良性淋巴細(xì)胞血管炎和肉芽腫病(benign lymphocytic angiitis and granulomatosis，BLAG)于1977年由Saldana等提出，它是一種類似Wegener肉芽腫及淋巴瘤樣肉芽腫病的疾病，其病變存在于皮膚及呼吸道，皮膚病變主要表現(xiàn)為慢性反復(fù)發(fā)作的脂膜炎。根據(jù)近20年來的國(guó)內(nèi)外有關(guān)文獻(xiàn)報(bào)告發(fā)病率較低，也無明顯的地域及季節(jié)分布特點(diǎn)。此病屬于良性病變，預(yù)后良好，經(jīng)治療痊愈后的病人長(zhǎng)期隨診均無病存活。

良性淋巴細(xì)胞血管炎和肉芽腫病是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

病因不明。

(二)發(fā)病機(jī)制

病理檢查可見肺泡結(jié)構(gòu)消失，其內(nèi)有邊界不清的肉芽腫，血管炎以血管為中心和侵入血管的細(xì)胞浸潤(rùn)性損害為主，浸潤(rùn)細(xì)胞有正常淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、組織細(xì)胞、異形淋巴細(xì)胞樣及漿細(xì)胞樣細(xì)胞、網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞，異形細(xì)胞的形態(tài)呈有絲分裂，與淋巴增生性疾病相同，偶見大的淋巴細(xì)胞。部分小血管可因淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)后阻塞而引起肺局部栓塞和壞死，但此類情況很少見。

良性淋巴細(xì)胞血管炎和肉芽腫病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

病人無特異性的臨床表現(xiàn)，初期有全身乏力不適，繼而出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、胸悶等癥狀，咯血較其他肉芽腫性疾病罕見，胸片中80%病人肺部可見大小不等的多發(fā)結(jié)節(jié)樣陰影，約20%病人胸片為孤立性結(jié)節(jié)或浸潤(rùn)性病灶，部分病人可見空洞改變;病人血沉(ESR)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)和血清免疫球蛋白可升高，個(gè)別病人血中抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)陽性，抗體類型與Wegener肉芽腫類似，屬于C-ANCA。

本病以男性多見，發(fā)病年齡31～74歲，平均為57歲。除皮膚病變外，肺外受侵罕見。病人無特異性的臨床表現(xiàn)，初期有全身乏力不適，繼而出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、胸悶等癥狀，咯血較其他肉芽腫性疾病罕見，胸片中80%病人肺部可見大小不等的多發(fā)結(jié)節(jié)樣陰影，約20%病人胸片為孤立性結(jié)節(jié)或浸潤(rùn)性病灶，部分病人可見空洞改變;病人血沉(ESR)、C-反應(yīng)蛋白(CRP)和血清免疫球蛋白可升高，個(gè)別病人血中抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)陽性，抗體類型與Wegener肉芽腫類似，屬于C-ANCA。

BLAG的確診有賴于肺活檢，病理檢查可見肺泡結(jié)構(gòu)消失，其內(nèi)有邊界不清的肉芽腫，血管炎以血管為中心和侵入血管的細(xì)胞浸潤(rùn)性損害為主，浸潤(rùn)細(xì)胞有正常淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、組織細(xì)胞、異形淋巴細(xì)胞樣及漿細(xì)胞樣細(xì)胞、網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞，異形細(xì)胞的形態(tài)呈有絲分裂，與淋巴增生性疾病相同，偶見大的淋巴細(xì)胞。部分小血管可因淋巴細(xì)胞浸潤(rùn)后阻塞而引起肺局部栓塞和壞死，但此類情況很少見。本病需要與淋巴瘤樣肉芽腫、Wegener肉芽腫病等相鑒別，缺乏壞死改變是本病與Wegener肉芽腫的主要鑒別點(diǎn)。

良性淋巴細(xì)胞血管炎和肉芽腫病應(yīng)該做哪些檢查？

病人血沉(ESR)升高。C-反應(yīng)蛋白(CRP)升高。血清免疫球蛋白可升高。個(gè)別病人血中抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)陽性，抗體類型與Wegener肉芽腫類似，屬于C-ANCA。

胸片中80%病人肺部可見大小不等的多發(fā)結(jié)節(jié)樣陰影，約20%病人胸片為孤立性結(jié)節(jié)或浸潤(rùn)性病灶，部分病人可見空洞改變。

良性淋巴細(xì)胞血管炎和肉芽腫病容易與哪些疾病混淆？

本病需要與淋巴瘤樣肉芽腫、Wegener肉芽腫病等相鑒別，缺乏壞死改變是本病與Wegener肉芽腫的主要鑒別點(diǎn)。

良性淋巴細(xì)胞血管炎和肉芽腫病可以并發(fā)哪些疾?。?

可阻塞血管造成炎癥、梗死和壞死。

良性淋巴細(xì)胞血管炎和肉芽腫病應(yīng)該如何預(yù)防？

1.年齡>60歲及腎功能中度以上受損者，環(huán)磷酰胺劑量降至25mg/d。

2.如血白細(xì)胞總數(shù)<4.0×109/L或中性粒細(xì)胞<2.0×109/L，則立即停用免疫抑制劑。

3.皮質(zhì)激素開始用量要大，維持使用時(shí)可換用常效制劑或日間高低劑量交替使用。

良性淋巴細(xì)胞血管炎和肉芽腫病治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

BLAG的治療與其他肉芽腫性疾病類似，即需要應(yīng)用免疫抑制劑和糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療，所不同的是通過此類治療，病人可獲得一次性痊愈而且不需要反復(fù)治療，據(jù)報(bào)告有一組病人經(jīng)治療痊愈后隨診11～24年均正常存活且疾病再未發(fā)作。

1.對(duì)癥治療 BLAG病人的對(duì)癥治療常常是針對(duì)其合并癥的處理，例如咯血、感染、咳嗽、呼吸困難等。

(1)咯血：BLAG病人咯血較少見，一般屬于中、小量的咯血，臨床可以應(yīng)用酚磺乙胺1.5～2.0g 氨甲苯酸0.3～0.6g/d、氨甲環(huán)酸1.0～2.0g/d加入葡萄糖液中靜滴，也可肌內(nèi)注射卡巴克洛20mg/d及K族維生素，嚴(yán)重病人可靜滴和(或)肌注巴曲酶1～4U/d，一般無需應(yīng)用腦垂體后葉素及輸新鮮全血;自然，在治療原發(fā)病過程中應(yīng)用免疫抑制劑和激素時(shí)上述治療療效更佳。

(2)肺部感染：BLAG病人合并肺部感染者常見，尤其是在應(yīng)用細(xì)胞毒性藥物和激素時(shí)，有些病人即因感染出現(xiàn)癥狀而入院。入院時(shí)感染多為社會(huì)獲得性，隨著針對(duì)BLAG治療的應(yīng)用，感染則逐漸轉(zhuǎn)為院內(nèi)獲得性的細(xì)菌或真菌感染，感染的治療應(yīng)遵循梯級(jí)用藥的原則，在病原菌未明時(shí)，應(yīng)選擇廣譜抗生素，一旦確定了病原菌，則應(yīng)根據(jù)藥敏試驗(yàn)結(jié)果選用針對(duì)性的抗生素或抗真菌藥。

2.針對(duì)性治療 BLAG的針對(duì)性治療經(jīng)歷了一個(gè)探索的過程。起初根據(jù)肺間質(zhì)疾病的治療經(jīng)驗(yàn)，單純應(yīng)用潑尼松等激素治療，病情也能獲得緩解但不能痊愈，且易反復(fù)，副作用多。后根據(jù)其病理特點(diǎn)，用抗腫瘤細(xì)胞毒性藥物如苯丁酸氮芥、硫唑嘌呤治療，取得了良好的效果，被定為BLAG的基本治療。目前的治療包括以下幾點(diǎn)。

(1)輕、中度病人：?jiǎn)为?dú)口服細(xì)胞免疫抑制劑即可，主要是烷化劑。

①苯丁酸氮芥(Chlorambucil)商品名：瘤可寧(LEUKERAN)本品對(duì)淋巴組織有較高的選擇性抑制作用，使用方法：口服：3～6mg/d，早飯前1h或晚飯后2h服用，持續(xù)服用至療效出現(xiàn)后1周開始減量，這一過程約需要1～3個(gè)月，總量為350～500mg。

②硫唑嘌呤(Azathiopurine)通常不作為首選藥物，在病人不能耐受苯丁酸氮芥或單用皮質(zhì)激素?zé)o法控制時(shí)使用。用法：口服：1～4mg/d，總量100mg，連用1～3個(gè)月后改維持量0.5～2mg/d，維持治療6～12個(gè)月。

(2)中、重度病人：需免疫抑制劑與皮質(zhì)激素聯(lián)合應(yīng)用。常用組合為環(huán)磷酰胺 潑尼松。用法如下：

①環(huán)磷酰胺：口服：1～2mg/(kg·d)，最大5mg/(kg·d)，應(yīng)用3～6個(gè)月。病人緩解后仍應(yīng)維持治療至滿1年，劑量遞減，每2～3個(gè)月減25mg。

②潑尼松：口服：1mg/(kg·d)，最大量：80mg/d，見效后則應(yīng)逐月遞減，至6個(gè)月時(shí)降至10mg/d。

③維持治療：對(duì)環(huán)磷酰胺不耐受的病人維持治療可改為硫唑嘌呤[2mg/(kg·d)] 潑尼松(5～10mg/d)維持應(yīng)用6～12個(gè)月。

(二)預(yù)后

此病屬于良性病變，預(yù)后良好。