非結(jié)核性分枝桿菌病疾病
疾病介紹
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非結(jié)核性分枝桿菌(nontuberculous mycobacteria,NTM)近年來(lái)由于檢出率逐漸增多,相應(yīng)的對(duì)其引起的各種疾病的認(rèn)識(shí)也在逐漸提高。非結(jié)核性分枝桿菌系指分枝桿菌屬中,除結(jié)核分枝桿菌復(fù)合群(人型、牛型、非洲型和田鼠型結(jié)核分枝桿菌)和麻風(fēng)分枝桿菌以外的分枝桿菌。其中大多數(shù)為腐物寄生菌,毒力低,屬于條件致病菌。以前曾命名為副結(jié)核桿菌、假性結(jié)核菌、無(wú)名分枝桿菌、未分類分枝桿菌、野種分枝桿菌、機(jī)會(huì)性分枝桿菌、非典型抗酸桿菌等。目前最常見的名稱為非結(jié)核性分枝桿菌(NTM),由NTM引起的疾病稱為非結(jié)核性分枝桿菌病(disease caused by NTM)。NTM迄今已發(fā)現(xiàn)有100多種,其中37種已見致病病例的報(bào)道。根據(jù)伯杰系統(tǒng)細(xì)菌學(xué)手冊(cè)(Bergys manual of systematic bacteriology)將NTM分為快速生長(zhǎng)型和緩慢生長(zhǎng)型兩大類,其中經(jīng)國(guó)際細(xì)菌命名委員會(huì)審定的42種。
病因
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非結(jié)核性分枝桿菌病是由什么原因引起的?
(一)發(fā)病原因
NTM廣泛分布于自然界的土壤、塵埃、流水和生牛奶中。顯微鏡下NTM形態(tài)與結(jié)核桿菌相似,抗酸染色呈紅色,但在培養(yǎng)、生化特性與結(jié)核桿菌不同??筛鶕?jù)NTM在固體培養(yǎng)基上的生長(zhǎng)速度與光線對(duì)其產(chǎn)生色素的影響,Runyon分類法則將其分為以下四個(gè)群:
1.Ⅰ群為光產(chǎn)色菌(photochromogen) 有堪薩斯分枝桿菌、海分枝桿菌、猿分枝桿菌及亞洲分枝桿菌等,其中前兩種為致病菌。本組細(xì)菌需光產(chǎn)色,其菌落在暗處為奶油色,曝光1h后再培養(yǎng)即成橘黃色。生長(zhǎng)緩慢,菌落光滑。這類菌容易引起肺部感染,但病情較輕,臨床癥狀與肺結(jié)核相似。
2.Ⅱ群為暗產(chǎn)色菌(scotochromogen) 有瘰疬分枝桿菌、蘇加分枝桿菌、戈登分枝桿菌、蟾蜍分枝桿菌。本組細(xì)菌兼性產(chǎn)色,菌落不論在有光或無(wú)光條件下均能產(chǎn)色,在暗處產(chǎn)黃色,在有光處產(chǎn)橘黃色。在37℃生長(zhǎng)緩慢,菌落光滑。這類菌可引起兒童頸部淋巴結(jié)炎、肺部或肺外感染及擦傷性膿腫等。
3.Ⅲ群為不產(chǎn)色菌(achromatic mycobaterium) 有鳥分枝桿菌復(fù)合群(M.avium complex,MAC)、胞內(nèi)分枝桿菌、潰瘍分枝桿菌、瑪爾摩分枝桿菌、嗜血分枝桿菌(M.hemophilum)、土地分枝桿菌。本組細(xì)菌在有光或暗處均不產(chǎn)色素,生長(zhǎng)緩慢。在改良羅氏培養(yǎng)基上37℃培養(yǎng)7天或更長(zhǎng)時(shí)間,可見光滑無(wú)色菌落。這類菌可引起肺部感染、淋巴結(jié)炎、關(guān)節(jié)炎及腦膜炎等。
4.Ⅳ群為快速生長(zhǎng)菌(rapid grower) 有偶發(fā)分枝桿菌、龜分枝桿菌、膿腫分枝桿菌、恥垢分枝桿菌等。本組細(xì)菌在25~45℃生長(zhǎng),生長(zhǎng)快,培養(yǎng)5~7天即可見到菌落,菌落粗糙,有些也能產(chǎn)色。前三種對(duì)人致病,可引起肺部疾病及皮膚感染。恥垢分枝桿菌雖不致病,但經(jīng)常在外陰部皮脂中存在,應(yīng)予注意鑒別。1982年Wayne按致病性及生物學(xué)特性將結(jié)核及非結(jié)核性分枝桿菌分為六個(gè)復(fù)合群:①結(jié)核桿菌復(fù)合群:人、牛、非洲、田鼠型結(jié)核桿菌;②鳥-胞內(nèi)分枝桿菌復(fù)合群(M.avium-intracellulae complex,MAIC):鳥、胞內(nèi)、瘰疬、副結(jié)核分枝桿菌等,為常見的條件致病菌;③戈登分枝桿菌復(fù)合群:戈登、亞洲、蘇加分枝桿菌等;④堪薩斯分枝桿菌復(fù)合群:堪薩斯、胃分枝桿菌等;⑤土地分枝桿菌復(fù)合群:土地、不產(chǎn)色、次要分枝桿菌等;⑥偶發(fā)分枝桿菌復(fù)合群:偶然、龜、膿腫分枝桿菌等。據(jù)近期文獻(xiàn)報(bào)道,臨床上可引起肺部疾病的六種重要NTM,其培養(yǎng)特性(包括生長(zhǎng)溫度、光/暗產(chǎn)色素、需氧及水解吐溫80等)可有相似或不同點(diǎn)(表2)。
NTM是否有致病性可用抗煮沸試驗(yàn)加以鑒別。非致病株煮沸1min即失去抗酸性,而致病株能耐10min,甚至高壓滅菌亦不失去抗酸性。結(jié)核分枝桿菌和非結(jié)核性分枝桿菌的鑒別,除熱觸酶試驗(yàn)外,可將菌苔置含鹽水小滴的玻片上研磨,前者不易乳化而后者容易乳化。NTM對(duì)大多數(shù)抗結(jié)核藥物有耐藥性。其耐藥機(jī)制在細(xì)菌的藥物靶位點(diǎn)基因變異方面:耐INH主要與產(chǎn)生編碼過(guò)氧化物-過(guò)氧化氫酶的kat G基因突變有關(guān),也有少部分與編碼烷基過(guò)氧化物酶的ahp C基因與編碼Ⅳ-乙?;D(zhuǎn)移酶的Nat基因突變有關(guān)。耐RFP與編碼RNA多聚酶β亞單位的rpo B基因507~533點(diǎn)發(fā)生突變有關(guān)。耐SM與編碼核糖體蛋白S12的rps L基因發(fā)生突變,使16S rRNA結(jié)構(gòu)改變有關(guān)。耐EMB與編碼阿拉伯糖轉(zhuǎn)移酶的emb B基因發(fā)生突變有關(guān)。耐吡嗪酰胺(PZA)與編碼吡嗪酰胺酶的pnc A基因突變有關(guān)。耐氟喹諾酮類藥物與DNA旋轉(zhuǎn)酶中A亞單位的gyr A、lfrA基因發(fā)生突變有關(guān)。
(二)發(fā)病機(jī)制
NTM病的病理改變與結(jié)核病相似。由于NTM致病力較弱,其病變?cè)诔潭壬舷鄳?yīng)較輕。但不同部位不同類型和不同宿主的NTM病病理變化可能存在一定差異。NTM肺病空洞很常見,多表現(xiàn)為多發(fā)性或多房性薄壁空洞,胸膜很少累及,病理改變常為非特異性炎癥,但有大量NTM病原體存在。皮膚軟組織NTM病若為膿腫分枝桿菌引起則表現(xiàn)肉芽腫性病變和非特異性化膿性炎癥。據(jù)深圳市某醫(yī)院膿腫分枝桿菌切口醫(yī)院感染114例手術(shù)切除標(biāo)本的病理檢查。其肉芽腫有三種形態(tài):①化膿性結(jié)核樣變,占70%;②不典型結(jié)核樣肉芽腫,占28%;③典型“結(jié)核樣”肉芽腫,占59.7%。播散性NTM病可在多處骨骼見到主要由中性粒細(xì)胞形成的病變,其中有較多抗酸桿菌,偶爾骨髓中有大量細(xì)菌繁殖,其他臟器則見萎縮性肉芽腫和少數(shù)抗酸桿菌。
癥狀
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非結(jié)核性分枝桿菌病有哪些表現(xiàn)及如何診斷?
NTM可侵犯全身許多臟器和組織,其中以肺部最為常見。肺外病變包括淋巴結(jié)、皮膚、軟組織、骨骼等。
1.慢性肺病 常見致病菌為MAIC、堪薩斯分枝桿菌、偶發(fā)分枝桿菌、膿腫分枝桿菌及蟾蜍分枝桿菌等。上述細(xì)菌引起的肺部病變與肺結(jié)核很相似?;颊叱S新宰枞苑尾 ⒎谓Y(jié)核、矽肺、肺膿腫、支氣管擴(kuò)張、囊性纖維化、糖尿病、潰瘍病及應(yīng)用激素、免疫抑制劑的病史。男多于女,癥狀有咳嗽、咳痰、咯血、胸痛、呼吸困難、低熱、消瘦、乏力,但缺乏特異性,病情進(jìn)展慢。X線胸片上病變多見于右上肺,顯示浸潤(rùn)、空洞、結(jié)節(jié)、纖維干酪和廣泛纖維收縮等多種病變??斩窗l(fā)生率高達(dá)80%,呈單發(fā)或多發(fā),胞內(nèi)分枝桿菌引起的空洞多位于胸膜下,壁薄,周圍滲出少。瘰疬分枝桿菌引起兒童的肺部病變,表現(xiàn)與原發(fā)型肺結(jié)核相似。MAIC感染可表現(xiàn)為彌漫性播散性病灶。NTM感染時(shí),自病變初期到形成空洞常需2~4年。此外,很少發(fā)生胸膜反應(yīng)滲出。
2.淋巴結(jié)炎 由NTM引起的淋巴結(jié)炎遠(yuǎn)比淋巴結(jié)核多見。致病菌以鳥-胞內(nèi)分枝桿菌、瘰疬分枝桿菌及海分枝桿菌多見。多見于12歲以下兒童,以2~4歲兒童為主,0~5歲患兒占91%,發(fā)病率10倍于結(jié)核性淋巴結(jié)炎。患兒多有玩泥土、塘水習(xí)慣。病變位于頸部、頜下、腹股溝、肱骨內(nèi)上踝、腋窩,淋巴結(jié)腫大,不疼,但可有觸痛,進(jìn)展緩慢。淋巴結(jié)破潰后形成竇道。惡化與好轉(zhuǎn)反復(fù)交替,最后以纖維化和鈣化結(jié)局。
3.腦膜炎 常見于艾滋病、背部創(chuàng)傷及神經(jīng)外科手術(shù)后患者。以鳥分枝桿菌、偶發(fā)分枝桿菌、瘰疬分枝桿菌及堪薩斯分枝桿菌引起者多見,其臨床表現(xiàn)頗似結(jié)核性腦膜炎,但病死率較高。
4.皮膚和軟組織感染 由海分枝桿菌感染,多見于游泳池,或海水中游泳者皮膚擦傷,如肘、膝、踝、指(趾)處皮膚,開始時(shí)為紅褐色小丘疹、小結(jié)節(jié)或斑塊,隨后軟化破潰成為淺表性潰瘍,??蛇w延數(shù)月乃至幾年,但不會(huì)形成瘺管。偶爾病變沿淋巴管呈向心性發(fā)展,病變多呈自限性。偶然分枝桿菌復(fù)合群可經(jīng)局部皮膚傷口入侵形成局限性膿腫,局灶性蜂窩織炎,多為醫(yī)源性感染。潰瘍分枝桿菌常引起小腿和前臂無(wú)痛性皮下結(jié)節(jié),繼而形成水皰,破潰導(dǎo)致壞死性潰瘍,表面覆蓋黃色壞死物,周圍皮膚隆起,色素沉著,稱為Baimsdal潰瘍(在澳大利亞稱Searl病;在烏干達(dá)稱Buruli潰瘍),后期機(jī)化形成瘢痕可致畸形。瘰疬分枝桿菌也可引起皮膚肉芽腫性結(jié)節(jié),破潰伴瘺管形成,同時(shí)伴淋巴結(jié)腫大??八_斯分枝桿菌感染??梢痧酄罨蛉庋磕[樣丘疹及壞死性丘疹性膿皰等。偶有隆乳術(shù)后引發(fā)乳腺NTM感染。
5.骨骼系統(tǒng)病變 致病菌以堪薩斯分枝桿菌、鳥-胞內(nèi)分枝桿菌、土地分枝桿菌及海分枝桿菌多見,常由傷口接觸土壤、水而感染。可引起骨骼、關(guān)節(jié)、腱鞘、滑囊及骨髓感染。次要分枝桿菌可引起化膿性關(guān)節(jié)炎。
6.血源性播散性分枝桿菌病 見于嚴(yán)重細(xì)胞免疫抑制者,如血液系統(tǒng)惡性腫瘤或同時(shí)接受腎上腺糖皮質(zhì)激素治療及艾滋病患者。致病菌多為鳥-胞內(nèi)分枝桿菌,其次為堪薩斯分枝桿菌及瘰疬分枝桿菌。其臨床特點(diǎn)是病程長(zhǎng)而有起伏,可累及各系統(tǒng)器官,對(duì)抗結(jié)核藥物耐藥,預(yù)后差,病死率高。肺部病變表現(xiàn)為炎性改變,其中1/4呈粟粒樣改變,也可出現(xiàn)肝脾腫大。瘰疬分枝桿菌和鳥-胞內(nèi)分枝桿菌可引起全身性淋巴結(jié)腫大,其組織學(xué)酷似結(jié)節(jié)病。這兩種細(xì)菌還可引起廣泛的多發(fā)性骨骼病變,表現(xiàn)為慢性骨髓炎和竇道形成,遷延多年不愈,或反復(fù)發(fā)作。鳥-胞內(nèi)分枝桿菌還可引起廣泛性腹腔內(nèi)感染,包括腸系膜、腹膜后淋巴結(jié)和內(nèi)臟彌漫性粟粒性病變等。
7.其他部位感染 尚有MAC引起泌尿、生殖系統(tǒng)感染;偶發(fā)分枝桿菌引起眼部及牙齒感染;林達(dá)分枝桿菌(M.linda)引起胃腸道感染;副結(jié)核分枝桿菌和斑尾林鴿分枝桿菌(M.wood pigeon)與克羅恩病有關(guān)。
8.醫(yī)院感染 近年來(lái)已對(duì)NTM引起醫(yī)院內(nèi)感染的重視。世界上已有26起NTM感染的暴發(fā)流行報(bào)道,常見致病菌為快速生長(zhǎng)的龜分枝桿菌、膿腫分枝桿菌所引起。主要發(fā)生于手術(shù)污染、介入治療污染、插管污染、人工透析污染及心臟體外循環(huán)污染等情況下引起感染。1998年我國(guó)深圳市某醫(yī)院在2個(gè)月內(nèi)因消毒液錯(cuò)配導(dǎo)致168例患者手術(shù)后受膿腫分枝桿菌感染的暴發(fā)流行,手術(shù)后患者發(fā)病率為57.53%(168/292),其特點(diǎn)為發(fā)病人數(shù)多、發(fā)病率高、潛伏期長(zhǎng),是一次罕見的醫(yī)院感染。
非結(jié)核性分枝桿菌病的診斷有賴于臨床、X線和細(xì)菌培養(yǎng)及菌種鑒定,尤其是后者為確診的主要依據(jù)。根據(jù)2000年全國(guó)非典型分枝桿菌病研討會(huì)擬定的《非結(jié)核分枝桿菌病診斷與處理指南》意見,分述如下:
1.NTM感染 同時(shí)具有以下兩項(xiàng)條件者可診斷為NTM感染:①PPD-NTM皮膚試驗(yàn)陽(yáng)性。②缺乏組織、器官受到結(jié)核分枝桿菌感染的依據(jù)。
2.NTM病可疑者 具有以下條件之一者為NTM病可疑者,須進(jìn)行NTM檢查:①經(jīng)近規(guī)抗結(jié)核治療無(wú)效的結(jié)核患者或標(biāo)本涂片抗酸染色仍陽(yáng)性者。②標(biāo)本涂片抗酸桿菌陽(yáng)性而臨床表現(xiàn)與結(jié)核病不符者。③標(biāo)本分枝桿菌培養(yǎng)陽(yáng)性,但菌落狀態(tài)、生長(zhǎng)情況與結(jié)核桿菌復(fù)合群不同者。④顯微鏡檢查有異常的分枝桿菌。⑤初治結(jié)核患者首次分離的分枝桿菌對(duì)抗結(jié)核藥物耐藥。⑥有免疫缺陷癥、白血病、腫瘤而長(zhǎng)期應(yīng)用免疫抑制劑、糖尿病等已排除結(jié)核病的肺部感染。⑦醫(yī)源性或非醫(yī)源性軟組織損傷、手術(shù)后傷口長(zhǎng)期不愈找不到原因者。
3.NTM肺病 具有呼吸系統(tǒng)癥狀或伴全身癥狀,有X線胸片顯示的肺部病變,已排除其他疾病,在確保標(biāo)本無(wú)污染的條件下,具有以下條件之一者可診斷為NTM肺?。孩偬礜TM培養(yǎng)3次均為同一NTM菌。②痰NTM培養(yǎng)2次為同一NTM菌,1次痰涂片抗酸染色陽(yáng)性。③支氣管灌洗液NTM培養(yǎng)陽(yáng)性。④支氣管肺活檢物NTM培養(yǎng)陽(yáng)性。⑤肺活檢見與NTM病變相似的肉芽腫,痰NTM培養(yǎng)1次陽(yáng)性。
4.肺外NTM病 有局部或伴全身癥狀,經(jīng)檢查有肺外組織、器官病變,已排除其他疾病,在確保標(biāo)本無(wú)污染的條件下,病變組織NTM培養(yǎng)陽(yáng)性,即可診斷。NTM淋巴結(jié)炎應(yīng)與其他細(xì)菌所致的化膿性淋巴結(jié)炎、結(jié)核性淋巴結(jié)炎、貓抓病、傳染性單核細(xì)胞增多癥等相鑒別,PPD-NTM皮試有區(qū)別價(jià)值。
檢查
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非結(jié)核性分枝桿菌病應(yīng)該做哪些檢查?
1.細(xì)菌學(xué)檢查 對(duì)疑為NTM肺病患者可取痰液涂片作抗酸染色、痰液培養(yǎng)、支氣管灌洗標(biāo)本培養(yǎng)。如抗酸染色陽(yáng)性,應(yīng)培養(yǎng)后鑒定。如2~3次培養(yǎng)為同一種NTM,即可診斷。對(duì)NTM腦膜炎、血源性播散性NTM患者可進(jìn)行腦脊液、血液或骨髓培養(yǎng)。
2.病理學(xué)檢查 對(duì)皮膚軟組織NTM感染、NTM淋巴結(jié)炎可進(jìn)行活組織病理檢查。NTM淋巴結(jié)炎病理學(xué)特征為肉芽腫性炎癥,而類上皮細(xì)胞及朗漢斯巨細(xì)胞形成的結(jié)核結(jié)節(jié)少見,不伴有中心干酪樣壞死。
3.分子生物學(xué)檢查 選用NTM的16S-23 SrDNA基因間隔區(qū)序列(IGS)的PCR-限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(PCR-restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)分析,作NTM菌種鑒定,比形態(tài)學(xué)、生物化學(xué)常規(guī)方法鑒定更準(zhǔn)確、快速與簡(jiǎn)便。
4.Mantoux皮膚試驗(yàn) 結(jié)核分枝桿菌與NTM有共同抗原,雖然PPD皮試可產(chǎn)生交叉反應(yīng),但仍有區(qū)別之處。取結(jié)核分枝桿菌的PPD-T與NTM的PPD-NTM同時(shí)進(jìn)行皮膚試驗(yàn),NTM患者對(duì)PPD-T硬結(jié)直徑一般不超過(guò)15mm。如PPD-NTM皮試硬結(jié)直徑比PPD-T皮試大5mm或25%以上,即可認(rèn)為是NTM感染。
X線胸片上病變多見于右上肺,顯示浸潤(rùn)、空洞、結(jié)節(jié)、纖維干酪和廣泛纖維收縮等多種病變。空洞發(fā)生率高達(dá)80%,呈單發(fā)或多發(fā)。
鑒別
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非結(jié)核性分枝桿菌病容易與哪些疾病混淆?
NTM肺病應(yīng)與肺結(jié)核、支氣管擴(kuò)張、支原體肺炎、肺囊性纖維化、軍團(tuán)病、肺部真菌病及卡氏肺孢菌病等相鑒別,有賴PPD-NTM皮試及病原學(xué)檢查。播散性NTM病應(yīng)與敗血癥、傷寒、播散性真菌病、全身粟粒性結(jié)核等鑒別,主要依靠PPD-NTM皮試及病原學(xué)檢查。
并發(fā)癥
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非結(jié)核性分枝桿菌病可以并發(fā)哪些疾???
??刹l(fā)滑膜炎、骨髓炎、化膿性關(guān)節(jié)炎及心內(nèi)膜炎、心包炎等。
預(yù)防
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非結(jié)核性分枝桿菌病應(yīng)該如何預(yù)防?
對(duì)HTV感染者應(yīng)隨時(shí)警惕并發(fā)NTM,當(dāng)外周血CD4+細(xì)胞<0.1×109/L,可單用或聯(lián)合應(yīng)用阿奇霉素或利福布汀,使MAIC感染率降低。防止醫(yī)院NTM感染十分必要,關(guān)鍵是消毒滅菌,對(duì)侵入性操作、手術(shù)均應(yīng)嚴(yán)格按規(guī)章制度執(zhí)行。消毒液配制嚴(yán)格按要求進(jìn)行。有條件的醫(yī)院應(yīng)加強(qiáng)對(duì)NTM的檢測(cè)工作。
治療
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非結(jié)核性分枝桿菌病治療前的注意事項(xiàng)
(一)治療
由于大多數(shù)非結(jié)核性分枝桿菌對(duì)常用的抗結(jié)核藥物耐藥(表3),所以需要根據(jù)特異性菌種鑒定及藥敏情況制訂出治療方案??偟闹委熢瓌t是:①聯(lián)用;②足量;③療程足(抗酸桿菌陰轉(zhuǎn)后繼續(xù)治療18~24個(gè)月);④盡可能選用利福平(RFP)。
1.藥物治療
(1)鳥-胞內(nèi)分枝桿菌復(fù)合群(MAIC)感染 MAIC對(duì)異煙肼(INH)及吡嗪酰胺(PZA)耐藥。引起淋巴結(jié)炎時(shí)可選用三聯(lián)藥物:阿奇霉素(或克拉霉素)+利福布汀(或利福噴汀)+阿米卡星,治療6個(gè)月。HIV感染患者并發(fā)MAIC引起的播散性NTM病時(shí),可應(yīng)用環(huán)丙沙星(或左氧氟沙星)+阿米卡星+利福布汀(或利福噴汀)+亞胺培南;或用阿奇霉素(或克拉霉素)+利福布汀(或利福噴汀)+氯法齊明+乙胺丁醇(EMB),療程18~24個(gè)月。
(2)堪薩斯分枝桿菌感染:對(duì)吡嗪酰胺(PZA)耐藥,大多數(shù)對(duì)利福平(RFP)及乙胺丁醇(EMB)敏感。引起肺病時(shí)可應(yīng)用異煙肼(INH)+利福平(RFP)+乙胺丁醇(EMB)治療18個(gè)月,如菌株對(duì)其耐藥可應(yīng)用利福布汀(或利福噴汀)+阿米卡星+磺胺甲?唑/甲氧芐啶(復(fù)方磺胺甲?唑)治療18個(gè)月。在艾滋病患者合并播散性NTM病者,可選用利福布汀(或利福噴汀)+阿米卡星+磺胺甲?唑/甲氧芐啶(復(fù)方磺胺甲?唑)+阿奇霉素(或克拉霉素)治療18~24個(gè)月。
(3)瘰疬分枝桿菌感染:體外試驗(yàn)對(duì)異煙肼(INH)、利福平(RFP)、乙胺丁醇(EMB)、吡嗪酰胺(PZA)、環(huán)丙沙星、阿米卡星均耐藥。引起淋巴結(jié)炎,可應(yīng)用紅霉素(或阿奇霉素,或克拉霉素)+利福布汀(或利福噴汀)+氯法齊明治療,療程6個(gè)月。
(4)海分枝桿菌感染:皮膚軟組織感染可選用多西環(huán)素+磺胺甲?唑/甲氧芐啶(復(fù)方磺胺甲?唑)治療;或利福平(RFP)+乙胺丁醇(EMB)治療,總療程至少3個(gè)月。最近研究表明克拉霉素或阿奇霉素單藥治療也可能有效。同時(shí)結(jié)合外科清創(chuàng)治療。
(5)潰瘍分枝桿菌感染:該菌體外試驗(yàn)對(duì)利福平(RFP)、鏈霉素(SM)、氯法齊明敏感。引起皮膚軟組織感染可選用利福平(RFP)+AMK或乙胺丁醇(EMB)+磺胺甲?唑/甲氧芐啶(復(fù)方磺胺甲?唑)治療,療程4~6周。結(jié)合手術(shù)清除。
(6)偶發(fā)分枝桿菌感染:體外試驗(yàn)對(duì)多西環(huán)素、米諾環(huán)素、頭孢西汀、亞胺培南、鏈霉素(SM)、磺胺甲?唑/甲氧芐啶(復(fù)方磺胺甲?唑)、環(huán)丙沙星、氧氟沙星、阿奇霉素、克拉霉素均敏感。對(duì)皮膚軟組織感染以外科清除感染部位為主,同時(shí)應(yīng)用阿米卡星+頭孢西丁+丙磺舒治療1個(gè)月。新大環(huán)內(nèi)酯類阿奇霉素、克拉霉素也可選用。
(7)龜分枝桿菌感染:該菌對(duì)阿米卡星、克拉霉素、阿奇霉素敏感,但對(duì)頭孢西丁、氟喹諾酮類耐藥。在外科清除皮下膿腫同時(shí)應(yīng)用阿米卡星(或妥布霉素)+阿奇霉素(或克拉霉素)治療,必要時(shí)可加用亞胺培南,療程一般6個(gè)月。
(8)膿腫分枝桿菌感染:對(duì)利福平(RFP)具有很高的耐藥性,近來(lái)研究表明可能由于該菌細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)不均勻,膜通透性低下有關(guān)??蛇x用紅霉素(或阿奇霉素,或克拉霉素)+環(huán)丙沙星治療,療程至少6個(gè)月。
2.手術(shù)治療 NTM淋巴結(jié)炎時(shí),應(yīng)盡可能作整個(gè)淋巴結(jié)腫塊切除,如已形成竇道及皮膚病變時(shí),應(yīng)將皮膚病變區(qū)一并切除。NTM皮膚軟組織感染時(shí),在進(jìn)行藥物治療同時(shí)對(duì)皮膚病變組織進(jìn)行廣泛手術(shù)切除。NTM肺病應(yīng)用藥物治療效果欠佳,大量排菌1年以上,肺部空洞等病變局限者,也可手術(shù)切除。
(二)預(yù)后
堪薩斯分枝桿菌及瘰疬分枝桿菌。其臨床特點(diǎn)是病程長(zhǎng)而有起伏,可累及各系統(tǒng)器官,對(duì)抗結(jié)核藥物耐藥,預(yù)后差,病死率高。