絕經(jīng)后卵巢惡性腫瘤疾病
疾病介紹
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卵巢腫瘤是女性生殖器常見的腫瘤。卵巢惡性腫瘤是女性生殖器三大惡性腫瘤之一,卵巢癌是死亡原因特別高的一種腫瘤。卵巢位于盆腔深部,不易捫及或查得,組織復雜,故不易早期發(fā)現(xiàn)其腫瘤,對于卵巢惡性腫瘤至今尚缺乏有效的診斷方法。
病因
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絕經(jīng)后卵巢惡性腫瘤是由什么原因引起的?
(一)發(fā)病原因
絕經(jīng)后婦女卵巢功能衰退、免疫功能低下加上遺傳因素、病毒感染、生育因素、吸煙、經(jīng)濟狀況、種族、地理環(huán)境等因素與腫瘤發(fā)生發(fā)展均有一定關系。
(二)發(fā)病機制
1.組織學分類 卵巢腫瘤的分類目前普遍采用世界衛(wèi)生組織(WHO,1972)制定的組織學分類法,常見的有以下幾種類型:
(1)卵巢上皮性腫瘤:卵巢上皮性腫瘤是來源于體腔上皮的腫瘤,占卵巢腫瘤的50%~70%,其惡性類型也稱原發(fā)性卵巢癌,是惡性卵巢腫瘤中最常見的,占85%~90%,大多發(fā)生在40~60歲婦女。該類腫瘤來源于卵巢表面的生發(fā)上皮,而生發(fā)上皮來自原始的體腔上皮,具有分化為各種苗勒上皮的潛能。若向輸卵管上皮分化,形成漿液性腫瘤;向宮頸黏膜分化,形成黏液性腫瘤;向子宮內膜分化,則形成子宮內膜樣腫瘤。
根據(jù)組織學特性,卵巢上皮性腫瘤可分為良性、交界性及惡性。交界性腫瘤(borderline tumor)的組織學形態(tài)和生物學行為處于良性和惡性之間,相當于低度惡性,故又稱低度潛在惡性,預后明顯優(yōu)于惡性腫瘤。
(2)卵巢生殖細胞腫瘤:卵巢生殖細胞腫瘤是來源于原始卵巢生殖細胞的一組腫瘤,占卵巢腫瘤的20%~40%。生殖細胞有發(fā)生所有組織的功能。未分化者為無性細胞瘤;胚胎多能者為胚胎癌;向胚胎結構分化為畸胎瘤;向胚外結構分化為內胚竇瘤,絨毛膜癌。生殖細胞腫瘤好發(fā)于兒童及青少年,青春期前發(fā)病占60%~90%,絕經(jīng)后僅占4%。
卵巢生殖細胞腫瘤中85%~97%為畸胎瘤,其中95%為成熟性畸胎瘤,屬良性腫瘤,但其中2%~4%會發(fā)生惡性變,多發(fā)生于絕經(jīng)后婦女。
(3)卵巢性索間質腫瘤:卵巢性索間質腫瘤是來源于原始性腺中的性索及間質組織,占卵巢腫瘤的5%。性索間質來源于體腔的間葉組織,可向男女兩性分化。性索向上皮分化形成顆粒細胞或支持細胞瘤;向間質分化形成卵泡膜細胞瘤或間質細胞瘤。此類腫瘤常有內分泌功能,故又稱功能性腫瘤。
顆粒細胞瘤占性索間質腫瘤的80%左右,為低度惡性腫瘤,分成人型和幼年型,其中成人型顆粒細胞瘤大部分發(fā)生于絕經(jīng)后婦女。
(4)卵巢轉移性腫瘤:卵巢轉移性腫瘤占卵巢腫瘤的5%~10%。其原發(fā)部位常為胃腸道、乳腺及生殖器官。
2.卵巢惡性腫瘤的轉移途徑 轉移途徑主要通過直接蔓延和腹腔種植,瘤細胞可直接侵犯包膜,累及鄰近器官,并廣泛種植于大網(wǎng)膜表面,外觀局限的腫瘤,也可在腹膜、大網(wǎng)膜、橫膈等處有亞臨床轉移。卵巢惡性腫瘤總體有50%的橫膈轉移率,并隨期別上升而增加。
淋巴轉移也是重要的途徑,有3種方式:
(1)沿卵巢血管走行,從卵巢淋巴管向上達腹主動脈旁淋巴結。
(2)從卵巢門淋巴管達髂內、髂外淋巴結,再經(jīng)髂總至腹主動脈旁淋巴結。
(3)沿圓韌帶入髂外和腹股溝淋巴結。
血行轉移少見。晚期可轉移到肝及肺。
癥狀
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絕經(jīng)后卵巢惡性腫瘤有哪些表現(xiàn)及如何診斷?
1.癥狀 卵巢惡性腫瘤的早期常無癥狀,僅因其他原因作婦科檢查偶然發(fā)現(xiàn)。一旦出現(xiàn)癥狀常表現(xiàn)為腹脹、腹部捫及腫塊及出現(xiàn)腹水等。癥狀的輕重取決于以下幾點:
(1)腫瘤的大小、位置、侵犯鄰近器官的程度:如漿液性或黏液性卵巢癌的瘤體可較大;原有的卵巢良性腫瘤發(fā)生惡變時腫瘤迅速增大并出現(xiàn)腹水;腫瘤若向周圍組織浸潤或壓迫神經(jīng),可引起腹痛、腰痛或下肢疼痛;若壓迫盆腔靜脈可出現(xiàn)下肢水腫;晚期時表現(xiàn)消瘦、嚴重貧血等惡病質征象。
(2)腫瘤的組織學類型:如功能性腫瘤可產(chǎn)生相應的雌激素或雄激素過多癥狀,圍絕經(jīng)期婦女可出現(xiàn)月經(jīng)過多、經(jīng)期延長等不正常陰道出血,少部分患者還會出現(xiàn)持續(xù)閉經(jīng)或不規(guī)則出血;而絕經(jīng)期婦女則有絕經(jīng)后出血、乳脹、乳房增大等。
2.體征 三合診檢查可在陰道后穹隆觸及盆腔內散在質硬結節(jié),腫塊多為雙側、實性、或半實性,表面高低不平,固定不動,常伴有腹水,有時在腹股溝、腋下或鎖骨上可觸及腫大的淋巴結。圍絕經(jīng)期后婦女陰道穹隆淺平,一般雙合診不易查到腫物或后穹隆轉移結節(jié),故必須強調進行三合診。1971年Barber首先提出絕經(jīng)后觸及卵巢綜合征(PMP0)。正常卵巢絕經(jīng)前大小約為(3.5×2.0×1.5)cm3,絕經(jīng)后1~2年約為(2.0×1.5×0.5)cm3,絕經(jīng)后2年以上則約為(1.5×0.75×0.5)cm3,如檢查發(fā)現(xiàn)絕經(jīng)后卵巢增大,應引起重視,進一步明確診斷。
根據(jù)癥狀、體征及實驗室檢查輔助檢查即可診斷。
卵巢惡性腫瘤的分期現(xiàn)采用FIGO(1986)修訂的分期方法(表1)。
檢查
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絕經(jīng)后卵巢惡性腫瘤應該做哪些檢查?
腫瘤標志物檢查:
1.CA125 80%的卵巢上皮性癌患者CA125水平高于正常。由于其他腫瘤及非腫瘤性疾病如子宮內膜異位等也有陽性可能,故用于鑒別診斷時還要配合其他方法,而追蹤監(jiān)測更有意義。90%以上CA125水平的消長與病情緩解或惡化相一致,尤其對漿液性腺癌更具特異性。
2.AFP 對未成熟畸胎瘤、卵巢內胚竇瘤、混合性無性細胞瘤有特異性價值。
3.HCG 對原發(fā)性卵巢絨癌有特異性。
4.性激素 顆粒細胞瘤、卵泡膜細胞瘤產(chǎn)生較高水平雌激素。漿液性、黏液性瘤有時也可分泌一定量的雌激素。
1.B型超聲檢查 能檢測腫塊部位、大小、形態(tài)和性質,了解腫塊是否來自卵巢,提示腫塊是囊性或實性,良性或惡性,并能鑒別卵巢腫瘤、腹水和結核性包裹性積液。B型超聲檢查的臨床診斷符合率>90%,但直徑
鑒別
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絕經(jīng)后卵巢惡性腫瘤容易與哪些疾病混淆?
1.卵巢惡性腫瘤與良性腫瘤的鑒別見表2。
2.卵巢惡性腫瘤的鑒別診斷
(1)子宮內膜異位癥:異位癥形成的粘連性腫塊及直腸子宮陷凹結節(jié)與卵巢惡性腫瘤很難鑒別。前者常有進行性痛經(jīng),月經(jīng)過多、經(jīng)前不規(guī)則流血等。絕經(jīng)后異位內膜組織可逐漸萎縮和吸收,試用孕激素治療可輔助鑒別。B型超聲和腹腔鏡檢查有助鑒別,有時需剖腹探查才能確診。
(2)盆腔結締組織炎:有流產(chǎn)或產(chǎn)褥感染病史,表現(xiàn)為發(fā)熱、下腹痛,婦科檢查附件區(qū)組織增厚、壓痛、片狀塊物達盆壁,用抗生素治療癥狀緩解,塊物縮小。若治療后癥狀、體征無改善,塊物反而增大,應考慮為卵巢惡性腫瘤。B型超聲檢查有助鑒別。
(3)結核性腹膜炎:常合并腹水,盆腹腔內粘連性塊物形成,多有肺結核史。全身癥狀有消瘦、乏力、低熱、盜汗、食欲不振、月經(jīng)稀少或閉經(jīng)。婦科檢查腫塊位置較高,形狀不規(guī)則,界限不清,固定不動,叩診時鼓音和濁音分界不清,B型超聲檢查、X線胃腸檢查可協(xié)助診斷,必要時剖腹探查。
(4)生殖道以外的腫瘤:需與腹膜后腫瘤、直腸癌、乙狀結腸癌等鑒別。腹膜后腫瘤固定不動,位置低者使子宮或直腸移位。腸癌多有典型消化道癥狀。B型超聲檢查、鋇劑灌腸、靜脈腎盂造影等有助鑒別。
(5)轉移性卵巢腫瘤:與原發(fā)性卵巢腫瘤不易鑒別。若在附件區(qū)捫及雙側性、中等大、腎形、活動的實性腫塊,應疑為轉移性卵巢腫瘤。若患者有消化道癥狀,有消化道癌、乳腺癌病史,診斷基本可成立。但多數(shù)病例無原發(fā)腫瘤病史。
并發(fā)癥
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絕經(jīng)后卵巢惡性腫瘤可以并發(fā)哪些疾???
如卵巢腫瘤發(fā)生破裂或蒂扭轉時常致劇烈腹痛,惡心,嘔吐,有時導致內出血、腹膜炎及休克,是常見的婦科急腹癥。約3%的卵巢腫瘤會發(fā)生破裂,腹部重擊、性交、婦科檢查、穿刺等可引起外傷性破裂;腫瘤過速生長或浸潤性生長穿破囊壁則引起自發(fā)性破裂。約10%的卵巢腫瘤可并發(fā)蒂扭轉,此時靜脈回流受阻,瘤內高度充血或血管破裂,腫瘤發(fā)生壞死。
預防
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絕經(jīng)后卵巢惡性腫瘤應該如何預防?
約70%病人就診時已為晚期,故卵巢惡性腫瘤的5年存活率僅25%~30%隨著宮頸癌和子宮內膜癌診斷和治療的進展,卵巢癌已成為嚴重威脅婦女生命的腫瘤 。卵巢惡性腫瘤近年發(fā)病率上升,死亡率已居婦科惡性腫瘤第1 位。
治療后
預后:約70%病人就診時已為晚期,故卵巢惡性腫瘤的5 年存活率僅25%~30%。隨著宮頸癌和子宮內膜癌診斷和治療的進展,卵巢癌已成為嚴重威脅婦女生命的腫瘤。
治療
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中藥治療:
惡性卵巢腫瘤目前以綜合治療為主,中醫(yī)藥治療是其治療手段之一,而且越來越被人們所重視。中醫(yī)藥可以解決手術、放療、化療難以解決的問題。如有的病人不能行手術、放療、化療難以解決的問題,如有的病人不能行手術治療,或手術不能把瘤體切凈,或手術后復發(fā)、轉移,放、化療毒副作用較大,病人不能耐受。對于這類病人應用中醫(yī)藥扶正祛邪辨證論治,可以減輕癥狀,延長生存期,提高生活質量。
(一)辨證施治
1.氣血瘀滯型
證候:腹部腫塊,質堅硬,推之不移,按之不散,小腹疼痛,墜脹不適,面色晦黯,形體消瘦,肌膚甲錯,神疲乏力,納呆,二便不暢,舌質黯紫有瘀斑,脈細澀或弦細。多為中晚期病人?! ?
治法:活血化瘀,理氣止痛,兼扶正固本?! ?
方藥:自擬方。三棱15g,莪術15g,丹參20g,赤芍15g,川楝子15g,七葉一枝花20g,石見穿30g,元胡15g,烏藥10g,木香10g,黨參15g,黃芪50g,雞內金15g。水煎服,日1劑。
2.痰濕凝聚型
證候:腹部腫塊,腹大(腹水)如懷子狀,腹脹胃滿,身倦無力,納呆,舌質黯淡,苔白膩,脈滑。多為中晚期伴有腹水?! ?
治法:健脾利濕,化痰軟堅。
方藥;蒼附導痰湯加減。蒼術15g,茯苓15g,半夏10g,附子15g(先煎),膽南星10g,陳皮10g,薏苡仁30g,三棱15g,莪術15g,枳殼15g,香附10g,黃芪40g,黨參15g,絞股藍40g。水煎服,日1劑?! ?
3.濕熱瘀毒型
證候:腹部腫塊,腹脹,口苦咽干不欲飲,大便干燥,小便灼熱,或伴有不規(guī)則陰道流血,舌質黯紅,或紅紫,苔厚膩或黃膩,脈弦滑或滑數(shù)。多見于卵巢癌晚期。
治法:清熱利濕,解毒散結?! ?
方藥:五苓散加減。白術15g,澤瀉15g,豬苓20g,桂枝10g,龍葵15g,半枝蓮20g,白花蛇舌草20g,大腹皮15g,車前子10g,白英15g,瞿麥15g,薏苡仁30g,黃芪30g,莪術10g,水煎服,日1劑。
4.氣陰兩虛型 證候:腹中積塊日久,消瘦困倦,面蒼神淡,氣短懶言,時有低熱或腹大如鼓,食欲不振,口干不多飲,舌質紅或淡,少苔,脈弦細或沉細弱。
治法:滋補肝腎,軟堅消癥?! ?
方藥:六味地黃丸加味。熟地20g,山藥20g,山萸肉15g,茯苓20g,丹皮15g,澤瀉15g,鱉甲30g,巴戟天10g,補骨脂10g,黨參15g,黃芪30g,女貞子20g,白花蛇舌草20g,龍葵15g,雞內金15g,三棱10g。水煎服,日1劑。
藥物治療:
為主要的輔助治療。因卵巢惡性腫瘤對化療較敏感,即使已廣泛轉移也能取得一定療效。既可用于預防復發(fā),也可用于手術未能全部切除者,患者可獲暫時緩解,甚至長期存活。已無法施行手術的晚期患者,化療可使腫瘤縮小,為以后手術創(chuàng)造條件?! ?
常用藥物有鉑類:順鉑和卡鉑。烷化劑:環(huán)磷酰胺、異磷酰胺、塞替派和苯丙氨酸氮芥(美法侖)等??勾x藥:氟尿嘧啶??沽隹股仡悾悍啪€菌素D、平陽霉素等??鼓[瘤植物成分類:長春新堿、紫杉醇等。近年來多為聯(lián)合應用,并以鉑類藥物為主藥。紫杉醇與卡鉑聯(lián)合方案是目前晚期卵巢癌理想的首選方案,臨床有效率可達73%。腹腔內化療能控制腹水,又能使種植病灶縮小或消失。藥物可直接作用于腫瘤,局部濃度明顯高于血漿濃度?!?
手術治療:手術 一經(jīng)疑為惡性腫瘤,應盡早剖腹探查。術中先吸取腹水或腹腔沖洗液做細胞學檢查;然后全面探查盆、腹腔,包括橫膈、肝、脾、消化道、腹膜后淋巴結及內生殖器等。對可疑病灶及易發(fā)生轉移部位多處取材作組織學檢查。根據(jù)探查結果,決定腫瘤分期及手術范圍?! ?
手術范圍:Ⅰa、Ⅰb 期應作全子宮及雙附件切除術。Ⅰc 期及以上同時行大網(wǎng)膜切除術。腫瘤細胞減滅術是指對晚期(Ⅱ期及以上)患者應盡量切除原發(fā)病灶及轉移灶,使腫瘤殘余灶直徑≤2cm,必要時切除部分腸曲,行結腸造瘺、切除膽囊或脾等,現(xiàn)多主張同時常規(guī)行腹膜后淋巴結清掃術(包括腹主動脈旁及各組盆腔淋巴結)。
其他治療:放射治療為手術和化療的輔助治療。無性細胞瘤對放療最敏感,即使是晚期病例仍能取得較好療效。顆粒細胞瘤中度敏感,上皮性癌也有一定敏感性。放療主要應用60Co 或直線加速器作外照射,也可在腹腔內灌注放射性核素作內照射,常用32P。卵巢惡性腫瘤的預后與臨床分期、組織學分類及分級、患者年齡及治療方式有關。老年患者免疫功能低,預后不如年輕患者。卵巢癌易于復發(fā),應長期予以隨訪和監(jiān)測。