阿爾茨海默病(Alzheimers disease AD)雖是一種病因未明的原發(fā)性退行性大腦疾病，但其發(fā)病機(jī)制與雌激素水平降低影響腦結(jié)構(gòu)功能相關(guān)。阿爾茨海默病具有特征性神經(jīng)病理和神經(jīng)生化改變，它常常起病隱匿，在幾年的時(shí)間內(nèi)緩慢而穩(wěn)固地發(fā)展，常于起病后6～12年死亡。早發(fā)性癡呆綜合征于1907年，由Alzheimer首先報(bào)道1例50余歲婦女患癡呆癥而命名為“Alzheimer disease，AD”，即早老性癡呆癥。另一類發(fā)病較遲的癡呆癥，曾稱為“老年性癡呆癥”。近年來(lái)人們認(rèn)識(shí)到此兩種疾病的神經(jīng)病理改變是相同的，因此可視為同一種疾病。

絕經(jīng)與阿爾茨海默病綜合征是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

阿爾茨海默病病因主要有：①中樞神經(jīng)系統(tǒng)的生化遞質(zhì)異常：膽堿乙酰化轉(zhuǎn)移酶濃度及活性減低，導(dǎo)致乙酰膽堿在神經(jīng)元突觸前的合成下降，特別在海馬區(qū)和顳葉皮質(zhì)有選擇性下降，和近記憶及瞬間記憶關(guān)系密切。嚴(yán)重時(shí)，多巴胺、去甲腎上腺素和5-羥色胺等系統(tǒng)也受損害。②遺傳因素：有輕度遺傳傾向，患者直系親屬發(fā)生率為一般人群的4倍。③淀粉樣蛋白在中樞神經(jīng)系統(tǒng)沉著。④金屬鋁在腦內(nèi)積蓄：可導(dǎo)致細(xì)胞和代謝障礙為基礎(chǔ)的神經(jīng)細(xì)胞蛋白合成受阻，但在病因?qū)W上的作用尚未肯定。⑤其他還有病毒學(xué)說(shuō)、免疫紊亂學(xué)說(shuō)及腦損傷學(xué)說(shuō)等。

發(fā)病危險(xiǎn)因素為遺傳、高齡、腦供血不足、低教育、Down綜合征、頭部創(chuàng)傷、高血脂等。保護(hù)因素有維生素B6、B12、葉酸等。

約<10%有陽(yáng)性家族史的患者有發(fā)生本癥的遺傳缺陷，如：早發(fā)病例與位于21染色體的淀粉樣前身蛋白(APP)基因突變，位于14染色體早老基因1、1染色體早老基因2突變有關(guān)。遲發(fā)病例與位于19染色體的載脂蛋白E(ApoE)ε4等位基因有關(guān)。多數(shù)患者可能為多病因的聯(lián)合作用。有關(guān)的假說(shuō)有：β淀粉樣蛋白的神經(jīng)毒作用;β淀粉樣蛋白沉積引起炎細(xì)胞浸潤(rùn)，至少與疾病進(jìn)程有關(guān);ApoE促進(jìn)β淀粉樣蛋白的沉積，抑制神經(jīng)元突起的生長(zhǎng)。

(二)發(fā)病機(jī)制

該病的病理主要表現(xiàn)為腦萎縮，以顳、頂、前額區(qū)最明顯，腦重可減輕20%～30%，大腦皮質(zhì)神經(jīng)細(xì)胞數(shù)量減少35%～40%，神經(jīng)元的突觸減少及退行性變性。廣泛腦皮質(zhì)分布的老年斑、神經(jīng)元纖維纏結(jié)和顆粒空泡變性是本病病理三大特征。

1.雌激素影響腦結(jié)構(gòu)功能 雌激素對(duì)腦結(jié)構(gòu)功能的影響涉及神經(jīng)細(xì)胞、血管結(jié)構(gòu)、神經(jīng)遞質(zhì)三個(gè)方面：

(1)神經(jīng)細(xì)胞：雌激素有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)作用：胎鼠海馬、基底前腦、大腦皮質(zhì)神經(jīng)元的體外培養(yǎng)研究顯示小劑量結(jié)合雌激素能促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞軸突、樹突的生長(zhǎng)，突觸的形成。雌激素還能促進(jìn)星狀神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)育，支持神經(jīng)元功能。Toran-Allerand CD發(fā)現(xiàn)嚙齒類動(dòng)物基底前腦膽堿能神經(jīng)元同時(shí)有雌激素受體及神經(jīng)生長(zhǎng)因子(NGF)的受體，雌激素可直接營(yíng)養(yǎng)這些神經(jīng)元，起NGF輔因子的作用，從而促進(jìn)神經(jīng)元的分化、存活、再生，保持其可塑性。

雌激素有神經(jīng)保護(hù)作用：Singh M(1995)報(bào)道給去勢(shì)雌鼠雌二醇后，基底前腦保留的神經(jīng)元較多，NGFmR-NA表達(dá)也可恢復(fù)正常。顯示在有β淀粉樣蛋白、氧化自由基、谷氨酸鹽的體外培養(yǎng)條件下，雌激素有保護(hù)海馬等區(qū)神經(jīng)元免受損傷的作用。雌激素提高BCL-X蛋白的表達(dá)，減少β淀粉樣蛋白所引起的細(xì)胞凋亡。雌激素抑制ApoE的生成，促使淀粉樣前身蛋白(APP)產(chǎn)生可溶性α淀粉樣蛋白增多，β淀粉樣蛋白的生成減少;對(duì)成年人損傷的腦細(xì)胞也有促進(jìn)修復(fù)的作用。

(2)血管結(jié)構(gòu)：雌激素有擴(kuò)張血管作用，改善腦的血液供給;采用單光子發(fā)射計(jì)算機(jī)掃描(SPECT)或正電子發(fā)射斷層顯像(PET)測(cè)定區(qū)域性腦血流(rCBF)的研究，有報(bào)道絕經(jīng)后婦女rCBF低，尤其在潮熱發(fā)作時(shí)。ERT改善rCBF約增加22%，尤其是顳葉、海馬區(qū)。雌激素促進(jìn)一氧化氮(NO)合成酶的表達(dá)，降低IL-1的活性、阻斷IL-6的生成，從而減少β淀粉樣蛋白所引起的炎性反應(yīng)。

(3)雌激素對(duì)多種神經(jīng)遞質(zhì)的合成有促進(jìn)作用：Luine VN等(1985)對(duì)去卵巢大鼠注射雌二醇后，發(fā)現(xiàn)基底前腦核及其投射區(qū)的膽堿乙?；D(zhuǎn)移酶(合成乙酰膽堿所必須的酶)活性增加，而且呈量效關(guān)系;雌激素拮抗劑能阻斷此作用。雌激素也有降低單胺氧化酶(MAO)活性、增加腦內(nèi)單胺類神經(jīng)元，5-羥色胺神經(jīng)元受體的作用。雌激素可能有抗抑郁焦慮作用，從而提高患者的積極性。

動(dòng)物行為的研究顯示其學(xué)習(xí)、記憶功能與雌激素有關(guān)。上述的研究同時(shí)顯示，給去勢(shì)雌鼠雌二醇后的記憶功能優(yōu)于未用雌激素的動(dòng)物。

2.阿爾茨海默病的病理生理改變 是彌漫性大腦皮質(zhì)萎縮，大量神經(jīng)細(xì)胞與突觸變性及消失，以基底前腦和海馬、新皮質(zhì)區(qū)膽堿能神經(jīng)元(對(duì)學(xué)習(xí)、記憶功能很關(guān)鍵)最嚴(yán)重。細(xì)胞外β淀粉樣蛋白沉積，形成老年斑;細(xì)胞內(nèi)異常磷酸化的tau蛋白堆積，形成神經(jīng)元纖維纏結(jié)。突觸密度減低。合成乙酰膽堿(ACH)所必須的膽堿乙酰基轉(zhuǎn)移酶活性低下。谷氨酸鹽、多巴胺(DA)、5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素能神經(jīng)元也有累及。

3.雌激素與AD病 有報(bào)道老年婦女中本癥的患病率為老年男性的2～3倍，調(diào)整婦女平均壽命長(zhǎng)的因素后仍然高于男性。有心肌梗死史者患AD較多，且患AD者體型較瘦，較易于骨折。Honjo(1995)報(bào)道本癥患者血雌酮硫酸鹽濃度低于年齡相當(dāng)無(wú)AD的對(duì)照。血E2<73.3pmol/L(20pg/ml)的患者血ApoE水平過(guò)高，Schonknecht P(2001)報(bào)道AD婦女腦脊液E2水平低于無(wú)AD婦女，并與腦脊液β-A濃度反相關(guān)。這些現(xiàn)象提示雌激素缺乏可能增加AD的發(fā)病，而雌激素補(bǔ)充治療(ERT)可能減少發(fā)病的危險(xiǎn)性。

(1)雌激素補(bǔ)充治療(ERT)與AD發(fā)病關(guān)系的流行病學(xué)研究：1994年后的5個(gè)回顧性病例對(duì)照研究中4個(gè)顯示用ERT者患本癥的危險(xiǎn)性與未用ERT者比較，優(yōu)勢(shì)比為0.33～0.60;但Seshadri s(2001)的病例對(duì)照研究報(bào)道差異不顯著。1993～2000年后3個(gè)前瞻性隊(duì)列研究顯示ERT者發(fā)生AD或因AD死亡的相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)為0.69～0.40;而且Paganini-Hill的研究還顯示所用雌激素的劑量大，療程長(zhǎng)，或肥胖，初潮早者RR低。

(2)關(guān)于ERT治療AD患者的臨床研究：1993年后6個(gè)短期、有對(duì)照的小樣本臨床研究，顯示ERT對(duì)某些AD患者有效，主要為注意力、詞語(yǔ)記憶、視物記憶改善，但停藥后仍復(fù)原，且有子宮出血反應(yīng)。2000年Mul-natd RA等報(bào)道美國(guó)32個(gè)中心120名輕度及中度AD患者的隨機(jī)雙盲對(duì)照研究結(jié)果，應(yīng)用結(jié)合雌激素0.625mg/d、1.25mg/d為期1年的AD患者隨診15個(gè)月，與用安慰劑的AD患者比較，在臨床總體印象變化評(píng)分、心境、認(rèn)知功能(記憶、注意力、語(yǔ)言)、運(yùn)動(dòng)功能、日常生活能力等方面未顯示有延緩疾病進(jìn)展或改善癥狀的作用。Henderson VW等(2000)的36名輕中度AD患者16周的隨機(jī)雙盲對(duì)照研究和Wang PN等50例AD患者12周CEE的隨機(jī)雙盲對(duì)照研究結(jié)果也顯示ERT無(wú)治療AD的作用。2個(gè)雌、孕激素(醋甲孕酮，MPA)聯(lián)合治療的小樣本研究顯示MPA抵消了雌激素的效果。

(3)ERT能否改善無(wú)AD老年婦女的認(rèn)知功能研究報(bào)道對(duì)詞語(yǔ)記憶及流利度、視覺(jué)記憶有改善，Yaffe K(2000)報(bào)道僅對(duì)APOEε4陰性的婦女有效，APOEε4陽(yáng)性的婦女無(wú)效。但是4個(gè)研究顯示ERT無(wú)效。結(jié)果不一致的原因可能是多方面的，如例數(shù)少，研究人群不同，測(cè)試方法或ERT方案不同，追隨期短，絕經(jīng)年限短等。

(4)ERT有無(wú)預(yù)防AD發(fā)病的作用：什么因素引起AD患者選擇性的神經(jīng)元退化尚不清楚，根據(jù)基礎(chǔ)、流行病學(xué)、臨床三方面的研究結(jié)果提示，雌激素可能調(diào)節(jié)這一過(guò)程。雌激素缺乏可能增加了基底前腦、海馬區(qū)膽堿能神經(jīng)元的易感性，可能是發(fā)病的因素之一。鑒于雌激素對(duì)神經(jīng)細(xì)胞、腦血管結(jié)構(gòu)、神經(jīng)遞質(zhì)的有益作用，故有可能預(yù)防或延遲AD的發(fā)病。如果能獲證實(shí)，將有巨大的意義。但尚需進(jìn)行大樣本、前瞻性、隨機(jī)、干預(yù)性研究才能確定ERT對(duì)AD是否確有預(yù)防作用，ERT的安全性、合適的劑量及療程也有待探討。

絕經(jīng)與阿爾茨海默病綜合征有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

本癥的主要臨床表現(xiàn)為認(rèn)知障礙，根據(jù)起病早晚可分為兩個(gè)亞型，65歲以前起病者稱為早發(fā)型，起病早，癥狀迅速惡化;65歲以后起病者稱為遲發(fā)型，起病晚，癥狀緩慢加重，以記憶障礙為主要表現(xiàn)。

癡呆表現(xiàn)為智力衰退和行為及人格的改變，是由于軀體或腦部病變、中毒或情緒障礙等引起的腦功能失調(diào)的一種表現(xiàn)，典型的癥狀是記憶力、抽象思維、定向力等的障礙，同時(shí)伴有社會(huì)活動(dòng)能力的減退。

1.記憶障礙 患者多為隱匿起病，早期易被患者及家人忽略，主要表現(xiàn)為逐漸發(fā)生的記憶障礙，當(dāng)天發(fā)生的事不能記憶，剛剛做過(guò)的事或說(shuō)過(guò)的話不記得，熟悉的人名記不起來(lái)，忘記約會(huì)，忘記貴重物品放何處，詞匯減少。早期出現(xiàn)經(jīng)常性遺忘主要表現(xiàn)近記憶力受損，隨后遠(yuǎn)記憶力也受損，使日常生活受到影響。

2.認(rèn)知障礙 是AD病特征性的臨床表現(xiàn)。認(rèn)知功能是由感覺(jué)、知覺(jué)、思維、注意力、記憶活動(dòng)所組成。智能是一種復(fù)雜的綜合精神活動(dòng)的功能，與上述四種認(rèn)知功能密切相關(guān)。智能可表現(xiàn)為理解力、計(jì)算力、分析力、創(chuàng)造力等。認(rèn)知功能還包括定向力、自知力等。認(rèn)知障礙即為上述各方面功能的異常。

AD的認(rèn)知障礙包括記憶喪失、失語(yǔ)、失認(rèn)、定向計(jì)算判斷障礙等;性格、行為、情緒也可有改變。掌握新知識(shí)、熟練運(yùn)用及社交能力下降，并隨時(shí)間的推移而逐漸加重。漸漸出現(xiàn)語(yǔ)言功能障礙，不能講完整的語(yǔ)句，口語(yǔ)量減少，找詞困難，命名障礙，出現(xiàn)錯(cuò)語(yǔ)癥，交談能力減退，閱讀理解受損，但朗讀可相對(duì)保留，最后完全失語(yǔ);計(jì)算力障礙常表現(xiàn)算錯(cuò)賬，付錯(cuò)錢，最后連最簡(jiǎn)單的計(jì)算也不能;嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)視空定向力障礙，穿外套時(shí)手伸不進(jìn)袖子，鋪臺(tái)布不能把臺(tái)布的角和桌角對(duì)齊，迷路或不認(rèn)家門，不能畫最簡(jiǎn)單的幾何圖形;不會(huì)使用最常用的物品如筷子、湯匙等，但仍可保留運(yùn)動(dòng)的肌力和協(xié)調(diào)。

3.伴隨的思維、心境、行為等精神障礙 往往是患者就醫(yī)的原因，精神癥狀包括抑郁、情感淡漠或失控、焦躁不安、興奮和欣快等，主動(dòng)性減少，注意力渙散，白天自言自語(yǔ)或大聲說(shuō)話，恐懼害怕單獨(dú)留在家里;部分患者出現(xiàn)片段妄想、幻覺(jué)狀態(tài)和攻擊傾向等，有的懷疑自己年老的配偶有外遇;妄想和古怪行為，如懷疑子女偷他的錢物，把不值錢的東西也當(dāng)作財(cái)寶藏匿起來(lái);可忽略進(jìn)食或貪食;多數(shù)患者有失眠或夜間譫妄。

4.查體 可發(fā)現(xiàn)患者表現(xiàn)坐立不安、易激動(dòng)、少動(dòng)、不修邊幅、個(gè)人衛(wèi)生不佳。一般視力、視野保持相對(duì)完整，無(wú)錐體束征和感覺(jué)障礙等;步態(tài)一般正常，后期可出現(xiàn)小步、平衡障礙等。5%患者可出現(xiàn)癲癇發(fā)作和帕金森綜合征。

根據(jù)發(fā)病年齡，緩慢進(jìn)行智能衰退和人格改變，結(jié)合實(shí)驗(yàn)室檢查，可考慮本征。確診需根據(jù)腦病理。臨床診斷可有10%的誤診率，主要根據(jù)許多高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)量表(如mini mental statescore。MMSS;National Institute of Neurological and Communicative Disorders and Stroke-AD and Related Dis-orders Associetion criteria，NINCDS-ADRDA)等的測(cè)試。

絕經(jīng)與阿爾茨海默病綜合征應(yīng)該做哪些檢查？

1.激素水平檢測(cè)。

2.5-羥色胺的代謝產(chǎn)物的檢測(cè)。

1.CT檢查 起病初期及CT腦掃描基本正常。病情加重后，CT可見(jiàn)腦皮質(zhì)萎縮、腦室擴(kuò)大、腦溝回萎縮明顯。

2.腦電圖檢查 發(fā)病初期腦電圖基本正常。隨著病程進(jìn)展背景腦電圖為慢節(jié)律，病情發(fā)展到最后，腦電圖示彌漫性大慢波。

3.組織病理檢查。

絕經(jīng)與阿爾茨海默病綜合征容易與哪些疾病混淆？

但須與Pick病、動(dòng)脈硬化性精神病、腦病、老年性精神病、麻痹性癡呆等鑒別。

絕經(jīng)與阿爾茨海默病綜合征可以并發(fā)哪些疾??？

本病因癡呆致生活障礙，故易罹患各種慢性軀體疾病及繼發(fā)性各系統(tǒng)感染或衰竭。

絕經(jīng)與阿爾茨海默病綜合征應(yīng)該如何預(yù)防？

50歲以上的人即可出現(xiàn)一些慢性精神衰退性癥狀，如記憶力下降、反應(yīng)遲鈍、智力減退、抑郁，甚至癡呆。大體可分為兩種形態(tài)：一是腦血管性癡呆，約占50%;二是阿茲海默型癡呆，約占25%;余為混合型。據(jù)報(bào)道，美國(guó)以阿茲海默型癡呆為多見(jiàn)，這種類型的癡呆與留念關(guān)系十分密切。日本人由傳統(tǒng)飲食改用西洋飲食后，患阿茲海默型癡呆顯著增多。由此可見(jiàn)，預(yù)防老年性癡呆，飲食調(diào)節(jié)是至關(guān)重要的。多數(shù)研究者認(rèn)為，調(diào)理飲食可能是預(yù)防阿茲海默病(Alzheimer,AD)最有效的方法之一。飲食要全面、均衡、科學(xué)合理，配合合理。

1.要注意以大米、面粉、玉米、小米等為主食，保證腦細(xì)胞的重要熱能來(lái)源，因?yàn)槟X細(xì)胞只能以葡萄糖作為能量，故要求我們攝入足夠的碳水化合物。有的人早晨起床晚，來(lái)不及吃早餐，或有不用早餐的不健康習(xí)慣。這樣就使人一上午處于饑餓中，血糖低于正常供給水平，導(dǎo)致大腦的營(yíng)養(yǎng)供應(yīng)不足。若經(jīng)常如此，勢(shì)必有損大腦的健康和思維功能。

2.要注意脂肪，特別是必需脂肪酸的攝取。必需脂肪酸在大豆油、芝麻油、花生油等植物油中富含，為不飽和脂肪酸。大腦35%結(jié)構(gòu)是蛋白質(zhì)，60%左右是脂質(zhì)，所以，食用脂肪的選擇不可小視。記憶力的增強(qiáng)與衰退，必需脂肪酸起重大作用。此外，大豆油中富含卵磷脂。乙酰膽堿缺乏是老年性癡呆的主要原因。老年人記憶力減退，其原因與乙酰膽堿含量不足有一定關(guān)系。乙酰膽堿是神經(jīng)系統(tǒng)信息傳遞時(shí)必需的化合物，卵磷脂是腦內(nèi)轉(zhuǎn)化為乙酰膽堿的原料，補(bǔ)充卵磷脂可使乙酰膽堿增加。如果長(zhǎng)期補(bǔ)充卵磷脂可增加記憶、思維、分析能力，使人變得聰明，延緩功能衰退，預(yù)防或推遲老年性癡呆的發(fā)生。卵磷脂還能改善大腦供血。人到中老年，血清膽固醇和中性脂肪大量在血管壁沉積，使血流受阻，導(dǎo)致大腦供血不足，促使腦細(xì)胞大量死亡，容易引起早老性癡呆。卵磷脂能使血清膽固醇和中性脂肪顆粒乳化變小，并使其保持懸浮狀態(tài)，從而使血管暢通，營(yíng)養(yǎng)和氧氣源源不斷供給大腦。由于卵磷脂具有上述兩大作用，所以醫(yī)學(xué)家將其稱之為老年性癡呆的克星。目前日本科學(xué)家擬從黃豆中提取卵磷脂，來(lái)開發(fā)治療老年性癡呆的藥物。含有卵磷脂豐富的食物有大豆及其制品、魚腦、蛋黃、魚子、豬肝、芝麻、山藥、蘑菇、花生等。

還要指出脂肪是體內(nèi)除卵巢外制造雌激素的重要場(chǎng)所。我們知道老年婦女是此病的高發(fā)人群(男∶女為1.5∶1～2∶1)。而最新研究成果表明，接受激素替代療法的絕經(jīng)后婦女的神經(jīng)細(xì)胞密度較高，但細(xì)胞膜更替率較低，情況與年輕婦女相似。沒(méi)有接受的正相反，由此顯示，激素替代療法或可舒緩受老年性癡呆病影響的大腦局部組織的退化情況。故老年婦女更不應(yīng)素食，補(bǔ)充適當(dāng)?shù)闹疽跃徑饴殉菜ネ嗽斐傻拇萍に氐拖隆?

3.大量攝入維生素B12和葉酸，有利于預(yù)防老年性癡呆。血液中維生素B12含量在正常范圍的1/3下限者，患老年性癡呆的可能性增加3倍以上;而葉酸含量同樣低者，患此病的可能性增加2倍。這是因?yàn)榫S生素B12缺乏，可使體內(nèi)轉(zhuǎn)鈷胺素I結(jié)構(gòu)和作用改變。導(dǎo)致免疫球蛋白生成衰竭，抗病能力減弱，嚴(yán)重引起神經(jīng)細(xì)胞損害。此次研究還發(fā)現(xiàn)，維生素B12和葉酸缺乏的人，半胱氨酸(一種有潛在危害的氨基酸)濃度最高，其含量在正常范圍的1/3上限者，患癡呆的可能性高35倍。因而，要特別注意從食物中補(bǔ)充足夠的維生素B12和葉酸，這既方便、有效，又安全、經(jīng)濟(jì)。富含維生素B12的食物有貝殼類、雞蛋、牛奶、動(dòng)物腎臟以及各種發(fā)酵的豆制品(如豆腐乳);葉酸廣泛存在于各種動(dòng)、植物性食物，葉酸豐富的食物包括綠葉及黃葉蔬菜、酵母、動(dòng)物肝腎。

4.要注意對(duì)大腦供給不可或缺的微量元素和常量元素。例如，碘是組成甲狀腺素的重要成分，缺之，會(huì)因甲狀腺功能低下而煩躁不安，興趣弱，智力下降，碘存在于各種海產(chǎn)品中;鋅是大腦蛋白質(zhì)和核酸合成必需的物質(zhì)，當(dāng)人體缺鋅48h即產(chǎn)生蛋白質(zhì)合成障礙，干擾細(xì)胞分裂，造成智力下降。含鋅高的食物有魚、肉、蛋類及堅(jiān)果等;鈣，對(duì)大腦來(lái)講，可抑制腦神經(jīng)異常興奮，使大腦進(jìn)入正常工作與生活狀態(tài)。反之，大腦在缺鈣水平下，會(huì)造成情緒不穩(wěn)定，使大腦疲勞。缺鈣嚴(yán)重者，會(huì)使骨鈣溶出增加，引起腦細(xì)胞及其末梢神經(jīng)上鈣沉著，破壞干擾腦功能，引起癡呆。含鈣豐富的食品有奶類、豆類、芝麻醬、蝦皮、魚等。缺鈣還會(huì)導(dǎo)致鋁在腦細(xì)胞內(nèi)沉著，鋁在老年性癡呆患者某些腦區(qū)中的含量比正常人高出10～30倍。鋁是一種強(qiáng)力交聯(lián)劑，直接破壞神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)遺傳物質(zhì)，引起細(xì)胞皺縮，可導(dǎo)致神經(jīng)間連接斷裂，造成記憶損傷。含硒較多的食品有羊肉、火雞腿、雞肝、牛乳粉、黃鱔、青魚、帶魚等肉類食品，每百克均含30毫克以上;包心菜、洋蔥、海鮮中含量豐富，可供食用。

5.自由基是癡呆癥的禍根?，F(xiàn)代科學(xué)證明，消滅自由基的有效物質(zhì)的抗氧化營(yíng)養(yǎng)，主要有維生素C、維生素E、β-胡蘿卜及硒。酵素即酶，是促進(jìn)人體一連串化學(xué)反應(yīng)的蛋白質(zhì)，酵素遇熱會(huì)受到破壞，為增加體內(nèi)酵素，最好多吃些生的食物或稍加烹調(diào)后食用。延緩腦力衰退的酶是過(guò)氧化物酶，其原材料大量存在于花椰菜、鮮豌豆、紫苜蓿的嫩莖內(nèi)。組氨酸酶缺乏，會(huì)影響學(xué)習(xí)和記憶力，這種奇妙的大自然資源可在新鮮水果特別是蘋果中找到。

含維生素C較多的食品有：芥藍(lán)、菜花(花椰菜)、油菜薹、西洋菜、紅菜苔、白菜、白菜苔、薺菜、蕹菜、萵苣葉、油菜、雪里蕻、莧菜、生菜、菠菜等，每百克均含有抗壞血酸(維生素C)30mg以上;此外大棗、香瓜、柚子汁、橘子等水果或干果中含量也很豐富，可供選用。含維生素E較多的食物有：腐竹、黃豆粉、豆腐干、素雞、黃豆、腐乳等豆類制品，以及杏仁、生麥芽、葵花籽油等食品。

含β-胡蘿卜素較多的食品有;西洋菜、冬寒菜、芥藍(lán)、菠菜、薺菜、芹菜(葉)、莧菜、小白菜、烏菜、蕹菜、茼蒿、生菜、瓢兒白、韭菜、金葉菜(黃花菜)等，每百克均含有胡蘿卜素1000mg以上;雞肝、鵝肝、豬肝維生素A的含量每百克均超過(guò)4900mg。此外，胡蘿卜、甘薯等蔬菜食品中也較多。

總之，本病預(yù)防的關(guān)鍵在于應(yīng)用各種方法，包括藥物、護(hù)理、心理、體療等，延緩整個(gè)機(jī)體的衰老過(guò)程。同時(shí)，積極預(yù)防各種傳染病及外傷，治療各種慢性軀體疾病，不斷提高健康水平和生活質(zhì)量。

絕經(jīng)與阿爾茨海默病綜合征治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

1.膽堿酯酶抑制劑

2.糾正鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)和抗氧化藥物

(1)鈣拮抗藥：尼莫地平對(duì)多種化學(xué)性記憶障礙模型均顯示出良好效果，我國(guó)和德國(guó)幾乎同時(shí)將其用于老年癡呆，結(jié)果表明在認(rèn)知障礙、操作情感和社會(huì)行為等方面均有明顯改善作用，但對(duì)正常人無(wú)明顯作用。

(2)抗氧化藥：維生素E可阻止質(zhì)膜的不飽和脂肪酸過(guò)氧化;單胺氧化酶抑制劑司來(lái)吉蘭，二者對(duì)延緩疾病發(fā)展有顯著作用，改善認(rèn)知狀況;銀杏提取物銀杏黃酮苷(Egb761)，120mg/d也有顯著療效;褪黑素具有清除活性氧和抗興奮性神經(jīng)毒作用，實(shí)驗(yàn)證明它可阻止Aβ蛋白誘導(dǎo)的細(xì)胞氧化性損傷和細(xì)胞內(nèi)鈣的增高以及阻止經(jīng)培養(yǎng)成神經(jīng)細(xì)胞瘤的死亡，隨著年齡增長(zhǎng)，體內(nèi)褪黑素的含量降低，在病人尤為顯著，因此該藥及其類似物將對(duì)癡呆者有補(bǔ)償治療作用。

3.干擾Aβ形成和沉積的藥物 膽堿酯酶抑制劑可減少沉積，雌激素具有提高APP正常代謝分泌作用。此外，氯喹可降低APP的異常降解，且有抗炎作用，被認(rèn)為是一有潛力的治療藥?；蛲蛔兛赡苁钦T發(fā)蛋白產(chǎn)生的重要原因，APP基因位點(diǎn)突變致APP非正常漸裂，因此基因治療應(yīng)當(dāng)是阻止Aβ蛋白產(chǎn)生的一個(gè)主要途徑。

4.神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子 具有促進(jìn)神經(jīng)元生長(zhǎng)分化、存活和修復(fù)損傷的作用，是突觸可塑性的介導(dǎo)劑、修飾劑，它還是糾正鈣穩(wěn)態(tài)失調(diào)、增強(qiáng)中樞膽堿系統(tǒng)功能的藥物，已成為當(dāng)前治療老年癡呆的重要武器。

5.抗凋亡劑

(1)左旋黃皮酰胺：抑制凋亡相關(guān)基因的表達(dá)，還可激活神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)因子，增加乙酰膽堿合成。脂溶性高，可通過(guò)血-腦脊髓屏障，促智作用明顯優(yōu)于吡拉西坦(腦復(fù)康)50～100倍。

(2)人參皂甙Rgl也有較強(qiáng)的促智和抗衰老作用。

6.激素替代治療(HRT)應(yīng)用幾十年來(lái)，證實(shí)對(duì)絕經(jīng)后婦女骨質(zhì)疏松、心血管疾病及泌尿生殖系統(tǒng)疾病有預(yù)防作用。多年來(lái)，很多人也致力于研究HRT對(duì)絕經(jīng)相關(guān)的抑郁癥及認(rèn)知改變的治療作用;由于婦女絕經(jīng)后還將渡過(guò)三分之一的人生歲月，預(yù)防性的醫(yī)學(xué)措施可能提高世界范圍內(nèi)數(shù)以百萬(wàn)計(jì)婦女絕經(jīng)后的生活質(zhì)量。

(1)雌激素：種類有天然甾體類雌激素制劑如雌二醇、戊酸雌二醇、結(jié)合雌激素、雌三醇、雌酮;部分合成雌激素如炔雌醇、炔雌醇三甲醚;合成雌激素如尼爾雌醇。

國(guó)內(nèi)常用雌激素制劑;

①口服制劑有：

A.結(jié)合雌激素(conjugated estrogens，CE，商品名倍美力)：為從孕馬尿中提取出來(lái)的天然雌激素，成分有雌酮、馬烯雌酮、17α-雌二醇、17β-雌二醇等10余種。0.3mg/片或0.625mg/片，0.3mg～0.625mg，1次/d;戊酸雌二醇(estradiol Valerate，E2V，商品名補(bǔ)佳樂(lè))，1mg/片，1～2mg，1次/d，每月連用21天，停7天。

B.尼爾雌醇(乙炔雌三醇環(huán)戊醚、維尼安，CEE)：1～2mg/2周或5mg/月。

②經(jīng)皮膚給藥：

A.雌二醇(愛(ài)斯妥凝膠)：含天然雌二醇0.6mg/g，2.5g，1次/d，涂抹于皮膚。

B.雌二醇(松奇貼膜)：含17β-雌二醇，每天釋放50μg，每周1次，每次1片。

③皮下埋植劑：雌二醇25～50μg，可維持5～12個(gè)月。

④陰道給藥：結(jié)合雌激素(倍美力)軟膏：含雌激素0.625mg/g，0.5～2g，1次/d。

(2)孕激素：對(duì)抗雌激素促進(jìn)子宮內(nèi)膜生長(zhǎng)的作用。有以下3類：19-去甲基睪酮衍生物：如炔諾酮，具有一定的雄激素活性;17-羥孕酮衍生物如甲羥孕酮，有弱的雄激素活性;天然孕酮如微粉化黃體酮(商品名安琪坦膠囊)。我國(guó)最常用制劑為甲羥孕酮(醋酸甲羥孕酮，MPA，商品名為安宮黃體酮)。

(3)雌、孕、雄激素復(fù)方藥物：替勃龍(甲基異炔諾酮,利維愛(ài)，liviaI，tibolone)，含7-甲基異炔諾酮2.5mg/片，口服后進(jìn)入體內(nèi)的分解產(chǎn)物具有孕激素、雄激素和弱的雌激素活性，不刺激子宮內(nèi)膜增生，是歐洲最常用的HRT藥物。1.25～2.5mg/d。

7.用藥途徑 有經(jīng)腸道和非腸道兩種，各有優(yōu)缺點(diǎn)，可依據(jù)病情及病人意愿選用。

口服用藥：是首選途徑。用法簡(jiǎn)便，價(jià)格相對(duì)便宜，有肝臟首過(guò)效應(yīng)，血脂改善明顯，有利于保護(hù)心血管。

陰道給藥：可減輕肝臟負(fù)擔(dān)，用藥劑量小，陰道黏膜容易吸收，治療老年性陰道炎、尿道炎為首選途徑。

皮膚給藥：避免肝臟首過(guò)效應(yīng)，減輕肝臟負(fù)擔(dān)，使用方便，用藥劑量小，對(duì)不能耐受口服用藥的患者提供了安全途徑。缺點(diǎn)是個(gè)體差異大，不易精確控制每天釋放量。皮下埋植有效期長(zhǎng)，但也存在以上缺點(diǎn)。

8.常用方案：

(1)連續(xù)序貫法：以28天為一個(gè)療程周期，雌激素不間斷應(yīng)用，孕激素于周期第15～28天應(yīng)用。周期之間不間斷。本方案適用于絕經(jīng)3～5年內(nèi)的婦女。

(2)周期序貫法：以28天為一個(gè)治療周期，第1～21天每天給予雌激素，第11～21天內(nèi)給予孕激素，第22～28天停藥。孕激素用藥結(jié)束后，可發(fā)生撤藥性出血。本方案適用于圍絕經(jīng)期及卵巢早衰的婦女。

(3)連續(xù)聯(lián)合治療：雌激素和孕激素均每天給予，發(fā)生撤藥性出血的幾率低。適用于絕經(jīng)多年的婦女。

(4)單一雌激素治療：適用于子宮切除術(shù)后或先天性無(wú)子宮的卵巢功能低下婦女。

(5)單一孕激素治療：適用于絕經(jīng)過(guò)渡期或絕經(jīng)后圍絕經(jīng)期癥狀嚴(yán)重且有雌激素禁忌證的婦女。

(6)加用雄激素治療：HRT中加入少量雄激素，可以起到改善情緒和性欲的作用。

9.HRT的最佳劑量 為臨床效應(yīng)的最低有效量，治療達(dá)到的目標(biāo)應(yīng)為：能達(dá)到治療目的，并阻止子宮內(nèi)膜增生，血中E2含量為絕經(jīng)前卵泡早期水平(40～50pg/ml)，E2/E1>1。

10.用藥時(shí)間：

(1)短期用藥：持續(xù)HRT5年以內(nèi)，稱為短期用藥。HRT短期用藥的主要目的是緩解圍絕經(jīng)期癥狀，通常1個(gè)月內(nèi)起效，4個(gè)月達(dá)到穩(wěn)定緩解。

(2)長(zhǎng)期用藥：用于防治骨質(zhì)疏松，至少持續(xù)3～5年以上。

11.副作用及危險(xiǎn)性：

(1)子宮出血：用藥期間的異常出血，多為突破性出血，應(yīng)了解有無(wú)服藥錯(cuò)誤，B型超聲檢查內(nèi)膜，必要時(shí)做診刮排除子宮內(nèi)膜病變。

(2)性激素副作用：雌激素劑量過(guò)大時(shí)可引起乳房脹、白帶多、頭痛、水腫、色素沉著等，酌情減量可減少其副作用。

(3)孕激素的副作用：包括抑郁、易怒、乳房痛和水腫，極少數(shù)患者甚至不耐受孕激素。改變?cè)屑に胤N類可能減少其副作用。少數(shù)婦女接受HRT后，可因?yàn)樗c潴留造成短期內(nèi)體重增加明顯。

(4)子宮內(nèi)膜癌：長(zhǎng)期單獨(dú)應(yīng)用雌激素使子宮內(nèi)膜癌和子宮內(nèi)膜增生的危險(xiǎn)增加6～12倍。雌激素替代治療時(shí)，有子宮的婦女，必須加用孕激素，可以阻止子宮內(nèi)膜單純性和復(fù)雜性增生，內(nèi)膜癌的相對(duì)危險(xiǎn)性降至0.2～0.4。

(5)乳腺癌：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院的“婦女健康倡議研究(WHI)”大型隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果顯示對(duì)有子宮的婦女隨機(jī)給予雌孕激素聯(lián)合治療，平均隨訪5.2年，浸潤(rùn)性乳腺癌的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)增加26%。

(二)預(yù)后

AD為慢性進(jìn)行病程，總病程一般為2～12年，北京地區(qū)調(diào)查，平均病程8年。通常可將病程分為3期，但各期間可存在重疊與交叉，并無(wú)截然界限。

第1期(早期)：一般持續(xù)1～3年，以近記憶障礙、學(xué)習(xí)新知識(shí)能力低下、視空間定向障礙、缺乏主動(dòng)性為主要表現(xiàn)。生活自理或部分自理。

第2期(中期)：病程繼續(xù)發(fā)展，智能與人格改變?nèi)找婷黠@，出現(xiàn)皮質(zhì)受損癥狀，如失語(yǔ)、失用和失認(rèn)，也可出現(xiàn)幻覺(jué)和妄想。神經(jīng)系統(tǒng)可有肌張力增高等錐體外系統(tǒng)癥狀。生活部分自理或不能自理。

第3期(后期)：呈明顯癡呆狀態(tài)，生活完全不能自理。有明顯肌強(qiáng)直、震顫和強(qiáng)握、摸索及吸吮反射，大小便失禁，可出現(xiàn)癲癇樣發(fā)作。

總的預(yù)后不良，部分病人病程進(jìn)展較快，最終常因營(yíng)養(yǎng)不良、肺炎等并發(fā)癥或衰竭死亡。