高泌乳素血癥疾病
疾病介紹
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高泌乳素血癥(Hyperpro-lactinemia,HPRL),系指由內(nèi)外環(huán)境因素引起的,以PRL升高(≥25ng/ml)、閉經(jīng)、溢乳、無排卵和不孕為特征的綜合征。近20幾年來,關(guān)于PRL的生理生化研究取得巨大的進(jìn)展,而PRL放免測定、顱腦CT和MRI診斷技術(shù)的進(jìn)步,提高了HPRL的診斷水平,其發(fā)生率也有增高趨勢。同時抗催乳素藥物溴隱亭(Bromocriptine,Parlodel)的問世和經(jīng)蝶顯微手術(shù)的開展使HPRL的診治出現(xiàn)了新局面。
病因
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正常PRL脈沖性釋放及其晝夜節(jié)律對乳腺發(fā)育、泌乳和卵巢功能起重要調(diào)節(jié)作用。PRL分泌受下丘腦PRL-RH和PRL-IH雙重調(diào)節(jié),而在正常排卵月經(jīng)周期中PRL始終處于CNS下丘腦多巴胺能神經(jīng)介質(zhì)和PRL-IH張力性抑制性調(diào)節(jié)下,一旦這種調(diào)節(jié)失衡即引起的HPPL。HPRL可為生理性和病理性因素所引起。
一、生理性高催乳素血癥
(一)夜間和睡眠(2~6Am)。
(二)晚卵期和黃體期。
(三)妊娠期:較非孕期升高≥10倍。
(四)哺乳期:受按摩、乳頭吸吮引起急性、短期或持續(xù)性分泌增多。
(五)產(chǎn)褥期:3~4周。
(六)低血糖。
(七)運(yùn)動和應(yīng)激刺激。
(八)性交:在性高潮時明顯升高。
(九)胎兒和新生兒(≥28孕周~產(chǎn)后2~3周)。
二、病理性高催乳素血癥
(一)下丘腦-垂體病變
1.腫瘤:
非功能性——顱咽管瘤、肉瘤樣病(sarcoid)神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞瘤。
功能性——PRL 腺瘤46%;GH腺瘤22~31%。PRL-GH腺瘤5~7%;ACTH腺瘤&Nelsons syndrome4~15%。多功能腺瘤10%;未分化瘤19~27%。
2.炎癥:顱底腦膜炎、結(jié)核、梅毒、放線菌病。
3.破壞:損傷、手術(shù)、動一靜脈畸形、肉芽腫?。℉and-Schüller-Christians syndrome)。
4.空泡蝶鞍綜合征。
5.垂體柄病變、損傷或腫瘤壓迫。
6.精神創(chuàng)傷和應(yīng)激。
7.帕金森病。
(二)原發(fā)性和/或繼發(fā)性甲狀腺功能減退癥。
1.假性甲狀旁腺功能減退(Pseudo-parathyroidism)。
2.橋本甲狀腺炎(Hashimotos thyroiditis)。
(三)異位PRL分泌綜合征:未分化支氣管肺癌、腎上腺癌、胚胎癌。
(四)腎上腺及腎?。喊⒌疑喜?、慢性腎功衰竭。
(五)多囊卵巢綜合征。
(六)肝硬化。
(七)婦產(chǎn)科手術(shù):人工流產(chǎn)、引產(chǎn)、死胎、子宮切除術(shù)、輸卵管結(jié)扎術(shù)、卵巢切除術(shù)。
(八)局部刺激:乳頭炎、皸裂、胸壁外傷、帶狀皰疹、結(jié)核、手術(shù)。
(九)醫(yī)源-藥物性因素:
1.胰島素低血糖。
2.性激素(雌-孕激素避孕藥)。
3.合成TSH-RH。
4.麻醉藥:嗎啡、美沙酮、蛋氨酸腦啡肽。
5.多巴胺受體阻斷劑:Phenothiazones、Haloperidol、Metoclprimide、Domperidone、Pimozide、Sulpiride。
6.多巴胺重吸收阻斷劑:Nomifensine。
7.CNS多巴胺降解劑:Reserpine、amethyl-Dopa。
8.多巴胺轉(zhuǎn)化抑制劑:阿肽。
9.單胺氧化酶抑制劑。
10.二苯氮類衍生物:二苯惡唑氮類、氨甲酰氮、因忽頓、丙咪嗪(Imipramine)、阿密替林(Amitriptyline)、苯妥因(phenytoin)安定和氯硝基安定(Clonazepam)。
11.組胺和組胺H1、H2、受體拮抗劑:5羥色胺、Amphetamines、Hallucinogens、H1受體拮抗劑(氯苯甲嗪meclizine、吡芐明、Pyribenzamine)、H2受體拮抗劑(甲氰咪呱Cimitidine)。
(十)特發(fā)性。
癥狀
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1.月經(jīng)失調(diào)
原發(fā)性閉經(jīng)4%繼發(fā)性閉經(jīng)89%月經(jīng)稀少過少7%功血黃體功能不健23~77%
2.溢乳
典型HPRL表現(xiàn)為閉經(jīng)-溢乳綜合征在非腫瘤型中為20.84%腫瘤型中70.58%單純溢乳63~83.55%溢乳為顯性或擠壓乳房時出現(xiàn)為水樣為漿液或?yàn)槿橹榉慷嗾;虬樾∪~增生或巨乳(macromastia)
3.不孕
70.71%原發(fā)性抑或繼發(fā)性系無排卵黃體不健或黃素化不破裂卵泡綜合征(LUFS)所引起
檢查
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一、病史
重點(diǎn)了解月經(jīng)史、婚育史、閉經(jīng)和溢乳出現(xiàn)的始因、誘因、全身疾病及引起HPRL相關(guān)藥物治療史。
二、查體
全身查體。注意有無肢端肥大、粘液性水腫等癥象。婦科檢查了解性器和性征有無萎縮和器質(zhì)性病變。乳房檢查注意大小、形態(tài)、有無腫塊、炎癥溢乳(雙手輕擠壓乳房)。溢出物性狀和數(shù)量。
三、內(nèi)分泌功能檢查
(一)垂體功能:FSH、LH降低,LH/FSH比值升高。PRL升高≥25ng/ml。一般認(rèn)為
鑒別
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高泌乳素血癥須與肢端肥大癥,急性腎衰竭,勃起障礙,帶狀皰疹,甲狀腺功能減退,垂體大腺瘤,垂體微腺瘤,泌乳素瘤,酒精性肝硬化,妊娠,產(chǎn)后。乳頭刺激,非空腹標(biāo)本,藥物作用,癲癇后狀態(tài),胸璧腫瘤,胸部外傷等病作鑒別。
并發(fā)癥
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(一)低雌激素反應(yīng):見于長期閉經(jīng)者,如潮紅、心悸、自汗、陰道干澀、性交痛、性欲減退等。
(二)視力和視野變化:見于垂體腫瘤累及視神經(jīng)交叉時,可出現(xiàn)視力減退,頭痛、暈眩、偏盲和失明,以及顱神經(jīng)Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ功能損害。眼底水腫、滲出。
(三)高雄激素反應(yīng):中度肥胖、脂溢、痤瘡多毛。
(四)肢端肥大癥:見于PRL-GH腺瘤時,GH升高。
(五)粘液性水腫:見于合并甲低時。
(六)糖尿病和糖耐量試驗(yàn)異常。
預(yù)防
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1、高泌乳素血癥飲食中應(yīng)避免乳制品可以多吃生菜、海帶、鮭魚(含骨)、沙丁魚等,減少咖啡因和酒精。
2、多喝水或果汁,保持規(guī)律的性生活,因?yàn)橐?guī)律的性生活不易使皮膚發(fā)熱,而且能間接刺激退化的卵巢,以緩和荷爾蒙系統(tǒng),且防止雌激素銳減。
3、高泌乳素血癥要如何預(yù)防?增強(qiáng)體質(zhì),提高健康水平,平時加強(qiáng)體育鍛煉,常作保健體操或打太極拳等。
4、避免精神刺激,穩(wěn)定情緒,保持氣血通暢。經(jīng)期要注意保暖,尤以腰部以下為要,兩足不受寒,不涉冷水,并禁食生冷瓜果。
治療
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一、中醫(yī)認(rèn)為本癥病因病機(jī)較為復(fù)雜,但原則上可分為虛實(shí)兩類,虛者為肝腎虧損,精血不足,血??仗?,無血可下則閉經(jīng);氣血虛弱,腎氣不固則乳汁自溢。實(shí)為肝郁氣滯,血淤痰阻,脈道不通,經(jīng)血不得不下行;或肝經(jīng)郁熱,疏泄失常而迫乳汁外溢。由于稟賦不足,腎氣未盛,精氣未充,肝血虛少,沖任失于充養(yǎng),無以化為經(jīng)血;或房勞、久病,以致腎精虧耗,肝血亦虛,精血匱乏,源斷其流,沖任虧損,胞宮無血可下,而成閉經(jīng)。
如《醫(yī)學(xué)正傳》云:“月經(jīng)全借腎水施化,腎水既乏,則經(jīng)水日以干涸”?;蚰I陽素虛,陽氣不達(dá),陽虛生寒,虛寒滯血;或腎陽虛不能溫運(yùn)脾固,攝納無權(quán),可見乳汁隨化隨出而自溢。若脾胃素弱,或飲食勞倦,服藥不當(dāng),或憂思過度,損傷心脾,營血不足;或大病久病、墮胎小產(chǎn)等數(shù)脫于血,或哺乳過長過久而傷氣耗血,以致沖任大虛血??辗Γ瑹o血可下而成閉經(jīng)。
如《蘭室密藏》云:“婦人脾久需,或形贏氣血具衰,而致經(jīng)水?dāng)嘟^不行?!比羝咔閮?nèi)傷,肝氣郁結(jié)不達(dá),氣滯血淤,沖任淤阻,胞脈壅塞,經(jīng)水阻塞不行,故致閉經(jīng);或郁怒傷肝,肝火亢盛,疏泄太過,迫乳外溢?!短ギa(chǎn)心法》云:“肝經(jīng)怒火上沖,乳脹而溢?!绷碛蟹逝种?,多痰多濕,痰濕壅阻經(jīng)隧;或脾陽失運(yùn),濕聚成痰,脂膏痰濕阻滯沖任,胞脈閉而經(jīng)不行。
《女科切要》說:“肥白之人,閉經(jīng)而不通者,必是濕痰與脂膜壅塞之故也?!本C上所述,本病的發(fā)生涉及肝、脾、腎虛損,以致精、氣、血虧乏,或因氣、血、痰阻滯不通而致。
二、對因和原發(fā)病治療
如祛除不良精神刺激,停用致HPRL藥物,積極治療原發(fā)性疾病如垂體腫瘤、甲狀腺功能低下、柯興癥等。 抗泌乳素-溴隱亭療法
溴隱亭是一種半合成麥角堿衍生物,為多巴胺受體激動劑、可經(jīng)受體機(jī)轉(zhuǎn),促進(jìn)PRL-IH合成和分泌,抑制PRL合成和釋放,并直接作用于垂體腫瘤和PRL細(xì)胞遏制腫瘤生長和阻抑PRL、GH、TSH和ACTH分泌。
溴隱亭療法適用于各種類型HPRL,也是垂體腺瘤(微/巨腺瘤)首選療法,尤以年輕不孕期盼生育者為然。劑量2.5~7.5mg/d,口服。其他抗泌乳素藥物包括:左旋多巴(LevoDopa)、八氫苯并喹啉(CV205-502)、維生素B6等。詳見內(nèi)分泌治療章抗泌乳素節(jié)。
三、促排卵治療
適用于HPRL、無排卵性不孕、單純溴隱亭治療不能成功排卵和妊娠者。即采用以溴隱亭為主,配伍其他促排卵藥物的綜合療法:①溴隱亭-CC-hCG;②溴隱亭-hMG-hCG;③GnRH。脈沖療法-溴隱亭等。綜合療法可以節(jié)省抗泌乳素,縮短治療周期并提高排卵率和妊娠率。
四、手術(shù)療法
適合于巨腺瘤出現(xiàn)壓迫癥狀者,以及腫瘤抗藥、溴隱亭治療無效和嫌染細(xì)胞瘤多種垂體激素分泌者。
現(xiàn)行的經(jīng)蝶顯微手術(shù)(trans-sphenoidal microsurgery)、安全、方便、易行,療效類似于溴隱亭療法。手術(shù)前后配伍用溴隱亭可提高療效。手術(shù)缺點(diǎn)是:垂體腫瘤無明顯包膜、邊界不清者,手術(shù)不易徹底或損傷,致成腦脊液鼻腔瘺,繼發(fā)垂體功能減退。
五、放射治療
適用于HP系統(tǒng)非功能性腫瘤,以及藥物和手術(shù)治療無效者。照射方法包括:深部X線、60Co、α粒子和質(zhì)子射線。同位素90釔、198金垂體植入等。