廣泛流行于世界許多國(guó)家，高發(fā)地區(qū)為地中海地區(qū)，亞洲，中南美洲等。全世界每年新發(fā)病例約500000。新中國(guó)成立前本病流行嚴(yán)重，新中國(guó)成立后成立了專門防治機(jī)構(gòu)，發(fā)病率已明顯減少，但自1994年以來，我國(guó)人畜布氏菌病又有回升，很多已經(jīng)基本控制的地區(qū)又有新的人畜布氏菌病流行，如山東省濱州地區(qū)，河北省磁縣以及山西省，遼寧省等。產(chǎn)生疫情回升的主要原因是“不經(jīng)檢疫家畜的自由貿(mào)易，交換和流動(dòng)”。此外，放松對(duì)乳及肉等畜產(chǎn)品的監(jiān)督、管理、消毒，家畜不能及時(shí)、廣泛免疫，以及防治隊(duì)伍渙散，對(duì)布氏菌病防治松懈麻痹等都是重要原因。因此，我們必須加強(qiáng)對(duì)布氏菌病的防治以期達(dá)到在全國(guó)范圍內(nèi)長(zhǎng)期基本控制的目標(biāo)。

布氏菌病是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

布魯菌屬(Brucella)為不活動(dòng)、微小、革蘭陰性的多形性球桿菌，無莢膜、鞭毛、芽孢及天然質(zhì)粒。根據(jù)1985年布魯菌專門委員會(huì)的方案，布魯菌可分為六個(gè)生物種19個(gè)生物型，即羊種(馬耳他布魯菌，Br.melitensis)(生物型1～3)、牛種(流產(chǎn)布魯菌，Br.abortus)(生物型1～7，9)、豬種(Br.suis)(生物型1～5)，以及綿羊附睪種(Br.ovis)、沙林鼠種(Br.neotomae)、犬種(Br.canis)(各一個(gè)生物型)。本菌生物型較多的原因，可能是由于同一種可在不同種類宿主體內(nèi)繁殖，從而發(fā)生遺傳變異較多的緣故。例如，某一混放牧區(qū)內(nèi)，從羊體內(nèi)曾分離出牛1，牛3，牛7，和牛9。從豬體內(nèi)曾分離出牛1和牛6等。本菌分型對(duì)臨床和流行病學(xué)均有重要意義。從臨床看，六個(gè)種中以羊、牛、豬三種的意義最大，其余三種僅犬種偶感染人。前三種中，又以羊種的致病力最強(qiáng)，感染后癥狀較重，可引起暴發(fā)流行;牛種的致病力最弱，感染后癥狀較輕，甚至無癥狀，常呈散發(fā)。各菌株的致病力也不相同，羊種、豬種的強(qiáng)毒株的致病力強(qiáng)，而其弱毒株和牛種的各種毒株的致病力均弱。從流行病學(xué)看，分型更有重要意義。如傳染源的追蹤，流行病學(xué)調(diào)查等。我國(guó)主要為羊種流行，其次為牛種，豬種僅存在于少數(shù)地區(qū)。近年發(fā)現(xiàn)，我國(guó)很多地區(qū)犬中有犬種感染，其感染率可達(dá)7.5%，人群感染率也較高，尚需進(jìn)一步證實(shí)。本菌生長(zhǎng)對(duì)營(yíng)養(yǎng)要求較高。但即使在良好培養(yǎng)條件下生長(zhǎng)仍較緩慢，因此培養(yǎng)至少4周仍無菌生長(zhǎng)才能判定為陰性。本菌為需氧菌，但豬種生長(zhǎng)時(shí)，特別是初代培養(yǎng)時(shí)需5%～10%的二氧化碳。本菌致病毒力因子的物質(zhì)基礎(chǔ)是LPS、外膜蛋白(OMP)和某些毒力相關(guān)因子(如過氧化氫酶、尿素酶、Cu/Zn超氧歧化酶等)。現(xiàn)已證明S型菌毒力明顯高于R型菌，是因R型菌細(xì)胞壁中缺少S型菌的LPS，S型菌抗機(jī)體吞噬細(xì)胞能力強(qiáng)于R型菌有關(guān)。布魯菌在自然環(huán)境中生命力較強(qiáng)，故可通過多種途徑傳播。在病畜的分泌物、排泄物及在畜的臟器中能生存4個(gè)月左右，在牛奶中可存活18個(gè)月，皮毛上可存活4個(gè)月。但對(duì)常用的物理化學(xué)消毒法均較敏感，濕熱60℃ 10～20min或日光下暴曬10～20min或3%含氯石灰澄清液數(shù)分鐘均可殺死。本菌各種之間有共同抗原，故一種有效菌苗對(duì)各種均有預(yù)防作用。在抗生素等的作用下本菌可變成L型，此型可在體內(nèi)長(zhǎng)期存在并可逆轉(zhuǎn)為普通型，這可能和復(fù)發(fā)有關(guān)。

(二)發(fā)病機(jī)制

研究很多，但迄今尚未完全闡明。一般認(rèn)為，布魯菌經(jīng)皮膚黏膜侵入人體后，主要經(jīng)淋巴管侵入局部淋巴結(jié)生長(zhǎng)繁殖并被巨噬細(xì)胞吞噬，如在該處未被消滅則形成感染灶，經(jīng)大量生長(zhǎng)繁殖后沖破淋巴結(jié)屏障而進(jìn)入血液循環(huán)，在血循環(huán)中布魯菌繼續(xù)生長(zhǎng)、繁殖、死亡、釋放內(nèi)毒素，遂產(chǎn)生菌血癥，毒血癥。內(nèi)毒素在急性期癥狀的發(fā)生中起重要作用，1mg內(nèi)毒素可使體溫上升至40.5℃并引起嚴(yán)重的全身癥狀。此時(shí)如人體的免疫功能正常，可通過T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞和特異性抗體的聯(lián)合作用將細(xì)菌清除而痊愈。如果特異性免疫功能不能將細(xì)菌清除，則細(xì)菌可隨血液，特別是巨噬細(xì)胞進(jìn)入各器官組織形成感染灶或遷徙性病灶。病灶中的細(xì)菌又可多次進(jìn)入血液循環(huán)而形成復(fù)發(fā)和各種變態(tài)反應(yīng)性表現(xiàn)。至慢性期，則細(xì)菌主要局限于各器官組織，形成局部病變。也可能細(xì)菌已被清除，而由變態(tài)反應(yīng)引起局部病變。布魯菌主要寄生于細(xì)胞內(nèi)，抗菌藥物不易進(jìn)入而發(fā)揮作用，這可能是難以根治的原因之一。本病的病理變化極為廣泛，幾乎所有器官組織均可被侵犯。其中以單核吞噬細(xì)胞系統(tǒng)最為常見。在急性期常有彌漫性細(xì)胞增生，慢性期則可出現(xiàn)由上皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、漿細(xì)胞及淋巴細(xì)胞組成的肉芽腫。這種肉芽腫和人類結(jié)節(jié)病的病變類似，無干酪樣壞死，乃本病的典型病變。其余如心血管系統(tǒng)、運(yùn)動(dòng)系統(tǒng)、生殖系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)等均常有輕重不等的病變。

布氏菌病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

本病的臨床表現(xiàn)非常復(fù)雜，因此分型困難。根據(jù)1977年我國(guó)北方防治地方病領(lǐng)導(dǎo)小組辦公室頒發(fā)的“人布氏菌病的診斷和治療效果判定試行標(biāo)準(zhǔn)”，臨床分型為急性期、慢性期活動(dòng)型及慢性期相對(duì)穩(wěn)定型。潛伏期7～60天，平均2周，少數(shù)患者可達(dá)數(shù)月至1年以上。

1.急性期 病多緩起，主要癥狀為發(fā)熱、多汗、關(guān)節(jié)痛、睪丸腫痛等。發(fā)熱多為低熱和不規(guī)則熱，5%～20%出現(xiàn)典型的波浪形，其特點(diǎn)為：發(fā)熱2～3周后，間歇數(shù)天至2周，發(fā)熱再起，反復(fù)多次。發(fā)熱時(shí)中毒癥狀不明顯，有時(shí)退熱后癥狀反比發(fā)熱時(shí)為重，故又曾稱本病為波狀熱(undulant fever)。多汗亦為本病突出的癥狀之一，常于夜間或凌晨熱退時(shí)大汗淋漓。關(guān)節(jié)痛常較劇烈，與風(fēng)濕熱類似，呈游走性，主要累及大關(guān)節(jié)。睪丸腫痛最具特征性，約占男性患者的20%～40%，乃睪丸炎及附睪炎所致，多為單側(cè)。肝脾腫大也很常見。其他尚可有頭痛、神經(jīng)痛、淋巴結(jié)腫大，皮疹等。

2.慢性期 病程超過一年，稱為慢性期?？捎杉毙云诎l(fā)展而來，也可無急性期病史直接表現(xiàn)為慢性。凡慢性炎癥表現(xiàn)明顯者：低熱，癥狀、體征反復(fù)出現(xiàn)或加重者為活動(dòng)型。凡無慢性炎癥表現(xiàn)者：體溫正常、癥狀體征或功能障礙較固定。僅于氣候變化、勞累過度時(shí)才加重者，為相對(duì)穩(wěn)定型。本期表現(xiàn)更是多種多樣，基本上可分兩類：一是全身性非特異性癥狀，類似神經(jīng)官能癥和慢性疲勞綜合征;另一類是器質(zhì)性損害，其中以骨骼-肌肉系統(tǒng)最為常見，如大關(guān)節(jié)損害、肌腱攣縮等，神經(jīng)系統(tǒng)病變也較常見，如周圍神經(jīng)炎、腦膜炎等。泌尿生殖系統(tǒng)病變也可見到，如睪丸炎、附睪炎、卵巢炎等。

在流行地區(qū)有與病畜接觸史，不明原因發(fā)熱、頭痛及淋巴結(jié)、脾、肝腫大者，應(yīng)懷疑本病，流行病學(xué)資料對(duì)協(xié)助診斷本病有重要意義，如經(jīng)詳細(xì)調(diào)查，確無感染本病可能者，則基本可排除本病。反之，如確有受染本病的可能，而臨床上出現(xiàn)反復(fù)發(fā)作的發(fā)熱、顯著多汗、關(guān)節(jié)痛、睪丸腫痛時(shí)，潛伏期也符合，則診斷基本可以成立。血、骨髓、尿、腦脊液、膿液等培養(yǎng)陽性乃確診本病的主要依據(jù)，應(yīng)多次送檢。有條件時(shí)也可應(yīng)用PCR檢測(cè)。檢測(cè)特異性抗體的血清凝集試驗(yàn)也有較大的診斷價(jià)值，特別是病程中效價(jià)有4倍以上升高者意義更大。酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)更靈敏，血清效價(jià)比試管凝集試驗(yàn)可高100倍，特異性也較好，值得廣泛采用。補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)及抗人球蛋白試驗(yàn)(Coombs試驗(yàn))因操作較復(fù)雜，故僅用于凝集反應(yīng)和ELISA試驗(yàn)陰性的病例，特別是慢性病例。皮內(nèi)試驗(yàn)對(duì)現(xiàn)癥患者診斷的意義不大，但如皮試陰性則有助于排除本病。

布氏菌病應(yīng)該做哪些檢查？

1.外周血象 白細(xì)胞計(jì)數(shù)正?；蚱?。淋巴細(xì)胞相對(duì)或絕對(duì)增加。有時(shí)可出現(xiàn)少數(shù)異型淋巴細(xì)胞。血沉在急性期增速，慢性期則正常或偏高，持續(xù)增速提示有活動(dòng)性。

2.病原體分離 可從血液，骨髓，腦脊液，尿液，膿液等進(jìn)行分離。牛型布魯菌初分離時(shí)不易生長(zhǎng)，需有適當(dāng)?shù)亩趸辑h(huán)境。因布魯菌生長(zhǎng)較慢，故各種培養(yǎng)需經(jīng)孵育2～4周后仍無細(xì)菌生長(zhǎng)，才能判為陰性。但有人報(bào)告，如采用BACTEC9240血培養(yǎng)系統(tǒng)，則93%(90/97)可在5天內(nèi)或97.6%(41/42)可在2～6天內(nèi)檢出。最近的報(bào)告也證實(shí)了這一點(diǎn)：血培養(yǎng)均可在7天內(nèi)，骨髓培養(yǎng)均在4天內(nèi)獲得陽性結(jié)果。一般認(rèn)為血培養(yǎng)陽性率急性期高，慢性期低。骨髓培養(yǎng)的陽性率較血培養(yǎng)高。必要時(shí)可將標(biāo)本接種豚鼠以分離布魯菌。有人建議，先將標(biāo)本，特別是慢性布氏菌病的血液注入雞蛋的卵黃中，37℃培養(yǎng)5天后，再將卵黃液轉(zhuǎn)種到瓊脂斜面上，37℃ 2～3天后觀察，認(rèn)為可提高陽性率。

3.免疫學(xué)檢查

(1)血清凝集試驗(yàn)：方法很多，常用者有試管法和平板法。前者較靈敏，操作也較簡(jiǎn)單，特異性也較好，故一般實(shí)驗(yàn)室常用;后者操作更簡(jiǎn)單，靈敏性也高，但可有假陽性，故適用于篩查。平板法也有很多種，其中以虎紅緩沖液玻片凝集試驗(yàn)(RBPT)效果最佳。凝集試驗(yàn)于病程第1周即可出現(xiàn)，第2～3周常呈強(qiáng)陽性。試管法1∶100以上有意義。病程中效價(jià)有4倍以上升高者意義更大。但接種過霍亂菌苗、兔熱病菌苗，布魯菌菌苗或做過布魯菌素皮內(nèi)試驗(yàn)者均可使凝集效價(jià)增高，應(yīng)當(dāng)注意。另外凝集反應(yīng)可有前帶現(xiàn)象(低稀釋度時(shí)陰性，而高稀釋度時(shí)反陽性)故稀釋度至少應(yīng)在1∶100以上。發(fā)生前帶現(xiàn)象的原因，有人認(rèn)為是由于存在IgA抗體，有人認(rèn)為與：IgA，IgG，IgM的比例有關(guān)，當(dāng)以IgA抗體為主時(shí)就可出現(xiàn)前帶現(xiàn)象。凝集反應(yīng)在急性期時(shí)陽性率很高，可達(dá)80%～90%，慢性期則較低，僅30%左右。

(2)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)：1∶320為陽性。靈敏性比凝集實(shí)驗(yàn)還高，特異性也很好。且可分別測(cè)定IgM，IgG，IgA抗體。其中IgM抗體出現(xiàn)較早，約于感染后1個(gè)月達(dá)高峰，然后開始下降。IgG抗體產(chǎn)生較晚，至6個(gè)月達(dá)高峰，10個(gè)月后開始下降。IgA抗體的消長(zhǎng)規(guī)律與IgG相似，且不易被巰基化合物破壞。分別測(cè)定不同抗體有助于復(fù)發(fā)的判斷，復(fù)發(fā)時(shí)IgG抗體重新升高，而IgM，IgA抗體常繼續(xù)下降。本法還可分別測(cè)定抗胞質(zhì)(CP)抗體及抗LSP抗體。前者特異性較好，但出現(xiàn)較晚，且早期抗菌治療可影響其出現(xiàn)，后者出現(xiàn)較早，且不受抗菌藥物的影響，但特異性稍差，故如兩者同時(shí)檢測(cè)，效果最好。

(3)補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)：1∶16為陽性。急性期及慢性期的陽性率均較高，特異性也很強(qiáng)，但陽性出現(xiàn)時(shí)間較晚，病程第3周才開始陽性，且操作較為復(fù)雜，故僅用于診斷困難者，特別是慢性患者。

(4)抗入球蛋白試驗(yàn)：1∶160( )為陽性。用于測(cè)定不完全抗體。陽性出現(xiàn)較晚，消失也較慢。比凝集試驗(yàn)及補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)更靈敏，急性期及慢性期陽性率均較高，特異性也較強(qiáng)。但操作較復(fù)雜，故僅用于診斷困難的病例，特別是慢性患者。

(5)其他血清學(xué)試驗(yàn)：被動(dòng)血凝試驗(yàn)，瓊脂擴(kuò)散試驗(yàn)，間接免疫熒光試驗(yàn)，免疫電泳以及斑點(diǎn)免疫法(應(yīng)用銀標(biāo)記的布菌特異性抗原)等均可應(yīng)用。有人應(yīng)用2-巰基乙醇試驗(yàn)來鑒別自然感染和菌苗免疫，但尚待研究。

(6)皮內(nèi)試驗(yàn)為遲發(fā)性超敏反應(yīng)。發(fā)病后2～3周開始出現(xiàn)陽性，痊愈后仍能持續(xù)數(shù)年至20年，故陽性時(shí)不能鑒別是現(xiàn)癥患者還是既往感染，一般僅用于流行病學(xué)調(diào)查。但陰性時(shí)則不支持本病的診斷。

4.分子生物學(xué)檢查 近年來有人應(yīng)用能擴(kuò)增編碼Mr為31×103布魯菌抗原的223bp基因片段的引物進(jìn)行PCR法以診斷布病。認(rèn)為特異性與靈敏性均很好。除Ochrobactrum spp外，其他在血清學(xué)和種系發(fā)生學(xué)(phylogenesis)與布魯菌有關(guān)的其他微生物均陰性。有人對(duì)31例布氏菌病患者及45例健康人進(jìn)行此種檢測(cè)，結(jié)果特異性100%，陽性率97%，而且發(fā)現(xiàn)血清的陽性率高于全血。最近又有人應(yīng)用套式(nest)PCR，認(rèn)為可檢測(cè)到30個(gè)細(xì)菌，且無交叉反應(yīng)。

組織病理可在網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)如淋巴結(jié)、脾、肝產(chǎn)生上皮樣細(xì)胞肉芽腫。皮損的組織學(xué)變化常無特異性，血管周圍有強(qiáng)烈炎癥反應(yīng)，血管內(nèi)皮明顯增生，肉芽腫形成。

布氏菌病容易與哪些疾病混淆？

本病急性期應(yīng)與血白細(xì)胞不高的較長(zhǎng)期發(fā)熱性疾病進(jìn)行鑒別，特別是同時(shí)有多汗、關(guān)節(jié)疼痛、肝脾重大者，如傷寒、結(jié)核、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、淋巴瘤、膠原病等。慢性期則需與慢性骨關(guān)節(jié)病，神經(jīng)官能癥，慢性疲勞綜合征等進(jìn)行鑒別。

布氏菌病可以并發(fā)哪些疾??？

1.血液系統(tǒng) 貧血，白細(xì)胞減少，血小板減少比較常見，嚴(yán)重的全血減少主要由細(xì)胞吞噬作用(cytophagocytosis)引起，骨髓中的肉芽腫也可能起一定作用。血小板減少性紫癜的發(fā)生率約1%～4%，有時(shí)非常嚴(yán)重且持續(xù)時(shí)間很長(zhǎng)而需要皮質(zhì)激素或切脾治療。

2.眼睛 葡萄膜炎、視神經(jīng)炎、視神經(jīng)盤水腫及角膜損害均有報(bào)告，免疫復(fù)合物可能是葡萄膜炎的病因，多見于慢性布氏菌病。

3.神經(jīng)系統(tǒng) 發(fā)生率約3%～5%?？梢娔X膜炎、腦膜腦炎、脊髓炎、多發(fā)性神經(jīng)根性神經(jīng)病(polyradiculoneuropathy)等。腦膜炎時(shí)腦脊液的變化類似結(jié)核性腦膜炎：腦脊液中淋巴細(xì)胞增多，蛋白質(zhì)增多，葡萄糖輕度減少;細(xì)菌培養(yǎng)及抗體檢測(cè)均可陽性。

4.心血管系統(tǒng) 主要為心內(nèi)膜炎，主要侵犯主動(dòng)膜瓣。50%的患者為主動(dòng)膜瓣原來就有病者，病死率較高。此外，偶可見心肌炎、心包炎、主動(dòng)脈炎等。妊娠婦女罹患布病會(huì)不會(huì)妊娠的自然終止，還有不同意見。但多數(shù)認(rèn)為，如不進(jìn)行抗菌治療，則是會(huì)引起的。流產(chǎn)，早產(chǎn)，死產(chǎn)均可發(fā)生。此外，肝膿腫、脾膿腫、肺炎、腎小球腎炎、胸膜炎等均有人報(bào)告。胸腔積液的改變類似結(jié)核性胸膜炎，包括腺苷脫氨酶(ADA)的升高。

布氏菌病應(yīng)該如何預(yù)防？

1.傳染源 目前已知有60 多種家畜、家禽和野生動(dòng)物是布魯菌的宿主，與人類有關(guān)的主要是羊、牛和豬，其次是犬。各國(guó)的主要傳染源不同，國(guó)內(nèi)以羊(綿羊、山羊)為主，其次為牛，豬僅在個(gè)別地區(qū)有意義。應(yīng)當(dāng)注意的是各種布魯菌在各種動(dòng)物之間可有轉(zhuǎn)移現(xiàn)象，其中以羊種菌轉(zhuǎn)移到牛的意義最大，這不僅是因?yàn)檠蚍N菌對(duì)人有較高的致病性，而且因?yàn)榕Ｄ碳捌渲破繁妊蚰碳捌渲破窇?yīng)用更廣，因此對(duì)人的危險(xiǎn)性更大。其他動(dòng)物，如鹿、馬、駱駝、狗、貓等也可罹患本病，但除在特定條件下，一般作為傳染源的意義較小。患者也可從糞、尿、乳中排菌，也有人傳人的報(bào)告(夫妻間)，但作為傳染源的意義更小。許多野生動(dòng)物，如野牛、野兔、野鹿，以及黑線姬鼠等嚙齒動(dòng)物也可感染本菌，且在自然界獨(dú)立循環(huán)流行，但只有在特定條件下，如狩獵才有可能傳染給人。

2.傳播途徑 病畜常會(huì)流產(chǎn)或死胎，這種畜胎、羊水、胎盤及產(chǎn)后陰道分泌物中均含有大量的布菌，如接羔和處理流產(chǎn)時(shí)缺乏防護(hù)措施則極易受染，這些含菌物質(zhì)以及病畜的尿、糞中的布魯菌也可污染皮毛、土壤、水源等而間接感染人、畜。病畜的肌肉、內(nèi)臟及乳汁中也均含有很多病菌，如屠宰或處理尸體時(shí)防護(hù)不好或食用未經(jīng)消毒的乳類制品(生乳、乳酪、酸乳等)也可受染。蠅和蟑螂雖可機(jī)械帶菌，但在傳播上意義不大。布魯菌進(jìn)入人體的途徑：①經(jīng)受損皮膚(外傷、擦傷等);②經(jīng)黏膜，如含菌液體濺入眼結(jié)膜或經(jīng)性器官黏膜等;③呼吸道，如吸入含菌的氣溶膠等;④消化道，如食用未經(jīng)徹底滅菌的含菌奶類、食物等，流行區(qū)患者常為多種形式受染。

3.易感人群 人群普遍易感。病后可獲較強(qiáng)免疫力，不同種布魯菌之間有交叉免疫，再次感染者很少，疫區(qū)居民可因隱性感染而獲免疫。

4.流行特征 本病感染率的高低主要取決于與病畜接觸機(jī)會(huì)的多少。因此以牧區(qū)最高，半農(nóng)半牧區(qū)次之，農(nóng)業(yè)區(qū)又次之，城市最低;職業(yè)以獸醫(yī)、畜牧工作者、屠宰工人為多;年齡以青壯年為多;性別以男性為多;季節(jié)以春末夏初(在家畜流產(chǎn)高峰后1～2 個(gè)月)為多。但近年來隨著社會(huì)和經(jīng)濟(jì)的發(fā)展，這些特征也在不斷地發(fā)生變化。

藥物治療：
　　1.急性期治療 應(yīng)以抗菌治療為主。由于布魯菌為細(xì)胞內(nèi)寄生，故抗菌藥物必須易于穿透細(xì)胞膜才能發(fā)揮作用，因此體外藥物敏感試驗(yàn)與臨床療效有時(shí)并不一致。為了防止耐藥和復(fù)發(fā)，一般常需長(zhǎng)時(shí)間、聯(lián)合用藥，而且療程必須較長(zhǎng)，如果療程過短，則任何藥物(包括聯(lián)合用藥)的復(fù)發(fā)率均很高。
　　(1)成人普通布氏菌病常用的治療方案
　　①四環(huán)素聯(lián)合鏈霉素：布魯菌對(duì)四環(huán)素仍高度敏感，其MIC一般均<1mg/L，故這一聯(lián)合療法迄今仍為最有效的治療方法之一。四環(huán)素2g/d，分4次口服，共6周。鏈霉素1g/d，肌內(nèi)注射，共2～3周，其復(fù)發(fā)率<5%。急性期最有效藥物為四環(huán)素0.25～0.5g/次，每天4次。連服4周為1個(gè)療程。停1周后可依病情再用藥1～2個(gè)療程。由于多西環(huán)素的半衰期較長(zhǎng)，用藥量較小，故有人主張用它來代替四環(huán)素。由于鏈霉素有潛在的神經(jīng)毒性(主要會(huì)引起前庭系的前庭神經(jīng)節(jié)病變，出現(xiàn)眩暈、共濟(jì)失調(diào)等)，故有人主張用慶大霉素來代替鏈霉素。但此藥亦有神經(jīng)毒性及腎毒性(急性腎衰)應(yīng)注意。
　?、诶Ｆ铰?lián)合多西環(huán)素：利福平是一種廣譜抗生素，由于其脂溶性作用，較易透過細(xì)胞膜滲入到細(xì)胞內(nèi)，也可透過血腦屏障，口服后很易達(dá)到抑制布魯菌的濃度。1986年世界糧農(nóng)組織(Food and Agriculture Organization)和世界衛(wèi)生組織(WHO)布氏菌病專家委員會(huì)建議應(yīng)用多西環(huán)素(0.2g/d)聯(lián)合利福平(600～900mg/d)，兩藥均1次/d，口服，共6周，對(duì)比研究顯示，多西環(huán)素-鏈霉素方案及多西環(huán)素-利福平方案，如果均應(yīng)用6周的話，則兩者的療效基本一樣。只是前者對(duì)某些合并癥，如脊椎炎的療效似乎更好一些。但亦應(yīng)當(dāng)注意利福平的毒副作用。利福平有肝毒性，有肝功能損害者慎用利福平。
　　③磺胺甲?唑/甲氧芐啶(復(fù)方磺胺甲?唑)與鏈霉素聯(lián)合：前者每次2片，3次/日;后者劑量同上。療程3周。
　?、苎醴承锹?lián)合利福平：喹諾酮類藥物，特別是氧氟沙星，在體外對(duì)布魯菌有很好的作用。但如單獨(dú)應(yīng)用于人類布氏菌病治療則復(fù)發(fā)率極高。最近土耳其有人報(bào)告，氧氟沙星400mg/d，利福平600mg/d，共6周，可取得與多西環(huán)素(200mg/d)合用利福平(600mg/d)同樣的療效。這一結(jié)果尚需進(jìn)一步驗(yàn)證。
　　(2)對(duì)于<8歲的兒童和孕婦的治療：由于四環(huán)素具有抑制骨骼生長(zhǎng)、可以通過胎盤屏障進(jìn)入胎兒體內(nèi)抑制胎兒骨骼生長(zhǎng)，故該類患者不宜采用四環(huán)素治療。一般可采用利福平45天聯(lián)合應(yīng)用磺胺甲?唑/甲氧芐啶(復(fù)方磺胺甲?唑)45天或聯(lián)合應(yīng)用慶大霉素7天或奈替米星(netilmicin)7天。例如有人應(yīng)用磺胺甲?唑/甲氧芐啶(復(fù)方磺胺甲?唑)或磺胺甲?唑/甲氧芐啶(復(fù)方磺胺甲?唑)-利福平治療孕婦布氏菌病，認(rèn)為此方案可減少妊娠中斷的發(fā)生。
　　(3)也有人試用短程療法，但復(fù)發(fā)率均較高。例如Solera等用慶大霉素7天，多西環(huán)素30天治療35例患者，復(fù)發(fā)率為22.9%。Abramson等應(yīng)用慶大霉素5天，多西環(huán)素3星期治療10名兒童，結(jié)果2例復(fù)發(fā);應(yīng)用慶大霉素5天[(5mg/kg?d)，最大量300mg]，聯(lián)合多西環(huán)素[5mg/(kg?d)，最大量200mg]3周治療10例8歲以上的兒童;聯(lián)合磺胺甲?唑/甲氧芐啶(復(fù)方磺胺甲?唑)[10mg/(kg?d)及50mg/(kg?d) ]治療5例<8歲的兒童，結(jié)果總治療失敗率(包括復(fù)發(fā))為33.3%(5/15)。經(jīng)過上述研究人員的實(shí)驗(yàn)證明，要想準(zhǔn)確地判定藥物對(duì)布氏菌病的療效，必須采取最靈敏的血培養(yǎng)方法。因?yàn)榇_有一些本病患者血培養(yǎng)陽性而缺乏任何的病癥和體征。鑒于短程療法復(fù)發(fā)率高
　　(4)對(duì)于合并中樞神經(jīng)系統(tǒng)，如布魯菌性腦膜炎的治療也可采取以上治療方案，但必須采取易于滲透血-腦屏障的藥物，同時(shí)療程應(yīng)適當(dāng)延長(zhǎng)。以氯霉素聯(lián)合鏈霉素效果較好。氯霉素每日2～3g靜滴，療程2～3周。此外，有人應(yīng)用多西環(huán)素100mg，2次/d合并應(yīng)用利福平900mg/d共6～8周，最初2周還加用鏈霉素0.75～1.0g/d，共治療了12例神經(jīng)性布氏菌病(neurobrucellosis)，取得較好的療效。
　　(5)對(duì)于布氏菌病性心內(nèi)膜炎也可采取上述治療方案，但常需同時(shí)采取瓣膜置換術(shù)。可采用氯霉素、鏈霉素、四環(huán)素、磺胺聯(lián)合應(yīng)用?？股氐寞煶桃矐?yīng)適當(dāng)延長(zhǎng)。例如，有人用下列方案連續(xù)治療了7例布氏菌病性心內(nèi)膜炎，結(jié)果全部治愈。其方案是：7例均于入院后1周內(nèi)進(jìn)行瓣膜置換，手術(shù)前聯(lián)合應(yīng)用磺胺甲?唑/甲氧芐啶(復(fù)方磺胺甲?唑)，四環(huán)素及鏈霉素，手術(shù)后應(yīng)用磺胺甲?唑/甲氧芐啶(復(fù)方磺胺甲?唑)及四環(huán)素平均12(3～15)個(gè)月，直至試管凝集反應(yīng)由術(shù)前的≥1∶320，降至≤1∶160。也可使用利福平聯(lián)合鏈霉素治療。應(yīng)用利福平治療后偶爾會(huì)出現(xiàn)耐利福平菌株。除抗菌治療外，對(duì)癥治療和支持療法也很重要。對(duì)毒血癥嚴(yán)重、睪丸顯著腫痛、全血細(xì)胞減少癥、心、腦重要器官有并發(fā)癥的患者也可應(yīng)用腎上腺皮質(zhì)激素治療。通過臨床癥狀、栓塞現(xiàn)象消失，血培養(yǎng)多次陰性外，IgG抗體效價(jià)的明顯下降等參考指標(biāo)可以判斷病原菌徹底清除。
　　2.慢性期治療 慢性活動(dòng)型患者一般仍應(yīng)當(dāng)應(yīng)用抗菌療法并合用菌苗療法。相對(duì)靜止型患者一般多不再采用抗菌療法，而以菌苗療法及對(duì)癥療法為主。由于慢性病例常具有局限性器質(zhì)性病變，為消除或減輕病變，減少痛苦，恢復(fù)功能。菌苗療法的應(yīng)用方法很多，靜脈、肌內(nèi)、皮下、皮內(nèi)均可采用，其中以靜脈療法較好，以靜注后體溫波動(dòng)于38～40℃為宜。本法短期療效較好，一般可達(dá)72%～75%，長(zhǎng)期療效較差，僅20%～33.3%。肝、腎功能不全、心血管疾病、活動(dòng)性肺結(jié)核患者及孕婦忌用。菌苗療法于病原菌一樣可引起寒戰(zhàn)、高熱、大汗、關(guān)節(jié)痛等劇烈反應(yīng)。為了減輕菌苗療法的不良反應(yīng)，有人倡導(dǎo)用水解素或溶菌素療法，此為弱毒株經(jīng)水解或溶解制成，首劑以每日1%1ml，以后根據(jù)情況漸增至2m1，10～15日為一療程。一般反應(yīng)較輕，但偶可引起肝損害，黃疸發(fā)生率為1.42%～5.67%，個(gè)別患者可出現(xiàn)神經(jīng)性耳聾，其療效各地報(bào)告不一，總的看來療效不如菌苗療法。
　　3.手術(shù)治療：對(duì)膿性病灶可予手術(shù)引流。布氏菌感染得骨髓炎應(yīng)予徹底清創(chuàng)，輔以長(zhǎng)期抗菌治療，除四環(huán)素及鏈霉素外，亦可試用氯霉素與慶大霉素聯(lián)合療法。脊椎炎或椎間盤感染一般無需外科引流，采用抗菌治療便可。
　　預(yù)后：本病的預(yù)后良好。未經(jīng)抗菌藥物治療的病死率也就2%～3%。經(jīng)抗菌藥物治療后便很少出現(xiàn)病死案例。心內(nèi)膜炎，嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，全血細(xì)胞減少癥等是病死的主要原因。急性期患者中大多數(shù)均于3～6個(gè)月內(nèi)恢復(fù)健康，部分患者的病程可長(zhǎng)達(dá)1年以上。慢性期患者治療較困難，有時(shí)可遺有關(guān)節(jié)病變和肌腱攣縮而使肢體活動(dòng)受限。手術(shù)治療只是對(duì)感染化膿組織進(jìn)行手術(shù)引流，并無法徹底清除病原菌，所以單純的手術(shù)治療預(yù)后較差，經(jīng)抗菌藥物配合治療則能取得良好的預(yù)后效果。