鈹及其鹽類化合物均具有較大的毒性。急性鈹中毒(berylliuc mpoisoning)的臨床表現(xiàn)為化學性支氣管炎和肺炎。慢性鈹中毒引起肺肉芽腫病變?yōu)橹鞯娜硇约膊?，又稱鈹病(berylliosis)。工人在生產(chǎn)加工鈹及其化合物(如鈹?shù)囊睙挘敽辖鹬圃斓?均可職業(yè)性接觸鈹?shù)姆蹓m或煙霧，引起鈹中毒。

鈹中毒是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

由于鈹質(zhì)輕、堅硬、強度大、耐高溫、耐腐蝕、抗氧化、拒磁及加工時不發(fā)生火花等特性，被廣泛應(yīng)用在核能、航天、國防儀表、原子能、電子工業(yè)等。工人在生產(chǎn)加工鈹及其化合物(如鈹?shù)囊睙?，鈹合金制造?均可職業(yè)性接觸鈹?shù)姆蹓m或煙霧，引起鈹中毒。

目前認為慢性鈹中毒是一種遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)性疾病，最低接觸量及個體易感性在病因?qū)W中起主要作用。單質(zhì)鈹較穩(wěn)定，鈹?shù)V冶煉，制造鈹合金時，可產(chǎn)生鉸及其化臺物粉塵或煙塵，其化合物有氧化鈹、氫氧化鈹、氟化鈹、氯化鈹?shù)取Ｖ饕詿熿F或粉塵的形式由呼吸道吸人中毒。

(二)發(fā)病機制

急性鈹中毒是高濃度鈹引起的對呼吸系統(tǒng)的直接化學毒性刺激和肝腎等臟器的中毒，表現(xiàn)為呼吸道炎癥及化學性肺炎為特征的組織形態(tài)學，同時可見到中毒性肝小葉中央帶肝細胞的壞死及腎曲管上皮細胞脫落壞死。急性鈹中毒存在著劑量反應(yīng)關(guān)系。

慢性鈹中毒發(fā)病機制雖仍未完全清楚，但多數(shù)學者認為它是遲發(fā)型細胞免疫性疾病。難溶性氧化鈹吸入后與體內(nèi)的蛋白結(jié)合形成特異性鈹抗原，并誘導產(chǎn)生抗鈹特異抗體，再次接觸鈹時(即使鈹暴露濃度很低)引起鈹抗原-抗體反應(yīng)，產(chǎn)生炎性病變，表現(xiàn)為以肺間質(zhì)纖維化和肉芽腫形成為主要病變的全身性疾病，其潛伏期可數(shù)月或數(shù)十年不等?；颊哐逯笑?球蛋白及IgG水平增高，皮膚斑貼試驗、白細胞移動抑制試驗及原始淋巴細胞轉(zhuǎn)化試驗常出現(xiàn)陽性。糖皮質(zhì)激素對慢性鈹中毒有明顯的治療效果，也說明鈹中毒是一種細胞免疫性疾病。

急性鈹中毒：主要為急性化學性肺炎的病理改變。表現(xiàn)為肺體積增大、重量增加、呈灰紅色、質(zhì)韌如肝。顯微鏡檢查肺泡腔充滿水腫液及大量巨噬細胞、纖維素和少量中性粒細胞、紅細胞及脫落的肺泡上皮。肺間質(zhì)有淋巴細胞、漿細胞浸潤。在遷延型病例可出現(xiàn)肺組織纖維化。此外，在中毒嚴重的病例可出現(xiàn)肝實質(zhì)細胞和腎小管上皮細胞的變性、壞死。

慢性鈹中毒：慢性鈹中毒的病理特點為肺內(nèi)出現(xiàn)非干酪性肉芽腫和間質(zhì)細胞浸潤。眼觀，肺體積增大，肺表面和切面廣泛散布有大小不一(2～15mm)，灰白色的結(jié)節(jié)性病灶。同時可見彌漫性間質(zhì)纖維化。鏡下，肉芽腫中心為纖維素和上皮樣細胞，周邊由纖維組織包繞和一些淋巴細胞、漿細胞及單核細胞浸潤，其中?；煊休^多的朗格漢斯巨細胞。在朗格漢斯巨細胞內(nèi)可見有各種包涵體，呈星狀，貝殼狀，而稱為星狀小體或貝殼樣小體。在HE切片中呈藍黑色，約6～60μm大小，有認為這是鈹塵粒子吸附了蛋白質(zhì)和鈣鹽沉積而成。慢性鈹中毒的組織形態(tài)與結(jié)節(jié)病(sarcoidosis)頗相似，應(yīng)以鑒別。

另外，鈹肉芽腫還可發(fā)生在上呼吸道、肝、腎、脾、心肌、橫紋肌、胸膜及皮膚等肺外器官。是全身性鈹中毒的表現(xiàn)。

鈹中毒有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

一.臨床表現(xiàn)

1.急性鈹中毒，為短時間吸入高濃度可溶性鈹鹽(硫酸鈹、氟化鈹?shù)?所致，一般經(jīng)數(shù)小時或數(shù)天出現(xiàn)呼吸道和皮膚癥狀，表現(xiàn)為呼吸道刺激性炎癥、肺炎、肺水腫等。病人有頭痛、頭暈、發(fā)冷、發(fā)熱、全身乏力、咳嗽、胸悶、進行性呼吸困難、心動過速、發(fā)紺、肺底有廣泛濕性?音，嚴重病例可并發(fā)肺水腫而死亡。 X線胸片表現(xiàn)為兩肺片絮狀或點狀陰影，與早期塵肺或粟粒性肺結(jié)核相似。有報道急性鈹肺炎的病死率為7.2%。急性鈹中毒的皮膚損傷為接觸性皮炎，主要在暴露部位出現(xiàn)紅斑、丘疹或丘瘡疹，脫離接觸后可數(shù)天消失，再接觸又可發(fā)生?？扇苄遭旣}還可進入破損皮膚產(chǎn)生鈹皮膚潰瘍，類似“鉻瘡”呈鳥眼狀，也可在深部皮膚形成鈹肉芽腫，常常要較長時間的治療才能愈合。

2.慢性鈹中毒，為長期吸入低濃度難溶性鈹化合物(主要為氧化鈹)所致，潛伏期數(shù)月或數(shù)年甚至數(shù)十年，一般呈漸進性發(fā)病。主要引起肺和其他器官產(chǎn)生慢性進行性肉芽腫病變，病人表現(xiàn)為體弱、乏力、食欲減退、體重減輕、干咳、胸悶、氣短，可出現(xiàn)干、濕?音，肺彌散功能減退，引起血氧含量降低和充血性心力衰竭。X線胸片表現(xiàn)為兩肺出現(xiàn)彌漫性顆粒影，呈“毛玻璃”樣，結(jié)節(jié)狀影呈“暴風雪”樣及在細顆粒影背景上的網(wǎng)紋狀陰影。一般在臨床癥狀出現(xiàn)前就可看到肺部X線改變。

3.皮膚損害：①接觸性皮炎，是皮膚直接接觸氟化鈹、氯化鈹煙塵或硫酸鈹溶液，局部皮膚有紅腫、瘙癢、灼痛、丘疹或皰疹。脫離鈹3～7天后痊愈。②潰瘍，由淺小而向深部發(fā)展，大多為單個，邊緣清晰隆起、堅硬，通常呈黃白色，一般數(shù)毫米直徑大小，須經(jīng)過1～6月后愈合，并留有疤痕。潰瘍多見于手、前臂等皮膚易受擦傷或破裂的部位。

二.診斷

急性鈹中毒的診斷主要依靠短期吸入高濃度鈹接觸史及化學性氣管炎和化學性肺炎的典型癥狀、體征，結(jié)合X線胸片的片絮狀或點狀陰影及全身中毒及肝腎損害等作出診斷。

慢性鈹中毒的診斷可參考我國鈹中毒診斷標準(GB4868～1996)，主要依據(jù)肯定的鈹接觸史;進行性發(fā)病，病程1年以上者;慢性呼吸系統(tǒng)癥狀及全身消耗癥狀;胸部X線表現(xiàn)的彌漫性顆粒影，結(jié)節(jié)影及密網(wǎng)紋影，肺彌散功能障礙，動脈血氧分壓及血氧飽和度降低;免疫學試驗(MIT，LT，RF)陽性或肺活檢有鈹肉芽腫的病理形態(tài)改變。應(yīng)該注意有的病例無任何癥狀、體征，而在定期X線胸片體檢時發(fā)現(xiàn)異常，需要結(jié)合職業(yè)史，進一步觀察后作出診斷。

鈹中毒應(yīng)該做哪些檢查？

實驗室檢查可有血沉增快、血鈣增高、血磷降低、血IgG水平升高、尿鈣增高、尿鈹升高。國內(nèi)報道采用以鈹作抗原的白細胞移動抑制試驗(Be-MIT)呈陽性。血淋巴細胞轉(zhuǎn)化試驗 (Be-LT)呈陽性，有助于慢性鈹中毒的診斷?；钚悦倒寤ㄔ囼?Be-RF)呈陽性，有助于慢性鈹中毒的診斷。

急性鈹中毒X線胸片表現(xiàn)為兩肺片絮狀或點狀陰影，與早期塵肺或粟粒性肺結(jié)核相似。慢性鈹中毒X線胸片表現(xiàn)為兩肺出現(xiàn)彌漫性顆粒影，呈“毛玻璃”樣，結(jié)節(jié)狀影呈“暴風雪”樣及在細顆粒影背景上的網(wǎng)紋狀陰影。一般在臨床癥狀出現(xiàn)前就可看到肺部X線改變。

鈹中毒容易與哪些疾病混淆？

慢性鈹中毒的肺部病變應(yīng)與肺結(jié)核、肺泡癌、結(jié)節(jié)病、肺真菌感染、肺含鐵血黃素沉著癥、塵肺、特異性彌漫性肺間質(zhì)纖維化相鑒別。

鈹中毒可以并發(fā)哪些疾??？

吸入著可并發(fā)化學性支氣管炎、肺炎，接觸者可并發(fā)接觸性皮炎。嚴重病例可并發(fā)肺水腫。

鈹中毒應(yīng)該如何預防？

預防同其他塵肺，但鈹為最輕的金屬，因此應(yīng)加強密閉和消煙除塵措施。

鈹中毒治療前的注意事項

(一)治療

急性鈹中毒，及時脫離鈹作業(yè)現(xiàn)場，對癥治療給予止咳、抗生素、維生素等藥物，臥床休息、補充營養(yǎng)、缺氧者吸氧，預防并發(fā)癥。嚴重者使用腎上腺糖皮質(zhì)激素治療，可口服潑尼松5～10mg，3次/d，根據(jù)病情緩解情況逐漸減量，病人不宜過早起床，以防肺水腫。

慢性鈹中毒，原則上為脫離鈹接觸和對癥治療。目前認為治療慢性鈹中毒唯一理想的藥物為腎上腺糖皮質(zhì)激素，療效顯著，副作用較少，可長期使用，對于改善呼吸系統(tǒng)及全身癥狀較明顯，甚至可延緩病變進展及部分吸收。治療起始劑量為 潑尼松10mg，3次/d，維持量為每天5～10mg，可連續(xù)用藥數(shù)年。

皮膚鈹中毒，徹底沖洗皮膚局部污染創(chuàng)面，清除殘留鈹化合物。接觸性皮炎可使用盧甘石洗劑，潰瘍可用氫化可的松軟膏，皮膚的慢性肉芽腫應(yīng)考慮手術(shù)切除。

(二)預后

急性鈹中毒，及時處理預后良好，多能痊愈。國內(nèi)目前未見有急性鈹中毒死亡的病例報道。

慢性鈹中毒，我國慢性鈹中毒的特點潛伏期較長，患病率較低，病情較輕，進展較慢，病死率較低，預后較好。在治療中采用腎上腺糖皮質(zhì)激素至關(guān)重要，有報道在382例慢性鈹中毒患者中有256例未使用糖皮質(zhì)激素，病死率為39%，而經(jīng)糖皮質(zhì)激素治療的126例，病死率為16%。另關(guān)于鈹及其化合物對人的致癌性問題應(yīng)予重視。