和癲癇綜合征(epileptic syndrome)，再進一步查明病因(etiology)和中樞神經(jīng)系統(tǒng)損傷，最后針對病因和損傷進行治療。相關(guān)內(nèi)容請參閱“癲癇發(fā)作與癲癇綜合征”章節(jié)內(nèi)容。

嬰兒及兒童期癲癇及癲癇綜合征應該做哪些檢查？

1.血、尿、大便常規(guī)檢查及血糖、電解質(zhì)(鈣、磷)測定。

2.腦脊液檢查 顱內(nèi)壓增高提示占位性病變或CSF循環(huán)通路障礙，如較大的腫瘤或深靜脈血栓形成。細胞數(shù)增高提示腦膜或腦實質(zhì)炎癥，如腦膿腫、腦囊蟲、腦膜炎或腦炎;CSF蛋白含量增高提示血-腦脊液屏障破壞，見于顱內(nèi)腫瘤、腦囊蟲及各種炎癥性疾病導致癲癇。

1.腦電圖檢查 不同類型可有不同特征，請參閱臨床表現(xiàn)部分。

2.神經(jīng)影像學檢查 CT、MRI檢查對原發(fā)病因診斷有重要意義。

嬰兒及兒童期癲癇及癲癇綜合征容易與哪些疾病混淆？

1.癇性發(fā)作(seizure)需要與各種發(fā)作性疾病鑒別

(1)癔癥：癔癥有時表現(xiàn)為全身肌肉的不規(guī)則收縮，而且反復發(fā)生，須與強直-陣攣發(fā)作鑒別。詢問病史可以發(fā)現(xiàn)癔癥發(fā)作皆在有人在場和受到情感刺激時出現(xiàn)。發(fā)作過程一般較長，持續(xù)數(shù)十分鐘或數(shù)小時，甚至整日整夜的發(fā)作。常伴有哭泣和叫喊。并無意識喪失和大小便失禁，也無撞傷。若在發(fā)作中檢查，則可見到肌肉收縮并不符合強直-陣攣的規(guī)律，瞳孔、角膜反射和跖反射并無改變。

值得注意的是，有的精神運動性發(fā)作的癲癇患者，尤其是慢性患者，不少具有不同程度的精神異常，包括情感反應。因此發(fā)現(xiàn)癔癥色彩并不能排除癲癇。如果提示有精神運動性發(fā)作的依據(jù)，仍須做進一步檢查。

(2)暈厥：暈厥也是短暫的意識障礙，有時伴有短暫的上肢陣攣，需要和各種失神發(fā)作鑒別。血管抑制性暈厥前，大多有情感刺激或疼痛刺激史;由于靜脈回流減少的暈厥多在持久站立、脫水、出血或排尿、咳嗽時出現(xiàn);直立性低血壓暈厥多在突然起立時發(fā)生;心源性暈厥多在用力或奔跑時出現(xiàn)。多數(shù)的暈厥在發(fā)病前先有頭昏、胸悶、眼前黑?等癥狀，不似失神發(fā)作的突然發(fā)生，意識和體力的恢復也遠較緩慢。

(3)過度換氣綜合征：焦慮狀態(tài)和其他神經(jīng)官能癥患者，可因主動的過度換氣而產(chǎn)生口角和肢端的麻木或感覺異常，可伴有頭昏和手足抽搐。診斷時可囑患者過度換氣試驗，以觀察是否能重復產(chǎn)生同樣的癥狀。

(4)偏頭痛：頭痛性癲癇須與偏頭痛鑒別。前者的頭痛發(fā)作是突然的，持續(xù)時間不長，多持續(xù)幾分鐘，很少伴有惡心、嘔吐等胃腸道癥狀，EEG可記錄到癇性放電，開始和終止均有明顯界限，需要抗癲癇連續(xù)治療方可奏效。而偏頭痛發(fā)作是漸進性的，常為單側(cè)，多為波動性頭痛，多持續(xù)時間較長，一般為數(shù)小時或1～2天，常伴有惡心、嘔吐等胃腸道癥狀，EEG不能記錄到癇性放電，多為非特異性慢波。偏頭痛初始時用酒石酸麥角胺咖啡因可控制發(fā)作。

(5)短暫性腦缺血發(fā)作(TIA)：TIA是指頸動脈或椎-基底動脈系統(tǒng)一過性供血不足，導致供血區(qū)的局灶性神經(jīng)功能障礙，出現(xiàn)相應的癥狀及體征。一般癥狀在5min內(nèi)即達高峰，一次發(fā)作常持續(xù)5～20min，最長不超過24h，但可反復發(fā)作。本病應與局限性癲癇發(fā)作相鑒別。TIA多見于老年人，常有動脈硬化、高血壓、冠心病、糖尿病等危險因素，癥狀持續(xù)時間數(shù)分鐘至數(shù)小時不等，癥狀多局限于一側(cè)肢體、面部等，可反復發(fā)作，體檢可見眼底呈腦動脈硬化征象，EEG檢查多正常，顱腦CT掃描正常，少數(shù)可有腔隙性腦梗死。而癲癇可見于各種年齡，除老年人繼發(fā)于腦血管病的癲癇外，前述的危險因素在癲癇患者中并不突出，癲癇發(fā)作持續(xù)的時間多為數(shù)分鐘，極少超過半小時。局限性癲癇的癥狀開始為一個上肢后而擴展到全身，發(fā)作后體檢一般無異常，EEG可發(fā)現(xiàn)局限性異常腦波或癇樣波，CT可發(fā)現(xiàn)腦內(nèi)病灶。

(6)發(fā)作性睡病：發(fā)作性睡病為睡眠障礙的一個類型，是一種原因不明的睡眠障礙，表現(xiàn)為發(fā)作性不可抗拒的睡眠，可伴有猝倒癥、睡眠麻痹和入睡幻覺等，表現(xiàn)為發(fā)作性睡病四聯(lián)癥。僅10%的患者具有上述四聯(lián)征的全部癥狀。本病多在兒童期和青年期起病，以10～20歲最多。每次發(fā)作持續(xù)數(shù)分鐘至數(shù)小時，多為10～20min，自動清醒并立即恢復工作。每天發(fā)作數(shù)次。神經(jīng)系統(tǒng)檢查多正常，少數(shù)患者有肥胖和低血壓。睡眠監(jiān)測可發(fā)現(xiàn)特異性異常，白天的發(fā)作性入睡為快速眼動相睡眠(REM);夜間睡眠與健康人不同，其睡眠周期從REM開始，而健康人則以非快速眼動相睡眠(NREM);夜間睡眠與健康人不同，其睡眠周期從REM開始，而健康人則以非快速眼動相睡眠(NREM)開始。本病應與失神性癲癇鑒別。失神性癲癇起病年齡較發(fā)作性睡病早，兒童多見。失神性癲癇是突然的意識喪失而非睡眠。失神性癲癇有的伴有失張力，但持續(xù)時間短暫，一般僅數(shù)秒鐘，EEG可見3次/s的棘-慢波綜合，是失神性癲癇的特征性改變，有重要的鑒別價值。

此外，癲癇還應與發(fā)作性精神癥狀以及發(fā)作性其他內(nèi)臟癥狀等鑒別。

2.癥狀性(symptomatic)癲癇及癲癇綜合征的病因鑒別

(1)引起癲癇的全身性疾?。?

①低糖血癥：發(fā)作時間多在空腹或劇烈運動后。一般先有心悸、頭昏、出汗、惡心、煩躁等癥狀，甚至行為失常。有此類病史者要做空腹血糖測定以進一步診斷。

②低鈣血癥：對于有手足抽搐、長期腹瀉、脂肪瀉或甲狀腺手術(shù)史者，或在體檢中發(fā)現(xiàn)佝僂病畸形的患者，需做血鈣、磷測定。

③氨基酸尿癥：對于智力發(fā)育不良，膚色發(fā)色偏淡，肌張力增高，或伴有震顫和手足徐動的患兒，要懷疑苯丙酮尿癥，可做尿液檢測。其他較少見的類型多有尿的異色、臭味，有條件時做相應的生化檢查。

④急性間歇性血卟啉癥：有腹痛、嘔吐、腹瀉和周圍神經(jīng)病變伴發(fā)癲癇者，宜做尿液或血液檢查。

(2)引起癲癇的腦部疾病：病史(產(chǎn)傷史、高熱驚厥史、腦炎腦膜炎史、腦外傷史、卒中史等)和發(fā)病年齡可以提供一些證據(jù)。體檢中若發(fā)現(xiàn)如顱內(nèi)腫瘤的定位體征和視盤水腫，腦動靜脈畸形的頭部雜音，腦豬囊尾蚴病(囊蟲病)的皮下結(jié)節(jié)等，則可提供病因線索。病因未明者，除有明顯彌散性腦病現(xiàn)象者外，一般常需做進一步檢查，如腦血管造影、核素腦掃描、CT、MRI等。

嬰兒及兒童期癲癇及癲癇綜合征可以并發(fā)哪些疾??？

目前認為癲癇病 (epileptic disease)是明確的單一特定病因所致的病理狀態(tài)，不僅僅是發(fā)作類型。癲癇性腦病 (epileptic encephalopathy)是癲癇樣放電本身導致進行性腦功能障礙疾病。故而，不同病因及發(fā)作后導致的腦功能障礙不同，臨床并發(fā)癥也各不相同。但其共同點是有可能因發(fā)作而造成外傷或窒息等意外。

嬰兒及兒童期癲癇及癲癇綜合征應該如何預防？

癲癇病的預防非常重要。預防癲癇不僅涉及醫(yī)學領(lǐng)域，而且與全社會有關(guān)。預防癲癇應著眼于三個層次：一是著眼于病因，預防癲癇的發(fā)生;二是控制發(fā)作;三是減少癲癇對患者軀體、心理和社會的不良影響。

導致癥狀性癲癇綜合征的原發(fā)病的預防及早期診斷、早期治療也十分重要。對有遺傳因素者要特別強調(diào)遺傳咨詢的重要性，應詳細地進行家系調(diào)查，了解患者雙親、同胞和近親中是否有癲癇發(fā)作及其發(fā)作特點，對能引起智力低下和癲癇的一些嚴重遺傳性疾病，應進行產(chǎn)前診斷或新生兒期過篩檢查，以決定終止妊娠或早期進行治療。

嬰兒及兒童期癲癇及癲癇綜合征治療前的注意事項

(一)治療

1.原發(fā)性閱讀性癲癇 口面或下頜肌剛出現(xiàn)陣攣時，停止閱讀可終止發(fā)作，但多數(shù)病人需用規(guī)范的抗癲癇發(fā)作治療(AEDs)，苯妥英或卡馬西平有效。

2.Kojevnikow綜合征 安定靜脈注射可終止發(fā)作，AEDs療效及預后與病因有關(guān)，許多病例療效不滿意，激素或免疫球蛋白治療效果不肯定。手術(shù)治療短期效果較好。Rasmrssen綜合征治療困難，AEDs難以控制發(fā)作，預后不良?？稍囉么髣┝科べ|(zhì)類固醇或免疫球蛋白靜脈滴注(Hart etal，1994)。早期行半球切除術(shù)可中止發(fā)作，阻止智力減退，遠期療效可能較好(Vining etal，1993)。

3.偏側(cè)抽動偏癱綜合征(hemiconvulsion-hemiplegia syndrome，HHS) 治療困難，對癥處理，AEDs難以控制發(fā)作，預后不良。

4.顳葉癲癇、額葉癲癇、頂葉癲癇及枕葉癲癇 需用規(guī)范的抗癲癇發(fā)作治療(AEDs)，苯妥英或卡馬西平有效。

5.肌陣攣-站立不能發(fā)作癲癇 需用規(guī)范的抗癲癇發(fā)作治療(AEDs)，多數(shù)病例療效較好，也有未經(jīng)治療停止發(fā)作者，部分病例治療困難，約1/3病人需用藥4～5年以上。

6.早期肌陣攣腦病 AEDs及ACTH療效不明顯，常早期死亡。

7.大田原綜合征 本病治療困難，AEDs無效，少數(shù)病例用ACTH可能有效，多數(shù)病例有重度智力低下及體格發(fā)育障礙，多數(shù)患兒早期死亡。

8.Landau-Kleffner綜合征 卡馬西平、苯妥英(苯妥英鈉)?？煽刂瓢l(fā)作，但不能改善語言功能。病程早期應用皮質(zhì)類固醇可使EEG正常，長時間緩解失語和癲癇發(fā)作;安定靜脈注射可使EEG恢復正常，患兒語言功能恢復需語言訓練。

9.常染色體顯性夜間額葉癲癇：卡馬西平通常可有效地預防本病發(fā)作。

10.室管膜下灰質(zhì)異位(subependymal heterotopia) AEDs治療無效，外科切除結(jié)節(jié)可能治愈，提示臨床難治性癲癇患兒常規(guī)AEDs治療無效者需行MRI檢查。

(二)預后

本組疾病不同類型預后不同，預后也與原發(fā)病因相關(guān)。

1.原發(fā)性閱讀性癲癇 與遺傳因素有關(guān)，一般呈良性經(jīng)過。

2.Kojevnikow綜合征及Rasmussen綜合征 AEDs難以控制發(fā)作，預后不良。

3.偏側(cè)抽動偏癱綜合征(hemiconvulsion-hemiplegiasyndrome，HHS) 偏癱進行性加重，約半數(shù)病人出現(xiàn)偏盲，可有偏身感覺障礙、構(gòu)音困難或語言障礙，患者智力可受損。AEDs難以控制發(fā)作，預后不良。

4.顳葉癲癇、額葉癲癇、頂葉癲癇及枕葉癲癇 AEDs多可以控制發(fā)作。

5.肌陣攣-站立不能發(fā)作癲癇 多數(shù)病例療效較好，也有未經(jīng)治療停止發(fā)作者，部分病例治療困難。

6.早期肌陣攣腦病 本病預后不良，AEDs及ACTH療效不明顯，常早期死亡，很少活到2歲。

7.大田原綜合征 合并重度智力低下及體格發(fā)育障礙，多數(shù)患兒早期死亡。

8.Landau-Kleffner綜合征 患者的癲癇發(fā)作預后較好，通常10歲時停止，15歲時全部病例終止發(fā)作;但語言功能恢復較困難，患兒發(fā)病年齡愈小、治療愈晚，語言恢復愈差。

9.常染色體顯性夜間額葉癲癇 AEDs多可以控制發(fā)作。

10.室管膜下灰質(zhì)異位 AEDs治療無效，外科切除結(jié)節(jié)可能治愈。