鐮狀細胞病(sickle cell disease)是指紅細胞含有血紅蛋白S(HbS)的一種常染色體顯性遺傳的溶血性疾病。本病有三種類型：①HbS的純合子稱為鐮狀細胞性貧血;②雜合子稱為鐮狀細胞特征(sickle cell trait);③HbS與地中海貧血或其他異常Hb基因組合成的雙重雜合子稱為混合型鐮狀細胞綜合征。

本病多見于非洲和美洲的黑人，在希臘、土耳其、中東和印度等民族中亦不罕見。此病在我國極為罕見，1975年在廣東省佛山地區(qū)的一個家族中發(fā)現(xiàn)成人患者3例，其中2例是鐮狀細胞特征，1例是鐮狀細胞/β地中海貧血，他們都是中非混血兒。

鐮狀細胞病是由什么原因引起的？

病因?qū)W

純合子有鐮狀細胞貧血(約占美國黑人的0.3%);而雜合子(占黑人中的8%~13%)無貧血，但在體外這種鐮狀細胞的遺傳特性(鐮狀細胞血癥)可以顯示。

患HbS病時，β鏈的第6個氨基酸上的谷氨酸被纈氨酸所取代。這樣降低了電荷，使其在電泳中向陽極的移動速度較HbA慢。與脫氧HbA比起來，脫氧HbS要不易溶解得多。它形成桿狀類晶團聚體的一種半固體凝膠，因而使紅細胞在氧分壓低下部位形成鐮狀，扭轉(zhuǎn)變形而又不能屈曲的紅細胞，粘附于血管內(nèi)皮，并堵塞小動脈與毛細血管形成阻塞與梗死。由于鐮狀細胞過于脆弱而不能耐受循環(huán)中的機械損傷，故當其進入循環(huán)后便發(fā)生溶血現(xiàn)象。

鐮狀細胞病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

臨床表現(xiàn)

癥狀常在月齡4個月后胎兒型Hb(HbF)下降、HbS上升、鐮狀細胞數(shù)增多后出現(xiàn)，一方面表現(xiàn)為慢性溶血性貧血，平時有比較恒定的輕度貧血，伴有鞏膜輕度黃染，肝臟輕、中度腫大、嬰幼兒可見脾大，隨年齡增長脾臟因纖維化而縮小。當寒冷、感染、脫水時貧血癥狀加重、黃染也加深。另一方面由于毛細血管微血栓而引起疼痛危象。嬰幼兒指(趾)、手(足)背腫痛多見，兒童和成人四肢肌痛，大關節(jié)疼痛和腰背痛多見。另外尚有劇烈腹痛、頭痛、甚至昏迷和肢體癱瘓等。嚴重感染時可出現(xiàn)貧血危象，表現(xiàn)為急性溶血和脾臟急劇增大，可于短期內(nèi)死亡。偶見再生障礙性貧血危象。長期患病者肝、脾、腎、骨關節(jié)、皮膚等出現(xiàn)慢性器官損害。患者瘦弱、易疲勞，易感染各種疾病，伴營養(yǎng)不良。鐮貧-地中海貧血的癥狀與鐮貧相似，鐮貧-HbC的癥狀較輕。鐮狀細胞特征少，但可見血尿和低滲尿。

診斷

根據(jù)臨床表現(xiàn)及實驗室資料，不難診斷。

鐮狀細胞病應該做哪些檢查？

實驗室檢查

紅細胞為正常細胞性，計數(shù)通常為2000000~3000000/μl;血紅蛋白成比例地降低。平均紅細胞體積降低提供了伴隨α-地中海貧血的依據(jù)。干染色血片僅能顯示少量鐮狀紅細胞。能作出診斷的特征就是在未染色血滴中看到鐮狀紅細胞(新月狀紅細胞，常有拖長或銳角狀的尾巴)。該血滴是經(jīng)防干燥或經(jīng)還原劑(例如焦亞硫酸鈉)處理過的。這也可通過降低氧張力產(chǎn)生。用凡士林將血滴密封在蓋玻片下便可形成此種環(huán)境，然后在顯微鏡下觀察。根據(jù)HbS不同的溶解度進行的快速試管檢查已廣泛用以篩選檢查。

在外周血中?？梢姷接泻思t細胞;網(wǎng)織紅細胞增多常達10%~20%。在出現(xiàn)危象或細菌性感染期間，白細胞增多可達35000/μl，而且有左移現(xiàn)象。血小板通常增多。骨髓增生，以幼紅細胞為主，但在鐮狀細胞危象或嚴重感染時可變成再生障礙。血清膽紅素通常增高，糞和尿的尿膽素原高。血沉降低。

在電泳中顯示只有HbS伴數(shù)量不等的HbF，便可診斷為純合子狀態(tài)。如電泳中發(fā)現(xiàn)同時有HbA與HbS(HbA較HbS多)，就可判斷為雜合子。HbS必須與其他在電泳中類似移動的HbS加以鑒別。這可根據(jù)鐮變現(xiàn)象作出判斷，因為電泳中移動性相似的其他HbS是無此現(xiàn)象的。該鑒別對于遺傳咨詢是重要的。多聚酶鏈反應技術的應用顯著地提高了產(chǎn)前檢查的靈敏度。

鐮狀細胞病容易與哪些疾病混淆？

鐮狀細胞病需與其他異常血紅蛋白病相鑒別，主要采取血紅蛋白電泳方法。

鐮狀細胞病可以并發(fā)哪些疾??？

本病常見的并發(fā)癥：

1.慢性貧血

2.黃疸

3.急性胸腔綜合癥

鐮狀細胞病應該如何預防？

本病為遺傳性疾病，目前只能預防或減輕并發(fā)癥。預防性地使用抗生素，對嚴重細菌性感染的早期診斷和治療以及自4個月齡開始持續(xù)口服青霉素預防性療法，這些措施已使死亡率降低，尤其在童年期。

鐮狀細胞病治療前的注意事項

純合子病人的壽命已穩(wěn)定地提高到超過50歲。常見的死因是并發(fā)感染，多發(fā)性肺栓塞，重要區(qū)域的血供堵塞以及腎功能衰竭。

由于尚無體內(nèi)抗鐮狀細胞貧血的藥物，因而治療是對癥的。脾切除與補血藥物無用。輸血可用于非常嚴重的貧血(例如再生障礙危象伴有嚴重感染)，但不用于治療疼痛危象。一般說來，對該危象的治療應使用有效的經(jīng)口或經(jīng)靜脈輸液，可給予包括麻醉劑在內(nèi)的鎮(zhèn)痛劑(按時，常需要高劑量)以控制疼痛。危象可能持續(xù)5天。公認的輸血適應證為出現(xiàn)心肺癥狀(特別是在血紅蛋白<5mg/dl時)或體征(例如高輸出量心力衰竭或血氧過低，氧分壓<65mmHg)或存在其他危及生命的情況而改善供氧會有益時(例如膿毒血癥，嚴重感染，腦血管意外，器官衰竭)。在全身麻醉和手術前，亦主張輸血和置換紅細胞，目的在于將血紅蛋白A含量維持在>50%，然而其療效尚未證實。慢性輸血療法看來可防止腦血管出血復發(fā)，該療法推薦用于18歲以下的腦血管意外患者，療程≥3年，一般每3~4周一次，以維持HbA達總Hb的50%~70%。對難以愈合的腿部潰瘍和妊娠期的患者亦主張用輸血療法。

由于治療的目的是使鐮狀細胞的濃度<30%，血細胞的比積≤46%，部分交換輸血通常是最佳措施。部分交換或多次輸血可以阻斷疼痛危象的頻繁發(fā)作周期。部分交換輸血可在體外血細胞分離機進行，經(jīng)分離機從患者血中選擇性去除病變紅細胞，正常人紅細胞(含HbA)持續(xù)輸入達到預期的HbA濃度>50%(可經(jīng)Hb電泳測出)，小心使血細胞比容維持在<46%，以不至于發(fā)生高血粘度癥。多次輸血方法以同樣的目的輸入正常紅細胞，用于血細胞比容<22%~24%的患者。正常紅細胞可抑制內(nèi)生性鐮狀細胞的生成。由于正常紅細胞壽命較長，在總體細胞增加時，鐮狀細胞比例將降低。

預防性地使用抗生素，肺炎球菌疫苗)，對嚴重細菌性感染的早期診斷和治療以及自4個月齡開始持續(xù)口服青霉素預防性療法，這些措施已使死亡率降低，尤其在童年期。由于胎兒血紅蛋白(HbF)增高的鐮狀細胞綜合征患者似乎可防止某些不良后遺癥，羥基脲，一種核糖核苷酸還原酶抑制劑，可提高胎兒血紅蛋白含量，可降低50%疼痛危象的發(fā)生率，并可減少急性胸痛危象和輸血的需要。

此外，骨髓移植療法在少數(shù)病例取得成效，然而神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥似有增加。近年認為基因療法是最有希望治愈本病的措施。