尿崩癥是由于抗利尿激素(ADH)缺乏或腎臟對抗利尿激素不敏感，致腎小管重吸收水的功能下降，從而引起多尿、煩渴、多飲、低比重尿和低滲尿為特征的綜合征。臨床多數是抗利尿激素缺乏引起的中樞性尿崩癥，一部分是由腎小管對抗利尿激素反應減低的腎性尿崩癥，也有一部分是水攝入過度引起的尿崩，也稱作原發(fā)性煩渴。

老年人尿崩癥是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

1.中樞性尿崩癥(抗利尿激素缺乏性、神經源性)

(1)下丘腦-垂體區(qū)的占位病變或浸潤性病變：各種良性或惡性腫瘤性病變，原發(fā)的如顱咽管瘤、生殖細胞瘤、腦膜瘤、垂體腺瘤、膠質瘤、星型細胞瘤;繼發(fā)的如肺或乳腺轉移癌，也可為淋巴瘤、白血病等。肉芽腫性或感染性或免疫性疾病，如結節(jié)病、組織細胞增生、黃色瘤、腦炎或腦膜炎(包括結核性、真菌性)、壞死性漏斗-神經垂體炎等。血管性或其他疾病，如Sheehan綜合征、動脈瘤、血小板減少性紫癜、腦發(fā)育異?；蚧蔚?。

這些是中樞性尿崩癥中最需注意的病變，約占中樞性尿崩癥的1/3。這些病變60%以上伴不同程度腺垂體功能減低。

(2)頭部外傷：外傷常伴有顱骨骨折，但也有不嚴重的頭部外傷史，而出現尿崩后，MRI發(fā)現垂體柄中斷、局部變細。國外顱損傷后尿崩癥多發(fā)生于車禍。顱外傷后可以幾年后才出現尿崩癥。

(3)醫(yī)源性：涉及下丘腦的手術幾乎都并發(fā)不同程度尿崩癥，并常在術前已有垂體前葉功能減退。在協(xié)和的病例中，垂體瘤手術后引起的尿崩癥日益增多。有的報道手術引起的尿崩癥已占首位。垂體瘤手術的病人半數以上發(fā)生一過性暫時性尿崩癥大多在2～3天內消失，術后尿崩癥狀持續(xù)3周以上不減輕者，很可能成為永久性尿崩癥。

放射治療一般不發(fā)生有臨床癥狀的尿崩癥，更多的是接受放射治療的病人都是垂體-下丘腦的腫瘤病變引起的。

(4)特發(fā)性：經過仔細檢查后，排除了各種顱內病變和全身性疾病后才被考慮，已發(fā)現病人視上核與室旁核神經元及循環(huán)血中存在室旁核抗體，常起病在兒童期，伴腺垂體功能減退的較少。

(5)家族性：為常染色體顯性遺傳，有的已能找到突變的基因，有家族發(fā)病史可循。

2.腎性尿崩癥(抗利尿激素抵抗或不敏感)

(1)家族性：多為性連鎖隱性遺傳，臨床都在男性兒童發(fā)病。也有V2受體基因或aquaporinⅡ基因異?；驗槌Ｈ旧w隱性遺傳。

(2)后天獲得性：臨床上許多疾病或者藥物可影響腎小管功能發(fā)生腎性尿崩癥，在原發(fā)性疾病治愈后尿崩癥也隨之消失，如低血鉀、高血鈣和糖尿病等代謝性疾病;腎盂腎炎、多囊腎等腎臟病;鐮狀細胞病或特異質等血液或血管病;也有鋰、地美環(huán)素及麻醉劑甲氧氟烷藥物。

3.原發(fā)性煩渴(水攝入過多性) 這些病人皆為后天獲得性原因，如習慣性多飲或有精神性疾病(精神分裂癥或神經官能癥、渴感閾值降低等)。在渴感異常病人可能有顱內病變，如結核性炎性肉芽腫、結節(jié)病、腫瘤、血管炎等，有時與中樞性尿崩癥同時存在。

(二)發(fā)病機制

抗利尿激素又稱精氨酸加壓素(AVP)，為9肽氨基酸物質，分子量1084。ADH主要由視上核分泌，也由室旁核分泌，然后沿下行纖維素通路至神經垂體貯存，待需要時釋放入血。ADH隨血至遠曲腎小管和集合管，與細胞膜受體結合，使腺苷環(huán)化酶活化，cAMP 增多，激活蛋白激酶，促進管腔上的膜蛋白磷酸化，使膜蛋白模型改變，進而管腔內側細胞膜細孔開大，孔數量增加，水通透性增強，促進水分回吸收。

ADH的作用：

1.調節(jié)水代謝 當血漿滲透壓升高時，可使ADH釋放增多，促進遠曲小管與集合管回吸收水分，因而尿量減少;反之，則ADH釋放減少，尿量增多。

2.收縮周圍及內臟小動脈 導致血壓升高，回心血量減少，血液輸出減少，冠狀動脈受累，心肌缺血。

中樞性尿崩癥病人因抗利尿激素分泌能力部分或完全破壞，致ADH分泌缺乏或嚴重缺乏，而腎性尿崩癥病人血漿ADH水平是正?；蜉p度升高的，但腎臟對ADH作用不敏感、有抵抗。此二者均導致尿液不能濃縮，尿量增加，脫水。機體水分的丟失，使血漿滲透壓、血漿鈉輕度升高，刺激口渴中樞引起渴感和水的攝入，從而防止脫水的進一步加重。因此，在自由飲水情況下，無論中樞性尿崩癥病人或腎性尿崩癥患者均不發(fā)生脫水，除非病人在口渴機制上有損害或其他原因不能足夠飲水補償尿中水的損失。

原發(fā)性煩渴病人與上述二者不同，它是由于患者習慣性多飲，或因精神疾病、神經官能癥，或口渴機制異常等原因，過多的攝入水，擴張了體液，并使血漿滲透壓、血鈉水平輕度降低，因而ADH分泌釋放受抑制，引起尿的稀釋和尿排量增加，以防止體內水分進一步的增多，因此病人的低血漿滲透壓和低血鈉水平不會進一步加重。在限制水攝入后，可解除精神性煩渴病人ADH分泌的抑制。

老年人尿崩癥有哪些表現及如何診斷？

主要臨床表現是多尿、煩渴、多飲，24h常見的尿量為5～10L，嚴重病例每晝夜尿量可達16～24L以上，也有報道達40L/d者，尿清水樣無色，日夜尿量相仿，不論白天或晚上，每30～60min需排尿和飲水。尿比重低，在1.008以下，更接近1.001。尿滲透壓低于血漿滲透壓(<300mmol/kg H2O)。輕癥病人，尿滲透壓可超過血漿滲透壓，但即使在禁水試驗時，尿也不能充分濃縮，滲透壓在600mmol/kg H2O以下。由于排出大量低滲尿、低比重尿，血漿滲透壓輕度升高，刺激口渴，每晝夜飲水量與尿量相當，且量相當穩(wěn)定。患者喜進半流食，喜冷飲。如有足夠的水分供應，患者健康一般不受影響，不會發(fā)生脫水。如果病人不能得到充分飲水，或被強制性限水，尤其是不能主動得到飲水的兒童，易發(fā)生脫水。

各種尿崩癥又有其各自的特點：

中樞性尿崩癥病人起病急，一般起病日期明確，部分病人口渴、多飲起始時，可能正值感冒或夏季，或出差途中找不到水而極度口渴。部分中樞性尿崩癥患者因發(fā)病與垂體、下丘腦區(qū)腫瘤或浸潤性病變有關，病變可能同時引起下丘腦口渴中樞的損害。由于渴感缺乏，病人不能充分飲水，這些病人都有脫水體征，軟弱無力，消瘦，病情進展快，后期都有嗜睡，明顯精神失常，代謝紊亂，腺垂體功能減退。還有腫瘤壓迫癥狀，顱內壓增高，病死率高。中樞性尿崩癥患者如發(fā)生于兒童期或青春前期，可出現生長發(fā)育障礙，此系生長激素缺乏所致。青春期時不出現第二性征發(fā)育。特發(fā)性尿崩癥患者，多數成年后身材略顯矮小，系多飲、多尿干擾正常生活，而非生長激素分泌缺乏。中樞性尿崩癥如因顱外傷或手術損傷神經垂體引起的中樞性尿崩癥，可表現為典型的3期。第1期明顯多尿，尿滲透壓下降，持續(xù)數小時至5～6天。第2期尿量迅速減少，尿滲透壓上升，持續(xù)數小時至5～6天。第3期為永久性尿崩癥。

腎性尿崩癥有2類，即家族性腎性尿崩癥、后天獲得性腎性尿崩癥。家族性腎性尿崩癥是X連鎖遺傳性疾病。臨床少見。此癥多見于男性，且自幼年已有尿崩癥狀。偶見于女性。多尿、煩渴、多飲癥狀輕，隨年齡增長，多尿、多飲有逐漸減輕趨勢，青春期或成年后癥狀甚至可基本消失。后天獲得性腎性尿崩癥，多與低血鉀、高血鈣、糖尿病、腎盂腎炎、多囊腎等疾病或藥物有關。其臨床表現多變，除了前述尿崩癥典型癥狀外，尚有各原發(fā)病的癥狀，尿量波動大，在原發(fā)病治愈后，多尿癥狀可消失。

尿崩癥有時可能是某種綜合征的一部分，如Didmoad綜合征，又稱Wolfram綜合征，其表現為尿崩癥、糖尿病、視神經萎縮、耳聾。

原發(fā)性煩渴者一般不發(fā)生在兒童，病人每天尿量波動大，夜間尿量較白天少。病人多飲、多尿發(fā)生于精神創(chuàng)傷后，部分病人有神經官能癥、精神分裂癥病史?；颊哐獫{滲透壓、血鈉水平、尿滲透壓均低。

尿崩癥患者未經治療時，多尿癥狀減輕，要考慮合并垂體前葉機能減退或腎上腺皮質機能減低。糖皮質激素替代治療后，癥狀再現或加重。另外，尿崩癥合并嚴重甲減時，多尿癥狀亦不明顯。

對任何一個持續(xù)多尿、煩渴、多飲、低比重尿和低滲尿者均應考慮尿崩癥的可能性，利用血漿滲透壓、尿滲透壓測定可以診斷尿崩癥，方法安全可靠，禁水加壓素試驗、CT檢查等有助于進一步判定尿崩癥的類型、病因。

老年人尿崩癥應該做哪些檢查？

1.尿比重測定 取任意尿測定尿比重，中樞性及腎性尿崩癥尿比重<1.005。

2.血漿和尿滲透壓測定 中樞性尿崩癥和腎性尿崩癥，血漿滲透壓可能高于正常，尿滲透壓多小于血漿滲透壓。部分性尿崩癥者尿滲透壓可超過血漿滲透壓，但<600mmol/L。而精神性煩渴者，其血漿滲透壓可能略低。

3.禁水加壓素試驗

(1)原理：禁水后，正常人和精神性多飲者尿量減少，尿滲透壓和尿比重上升。中樞性尿崩癥因AVP分泌缺乏，或腎性尿崩癥對AVP無反應，在禁水后仍排出大量低滲透壓、低比重尿。機體因脫水而血漿滲透壓及血漿鈉水平升高。當尿濃縮至最大滲透壓而不能再上升時，注射加壓素，正常人禁水后體內已有大量AVP釋放，注射外源性AVP后，尿滲透壓不再升高。而中樞性尿崩癥患者體內AVP缺乏，注射外源性AVP后，尿滲透壓進一步升高。腎性尿崩癥患者注射加壓素后仍無反應。

(2)方法：本實驗應在嚴密觀察下進行。禁水前測體重、血壓、尿量與尿比重、尿滲透壓。禁水時間為10～14h，禁水期間每2小時排尿1次，測尿量、尿比重、尿滲透壓。每小時測體重和血壓。當尿滲透壓達到高峰平頂，即連續(xù)2次尿滲透壓之差<30mmol/L時，抽血測血漿滲透壓，然后皮下注射加壓素5U，注射后1h、2h測尿滲透壓，對比注射前后的尿滲透壓。如患者排尿較多，體重下降3%～5%，或血壓明顯下降，應立即停止試驗，讓患者飲水。

(3)結果和分析：

①正常人禁水后尿量明顯減少，尿比重超過1.020，尿滲透壓超過800mmol/L，不出現明顯脫水。注射加壓素后，尿滲透壓一般不升高，僅少數人稍升高，但不超過5%。

②精神性煩渴者接近或與正常人相似。

③中樞性尿崩癥和腎性尿崩癥患者禁水后尿量仍多。尿比重一般不超過1.010，尿滲透壓不超過血漿滲透壓。部分性尿崩癥者禁水后尿比重可超過1.015，但小于1.020，尿滲透壓可超過血漿滲透壓，但<6mmol/L。

④注射加壓素后，中樞性尿崩癥患者尿滲透壓進一步升高，較注射前至少增加9%以上，AVP缺乏程度越重，增加的百分比越多。

⑤腎性尿崩癥患者，注射加壓素后，仍無反應。

本法簡單、可靠，是診斷尿崩癥的最實用、簡便的方法。

4.高滲鹽水試驗

(1)原理：高滲鹽水快速靜脈滴注，以提高滲透壓，刺激內源性AVP的分泌。

(2)方法：

①Carter-Robbins法：用生理鹽水或注射用水，10% NaCl配制2.5%的高滲鹽水，準備10U垂體后葉素，飲水量20ml/kg體重，1h內均等飲完。飲水后30min開始，每15分鐘留尿1次，5ml/min以上連續(xù)采2次尿后，2.5%高滲鹽水0.25ml/(min·kg)點滴45min，點滴開始后每15分鐘留尿1次。高滲鹽水滴注完后30min，仍未出現明顯尿量減少時，可皮下注射垂體后葉素5U，注射后每15min留尿2次。

②5%高滲鹽水試驗：用生理鹽水或注射用水稀釋10%的NaCl配制5%高滲鹽水。其方法同Carter-Robbins法，但5%高滲鹽水0.05ml/(min·kg)滴注2h。

(3)結果分析：正常人及精神性煩渴者，滴注高滲鹽水后，尿量減少，尿液濃縮，注射水劑加壓素后，尿液不再進一步濃縮。中樞性尿崩癥者對高滲鹽水反應有缺陷，補充水劑加壓素后，尿液濃縮。腎性尿崩癥者對高滲鹽水和外源性AVP均無反應。

由于高滲鹽水可擴張血容量，增加顱內壓和心臟負擔，現已少用。

5.煙堿試驗

(1)原理：煙堿有直接促進下丘腦-垂體后葉分泌AVP的作用。此作用有時很強，但個體差異較大。

(2)方法：早晨空腹飲水20ml/kg體重，盡量均勻在20min內飲完。飲水后每15min留尿。如連續(xù)2次尿量5ml/min以上，則吸煙者3支，不吸煙者2支香煙，30min內吸完。吸煙后連續(xù)留尿4次，測尿量、尿滲透壓，吸煙前后采血，測血漿滲透壓、血漿AVP。

(3)結果分析：正常人吸煙后尿量減至對照的25%以下，尿滲透壓超過血漿滲透壓，反應的個體差異較大，血漿AVP濃度有些超過50pg/ml，但有些患者則無反應。完全性尿崩癥者，尿量減少不明顯，尿滲透壓低于血漿滲透壓。精神性多飲者尿滲透壓可超過血漿滲透壓。腎上腺皮質功能低下患者同高滲鹽水試驗一樣，飲水開始前4h，口服醋酸氫化可的松30mg后再進行試驗。

煙堿可直接刺激神經元釋放AVP，理論上能區(qū)別滲透壓感受器受損還是神經元受損。但無實際意義，而且有惡心、嘔吐、頭暈、蒼白、血壓下降，腎小球濾過率下降等副作用，現已不用。

6.血管加壓素測定 用放射免疫方法可測血漿內水平，可隨時或在禁飲后測定。正常人血漿AVP(隨意飲水)為2.3～7.4pmol/L，禁水后可明顯升高。中樞性尿崩癥患者在禁水時血漿加壓素水平未見升高。而精神性煩渴及腎性尿崩癥病人血漿加壓素顯著升高(表1)。

尿崩癥診斷確定之后，必須盡可能明確病因。應進行蝶鞍X線攝片、視野檢查、CT或MRI等檢查以明確或除外有無垂體或附近的腫瘤。垂體-下丘腦區(qū)域的MRI對診斷提供了幫助，可能觀察到小至3～4mm的占位性病變，也可能看到垂體柄的增粗、曲折、中斷或節(jié)斷狀改變。中樞性尿崩癥時，在T1加權圖像上神經垂體正常存在的高信號消失，而腎性尿崩癥及原發(fā)性煩渴、多飲時仍然存在，雖然部分正常健康人中也可能有這征象，結合臨床癥狀和其他檢查是不難區(qū)別的。對中樞性尿崩癥病人鞍區(qū)MRI檢查，在觀察有無微小病變上，明顯優(yōu)于CT掃描。當發(fā)現鞍區(qū)微小病變難以判斷性質和決定是否需要手術治療或放射治療時，必須嚴密隨診觀察、復查MRI。一些腫瘤病變可能幾個月內急速增大，也可能進度極緩慢。需要注意的是垂體內發(fā)現有小占位病變，不一定是尿崩癥的原因。

老年人尿崩癥容易與哪些疾病混淆？

尿崩癥應與其他內科常見疾病所致多尿相鑒別(表2)。

1.糖尿病 此病常有多食、消瘦、多飲多尿，化驗血糖升高，尿糖陽性，易鑒別。需注意個別病例既有尿崩癥，又有糖尿病。

2.高尿鈣癥 見于甲旁亢、結節(jié)病、維生素D中毒、多發(fā)性骨髓瘤、癌腫骨轉移等，有原發(fā)病癥狀，以資鑒別。

3.高尿鉀癥 見于原發(fā)性醛固酮增多癥、先天性腎病、失鉀性腎病、腎小管性酸中毒、Liddie綜合征、Bartter綜合征等。

4.高滲性多尿 尿比重>1.020，尿滲透壓>300mOsm/kg，見于：①尿糖升高;②尿素升高(高蛋白、高能營養(yǎng))時;③尿鈉升高(腎上腺皮質減退)。

5.低滲性多尿 尿比重<1.006，尿滲透壓<280mOsm/kg，見于：①腎功減退;②失鉀性腎病;③腎性尿崩;④高尿鈣癥;⑤中樞性尿崩癥;⑥精神性多飲。

老年人尿崩癥可以并發(fā)哪些疾??？

可并發(fā)甲狀腺功能減退、腎功能不全、腎盂擴張、低血鉀癥、低鈉血癥、水中毒等。

老年人尿崩癥應該如何預防？

尿崩癥的預防工作可以分為3級。

1.一級預防 避免尿崩癥的發(fā)病。各類尿崩癥發(fā)病原因不同，針對其病因，采取一些干預措施，對于避免或減少尿崩癥的發(fā)病，不無益處。如對于精神疾病、神經官能癥者，加強護理，限制每天飲水量，量出為入，可以防止尿崩癥的發(fā)生。對于低血鉀、高血鈣、糖尿病、腎盂腎炎等疾病，及早采取有效治療，也可以作為預防腎性尿崩癥發(fā)生的一種嘗試。有的腎性尿崩癥是由藥物引起的，權衡利弊，減量用藥或停用藥物，也可預防尿崩癥的發(fā)生。積極控制結核、梅毒、腦膜炎等感染性疾病，注意自身安全，避免頭部外傷的發(fā)生，可以減少誘發(fā)尿崩癥的機會。

2.二級預防 及早發(fā)現尿崩癥并進行積極的治療。實際工作中，中樞性尿崩癥最多見，其中90%以上為特發(fā)性、手術或外傷后及顱內占位性病變或浸潤性疾病，故對于腦部手術、腦外傷、腦腫瘤患者，應定期隨訪檢查，以早期發(fā)現尿崩癥。定期隨訪有尿崩癥家族史者，及早發(fā)現并診治多尿、多飲患者，均可以做到尿崩癥的早期發(fā)現和治療。

3.三級預防 預防嚴重并發(fā)癥的發(fā)生。尿崩癥者長期多尿，可有膀胱擴張，輸尿管、腎盂積水。部分患者因限制飲水或渴感缺乏，可以發(fā)生脫水、中樞神經系統(tǒng)損壞。因垂體-下丘腦腫瘤或浸潤性病變而發(fā)生尿崩癥的病人，除了脫水外，尚有腺垂體功能減退、腫瘤壓迫癥狀、顱內壓增高等，病死率高。尿崩癥合并垂體前葉機能減退時，常可因感染、腹瀉、嘔吐、失水、饑餓、寒冷、中暑、手術、外傷、麻醉、酗酒及服用鎮(zhèn)靜安眠藥、降糖藥而誘發(fā)垂體危象。出現體溫異常(高體溫或低體溫)，低血糖，循環(huán)衰竭，呼吸衰竭，水中毒等。嚴重者還可發(fā)生昏迷和驚厥癥狀，危及生命。故早期發(fā)現尿崩癥及早抗利尿治療、治療原發(fā)病、治療各種并發(fā)病，控制各種誘發(fā)因素，可以減少上述并發(fā)癥的發(fā)生，提高生活質量，延長患者生命。

4.社區(qū)干預 在社區(qū)中，加強尿崩癥的宣傳及教育，加強尿崩癥的普查，可以及早發(fā)現尿崩癥。在社區(qū)醫(yī)療中，通過對尿崩癥病因的了解，可以看出習慣性多飲、腦部外傷及腫瘤或浸潤性疾病、手術、感染性疾病、影響腎小管功能的藥物、電解質紊亂等，可以導致尿崩癥的發(fā)生。通過詳細詢問病史，及早發(fā)現可疑尿崩癥病人，通過測血漿滲透壓、尿滲透壓、尿比重，可以基本診斷尿崩癥，必要時指導其到上級醫(yī)院進一步檢查，可以進一步判定尿崩癥的類型、病因。對患者進行合理的飲水指導，囑其停用影響腎功能的藥物，糾正電解質紊亂，可防止尿崩癥的發(fā)生。另外，加強安全教育，防止頭外傷的發(fā)生，積極控制結核等感染性疾病，也可以預防尿崩癥的發(fā)生。對腫瘤如做到早期發(fā)現、早期治療，也可緩解尿崩癥癥狀，延長患者生命。對于尿崩癥的患者，指導用藥，及時糾正脫水，防止發(fā)生水中毒、感染等，可以防止嚴重并發(fā)癥的發(fā)生并為進一步到上級醫(yī)院治療爭取時間和機會。

老年人尿崩癥治療前的注意事項

(一)治療

1.激素替代治療 病人已基本不能分泌釋放AVP，即完全性尿崩癥時，需激素替代治療。由于尿崩癥一般為終生疾病，需長期用藥，其中以去氨加壓素(DDAVP)為最佳，國內已推廣使用口服片。

(1)垂體后葉素水劑：常用劑量為5～10U，皮下注射。作用時間為3～6h。因作用時間短，目前是圍術期和意識不清的病人采用及試驗時用。長期用藥每天需注射3～4次，很不方便。

(2) 垂體后葉粉鼻吸入劑(尿崩停)：鼻腔內涂抹或吸入，每次劑量30～40mg，作用時間5～8h。缺點是長期使用使鼻黏膜萎縮而失效，且?guī)肀丘つのs造成的痛苦，不宜長期使用，可作為旅游、出差時短期使用。

(3)賴氨酸加壓素：是人工合成劑，用于鼻腔噴霧，作用時間為4～5h。缺點同垂體后葉粉鼻吸入劑(尿崩停)。

(4)油劑鞣酸加壓素(長效垂體后葉粉鼻吸入劑(尿崩停)：為混懸劑，應用前搖勻，天冷時應先加溫，深部肌肉注射，一次注射0.1～0.5ml(100mg/5ml)，根據量多少抗利尿作用可持續(xù)1～5天。開始治療時須以小量開始(0.05～0.1ml)，以后漸增至需要量。通常每周用藥2次。缺點是吸收困難，易形成注射部位硬結，或吸收不規(guī)則。另外，初注射后2～3天，可有頭痛、惡心、厭食、嗜睡或煩躁，為過度水潴留引起的水中毒癥狀。有些病人多飲已成習慣，用藥期間仍大量飲水，也容易引起水中毒。敏感病人有腹痛、面色蒼白、血壓增高等血管加壓反應。部分病人可出現皮疹等過敏反應，需停用。

(5)最理想的治療是醋酸去氨加壓素(desmopressin acetate，DDAVP)：是合成的加壓素同類物的水劑藥物，滴鼻應用，劑量有很大的個體差異，每天5～20pg滴鼻?？估蜃饔镁S持12h或更長。國內已有口服去氨加壓素(DDAVP)片劑，商品名為彌凝，治療中劑量須個體化?？诜谑褂?、攜帶、儲存上均較鼻噴霧劑和注射劑方便。去氨加壓素(DDAVP)是天然的人精氨酸抗利尿素N端1位的半脫氨酸去氨增加了抗利尿活性近3倍，以右旋精氨酸代替了8位的左旋精氨酸，使血管加壓作用降低400～800倍，且在血內穩(wěn)定性加強，抗利尿作用時間延長，因此抗利尿效果明顯提高而實際上已無血管加壓作用，長期用藥副作用減少。開始治療后須定期監(jiān)測血漿滲透壓，開始為每1～2周1次，以后每3個月1次，以便觀察所用劑量是否合適。該藥副作用極少，據報道可出現輕度和短暫胃腸道不適。

2.非激素類抗利尿藥物治療 中樞性尿崩癥病人輕癥的，即部分性尿崩癥還有些殘剩的AVP釋放，能對幾種非激素制劑有治療反應。

(1)氯磺丙脲(為口服降糖藥)刺激AVP從腦神經垂體釋放，增加腎小管對AVP的敏感性而使尿液濃縮，故可用于尚可分泌部分ADH的患者，劑量為0.2～0.5g/d，1次/d，有足夠的抗利尿效應。因其作用長達24h，有造成低血糖的可能，尤其在年老病人，心腎功能衰竭者作用時間延長。近年國內使用者減少。

(2) 氯貝丁酯(安妥明)有刺激AVP分泌的作用，亦可用于部分性中樞性尿崩癥，劑量為1.0～2.0g/d，作用時間持續(xù)24h，常有持久的抗利尿作用。有些病例，和氯磺丙脲合用，可能導致水調節(jié)的完全恢復，滿意控制多尿癥狀。副作用為可引起消化不良、腹部脹氣、肌痛及肝損害。

(3) 卡馬西平(酰胺咪嗪)可刺激AVP釋放產生抗利尿作用，有效劑量400～600mg/d。但本藥長期使用可發(fā)生肝損害、血象抑制、頭痛等不良反應，未廣泛使用。連續(xù)用藥時間不宜過長。

(4) 氫氯噻嗪(雙氫克尿塞)是腎性尿崩癥惟一有效的藥物，其作用是排鈉而使鈉耗竭，當鈉耗竭后使腎小球濾過率降低，并伴有腎單位近端部分液體重吸收加強，于是進入髓袢升支的Na減少，結果稀釋尿液的能力減弱。因此，用氫氯噻嗪(雙氫克尿塞)治療腎性尿崩癥必須限制鈉的攝入，否則將失去作用。一部分中樞性尿崩癥病人用氫氯噻嗪(雙氫克尿塞)也有效。劑量為75～150mg/d，分次給藥，作用持續(xù)24h。連續(xù)使用2～3周后，作用明顯減弱，停藥2～3周后再使用仍然有效。有低鈉低鉀的副作用。

總之，以上藥物治療中樞性尿崩癥均不夠理想，某些病例對上述一種藥無效時，可聯合用藥而奏效。

3.病因及其他治療 腎性尿崩癥治療，如可能可進行原發(fā)病治療。氫氯噻嗪(雙氫克尿塞)是腎性尿崩癥惟一有臨床療效的藥物，飲食限鹽，維持于輕度低鈉狀態(tài)。

習慣性多飲經逐步主動限水，1～4月內可恢復。一些精神性多飲、精神病病人或口渴感異常病人，需堅持主動限制水攝入，并尋找有無藥物的影響、治療可能存在的中樞病變。

引起中樞性尿崩癥的病因也應給予相應治療，例如，鞍區(qū)生殖細胞瘤、組織細胞增生病變，鞍區(qū)外照射放射治療常有非常滿意的病變緩解效果，影像學檢查，放療療程未結束時可能病變已消失，且可能多年不復發(fā)。雖然放療和手術不能治療尿崩癥，但可延長生命，或臨床治愈鞍區(qū)腫瘤，保護勞動力。

中醫(yī)中藥治療以補腎，滋陰，生津益氣為主，佐以固腎?？捎蒙}散、知柏地黃丸或湯劑都有效。縮泉丸(散)、桑螵蛸、熟地、黃芩、菟絲子、龍骨、牡蠣、山藥、杞子和甘草等。

飲食宜限鈉、咖啡、茶類，并補充適當營養(yǎng)，如糖、蛋白質與多種維生素。

4.擇優(yōu)方案

(1)護理：飲食宜限鈉、咖啡、茶類，并補充適當營養(yǎng)，如糖、蛋白質與多種維生素，主動限水，量出為入。

(2)積極治療原發(fā)?。喝缡中g、放療治療垂體-下丘腦區(qū)的腫瘤、增生性病變，積極糾正低血鉀、高血鈣等。

(3)對于完全性尿崩癥者，終生激素替代治療，以去氨加壓素(DDAVP)(是人工合成的AVP的類似物)口服片為最佳。使用加壓素制劑，嚴格控制劑量。劑量應個別化，以防水中毒。治療一階段后，停藥觀察，既可了解病情，又能防止水中毒。作用過程中可能發(fā)生無菌性膿腫和變態(tài)反應。

(4)部分性尿崩癥患者，給予非激素類抗利尿藥物口服，氯磺丙脲、氯貝丁酯(安妥明)、氫氯噻嗪(雙氫克尿噻)等均有一定的療效，但也各有不足。必要時部分病例可聯合用藥。

(5)腎性尿崩癥患者，由藥物引起或代謝紊亂所致尿崩癥，只要停用藥物，糾正代謝紊亂，可以恢復正常。家族性尿崩癥治療相對困難。飲食限鹽，以保持輕度低鈉狀態(tài)，口服氫氯噻嗪(雙氫克尿塞)，應用前列腺合成酶抑制劑，如吲哚美辛(消炎痛)，上述治療，可將尿量減少80%。

(6)原發(fā)性煩渴病人，限水同時，睡前小劑量去氨加壓素(DDAVP)或賴氨酸加壓素以減少夜尿，保證睡眠，嚴格調整劑量，使抗利尿作用不持續(xù)至次日，以免發(fā)生水中毒。

(7)有頭顱外傷、顱腦及垂體圍術期的病人，嚴密監(jiān)測水、電解質平衡的基礎上，補充液體，除非嚴重多尿(大于250ml/h)，或昏睡、渴感障礙。早期一般不用加壓素制劑。該型病人加壓素制劑劑量用最小量，其次用藥應在第1次加壓素制劑作用消失，病人出現多尿數小時之后，可防止水中毒發(fā)生，有利于興奮內源性加壓素分泌。此型尿崩癥可由于神經軸突末梢與毛細血管的聯系從新建立而緩解恢復，多發(fā)生于第1年，各別病人可在術后2～3年，甚至10年緩解。

(8)尿崩癥合并垂體前葉機能低下，補充糖皮質激素以糾正垂體前葉技能不足時，尿崩癥狀會加重，治療尿崩癥的藥物計量需增加。當中樞性尿崩癥癥狀突然減輕需考慮垂體前葉機能減退的可能。

5.康復治療

(1)精神性煩渴病人，堅持主動限制水的攝入，通常可以恢復。如未恢復，需注意有無合并中樞病變的可能，并給予相應治療。

(2)腎性尿崩癥患者，經適當限鈉，應用適當的抗利尿劑治療，及原發(fā)病治療后，病情通常可以緩解。

(3)中樞性尿崩癥患者，其康復治療因病因不同而異。

①部分垂體-下丘腦部位手術后、腦外傷及個別腦炎患者所致尿崩癥，因合成ADH的神經核未遭破壞，ADH的釋放暫時受到抑制，經過一段時間后，其分泌與釋放功能又恢復正常。故通常表現為暫時性尿崩癥。治療上可給予短期抗利尿劑治療?；謴驼：?，再定期隨訪檢查。

②垂體-下丘腦區(qū)腫瘤、感染性疾病、血管病變所致尿崩癥，因視上核與室旁核至神經垂體束受到嚴重破壞，垂體柄切斷，合成與釋放ADH能力喪失，造成永久性尿崩癥。需終生激素替代治療。定期隨訪復查，注意防止脫水、水中毒的發(fā)生，觀察垂體功能、甲狀腺功能、腎上腺皮質功能情況。尿崩癥合并垂體前葉機能減退后，因糖皮質激素及甲狀腺激素減少或缺乏，尿溶質排泄量減少，尿量減少。另外，腎上腺糖皮質激素與加壓素有抵抗作用，當糖皮質激素缺乏時，對水負荷有潴留作用，也導致尿量減少。故多尿癥狀減輕。合并垂體前葉機能減退后，需補充糖皮質激素、甲狀腺激素，必要時補充性激素。治療中警惕垂體危象的發(fā)生，積極控制感染等應激因素，禁用或慎用麻醉劑、鎮(zhèn)靜藥、催眠藥等。

(二)預后

尿崩癥病人的長期預后，首先取決于基本病因，一些顱腦腫瘤或全身性疾病，預后不良。在沒有腦腫瘤或系統(tǒng)性疾病的特發(fā)性中樞性尿崩癥病人，在充分的飲水供應和適當的抗利尿治療下，通?？梢曰揪S持正常的生活，對壽命影響也不大。

及早的診斷和治療尿崩癥，可預防膀胱擴張、輸尿管和腎盂積水。這些情況很可能發(fā)生在長期多尿的病人，這些人由于憋尿易造成膀胱和腎盂擴張等并發(fā)癥。

少數渴感缺乏或渴感減退病人，當伴有尿崩癥時，往往發(fā)生嚴重脫水，而脫水可能引起血管性虛脫或中樞神經系統(tǒng)損壞，預后嚴重。這些嚴重并發(fā)癥也可發(fā)生于意識障礙的尿崩癥病人，包括顱腦手術后發(fā)生的急性尿崩癥。