結(jié)腸阿米巴疾病
疾病介紹
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結(jié)腸阿米巴病(amoeba coli)是由溶組織阿米巴原蟲侵入結(jié)腸腸壁引起的急性或慢性炎性病變。主要病變部位為結(jié)腸,最多發(fā)生于盲腸,其次為升結(jié)腸、直腸、乙狀結(jié)腸、闌尾、回腸或其他部位的腸道。嚴重者大腸全部及小腸下段均可受累。
病因
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結(jié)腸阿米巴是由什么原因引起的?
(一)發(fā)病原因
溶組織阿米巴(Amoeba histolytica)為人體惟一致病性阿米巴,在人體組織及糞便中有大滋養(yǎng)體、小滋養(yǎng)體和包囊3種形態(tài)。滋養(yǎng)體在體外抵抗力薄弱,易死亡,包囊對外界抵抗力強。
1.滋養(yǎng)體 大滋養(yǎng)體大小20~40μm,依靠偽足作一定方向移動,見于急性期患者的糞便或腸壁組織中,吞噬組織和紅細胞,故又稱組織型滋養(yǎng)體;小滋養(yǎng)體大小6~20μm,偽足少,以宿主腸液、細菌、真菌為食,不吞噬紅細胞,亦稱腸腔型滋養(yǎng)體。當宿主抵抗力下降,則分泌溶組織酶,加之自身運動而侵入腸黏膜下層,變成大滋養(yǎng)體;當腸腔條件改變不利于其活動時變?yōu)榘仪捌?,再變成包囊。滋養(yǎng)體在傳播上則無重要意義。
2.包囊 多見于隱性感染者及慢性患者糞便中,呈圓形,大小5~20μm,成熟包囊具有4個核,是溶組織阿米巴的感染型,具有傳染性。包囊對外界抵抗力較強,在糞便中存活至少2周,水中5周,冰箱中2個月,對化學(xué)消毒劑抵抗力較強,能耐受0.2%高錳酸鉀數(shù)天,普通飲水消毒的氯濃度對其無殺滅作用,但對高熱(50℃)和干燥很敏感。
阿米巴的致病是蟲體和宿主相互作用,并受多種因素影響的復(fù)雜過程。溶組織阿米巴的侵襲力主要表現(xiàn)在對宿主組織的溶解性破壞作用。過去已證明阿米巴具有多種蛋白水解酶的活性,但一直未能分離成功。1970年代初期,實驗證明滋養(yǎng)體對宿主細胞的破壞作用具有接觸溶解(contact lysis)的特點,從阿米巴活體中提取有水解明膠、酪蛋白、纖維蛋白、血紅蛋白等物的酶。實驗與電鏡觀察表明,滋養(yǎng)體不僅能吞噬紅細胞,還能觸殺白細胞。近年研究表明,阿米巴的毒力有遺傳性,但毒力強度隨蟲株而異。由于熱帶地區(qū)阿米巴蟲株長期適應(yīng)組織內(nèi)寄生,故具有較強的毒力,發(fā)病率高;而寒帶、溫帶地區(qū)蟲株毒力較弱,帶蟲者較多。毒力的出現(xiàn)與腸腔內(nèi)伴隨的細菌有著互相關(guān)系,具有促成致病的協(xié)同作用,很可能因細菌能提供阿米巴增殖與活動的理化條件,同時細菌還可能削弱宿主的全身或局部抵抗力,甚至直接損害腸黏膜,為阿米巴侵入組織提供可乘之機。溶組織阿米巴的培養(yǎng)需有細菌存在,呈共生現(xiàn)象。目前無共生培養(yǎng)已獲成功,為純抗原制備及深入研究溶組織阿米巴提供了條件。此外,宿主的免疫狀況對阿米巴能否侵入組織也起重要作用,痢疾阿米巴必須突破宿主的防御屏障,才能侵入組織繁殖,臨床和實驗資料都表明,因營養(yǎng)不良、感染、腸功能紊亂、黏膜損傷等因素使宿主全身或局部免疫功能低下,均有利于阿米巴對組織的侵襲。在低營養(yǎng)標準的人群中,阿米巴的發(fā)病率顯著高于平衡飲食者,且不易被藥物控制;傷寒、血吸蟲、結(jié)核等腸道或全身感染的患者易罹患阿米巴病,得病后也不易治愈。
阿米巴包囊進入消化道后,在小腸下段被胰蛋白酶等消化液消化,蟲體脫囊逸出,并反復(fù)分裂形成小滋養(yǎng)體,寄居于缺氧的回盲腸、結(jié)腸等部位,健康宿主中小滋養(yǎng)體隨糞便下移,至乙狀結(jié)腸以下則變?yōu)榘遗懦鲶w外,并不致病。在適宜條件下,如機體胃腸功能降低或局部腸黏膜有損傷時,滋養(yǎng)體釋放溶酶體酶、玻璃酸酶、蛋白水解酶,并依靠其偽足的機械活動,侵入腸黏膜及黏膜下層,大量繁殖,破壞組織形成小膿腫及潛行(燒杯狀)潰瘍,造成廣泛組織破壞可深達肌層,大滋養(yǎng)體隨壞死物質(zhì)和血液由腸道排出,呈現(xiàn)痢疾樣癥狀。在慢性病變中,黏膜上皮增生,潰瘍底部形成肉芽組織,潰瘍周圍見纖維組織增生肥大,形成腸阿米巴病。病程較長者,可導(dǎo)致腸壁肥厚、腸腔狹窄。腸道滋養(yǎng)體亦可直接蔓延至周圍組織,形成直腸陰道瘺或皮膚與黏膜潰瘍等各種病變,個別病例可造成腸出血、腸穿孔或者并發(fā)腹膜炎、闌尾炎。
(二)發(fā)病機制
溶組織內(nèi)阿米巴大滋養(yǎng)體,侵襲腸壁引起阿米巴病,常見的部位在盲腸,其次為直腸、乙狀結(jié)腸和闌尾,橫結(jié)腸和降結(jié)腸少見,有時可累及大腸全部或一部分回腸。顯微鏡下其主要病變?yōu)榻M織壞死,可見淋巴細胞及少量中性粒細胞浸潤,若細菌感染嚴重,可呈急性彌漫性炎癥改變,大量炎性細胞浸潤,黏膜水腫、壞死。病損部位可見多個阿米巴滋養(yǎng)體,大多聚集在潰瘍的邊緣部位。
1.急性期 腸黏膜遭到破壞,產(chǎn)生糜爛和淺表潰瘍,如病變繼續(xù)進展,累及黏膜下層,則形成典型的口小底大的燒瓶樣潰瘍,腔內(nèi)充滿棕黃色壞死物質(zhì),內(nèi)含溶解的細胞碎片、黏液和滋養(yǎng)體,內(nèi)容物排出時即產(chǎn)生臨床上的痢疾樣大便。與細菌性痢疾的病變不同的是潰瘍間的黏膜大多完整,由于腸壁組織較疏松,阿米巴繼續(xù)向黏膜下層進展,原蟲順腸長軸向兩側(cè)擴展,使大量組織溶解而形成許多瘺管相通的蜂窩狀區(qū)域。病灶周圍炎性反應(yīng)甚多,一般僅有淋巴細胞和少許漿細胞的浸潤,如有繼發(fā)細菌感染則可有大量中性粒細胞浸潤,病變部位易發(fā)生毛細血管血栓形成、瘀點性出血以及壞死,由于小血管的破壞,故排出物中含紅細胞較多。嚴重病例的病變可深達、甚至穿破漿膜層,由于病變是漸進性發(fā)展,漿膜層易與鄰近組織發(fā)生粘連,故急性腸穿孔不多見。阿米巴潰瘍一般較深,易腐蝕血管,可以引起大量腸出血。在病變的愈合過程中,可見到組織反應(yīng)消退,淋巴細胞浸潤消失而代以結(jié)締組織。
2.慢性期 此期的特點為腸黏膜上皮增生,潰瘍底部出現(xiàn)肉芽組織,潰瘍周圍有纖維組織增生,組織破壞與愈合常同時存在,使腸壁增厚,腸腔狹窄。結(jié)締組織偶呈腫瘤樣增殖,成為阿米巴瘤,多見于肛門、肛門直腸交接處、橫結(jié)腸及盲腸。阿米巴瘤有時極大,質(zhì)硬,難以同大腸癌腫相鑒別。
癥狀
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結(jié)腸阿米巴有哪些表現(xiàn)及如何診斷?
結(jié)腸阿米巴病缺乏特異的臨床表現(xiàn)。一般起病較慢,中毒癥狀較輕,容易反復(fù)發(fā)作,腸道癥狀或痢疾樣腹瀉輕重不等。
1.急性阿米巴腸病
(1)無癥狀型:大多數(shù)阿米巴患者為此型,糞便內(nèi)可查到包囊,但無癥狀,偶可侵襲腸黏膜組織而造成病變。
(2)普通型:發(fā)病較為緩慢,一般中毒癥狀較輕,每天腹瀉1~4次,糞便惡臭,呈稀便或暗紅色果醬樣,有黏液和膿血。病情較重者每天大便數(shù)十次并有里急后重感,常伴有脹氣和腹部絞痛。體檢可發(fā)現(xiàn)此型患者多有肝腫大和腹部壓痛。
(3)暴發(fā)型:見于水源性傳播引起的暴發(fā)性流行,本型多發(fā)于虛弱或免疫功能低下者。起病突然,高熱達40~41℃,中毒癥狀明顯,極度衰竭,腹部疼痛,解大量血性稀便,可伴里急后重感,易并發(fā)腸出血、腸穿孔。糞便鏡檢可見大量阿米巴滋養(yǎng)體。
2.慢性阿米巴腸?。罕拘投嘁蚱胀ㄐ椭委煵粡氐籽永m(xù)而成,患者可出現(xiàn)腹瀉與便秘交替伴腹部不適。癥狀可持續(xù)或間歇出現(xiàn),間歇期可達數(shù)周、數(shù)月或數(shù)年,疲勞、著涼和飲食不當可誘發(fā)。反復(fù)發(fā)作可能引起潰瘍性結(jié)腸炎。
反復(fù)發(fā)作的腸道紊亂或痢疾樣腹瀉,病因不明確,或經(jīng)磺胺藥、抗生素治療無效時應(yīng)考慮本病。病原學(xué)檢查是重要的診斷依據(jù),糞便中檢查到阿米巴病原體可確診。通常以查到大滋養(yǎng)體者為現(xiàn)癥患者,而查到小滋養(yǎng)體或包囊者只作為感染者。
檢查
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結(jié)腸阿米巴應(yīng)該做哪些檢查?
1.糞便檢查
(1)活滋養(yǎng)體檢查法:常用生理鹽水直接涂片法檢查活動的滋養(yǎng)體,典型的阿米巴痢疾糞便為醬紅色黏液樣,有特殊的腥臭味。對急性痢疾患者的膿血便或阿米巴患者的稀便進行鏡檢,可見黏液中含較多聚集成團的紅細胞和較少的白細胞,有時可見活動的滋養(yǎng)體。這些特點可與細菌性痢疾的糞便相區(qū)別。采集標本時,要求容器干凈,糞樣新鮮,送檢越快越好,寒冷季節(jié)還要注意運送和檢查時的保溫。
(2)包囊檢查法:臨床上常用碘液涂片法,該法簡便易行。取一潔凈的載玻片,滴加碘液1滴,再以竹簽沾取少量糞樣,在碘液中涂成薄片加蓋玻片,然后置于顯微鏡下檢查,鑒別細胞核的特征和數(shù)目。
2.阿米巴培養(yǎng) 已有多種改良的人工培養(yǎng)基,常用的如洛克氏液、雞蛋清、血清培養(yǎng)基、營養(yǎng)瓊脂血清鹽水培養(yǎng)基、瓊脂蛋白胨雙相培養(yǎng)基等。但技術(shù)操作復(fù)雜,需一定設(shè)備,且阿米巴人工培養(yǎng)在多數(shù)亞急性或慢性病例陽性率不高,一般不宜作為阿米巴診斷的常規(guī)檢查。
3.免疫診斷 近年來,國內(nèi)外陸續(xù)報告了多種血清學(xué)診斷方法,其中以間接血凝(IHA)、間接熒光抗體(IFAT)和酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)研究較多,但敏感性對各型病例不同。IHA的敏感較高,對腸阿米巴病的陽性率達98%,腸外阿米巴病的陽性率達95%,而無癥狀的帶蟲者僅10%~40%。IFAT敏感度稍遜于IHA,EALSA敏感性強,特異性高,有發(fā)展前途。其他如明膠彌散沉淀素試驗、皮內(nèi)試驗等均有輔助診斷的價值。近年來,已有報道應(yīng)用敏感的免疫學(xué)技術(shù)在糞便及膿液中檢測阿米巴特異性抗原獲得成功,特別是抗阿米巴單克隆抗體的應(yīng)用,為免疫學(xué)技術(shù)檢測宿主排泄物中病原物質(zhì)提供了可靠、靈敏和抗干擾的方法。
4.血液檢查:末梢血白細胞總數(shù)和分類多正常,暴發(fā)型或有繼發(fā)細菌感染時,白細胞總數(shù)和中性粒細胞比例可增高。慢性患者可有輕度貧血。
1.結(jié)腸鏡檢查 多數(shù)病例可見大小不等的散在潰瘍,其中心有滲出,邊緣整齊,周圍有時可見1圈紅暈,潰瘍之間黏膜正常,潰瘍邊緣部分涂片及活檢可見滋養(yǎng)體。通過乙狀結(jié)腸鏡或電子結(jié)腸鏡直接觀察黏膜潰瘍,并作組織活檢或刮拭物涂片,檢出率最高。據(jù)報道直腸、乙狀結(jié)腸有病變的病例約占有癥狀患者的2/3,因此,凡情況允許的可疑患者都應(yīng)爭取作結(jié)腸鏡檢、刮拭物涂片或取活組織檢查。滋養(yǎng)體的取材必須在潰瘍的邊緣,鉗取后以局部稍見出血為宜。膿腔穿刺液檢查應(yīng)取材于膿腔壁部,才較易發(fā)現(xiàn)滋養(yǎng)體。
2.鋇劑灌腸造影 可見充盈缺損及腸腔較窄,腸壁的阿米巴膿腫及肉芽腫突入腸腔,形成鋸齒狀陰影。
鑒別
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結(jié)腸阿米巴容易與哪些疾病混淆?
1.結(jié)腸血吸蟲病 有血吸蟲疫水接觸史,起病較緩,間歇性腹瀉,肝脾腫大,血中嗜酸性粒細胞明顯增加。糞便或腸黏膜活檢可找到蟲卵,大便孵化試驗陽性,血清學(xué)檢查可檢測到蟲卵的特異性抗體。
2.細菌性痢疾 好發(fā)于夏秋季,有腹痛、腹瀉與膿血便。急性期病人多有發(fā)熱,外周血白細胞總數(shù)和嗜中性粒細胞增多,且常出現(xiàn)于消化道癥狀之前,糞便中糞質(zhì)少,呈鮮紅黏胨狀,無臭味。本病大便次數(shù)多于阿米巴腸病,里急后重感較重,可出現(xiàn)毒血癥癥狀。鏡下可見大量膿細胞和紅細胞,并有巨噬細胞。糞便培養(yǎng)可檢出痢疾桿菌。
3.腸結(jié)核 大多數(shù)患者有原發(fā)性結(jié)核病灶存在,有午后低熱、盜汗、消瘦等結(jié)核中毒癥狀。糞便多呈黃色稀便,帶黏液而少膿血,腹瀉與便秘常交替出現(xiàn),OT試驗陽性。結(jié)腸鏡及X線鋇劑灌腸檢查有助于診斷。
4.結(jié)腸癌 患者常年齡較大,癌腫位于左半結(jié)腸者常有排便習(xí)慣改變,糞便變細,含血液,有進行性腹脹。癌腫位于右半結(jié)腸者常表現(xiàn)為進行性貧血、消瘦、不規(guī)則發(fā)熱等,有排便不暢感,糞便多呈糊狀,大便潛血陽性,晚期可捫及腹部包塊。鋇劑灌腸和結(jié)腸鏡檢查有助于鑒別。
5.潰瘍性結(jié)腸炎 本病的臨床表現(xiàn)與慢性阿米巴腸病相似,有時鑒別較困難,但多次病原體檢查、血清阿米巴特異性抗體檢查、結(jié)腸鏡檢查或診斷性治療有助于鑒別診斷。
并發(fā)癥
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結(jié)腸阿米巴可以并發(fā)哪些疾病?
1.阿米巴腸穿孔 發(fā)生率為1%~4%,阿米巴尸檢病人的腸穿孔率為3%~20%。急性穿孔多發(fā)生于盲腸、闌尾、升結(jié)腸,其次是直腸、乙狀結(jié)腸交界處,多發(fā)生于具有急劇癥狀的阿米巴痢疾患者。穿孔后發(fā)生彌漫性腹膜炎,病情兇險。應(yīng)及早進行手術(shù)治療。
慢性穿孔由于先形成粘連,穿孔后感染被局限而形成局部膿腫,或穿入附近器官形成內(nèi)瘺,如直腸膀胱瘺,結(jié)腸空腸瘺等。
2.阿米巴闌尾炎及闌尾膿腫 因阿米巴腸病好發(fā)于盲腸,故累及闌尾的機會較多。結(jié)腸阿米巴病的尸檢病例中,發(fā)現(xiàn)4.0%~6.2%有阿米巴闌尾炎,有的形成膿腫或穿孔。單純阿米巴闌尾炎很少見。其癥狀與細菌性闌尾炎相似,往往在手術(shù)中才發(fā)現(xiàn)病變不僅限于闌尾,盲腸腸壁表現(xiàn)為增厚、水腫。這種情況下,不但處理闌尾殘端困難,術(shù)后也很易形成闌尾殘端瘺。
慢性阿米巴性闌尾炎較常見,表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的右下腹前及右下腹壓痛,或右髂窩持久不適感。在伴有化膿菌感染時,可有急性發(fā)作。
對懷疑阿米巴闌尾炎的病人,應(yīng)先給予抗阿米巴藥物治療,然后再行手術(shù)。若貿(mào)然行手術(shù)治療,可使病變擴散,形成糞瘺甚至死亡。
3.阿米巴肉芽腫 病變多見于盲腸,其次為乙狀結(jié)腸、降結(jié)腸和直腸。5%~10%為多發(fā)性。初期可無癥狀,病情發(fā)展后則出現(xiàn)局限性腹痛、腹瀉及發(fā)熱等癥狀。增生的肉芽腫使腸腔絞窄,可引起腸梗阻、腸套疊、大出血、腸壁穿孔或穿通腹壁形成內(nèi)、外瘺等。捫診除局部壓痛外,可捫及較硬腫塊。X線鋇劑灌腸檢查可見充盈缺損及腸腔絞窄。腸壁的阿米巴膿腫及肉芽腫突入腸腔,形成鋸齒狀陰影。乙狀結(jié)腸鏡檢查可見黏膜增厚,腫物呈葡萄狀突入腸腔,且附近常有散在的肉芽組織和潰瘍。自潰瘍底部采取標本行活組織檢查,阿米巴滋養(yǎng)體檢出率較高。阿米巴肉芽腫易誤診為腸道腫瘤,經(jīng)術(shù)后病理檢查發(fā)現(xiàn)阿米巴原蟲方能證實診斷。阿米巴病經(jīng)藥物治療后,遺有瘢痕性絞窄或內(nèi)、外瘺,應(yīng)予手術(shù)治療。
4.結(jié)腸癌或直腸癌 慢性阿米巴腸病可能與結(jié)腸癌、直腸癌同時存在,有人認為可能是慢性炎癥對腸道刺激所致,炎癥性息肉也有利于癌變。
5.消化道出血 阿米巴原蟲順腸長軸向兩側(cè)擴展,致腸壁大量組織溶解,病變可深達漿膜層,腐蝕大的血管時,可以引起大量腸出血。病人可表現(xiàn)為排便次數(shù)增加,鮮血便,嚴重者乏力、脈速、血壓下降。
預(yù)防
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結(jié)腸阿米巴應(yīng)該如何預(yù)防?
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治療
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結(jié)腸阿米巴治療前的注意事項
(一)治療
本病的治療原則是:選用有效藥物,根治腸道內(nèi)阿米巴;糾正水、電解質(zhì)紊亂;預(yù)防并發(fā)癥,尤其是腹膜炎的發(fā)生。
1.一般治療 包括增強體質(zhì)、減輕癥狀、補充體液和糾正電解質(zhì)紊亂等。
2.病原治療 病原治療大多需要抗組織內(nèi)與抗腸腔內(nèi)阿米巴藥聯(lián)合使用,在嚴重流行區(qū),可間歇性集體服用甲硝唑或二氯尼特(二氯散糠酸酯)。
(1)抗組織內(nèi)阿米巴藥:包括甲硝唑、替硝唑、去氫依米丁等。首選甲硝唑, 1.0~1.2g/d,分3次餐后服,連服5~10天;兒童50mg/(kg·d),分3次服,連服7天。副作用以胃腸道反應(yīng)為主,早孕及哺乳期婦女忌用。另外,服該藥前后不能飲酒,否則可發(fā)生戒酒硫樣反應(yīng)(顏面潮紅、脈搏加快、呼吸困難、斑疹、嘔吐,繼之面色蒼白,低血壓,嚴重者發(fā)生心律失常、心肌梗死等)。替硝唑劑量成人1~2g/d,兒童30~40mg/(kg·d),晨間頓服,連服5天,該藥吸收快,半衰期長,副作用小。
(2)抗腸腔內(nèi)阿米巴藥:四環(huán)素對腸腔腸壁滋養(yǎng)體有效,劑量為500mg,4次/d,連服5天。鹵化羥基喹啉類口服效果好,因為腸腔內(nèi)濃度高,對輕型及無癥狀排包囊者有效,這類藥物包括喹碘方,劑量為500mg,3次/d,連服10天,可加用1%溶液100~150ml保留灌腸;雙碘羥基喹啉劑量為600mg,3次/d,連服15~20天,該類藥物主要副作用為腹瀉,偶見惡心、嘔吐、腹部不適,對碘過敏者和有甲狀腺疾病者忌用。二氯尼特為新合成的抗阿米巴藥物,劑量為500mg,3次/d,連服10天。
暴發(fā)性阿米巴腸病用甲硝唑或依米丁(吐根堿),再加用廣譜抗生素(四環(huán)素);慢性阿米巴痢疾用甲硝唑或替硝唑1或2個療程,仍未治愈者,可采用其他作用于腸內(nèi)原蟲的藥物,如喹碘方等治療。
(3)對癥治療:高熱者退熱,呼吸衰竭者用中樞性呼吸興奮劑,如尼可剎米等,同時糾正水及電解質(zhì)紊亂;腸出血或休克發(fā)生時及時輸血并加用血管活性藥物;有細菌混合感染時,選用適當抗生素治療等。
3.并發(fā)癥治療
(1)腸穿孔治療:發(fā)生腸穿孔者時應(yīng)立即手術(shù)探查。小穿孔可予以縫合修補,同時置腹腔引流;多發(fā)穿孔或穿孔大,腸壁有大片壞死,估計修補困難時,應(yīng)考慮作局部結(jié)腸切除。吻合有困難時作兩斷端造口或?qū)⒋┛啄c段外置,以后再做二期腸吻合手術(shù)。病人情況危急,穿孔腸段切除或外置均有困難時,可僅做近側(cè)腸管端式或襻式造口,對穿孔壞死部位置管引流。術(shù)后積極治療阿米巴病及腹膜炎。這類患者術(shù)后預(yù)后多不良,病死率較高。
(2)結(jié)腸阿米巴肉芽腫:經(jīng)藥物治療無效,則需進行手術(shù)治療,其方法是切除肉芽腫腸段,作腸吻合術(shù)。
(3)阿米巴病闌尾炎:術(shù)前很難確診,一般在手術(shù)中發(fā)現(xiàn)除闌尾病變外,盲腸壁也增厚,應(yīng)考慮到結(jié)腸阿米巴病的可能,需進行藥物治療。如闌尾切除術(shù)后殘端愈合不良,形成膿腫,或引流后形成瘺時,應(yīng)取引流物送病理檢查,找到阿米巴原蟲即可明確診斷,再用藥物治療后可能會使其愈合。
(二)預(yù)后
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