原發(fā)性T細(xì)胞免疫缺陷所致的免疫缺陷綜合征的患兒所表現(xiàn)的主要是細(xì)胞介導(dǎo)的免疫阻抑，占原發(fā)性免疫缺陷病的5%～20%。T細(xì)胞缺陷也會(huì)間接地影響被抗原啟動(dòng)的T細(xì)胞激活的效應(yīng)細(xì)胞，如單核巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞。嚴(yán)重的T細(xì)胞缺陷多于出生1年內(nèi)就產(chǎn)生臨床征象，可表現(xiàn)為不同免疫反應(yīng)系統(tǒng)的聯(lián)合免疫缺陷，輕度T細(xì)胞缺陷可遲至成年才出現(xiàn)癥狀。包括胸腺發(fā)育不全，低鈣血癥，先天性心臟疾病和面部畸形。

大部分病例為部分迪格奧爾格綜合征，即指胸腺未受損害，其T細(xì)胞數(shù)量及功能正常，很少并發(fā)感染。少數(shù)病例為完全迪格奧爾格綜合征，即指胸腺缺陷者，其中部分病兒胸腺缺陷也為部分性，其免疫功能缺陷隨時(shí)間推移而逐漸好轉(zhuǎn)。完全性迪格奧爾格綜合征患者的T細(xì)胞數(shù)量和功能顯著下降，具有明顯的感染傾向。

迪格奧爾格綜合征是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

本病是由于某些原因(如病毒感染、中毒)導(dǎo)致妊娠早期第Ⅲ、Ⅳ咽囊神經(jīng)嵴發(fā)育障礙而使胸腺(常伴甲狀旁腺)發(fā)育不全或不發(fā)育。常伴有心血管、頜面部、耳等發(fā)育畸形。易發(fā)生于大齡父母生育的子女中，部分患兒提示與染色體22q11缺陷有關(guān)，主要為22q11.2的缺失(del22q11)。

(二)發(fā)病機(jī)制

DGS是一組包括咽腭弓多畸形復(fù)合體。病因復(fù)雜，可能因素有接觸致畸形制劑和母體患糖尿病。大多數(shù)DGS(90%)患者及心臟畸形患者在22q11存在基因缺失。高危突變或轉(zhuǎn)位的基因片段在D22S75(N25)和GM00980之間，其長(zhǎng)度為200～300kb，經(jīng)常發(fā)生突變的區(qū)域在D22S427和D22S36之間。另一個(gè)易于突變區(qū)為FCF2的遠(yuǎn)端。迄今確切的致病或候選突變基因尚未明確。這些候選基因包括N25(與骨骼肌和包涵素重鏈基因CLTCL有關(guān))、DGCR/LAN/IDD、檸檬酸鹽轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白基因(CTP)和DGCR6等。

DGS還有其他染色體位點(diǎn)異常，包括單倍體10q13，18q21和17p13，9q雙倍體及同源染色體18q。

迪格奧爾格綜合征有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

由于胎兒甲狀旁腺機(jī)能減退和低血鈣，新生兒出現(xiàn)手足搐搦癥，低血鈣癥傾向于生后1年內(nèi)緩解，患兒表現(xiàn)為特殊面孔，如眼眶距離增寬，耳郭位置低且有切跡，上唇正中縱溝短，頜小和鼻裂。常存在大血管異常，如法洛四聯(lián)癥和主動(dòng)脈弓右位。如新生兒期未死亡，生后3～4個(gè)月可發(fā)生各種嚴(yán)重的病毒、真菌如念珠菌和卡氏肺囊蟲感染，而細(xì)菌感染較輕。接種如牛痘疫苗、麻疹疫苗等減毒的活病毒疫苗和如卡介苗等細(xì)菌活菌苗注射時(shí)易發(fā)生嚴(yán)重反應(yīng)，甚至致死，這是由于細(xì)胞免疫功能喪失所致。

根據(jù)本病相應(yīng)的臨床表現(xiàn)、實(shí)驗(yàn)室和X線檢查，發(fā)現(xiàn)胸腺缺如、甲狀旁腺及T細(xì)胞功能異常等，即可診斷本病。其中甲狀旁腺功能低下、T細(xì)胞功能不全為必備條件，其他表現(xiàn)可有可無(wú)、均可診斷本病。

迪格奧爾格綜合征應(yīng)該做哪些檢查？

1.電解質(zhì)及激素檢測(cè) 可發(fā)現(xiàn)血清低鈣和高磷，甲狀旁腺素降低或缺乏。

2.免疫功能檢查 18例心臟手術(shù)病例中，僅3例能在縱隔內(nèi)見到胸腺。

(1)不完全DGS：殘存有胸腺組織，T淋巴細(xì)胞增殖反應(yīng)正常，T11細(xì)胞功能明顯降低。出生時(shí)淋巴細(xì)胞數(shù)為500～1500/mm3，1歲時(shí)均基本達(dá)到正常范圍。B細(xì)胞數(shù)量正常甚或增多，可有高IgG血癥、高抗體反應(yīng)和自身抗體。也有報(bào)道對(duì)疫苗的抗體反應(yīng)的親和力和持久性不如正常同齡兒童者。

(2)完全性DGS：是否存在殘留的胸腺組織并不是確定完全性DGS的標(biāo)準(zhǔn)，而T細(xì)胞增殖反應(yīng)缺陷可認(rèn)定為完全性DGS。隨年齡增長(zhǎng)，T細(xì)胞數(shù)量上升并不能改善其增殖反應(yīng)。NK細(xì)胞數(shù)也減少，其數(shù)量和功能受損程度與T細(xì)胞的受損程度相一致。B細(xì)胞數(shù)量增多，可出現(xiàn)免疫球蛋白增高或降低，IgA缺乏癥和抗白喉-破傷風(fēng)類毒素特異性抗體低下。

3.產(chǎn)前診斷和明確疾病攜帶者 DGS患者將疾病傳給子代的機(jī)會(huì)為50%，羊水細(xì)胞或絨毛膜細(xì)胞染色體分析發(fā)現(xiàn)22q11缺失可做出產(chǎn)前診斷。父母患先天性心臟病或已確診為22q11缺失者，是產(chǎn)前檢查的重點(diǎn)對(duì)象。產(chǎn)前超聲學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)心臟畸形。雖然第1胎為DGS患兒，很少見到第2胎也發(fā)病，但仍應(yīng)進(jìn)行產(chǎn)前檢查。

影像學(xué)檢查：胸部放射性檢查可能提示無(wú)胸腺影，但這并不完全代表T細(xì)胞能力異常。X線可見心臟和大血管異常，如右位動(dòng)脈弓、肺動(dòng)脈擴(kuò)張和心臟擴(kuò)大等。共振發(fā)現(xiàn)部分病例小腦蚓部和后顱凹變小以及前角附近小囊腫形成。超聲心動(dòng)圖檢查可明確心臟畸形類型，產(chǎn)前超聲學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)心臟畸形。應(yīng)做腦CT、腦電圖和心血管造影檢查。

迪格奧爾格綜合征容易與哪些疾病混淆？

和其他原發(fā)性、繼發(fā)性免疫缺陷病相鑒別，依據(jù)臨床特點(diǎn)和各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室輔助檢查可助鑒別。

迪格奧爾格綜合征可以并發(fā)哪些疾??？

可并發(fā)手足抽搐，反復(fù)嚴(yán)重感染，衰弱而不易成活;可有神經(jīng)精神發(fā)育落后和認(rèn)知障礙，進(jìn)行性肌強(qiáng)直，步態(tài)不穩(wěn);可發(fā)生自身免疫性疾病，如幼年型類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、自身免疫性溶血性貧血和甲狀腺炎等。

迪格奧爾格綜合征應(yīng)該如何預(yù)防？

預(yù)后

多數(shù)完全型Di George綜合征患兒在嬰兒期死亡，死因可為心力衰竭而非感染并發(fā)癥，但不完全型患兒的臨床經(jīng)過較為良性。血清鈣水平趨向于隨年齡而逐步恢復(fù)正常。

迪格奧爾格綜合征治療前的注意事項(xiàng)

預(yù)防：

1.孕婦保健 已知一些免疫缺陷病的發(fā)生與胚胎期發(fā)育不良密切相關(guān)如果孕婦受到放射線照射接受某些化學(xué)藥物的治療或發(fā)生病毒感染(特別是風(fēng)疹病毒感染)等則可損傷胎兒的免疫系統(tǒng)特別是在孕早期可使包括免疫系統(tǒng)在內(nèi)的多系統(tǒng)受累故加強(qiáng)孕婦保健特別是孕早期保健十分重要孕婦應(yīng)避免接受放射線慎用一些化學(xué)藥物注射風(fēng)疹疫苗等盡可能防止病毒感染還要使孕婦加強(qiáng)營(yíng)養(yǎng)及時(shí)治療一些慢性病

2.遺傳咨詢及家族調(diào)查 雖然大多數(shù)疾病不能確定遺傳方式但對(duì)確定了遺傳方式的疾病進(jìn)行遺傳咨詢是很有價(jià)值的如果成人有遺傳性免疫缺陷病將提供他們子女的發(fā)育危險(xiǎn)性;如果一個(gè)小孩患有常染色體隱性遺傳或性聯(lián)免疫缺陷病就要告訴父母親他們下一胎孩子患病的可能性有多大對(duì)于抗體或補(bǔ)體缺陷患者的直系家屬應(yīng)檢查抗體和補(bǔ)體水平以確定家族患病方式對(duì)于某些已能進(jìn)行基因定位的疾病如慢性肉芽腫病患者父母同胞兄妹及其子女均應(yīng)做定位基因檢測(cè)如果發(fā)現(xiàn)有患者同樣應(yīng)在他(她)的家庭成員中進(jìn)行檢查患者的子女應(yīng)在出生開始就仔細(xì)觀察有無(wú)疾病發(fā)生

3.產(chǎn)前診斷 某些免疫缺陷病能進(jìn)行產(chǎn)前診斷如培養(yǎng)的羊水細(xì)胞酶學(xué)檢查可診斷腺苷脫氨酶缺乏癥核苷磷酸化酶缺乏癥及某些聯(lián)合免疫缺陷病;胎兒血細(xì)胞免疫學(xué)檢測(cè)可診斷 CGDX-聯(lián)無(wú)丙種球蛋白血癥嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病從而中止妊娠防止患兒的出生

迪格奧爾格綜合征患者將疾病傳給子代的機(jī)會(huì)為50%羊水細(xì)胞或絨毛膜細(xì)胞染色體分析發(fā)現(xiàn)22q11缺失可做出產(chǎn)前診斷父母患先天性心臟病或已確診為22q11缺失者是產(chǎn)前檢查的重點(diǎn)對(duì)象且產(chǎn)前超聲學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)心臟畸形依據(jù)以上可做出早期準(zhǔn)確診斷及早給予特異性治療和提供遺傳咨詢(產(chǎn)前診斷甚至宮內(nèi)治療)非常重要。