特發(fā)性震顫(essential tremor，ET)又稱家族性或良性特發(fā)性震顫，是臨床常見的運動障礙性疾病，呈常染色體顯性遺傳，姿勢性或動作性震顫是惟一表現，緩慢進展或長期不進展。目前認為，年齡是ET重要的危險因素，患病率隨年齡而增長。起病緩慢。任何年齡均可發(fā)病，但多起始于成年人，有文獻報道男性略多于女性。

特發(fā)性震顫是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

特發(fā)性震顫又稱為家族性震顫，約60%患者有家族史，呈現常染色體顯性遺傳特征。在65～70歲前出現外顯。Gulcher等發(fā)現本病致病基因位于3q13，稱為FET1，Higgins等將致病基因定位于2p22～25，稱為ETM或ET2，發(fā)現ETM可能是三聯體重復序列，此基因定位在另兩個家族性特發(fā)性震顫家系得到證實。也有報道本病患者的性染色體有異常，少數男患者出現XXY和XYY。家族性ET臨床表現多樣性提示可能存在遺傳異質性，預示可能會發(fā)現新的基因位點。

然而特發(fā)性震顫也有許多散發(fā)病例，散發(fā)病例的臨床表現和發(fā)病規(guī)律基本上與家族性震顫相同，但家族性震顫的發(fā)病年齡比散發(fā)病例為早。所以在特發(fā)性震顫遺傳基因尚未清楚之前，無法將家族性震顫從特發(fā)性震顫中分出去。

(二)發(fā)病機制

目前的研究認為，特發(fā)性震顫(ET)由中樞神經系統(tǒng)內散在的網狀結構或核團異常振蕩所致，起搏點定位迄今不清。駱駝蓬堿(harmaline)誘導的靈長類動物震顫模型與人類特發(fā)性震顫相似，是常用的ET動物模型;哈爾明堿(harmine)是駱駝蓬堿β-咔啉類似物，可使人類產生震顫。

動物模型研究發(fā)現，駱駝蓬堿誘導下橄欖核神經元產生同步節(jié)律性放電，傳導至小腦浦肯野細胞和小腦核團，后經Deiter’s核和網狀核激活脊髓運動神經元。目前特發(fā)性震顫病因最普遍假說是橄欖體-小腦節(jié)律性改變，下橄欖核-小腦神經通路振蕩通過丘腦和皮質向脊髓傳播，最終引起震顫。PET檢測發(fā)現，ET患者無震顫時丘腦和延髓(主要是下橄欖核)糖代謝率增加，H215O血流測定雙側小腦血流量增加;震顫時下橄欖核和小腦代謝率和血流量進一步增加，丘腦、紋狀體和運動皮質血流量也增加。乙醇(酒精)可能作用于小腦，因而改善震顫，使小腦血流、代謝速度增加;小腦梗死能消除同側特發(fā)性震顫;用哈梅靈(Harmaline，駱駝蓬堿)處理的動物模型可以發(fā)現小腦通路的異常振蕩;這些都提示小腦對特發(fā)性震顫的產生也有重要作用。

假設振動起源于腦干(橄欖核)，經過小腦至丘腦，小腦的損害可使同側的震顫消失。用核素標記的CO2進行PET掃描研究，發(fā)現選擇性地雙側小腦、下橄欖核代謝功能亢進。用功能性磁共振顯像(FMRI)顯示患肢對側皮質運動和感覺區(qū)、蒼白球、丘腦的活動增強，雙側齒狀核、小腦半球和紅核的活動亢進。這些提示震顫的產生，是丘腦和運動皮質至脊髓通路中小腦-橄欖核環(huán)路振蕩的結果。因為病理解剖沒有特異性改變，異常振動的中樞神經系統(tǒng)“起搏器”的確切位置尚不清楚，因此推測中樞性振蕩器被外周反射增強或抑制，調節(jié)震顫的產生和震顫幅度。

肌電圖(EMG)可記錄到4～8 Hz的促動肌-拮抗肌同步化連續(xù)發(fā)放活動，另有約10%患者表現為促動肌-拮抗肌交替收縮。單運動單元分析顯示電沖動是集合性或同步化的。震顫發(fā)作期間募集相中，新募集的運動單元有異常高的瞬間20～50Hz放電頻率。

震顫常靠沖動來維持，外周傳入干擾沖動變化可影響震顫，這依賴于干擾的大小和震顫周期的時程。其次，外周傳入的干擾性沖動也能影響中樞自律性起搏器節(jié)律性放電所造成的震顫。

總之，特發(fā)性震顫可能由中樞振蕩器而造成的。這可以解釋部分特發(fā)性震顫的臨床特征，如震顫在快速活動中加重，相對缺乏靜止性震顫。

特發(fā)性震顫有哪些表現及如何診斷？

1.典型的特發(fā)性震顫在兒童、青少年、中老年中均可發(fā)現。對起病的高峰年齡有兩種觀點。一種認為起病年齡的分布為雙峰特征，即在20～30歲和50～60歲這兩個年齡段;另一種觀點認為特發(fā)性震顫很少在少年發(fā)病，隨著年齡增長發(fā)病人數增加，平均起病年齡37～47歲。

2.特發(fā)性震顫惟一的癥狀就是震顫，偶有報道伴有語調和輕微步態(tài)異常。患者通常首先由上肢開始，主要影響上肢，雙側上肢對稱起病，也可單側上肢起病。一旦上肢影響后，常向上發(fā)展至頭、面、舌、下頜部。累及軀干和雙側下肢者少見，僅在病程的晚期出現，而且程度比上肢輕。

主要表現為姿位性震顫，可同時含有運動性、意向性或靜止性震顫成分。震顫可能在指向目的的運動中加重。震顫的頻率為4～8Hz。起病時頻率為8～12Hz，隨著病程和年齡的增加，頻率逐漸降低，幅度逐漸增加。

典型癥狀是手的節(jié)律性外展，呈內收樣震顫和屈伸樣震顫，旋前旋后樣震顫(類似于帕金森病)十分少見。書寫的字可能變形，但不會表現為寫字過小。另一個常影響的部位是顱頸肌肉群。頭部、舌或發(fā)聲肌均可累及，表現為患者手部嚴重的姿位性震顫和頭部震顫，包括垂直的“點頭”運動和水平的“搖頭”運動。軟腭、舌的震顫會導致發(fā)聲困難。

3.震顫在發(fā)病10～20年后會影響活動，隨年齡增長嚴重程度增加，以致完成精細活動的能力受到損害，至發(fā)病后第6個10年達到高峰。86%的患者至60～70歲可影響社會活動和生活能力，包括書寫、飲水、進食、穿衣、言語和操作。震顫幅度越大，對活動能力的影響也越大。震顫對性別的影響無差異。

4.許多因素都可以影響震顫，饑餓、疲勞、情緒激動和溫度(高熱、熱水浴)等會加重震顫。與大多數不自主運動一樣，特發(fā)性震顫在睡眠時緩解，也有個別報道，震顫在淺睡中仍然持續(xù)存在。

特發(fā)性震顫患者對乙醇(酒精)的反應是特征性的。許多患者即使只攝取少量乙醇(酒精)就可減少震顫。42%～75%患者飲酒后震顫減輕，但只是暫時的，一般維持2～4h，第二天震顫反而加重。很少有報道乙醇(酒精)對其他類型的震顫有類似作用，乙醇(酒精)是通過中樞起作用的。

5.特發(fā)性震顫可以伴發(fā)其他運動障礙的疾病。特發(fā)性震顫伴發(fā)帕金森病是眾所周知的。據報道，在特發(fā)性震顫患者中，帕金森病的發(fā)病率比正常對照人群高得多，即使在大于60歲的特發(fā)性震顫患者中，帕金森病的危險度是同年齡組的隨機人群的24倍。Lou和Jankovic曾報道過350例特發(fā)性震顫，其中20%同時伴有帕金森病。故認為特發(fā)性震顫可能是帕金森病的一個重要危險因素。

姿位性震顫在包括帕金森病在內的許多運動障礙疾病中很常見，甚至是早期惟一的癥狀。一些患者出現的姿位性震顫數年后發(fā)展為帕金森病，特發(fā)性震顫中帕金森病的發(fā)病率更高，這其中可能有特殊亞群。

根據患者經常出現姿勢性和(或)動作性震顫，飲酒后減輕，有家族史，不伴神經系統(tǒng)其他癥狀體征，應考慮特發(fā)性震顫可能。

1.震顫的臨床分級 1996年美國國立衛(wèi)生研究院(NIH)特發(fā)性震顫研究組提出的震顫臨床分級為5個等級。

0級：無震顫。

Ⅰ級：很輕微震顫(不易發(fā)現)。

Ⅱ級：易發(fā)現的幅度不到2cm無致殘性震顫。

Ⅲ級：明顯的幅度2～4cm部分致殘性震顫。

Ⅳ級：嚴重的幅度超過4cm致殘性震顫。

2.特發(fā)性震顫診斷標準 美國運動障礙學會及世界震顫研究組織提出的特發(fā)性震顫診斷標準。

(1)核心診斷標準：

①雙手及前臂動作性震顫。

②除齒輪現象，不伴其他神經系統(tǒng)體征。

③或僅有頭部震顫，不伴肌張力障礙。

(2)次要診斷標準：

①病程超過3年。

②有家族史。

③飲酒后震顫減輕。

(3)排除標準：

①伴其他神經系統(tǒng)體征，或震顫發(fā)生前不久有外傷史。

②由藥物、焦慮、抑郁、甲亢等引起的生理亢進性震顫。

③有精神性(心因性)震顫病史。

④突然起病或分段進展。

⑤原發(fā)性直立性震顫。

⑥僅有位置特異性或目標特異性震顫，包括職業(yè)性震顫及原發(fā)性書寫震顫。

⑦僅有言語、舌、頦或腿部震顫。

特發(fā)性震顫應該做哪些檢查？

血電解質、藥物、微量元素及生化檢查，有助于鑒別診斷。

1.CT、MRI檢查、正電子發(fā)射斷層掃描(PET)或單光子發(fā)射斷層掃描(SPECT)，對鑒別診斷有意義。

2.肌電圖(EMG)可記錄到4～8 Hz的促動肌-拮抗肌同步化連續(xù)發(fā)放活動，另有約10%患者表現為促動肌-拮抗肌交替收縮。單運動單元分析顯示電沖動是集合性或同步化的。震顫發(fā)作期間募集相中新募集的運動單元有異常高的瞬間20～50Hz放電頻率。

3.基因分析 對確診某些遺傳性肌張力障礙疾病有重要意義。

特發(fā)性震顫容易與哪些疾病混淆？

特發(fā)性震顫鑒別診斷十分重要，主要與以下疾病鑒別。

1.帕金森病 帕金森病多在老年發(fā)病，此時期也是特發(fā)性震顫的多發(fā)年齡，因此許多特發(fā)性震顫被誤診為帕金森病。特發(fā)性震顫患者合并PD幾率高于普通人群，研究發(fā)現，PD患者親屬發(fā)生震顫至少是正常對照組2.5倍，PD合并特發(fā)性震顫患者的親屬發(fā)生震顫幾率高達10倍。說明特發(fā)性震顫與PD雖是兩個獨立的疾病，但兩者之間可能存在一定聯系。PD震顫以靜止性為主，可合并動作性震顫，常伴動作遲緩、強直、步態(tài)異常和表情少等。

2.甲亢和腎上腺功能亢進 引起生理亢進性震顫，對肢體施加較大慣性負荷時，震顫頻率可減少1次/s以上，特發(fā)性震顫無此表現，可伴食欲亢進、多汗、心率加快、體重減輕、神經興奮性增高和甲狀腺腫大等甲亢表現，伴滿月臉、向心性肥胖、高血壓和多血質等腎上腺功能亢進表現。

3.直立性震顫 表現站立時軀干和下肢姿勢性震顫，可累及上肢，伴體態(tài)不穩(wěn)和小腿痙攣(肌肉高頻強直收縮所致)，坐下或仰臥后緩解，行走時減輕。家族性姿勢性震顫患者合并直立性震顫幾率較高，PET檢查兩者都有雙側小腦、對側豆狀核和丘腦功能異常，提示二者可能存在一定聯系。與特發(fā)性震顫相比，直立性震顫頻率(14～18次/s)更快，用氯硝西泮(氯硝安定，clonazepam)、加巴噴丁(gabapentin)可顯著緩解。

4.小腦傳出通路病變 主要是小腦底核及結合臂病變，表現上肢和下肢意向性震顫，常伴其他小腦體征如共濟失調等。

5.中毒或藥物引起震顫 通常為姿勢性震顫合并運動性震顫，也可出現靜止性震顫和意向性震顫，取決于藥物種類和中毒嚴重程度。多數震顫累及全身，節(jié)律不規(guī)則，可出現撲翼樣震顫，伴肌陣攣。

6.皮質震顫 為不規(guī)則高頻(>7次/s)姿勢性和運動性震顫，常伴運動性肌陣攣。電生理檢查可發(fā)現巨大體感誘發(fā)電位及體感反射增強。

7.紅核及中腦性震顫 是靜止性、姿勢性及意向性震顫的混合體，震顫頻率2～5次/s。通常由紅核附近病變(腦卒中或外傷)引起，影響一側黑質紋狀體及結合臂通路，導致對側肢體震顫，本病常伴腦干和小腦病變其他體征。

特發(fā)性震顫可以并發(fā)哪些疾??？

部分特發(fā)性震顫老年患者有言語障礙。ET患者存在肌張力障礙者占6%～47%。姿位性震顫在肌張力障礙中也很普遍，特別是書寫痙攣。而在肌張力障礙中，有7%～23%伴發(fā)特發(fā)性震顫。痙攣性斜頸常伴有頭部和軀干震顫表現。

在特發(fā)性震顫家族中，少數成員還可以發(fā)現其他運動障礙性疾病如抽動-穢語綜合征和不安腿綜合征。確診的特發(fā)性震顫患者中存在典型偏頭痛的情況很普遍，另外也有伴惡性高熱的報道。

特發(fā)性震顫應該如何預防？

　　特發(fā)性震顫應該如何預防?

　　1、多以清淡食物為主，注意飲食規(guī)律。

　　2、根據醫(yī)生的建議合理飲食。

　　3、該疾病對飲食并沒有太大的禁忌，合理飲食即可。

特發(fā)性震顫治療前的注意事項

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