副球孢子菌病原稱(chēng)巴西或南美芽生菌病，系由巴西副球孢子菌引起的皮膚粘膜,淋巴結(jié)和內(nèi)臟器官的進(jìn)行性真菌病。本病僅在中南美洲散在流行，以20~50歲男性常見(jiàn)，尤其多見(jiàn)于哥倫比亞、委內(nèi)瑞拉及巴西的咖啡工人。盡管副球孢子菌病不是一個(gè)很常見(jiàn)的機(jī)會(huì)性感染，有時(shí)也發(fā)生于包括艾滋病病人在內(nèi)的免疫受損患者。巴西副球孢子菌在自然界的特定場(chǎng)所還不清楚，推測(cè)是以真菌形式存在于泥土中，人體通過(guò)吸入孢子感染。孢子在肺內(nèi)37℃時(shí)轉(zhuǎn)變成侵襲型酵母菌，可經(jīng)血流及淋巴向其他部位播散。

副球孢子菌病是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

副球孢子菌又名巴西副球孢子菌，或巴西芽生菌，培養(yǎng)為雙相型，在37℃培養(yǎng)為酵母樣菌落，在溫室培養(yǎng)則為絲球狀菌落。近來(lái)認(rèn)為本菌的多發(fā)芽生孢子很像球孢子菌破裂后的內(nèi)生孢子，故一般均稱(chēng)為副球孢子菌。

(二)發(fā)病機(jī)制

本病病原菌經(jīng)口、皮膚及黏膜損傷處侵入人體是本病的誘發(fā)因素。當(dāng)身體抵抗力減弱而又有病原菌入侵時(shí)，不但局部發(fā)生病變，且可很快侵入淋巴和血液循環(huán)，引起內(nèi)臟器官的病變。

副球孢子菌病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

臨床癥狀:

本病多發(fā)生在中年人，男多于女。皮膚及黏膜損傷是本病的誘發(fā)因素。當(dāng)身體抵抗力減弱而又有病原菌入侵時(shí)，不但局部發(fā)生病變，且可很快侵入淋巴和血液循環(huán)，引起內(nèi)臟器官的病變。口腔黏膜是常見(jiàn)的最先被感染的部位，其次是肺部，近位淋巴結(jié)可腫大。根據(jù)臨床癥狀的不同將其分為皮膚黏膜型和內(nèi)臟型。

1.皮膚黏膜副球孢子菌病 病原菌常由口腔黏膜或皮膚進(jìn)入人體，病損開(kāi)始時(shí)多在齒齦、口腔、上顎、咽喉、鼻腔、口唇和舌部。皮膚損害多由黏膜損害蔓延而來(lái)，或是來(lái)源于內(nèi)臟血行播散，或由表淺淋巴結(jié)潰破引起皮膚穿破，形成潰瘍。多發(fā)生于面部，以口周和鼻部常見(jiàn)。

初發(fā)黏膜的損害是丘疹或水皰，繼而形成潰瘍，表面覆蓋白色滲出物，基底部有出血點(diǎn)。當(dāng)病變侵入深部時(shí)，可破壞會(huì)厭、腭垂、軟腭而引起穿孔，產(chǎn)生疼痛?？谘什渴芾劭芍峦萄世щy?？诖绞芾劭芍戮植堪l(fā)生硬性水腫。牙齦受累可破壞組織而引起牙齒脫落。病變初期附近淋巴結(jié)即腫大，尤其是頸部淋巴結(jié)，可發(fā)硬，但不疼痛，繼而局部可發(fā)生壞死、化膿、穿破皮膚而形成瘺管。

2.內(nèi)臟副球孢子菌病 肺部感染多為原發(fā)性的，開(kāi)始有倦怠、乏力、高熱、胸痛、呼吸困難、咳嗽及痰中帶血絲。如果是繼發(fā)于其他病灶和血行播散而來(lái)，其肺部臨床癥狀可很輕。腸道感染多由消化道傳播，病變多在回盲部，腸道可有廣泛的潰瘍，伴有腹痛，惡心、嘔吐、肝脾大、腹水，腹腔內(nèi)淋巴結(jié)可以腫大，由此而易被誤認(rèn)為結(jié)核或腫瘤。病變擴(kuò)散時(shí)可累及胃、胰、肛門(mén)等處。如果全身淋巴結(jié)腫大，常易誤診為霍奇金病。病情發(fā)展時(shí)，病變可擴(kuò)散至中樞神經(jīng)系統(tǒng)、泌尿生殖系統(tǒng)和肌肉、軟骨等處。當(dāng)腎上腺皮質(zhì)被累及時(shí)，出現(xiàn)艾迪生病的一系列臨床癥狀。X線(xiàn)檢查損害常位于肺的下野，多為雙側(cè)。損害可呈結(jié)節(jié)狀、浸潤(rùn)性或條紋狀。結(jié)節(jié)可以分散，也可融合。浸潤(rùn)可以局限，也可彌散。一般肺部病變未見(jiàn)有鈣化現(xiàn)象，胸膜也很少受累。

診斷:

1.本病為地方真菌病，病人常有流行區(qū)的居留史。

2.肺部感染者，伴有經(jīng)久不愈的皮膚潰瘍和淋巴結(jié)腫大，或多系統(tǒng)受累時(shí)需考慮本病的可能。

3.皮膚副球孢子菌病的診斷比較容易，主要是找到病原菌。

雖然在標(biāo)本中發(fā)現(xiàn)形成特征性多芽體的大型(常>15μm)酵母菌可提供強(qiáng)有力的擬診依據(jù)，但需經(jīng)真菌培養(yǎng)才能確診。

副球孢子菌病應(yīng)該做哪些檢查？

1.直接鏡檢     取潰瘍處滲出液、膿液、穿刺液等標(biāo)本作氫氧化鉀 涂片，可見(jiàn)圓形、厚壁、10～60μm直徑的芽生孢子， 芽孢可以單生或多生、典型者為多生，芽孢小者1～ 2μm直徑，大者10μm或更大。

2.真菌培養(yǎng)    在葡萄糖蛋白胨瓊脂上，25℃，呈菌絲型生長(zhǎng)，生長(zhǎng)慢，菌落小。鏡檢可見(jiàn)1～2μm寬的分隔分支菌絲，在菌絲兩側(cè)有圓形或卵圓形3～6μm大小的側(cè)生小分生孢子，類(lèi)似皮炎芽生菌。在血瓊脂或腦心葡萄糖血瓊脂，37℃，呈酵母型生長(zhǎng)，鏡檢與直接涂片所見(jiàn)相同。

3.血清學(xué)試驗(yàn)    可檢測(cè)抗體和抗原。

4.X線(xiàn)檢查損害常位于肺的下野，多為雙側(cè)。損害可呈結(jié)節(jié)狀、浸潤(rùn)性或條紋狀。結(jié)節(jié)可以分散，也可融合。浸潤(rùn)可以局限，也可彌散。一般肺部病變未見(jiàn)有鈣化現(xiàn)象。

副球孢子菌病容易與哪些疾病混淆？

應(yīng)與皮膚利什曼病、雅司、皮膚結(jié)核及腫瘤等相鑒別。此外，還應(yīng)與其他深部真菌病如組織胞漿菌病、球孢子菌病、放線(xiàn)菌病、芽生菌病、隱球菌病及孢子絲菌病等相鑒別。對(duì)內(nèi)臟型副球孢子菌病則應(yīng)與黑熱病、結(jié)核性淋巴結(jié)炎、結(jié)核性腹膜炎等相鑒別。

　　感染可擴(kuò)散至呼吸道以外組織，主要為皮膚、骨、關(guān)節(jié)和腦膜等，可出現(xiàn)腦膜炎、胸腔積液等并發(fā)癥。

　　目前仍沒(méi)有任何可以防止球孢子菌病方法，建議人們盡量避免參與會(huì)在環(huán)境中產(chǎn)生很多粉塵的活動(dòng)，例如建筑等工作。如果你不得不從事這方面的工作，就要采取一些措施，例如配戴口包或面罩。

　未經(jīng)藥物治療的彌散性球孢子菌病常是致命的，如患有腦膜炎則預(yù)后尤其如此。在確診后的1個(gè)月中，感染病人的死亡率超過(guò)70%，還不能確定治療能否改變這一狀況。

　　低危病人的原發(fā)性球孢子菌病不必進(jìn)行治療。高補(bǔ)體結(jié)合滴度表示已發(fā)生播散，則需要治療。輕、中度非腦膜肺外受累，應(yīng)當(dāng)用氟康唑≥400mg/d或伊曲康唑400mg/d治療，嚴(yán)重病例最好用兩性霉素B靜脈注射，根據(jù)感染程度連續(xù)用藥，直至總用藥量達(dá)到1~3g。與伴有組織胞漿菌病一樣，艾滋病伴有球孢子菌病時(shí)要采取維持療法以防止復(fù)發(fā)，200mg/d唑類(lèi)藥常是足夠的，不能耐受唑類(lèi)藥的病人可用兩性霉素B每周靜脈注射。

　　如用兩性霉素B治療球孢子菌腦膜炎，需經(jīng)皮下通道裝置從腦池鞘膜下注射或腦室鞘內(nèi)注射。然而，氟康唑已替代兩性霉素B用于治療大多數(shù)的球孢子菌腦膜炎，>400mg/d可能更有效，曾實(shí)驗(yàn)性試用過(guò)800~1200mg/d，但最佳的治療方案仍未確定。腦膜球孢子菌病需長(zhǎng)達(dá)多月乃至終生的治療。球孢子菌骨髓炎可用外科手術(shù)切除受累骨骼。