微病毒B19(parvovirus B19)是一種晚近被人們逐漸認(rèn)識的新病毒。最早由Yvonne Cossart等于1975年在標(biāo)記B19號HBsAg對照的血清中首次鑒定出一種微病毒顆粒，發(fā)現(xiàn)其為一種與HBsAg不同的抗原。后經(jīng)電鏡檢查，含有這種抗原認(rèn)得血清中有一種球形顆粒和典型的病毒酶空殼。這種新病毒最初在健康供血者血清中發(fā)現(xiàn)，其抗原在氯化銫梯度電泳時懸浮密度為1.36～1.40，系典型的微病毒酶。1985年他們研究了該病毒的致病作用。目前已確認(rèn)微病毒B19可引起風(fēng)濕病。

微病毒B19感染性風(fēng)濕病是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

微病毒B19關(guān)節(jié)病是一種病原學(xué)明確的慢性關(guān)節(jié)病。利用PCR法在慢性微病毒B19關(guān)節(jié)滑膜活檢組織中及病人的骨髓穿刺液中發(fā)現(xiàn)微病毒B19特異性DNA，其他研究者在慢性微病毒B19關(guān)節(jié)病的滑膜液中證明微病毒B19陽性。微病毒B19在病人體內(nèi)持續(xù)存在是由于該病毒逃避了宿主的免疫監(jiān)視及選擇性體內(nèi)抗體缺損狀態(tài)，即機(jī)體內(nèi)缺少中和及清除微病毒B19的抗體。至于微病毒B19如何導(dǎo)致關(guān)節(jié)病變及其他系統(tǒng)損害，是病毒的基因產(chǎn)物直接毒性作用，還是基因產(chǎn)物相關(guān)的免疫復(fù)合物或是基因產(chǎn)物形成的交叉免疫反應(yīng)造成自身免疫所引起的組織損傷，目前的文獻(xiàn)報道尚未涉及。

(二)發(fā)病機(jī)制

現(xiàn)已證實(shí)，B19的細(xì)胞受體為髓磷脂糖蛋白，系P血型抗原。它是紅細(xì)胞膜的主要組成部分。這種受體糖蛋白對于毒素、病毒、細(xì)菌起一種膜受體作用，故在許多傳染病中起致病作用。這種受體存在于多種組織細(xì)胞膜，尤以中胚層組織細(xì)胞膜上較富有，故來源于中胚層的細(xì)胞容易受累，如肝臟等。組織細(xì)胞B19受體表達(dá)與B19包膜DNA結(jié)合及高親和性的高度相關(guān)性已在B19相關(guān)病得到證實(shí)。

病理：目前文獻(xiàn)尚無B19相關(guān)的組織病理資料。

對再障危象患者進(jìn)行骨髓檢查，發(fā)現(xiàn)紅細(xì)胞系顯著減少，其他細(xì)胞系無大變化。故認(rèn)為本病毒主要侵犯骨髓造血系統(tǒng)中的紅細(xì)胞系，原始階段的成紅細(xì)胞，可能為主要的靶細(xì)胞。紅細(xì)胞上的糖苷酯(globoside)為病毒受體，病毒感染后可使紅細(xì)胞裂解。因而導(dǎo)致紅細(xì)胞減少。這種對骨髓造血功能的抑制作用持續(xù)1周。對造血功能正常者可有輕度影響，而對紅細(xì)胞壽命縮短的溶血性貧血患者有引起再障危象的可能。除此而外，病毒可侵犯全身各種臟器和組織，已從死于B19嚴(yán)重感染者的心、腦、肝、腎、肺、脾等組織中檢出了B19 DNA;電鏡看到了心肌炎死者心肌中有結(jié)晶狀排列的病毒;從皮疹處取材檢查發(fā)現(xiàn)血管內(nèi)皮細(xì)胞、汗腺及導(dǎo)管上皮細(xì)胞中均有病毒存在，故病毒可能具有直接的致病作用。另外B19病毒感染可引起細(xì)胞因子如干擾素γ等的產(chǎn)生、IgM和IgG特異性抗體的出現(xiàn)，可引起免疫介導(dǎo)的病理變化，關(guān)節(jié)病即可能為免疫復(fù)合物引起。許多研究已證明B19感染后部分患者可呈慢性病和(或)長期攜帶病毒，免疫功能低下為主要原因，而免疫功能正常者亦有長期帶毒者，其原因尚不清楚。有人從健康供骨髓者的骨髓中檢出B19 DNA，故有可能骨髓為B19病毒長期存活的地方。

微病毒B19感染性風(fēng)濕病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

感染B19一周形成病毒血癥，在第89天發(fā)生高峰期病毒血癥。潛伏期為6～18天，個別可長達(dá)28天。感染后的臨床癥狀為雙向性，即病毒血癥期和抗體形成期。在病毒血癥期有的病人無癥狀，有的病人出現(xiàn)上感樣癥狀：即短暫發(fā)熱、全身不適、肌肉疼痛、頭痛、皮膚瘙癢及畏寒。繼之出現(xiàn)皮疹、多關(guān)節(jié)痛或多關(guān)節(jié)炎，此時伴有體內(nèi)形成抗B19 IgM抗體反應(yīng)期以消除病毒血癥。大多數(shù)病人因皮疹和關(guān)節(jié)癥狀到醫(yī)院就醫(yī)時已無傳染性。急性感染后，抗B19 IgM抗體持續(xù)23個月后逐步下降，抗B19 IgG反應(yīng)期可長期持續(xù)存在，但無診斷學(xué)意義。

1.主要表現(xiàn)

(1)一過性再障危象：Pattison等首次敘述了微病毒B19相關(guān)的臨床綜合征，通過臨床證實(shí)，發(fā)現(xiàn)鐮刀細(xì)胞貧血病人新近感染B19后發(fā)生一過性再障危象，以后發(fā)現(xiàn)此種一過性再障危象發(fā)生在其他慢性溶血性貧血而網(wǎng)織紅細(xì)胞停止再生的病例，但在網(wǎng)織紅細(xì)胞停止再生后7～10天，又明顯回升到臨界水平。在慢性溶血性貧血病人，周期性出現(xiàn)伴有網(wǎng)織紅細(xì)胞下降時，應(yīng)高度懷疑有病毒感染，尤其B19感染。已證實(shí)70%B19感染的病人出現(xiàn)一過性再障危象，這些病人紅細(xì)胞再生停止發(fā)生在巨紅細(xì)胞期，此時巨紅細(xì)胞內(nèi)可見有邊緣性細(xì)胞內(nèi)包涵體。其他溶血性貧血如α-地中海貧血、β-地中海貧血、自身免疫性溶血性貧血、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥、遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥及鐵幼粒細(xì)胞性貧血等感染B19后均可發(fā)生一過性再障危象。

(2)傳染性紅斑：80%病人感染B19后出現(xiàn)面部傳染性紅斑，也可位于軀干及四肢。皮損外觀呈帶狀及網(wǎng)狀，也可為高起局部皮膚的斑丘疹。偶爾皮疹為出血性紫斑、水皰。約半數(shù)病人有皮膚瘙癢。多數(shù)病人皮損消退后有易復(fù)發(fā)傾向，其誘因?yàn)槿諘?、熱水浴和過度勞累。此時全身癥狀有疲倦、頭痛、咽喉痛、咳嗽、發(fā)熱、厭食、嘔吐、腹瀉及關(guān)節(jié)痛等。皮疹的復(fù)發(fā)與病毒血癥直接相關(guān)。

(3)關(guān)節(jié)炎：主要見于成年人，尤以成年女性多見。急性關(guān)節(jié)炎多為對稱性，一般自手或膝關(guān)節(jié)開始，經(jīng)2～3天后波及其他關(guān)節(jié)如腕、踝、足、肘及肩關(guān)節(jié)。而整個脊柱關(guān)節(jié)較少累及。關(guān)節(jié)炎表現(xiàn)為疼痛、僵直，不同程度的腫脹，通常在兩周內(nèi)緩解，但緩解后仍有不同程度持續(xù)存在的關(guān)節(jié)癥狀;約半數(shù)病人在出現(xiàn)關(guān)節(jié)癥狀的同時，伴有全身不適、發(fā)熱、皮損及消化道癥狀。這些癥狀常隨著關(guān)節(jié)癥狀的惡化而發(fā)生。與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎不同的是本病關(guān)節(jié)炎通常不造成侵蝕性破壞，但關(guān)節(jié)受累的分布、對稱性及晨僵與類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相似。約半數(shù)病人關(guān)節(jié)炎呈慢性進(jìn)行性，符合美國風(fēng)濕病學(xué)會關(guān)于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)。典型病人的晨僵持續(xù)1h以上。上肢指關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)及掌腕關(guān)節(jié)對稱性受累。若在急性期出現(xiàn)不同滴度的自身抗體如RF、抗DNA抗體、抗核抗體及抗淋巴細(xì)胞抗體，則提示類風(fēng)濕病或紅斑狼瘡的診斷或這種自身免疫繼發(fā)B19感染。

(4)胎兒水腫：約30%孕婦感染B19，可引起胎兒感染，但公共場所10%感染B19的胎兒可造成嚴(yán)重后果。被感染胎兒紅細(xì)胞壽命縮短到45～70天。胎兒感染B19可發(fā)生再障危象，引起高排出性心力衰竭，從而造成繼發(fā)性軟組織水腫和腹水、胸腔積液。有些孕婦發(fā)生羊水過多引起胎兒發(fā)生非免疫性水腫。也有報道B19引起胎兒病毒性心肌病而最終造成胎兒水腫。還有報道胎兒發(fā)生先天性綜合征，其特征為貧血、血小板減少、心功能不全及肝功能障礙。

(5)骨髓受抑制：先天性或獲得性免疫缺損病人可能不能完全清除B19病毒血癥;先天性免疫缺損病例(如Nezelof綜合征)、淋巴母細(xì)胞性白血病、急性淋巴細(xì)胞性白血病、慢性髓性單核細(xì)胞白血病、其他癌癥、艾滋病及新生兒免疫系統(tǒng)發(fā)育不全，均可持續(xù)感染B19及骨髓抑制。而免疫功能正常的宿主抗B19 IgM抗體僅持續(xù)2個月左右。抗B19 IgM抗體和急性期抗B19 IgG抗體反應(yīng)識別Vp2(病毒表面蛋白2)抗原決定基。在康復(fù)期抗B19 IgG抗體識別Vp1(病毒表面蛋白1)抗原決定基。

2.次要表現(xiàn)

(1)皮膚：B19感染后可引起幾種皮膚損害，主要表現(xiàn)為膿皰性丘疹伴有毛囊炎樣改變。紅細(xì)胞滲入真皮內(nèi)使膿皰呈出血性丘疹。雖然有的病人由于血小板減少而引起紫斑或瘀斑，但在血小板無明顯變化時發(fā)生類似Henoch-Schölein紫癜樣皮疹。皮損最明顯的特征是在手腕和踝部發(fā)生邊界清楚的紅皮癥，稱之為手套襪套綜合征。皮損部位出現(xiàn)水腫瘙癢，皮損消退后出現(xiàn)局部脫屑，但其他病毒感染也可發(fā)生該綜合征。

(2)神經(jīng)系統(tǒng)：表現(xiàn)為周圍神經(jīng)病，也可表現(xiàn)為手指感覺異常，偶爾可發(fā)生足趾麻木，手臂進(jìn)行性無力。據(jù)報道也可發(fā)生無菌性腦膜炎和腦病，也可出現(xiàn)纖維肌痛癥。

(3)網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)：據(jù)報道B19感染也可發(fā)生良性自限性全身淋巴結(jié)腫大，伴有血細(xì)胞吞噬綜合征的淋巴結(jié)腫大頗似壞死性淋巴結(jié)炎。

診斷主要靠臨床表現(xiàn)及特異性血清檢查。

微病毒B19感染性風(fēng)濕病應(yīng)該做哪些檢查？

1.在病毒血癥期，血常規(guī)檢查分別可見有中性粒細(xì)胞減少、血小板減少或貧血，有時可見有3個血系減少而網(wǎng)織紅細(xì)胞下降呈再障改變;個別病例可表現(xiàn)為血象正常的特發(fā)性血小板減少性紫癜。在原有溶血性貧血的病人可見有各種溶血性貧血的改變。

2.生化檢查 多數(shù)病人于急性關(guān)節(jié)病期可見有一過性轉(zhuǎn)氨酶升高，個別出現(xiàn)暴發(fā)性肝功不全的生化改變，如血氨升高等。兒童病例可表現(xiàn)為急性肝炎改變?nèi)缒懠t素升高，轉(zhuǎn)氨酶升高等。

3.特異性血清學(xué)檢查

(1)酶標(biāo)法：①用抗人IgM或IgG在固相包被;②把含有IgM或IgG的血清在反應(yīng)板上保暖后;③再沖洗掉過多的抗體。最后加入待測定B19抗原。利用125Ⅰ標(biāo)記的抗鼠B19單克隆抗體測定B19抗原。為了檢測抗體，把待測血清在b加入，并加入已知含有B19的病毒血清(陽性對照)。專門為檢測抗B19血清設(shè)計的反應(yīng)板用羊抗人IgM(或lgG)抗體包被，經(jīng)24h保溫后，用含有非離子去污劑的緩沖液洗反應(yīng)板后加入待測血清，經(jīng)再保溫后沖洗反應(yīng)板，然后把抗原加入反應(yīng)孔內(nèi)，同時把陰性血清平行地加入陰性對照孔內(nèi)，經(jīng)24h保溫后再次沖洗反應(yīng)板，再加入抗B19單克隆抗體，再保溫和沖洗后，加入過氧化氫酶結(jié)合的羊抗鼠IgM抗體，再保溫沖洗，在有過氧化氫酶存在時發(fā)生顏色改變，用硫酸中止反應(yīng)。待測血清標(biāo)本與B19抗原保溫反應(yīng)后，超過陰性對照3個標(biāo)準(zhǔn)差為陽性，這種抗體捕獲酶標(biāo)法有特異性高、敏感性強(qiáng)的特點(diǎn)。

(2)聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)：是一種特別敏感的DNA擴(kuò)增反應(yīng)，已用于B19標(biāo)本的DNA。該法適用于原有免疫缺損病而持續(xù)性感染B19，并且體內(nèi)病毒水平特別低的病人。利用內(nèi)插探針發(fā)現(xiàn)印跡擴(kuò)增產(chǎn)物比模板病毒直接雜交法敏感。但應(yīng)用PCR檢測臨床標(biāo)本中的B19還存在一定問題，即在標(biāo)本中存在引物聚合酶的抑制物，消除抑制物的方法為擴(kuò)增前預(yù)先加熱標(biāo)本、去污提取標(biāo)本中DNA及巢氏擴(kuò)增。

肌電圖檢查：急性期可見有神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，運(yùn)動和感覺神經(jīng)電位降低。

微病毒B19感染性風(fēng)濕病容易與哪些疾病混淆？

本病要注意排除下列疾病。

1.猩紅熱 系一種鏈球菌感染性疾病，早期有流感癥狀，皮損為彌漫性密集的猩紅色斑疹，分布于頸、腋窩、腹股溝，而四肢末端很少見。一般無關(guān)節(jié)炎，對青霉素治療有良效。本病皮疹主要位于面部、四肢末端，可見有瘙癢性伴有水腫的紅皮癥，并且恒有血液學(xué)改變。多有明顯的多關(guān)節(jié)炎，對青霉素治療無效。

2.類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎 急性發(fā)作期關(guān)節(jié)腫脹、疼痛，晨僵明顯，類風(fēng)濕因子陽性，血沉增快，有類風(fēng)濕結(jié)節(jié)，X線檢查有關(guān)節(jié)侵蝕性破壞，上述特點(diǎn)均不見于本病。

3.滲出性多形性紅斑 雖有上呼吸道感染的前驅(qū)癥狀，皮疹也有水皰，但黏膜皮膚可有潰瘍和假膜形成，皮損在皮膚黏膜交界處尤為明顯，一般不出現(xiàn)全身癥狀。本病無黏膜潰瘍和假膜，也無黏膜皮膚交界明顯特點(diǎn)，故兩者不難鑒別。

微病毒B19感染性風(fēng)濕病可以并發(fā)哪些疾?。?/h2>

鐮刀細(xì)胞貧血病人，溶血性貧血如α-地中海貧血、β-地中海貧血、自身免疫性溶血性貧血、葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥、遺傳性球形紅細(xì)胞增多癥及鐵幼粒細(xì)胞性貧血等新近感染B19后可并發(fā)一過性再障危象。也可發(fā)生無菌性腦膜炎和腦病的報道。

微病毒B19感染性風(fēng)濕病應(yīng)該如何預(yù)防？

1.去除感染病灶，注意衛(wèi)生，加強(qiáng)身體鍛煉，提高自身免疫功能。

2.生活規(guī)律，勞逸結(jié)合，心情舒暢，避免強(qiáng)烈精神刺激。

3.加強(qiáng)營養(yǎng)，禁食生冷，注意溫補(bǔ)。

4.二級預(yù)防早期診斷，早期治療。

5.已有研制的疫苗進(jìn)行動物試驗(yàn)，有望今后可用于預(yù)防。

微病毒B19感染性風(fēng)濕病治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

因本病是一種明確的病毒性疾病，并且患本病者體內(nèi)有選擇體液免疫缺損，國外報道用免疫球蛋白治療取得一定療效，但這種療法不能改變病情反復(fù)及病程遷延。

至于關(guān)節(jié)癥狀，可用非甾體類抗炎藥物及三環(huán)類抗抑郁藥對癥治療。

(二)預(yù)后

無原發(fā)性自身免疫病及免疫缺損病感染B19者多為自限性，僅部分呈慢性關(guān)節(jié)病;有原發(fā)免疫缺損或免疫失調(diào)者感染Bl9，預(yù)后取決于其免疫狀態(tài)。