肺纖維化，疾病名稱，即肺臟間質(zhì)組織由膠原蛋白、彈性素及蛋白醣類構(gòu)成，當(dāng)纖維母細(xì)胞受到化學(xué)性或物理性傷害時(shí)，會分泌膠原蛋白進(jìn)行肺間質(zhì)組織的修補(bǔ)，進(jìn)而造成肺臟纖維化；即肺臟受到傷害后，人體修復(fù)產(chǎn)生的結(jié)果。

目前已發(fā)現(xiàn)有180多種已知疾病可累計(jì)肺間質(zhì)，可分為兩類：一類為已知原因；另一類為未知原因。在已知病因中，最大一組為職業(yè)與環(huán)境吸入疾??；包括吸入無機(jī)粉塵，有機(jī)粉塵和各種刺激性有毒氣體。在未知病因中，此類疾病數(shù)量也很大，最常見的為特發(fā)性間質(zhì)性肺炎，結(jié)節(jié)病和膠原血管/結(jié)締組織疾病等。

【肺纖維化的病理】

大多數(shù)間質(zhì)性肺疾病都有共同的病理基礎(chǔ)過程。初期損傷之后有肺泡炎，隨著炎性-免疫反應(yīng)的進(jìn)展，肺泡壁、氣道和血管最終都會發(fā)生不可逆的肺部瘢痕（纖維化）。炎癥和異常修復(fù)導(dǎo)致肺間質(zhì)細(xì)胞增殖，產(chǎn)生大量的膠原和細(xì)胞外基質(zhì)。肺組織的正常結(jié)構(gòu)為囊性空腔所替代，這些囊性空腔有增厚的纖維組織所包繞，此為晚期的“蜂窩肺”。肺間質(zhì)纖維化和“蜂窩肺”的形成，導(dǎo)致肺泡氣體-交換單元持久性的喪失。

肺纖維化發(fā)展過程中肺泡塌陷是失去上皮細(xì)胞的結(jié)果。暴露的基底膜可直接接觸和形成纖維組織，大量肺泡塌陷即形成密集的瘢痕，形成蜂窩樣改變。蜂窩樣改變是瘢痕和結(jié)構(gòu)重組的一種表現(xiàn)。

肺臟損傷后，修復(fù)的結(jié)果是纖維化還是恢復(fù)正常解剖結(jié)構(gòu)，取決于肺泡內(nèi)滲出物及碎屑能否有效清除。

如肺泡內(nèi)滲出物未清除，成纖維細(xì)胞和其他細(xì)胞就會侵入并增殖，（免疫組織化學(xué)染色已經(jīng)證實(shí)，在成纖維細(xì)胞灶里可發(fā)現(xiàn)蛋白聚糖、整合素、連結(jié)體等。這些特點(diǎn)表明纖維化是一種活動性進(jìn)展，而不是一種“舊”纖維組織的后遺癥。）從而使肺纖維化進(jìn)行性進(jìn)展。

特發(fā)性肺間質(zhì)纖維化的西醫(yī)病因病機(jī)：膠原蛋白是肺組織的主要ECM蛋白，約占肺臟五分之一。肺臟中何種類型的膠原蛋白與其他類型ECM成分等構(gòu)成三維網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)，作為肺組織結(jié)構(gòu)的主要骨架，這些蛋白成分保持肺組織結(jié)構(gòu)的完整性。并對維持肺上皮及內(nèi)皮細(xì)胞分化狀態(tài)起著十分重要的作用。肺纖維化是有早期組織損傷、癥狀變化發(fā)展而來的，雖然引起肺纖維化的病因或原發(fā)病有很大的差異，但歸根結(jié)底是因?yàn)榇龠M(jìn)纖維化因子生成增多或抗纖維化因子產(chǎn)生相對不足，導(dǎo)致肺纖維化過程的ECM代謝異常。一般情況下，肺纖維化早期出現(xiàn)肺泡炎，肺泡內(nèi)有漿液和細(xì)胞成分，肺間質(zhì)內(nèi)有大量單核細(xì)胞，部分淋巴細(xì)胞，漿細(xì)胞，肺泡巨噬細(xì)胞等炎性細(xì)胞浸潤，肺泡結(jié)構(gòu)完整。進(jìn)入晚期，慢性炎癥已減輕，肺泡結(jié)構(gòu)為堅(jiān)實(shí)的膠原代替，肺泡壁被破壞，形成擴(kuò)張的蜂窩肺。膠原、細(xì)胞外基質(zhì)、成纖維細(xì)胞分布在間質(zhì)中，肺泡上皮化生為鱗狀上皮?；谝陨喜±碜兓?，臨床上多表現(xiàn)為進(jìn)行性呼吸困難或伴有刺激性干咳，胸部X線顯示兩中下肺野網(wǎng)狀陰影，肺功能為限制性通氣功能障礙。病情呈持續(xù)性進(jìn)展，最終因呼吸衰竭而死亡。

肺纖維化多在40-50歲發(fā)病，男性多發(fā)于女性。呼吸困難是肺纖維化最常見癥狀。輕度肺纖維化時(shí)，呼吸困難僅在劇烈活動時(shí)出現(xiàn)，因此常常被忽視或誤診為其他疾病。當(dāng)肺纖維化進(jìn)展時(shí)，在靜息時(shí)也發(fā)生呼吸困難，嚴(yán)重的肺纖維化患者可出現(xiàn)進(jìn)行性呼吸困難。其他癥狀有干咳、乏力。50%患者有杵狀指和發(fā)紺，在肺底部可聞及吸氣末細(xì)小跑裂音。早期雖有呼吸困難，但X線胸片可能基本正常；中后期出現(xiàn)兩肺中下野彌散性網(wǎng)狀或結(jié)節(jié)狀陰影，偶見胸膜腔積液，增厚或鈣化。肺組織纖維化的嚴(yán)重后果，導(dǎo)致正常肺組織結(jié)構(gòu)改變，功能喪失。就是大量沒有氣體交換功能的纖維化組織代替肺泡，導(dǎo)致氧不能進(jìn)入血液?；颊吆粑粫?，缺氧、酸中毒、喪失勞動力、靠呼吸機(jī)生存，最后衰竭、死亡。

1．進(jìn)行性氣急、干咳、肺部濕羅音或捻發(fā)音。

2．x線檢查：早期呈毛玻璃狀，典型改變彌漫性線條狀、結(jié)節(jié)狀、云絮樣、網(wǎng)狀陰影、肺容積縮小。

3．實(shí)驗(yàn)室檢查：可見ESR、LDH增高，一般無特殊意義。

4．肺功能檢查：可見肺容量減少、彌散功能降低和低氧血癥。

5．肺組織活檢提供病理學(xué)依據(jù)。本病應(yīng)注意與喘息性支氣炎鑒別。

   1、肺纖維化首先應(yīng)與易引起繼發(fā)性肺纖維化的疾病相鑒別。

   ⑴結(jié)締組織疾?。喝鐕?yán)重的類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、硬皮病、干燥綜合征等。各類結(jié)締組織疾病均有明顯的肺外臟器損害以及不同的生化和抗體反應(yīng)陽性，故診斷并不困難。其次呈彌漫性肺部陰影的肺泡蛋白沉著癥，發(fā)展迅速，如無發(fā)燒的表現(xiàn)，也是以咳嗽和進(jìn)行性呼吸困難為主，兩者鑒別需要組織病理學(xué)證據(jù)。

   ⑵一些呈彌漫性陰影的晚期結(jié)節(jié)病和原發(fā)性肺組織細(xì)胞增多癥、慢性外源性過敏性肺泡炎等，X線表現(xiàn)與肺纖維化都極相似，但其臨床癥狀輕微，尚需作HRCT、支氣管肺泡灌洗，必要時(shí)作肺活檢鑒別。
   ⑶肺纖維化應(yīng)與藥物性肺間質(zhì)纖維化相鑒別，后者停藥后纖維化可停止發(fā)展，與肺纖維化有明顯差異。

   2、其它疾病

   ⑴肺泡細(xì)胞癌:常發(fā)生于中老年人，與吸煙關(guān)系不密切，臨床表現(xiàn)為咳嗽、咳大量泡沫痰，胸悶、氣短，并發(fā)感染時(shí)肺內(nèi)可聞及濕啰音，影像學(xué)可以見到兩肺彌漫間質(zhì)性改變，病情進(jìn)展迅速，痰可查到或肺活檢可發(fā)現(xiàn)瘤細(xì)胞。

   ⑵肺泡蛋白沉積癥：可發(fā)生任何年齡，成人多見，男性與女性發(fā)病約為8∶3，本病病因不明。臨床表現(xiàn)為進(jìn)行性胸悶，呼吸困難，兩肺可聞及濕性啰音，CT可見輔路石樣玻璃改變，肺泡灌洗呈乳白色混濁液體，PAS染色陽性。

   3、肺纖維化應(yīng)與特發(fā)性間質(zhì)性肺炎（IIP）中的普通型間質(zhì)性肺炎（UIP）、脫屑性肺炎（DIP）、呼吸性細(xì)支氣管相關(guān)間質(zhì)性肺?。≧B-ILD）、急性間質(zhì)性肺炎（AIP）、非特異性間質(zhì)性肺炎（NSIP）、彌漫性肺泡損傷（DAD）等相鑒別。其鑒別診斷主要應(yīng)依據(jù)病理改變、高辨CT(HRCT)、臨床用藥反應(yīng)為主。

1.惡性疾病：肺纖維化患者和硬皮病患者患惡性疾病的可能性增加，尤其患肺腺癌、肺泡細(xì)胞癌、燕麥細(xì)胞癌的可能性增加。

2.肺心病，甚至心力衰竭：肺纖維化患者慢性缺氧、進(jìn)行性肺動脈高壓，常合并右心室肥厚和肺心病。左心衰也常見，與缺血性心臟疾病有關(guān)。

3.肺部感染，呼吸衰竭：肺纖維化患者由于肺功能減弱，肺免疫力下降，并且在西醫(yī)常規(guī)治療過程中大多應(yīng)用糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑等約物，增加了肺部感染的發(fā)生率。肺部感染得不到較好的控制時(shí)，可誘發(fā)呼吸衰竭。

4.肺大皰、自發(fā)性氣胸：肺纖維化患者的肺泡高度膨脹，肺泡壁變薄易破裂并相互融合形成占位很大的肺大皰。在突然用力，如劇烈咳嗽、提重物或體育運(yùn)動時(shí)壓力突然增加，肺大皰破裂，形成自發(fā)性氣胸。

5.肺動脈高壓：肺纖維化患者多伴有慢性缺氧和二氧化碳潴留引起肺小動脈廣泛狹窄，肺循環(huán)阻力增加，導(dǎo)致肺動脈高壓的發(fā)生。肺動脈高壓是影響IPF疾病發(fā)展、預(yù)后以及生存率的重要因素之一。所以，早期發(fā)現(xiàn)病予以及時(shí)地干預(yù)治療，對IPF患者的預(yù)后改善和生存質(zhì)量的提高有著重要的影響。

    一、多飲水：要鼓勵(lì)肺纖維化患者多飲水，糾正或防止失水，具有非常重要的意義，伴有心衰的患者飲水要適量。因?yàn)橹囟确卫w維化患者因張口呼吸，飲食少、出汗多，常失水，痰液黏稠不易咯出，及時(shí)補(bǔ)充水分、增加液體攝入量。患者不能飲食時(shí)，可用靜脈補(bǔ)液，促使黏稠痰液排出，有利于稀釋痰液。 

    二、少吃刺激性、辛辣、煎炸、油膩食物：飲食要清淡，肥胖患者，控制脂肪的供給量。以吃瘦肉為宜，以控制體重和達(dá)到祛痰濕的目的。辛辣、煎炸等食物，因容易生痰，導(dǎo)致熱助邪勝，邪熱郁內(nèi)而不達(dá)，時(shí)間久了會造成疾熱上犯于肺，加重病情。

三、供給多種維生素、優(yōu)質(zhì)蛋白及碳水化合物飲食如：糙米、蛋類、蕎麥面、玉米面、蔬菜和水果等，碳酸飲料除外。

四、重度肺纖維化的患者可給予半流食或軟食：既可防止食物反流，又有利于消化吸收?？梢詼p輕呼吸急迫所引起的咀嚼和吞咽困難。所以肺纖維化患者應(yīng)根據(jù)自己的實(shí)際情況，避免由飲食不慎而導(dǎo)致咳、喘加重，又可以防止影響機(jī)體對多種營養(yǎng)物質(zhì)的吸收。

五、禁忌煙酒、喝酒和過咸的食物：多數(shù)伴有氣道高反應(yīng)狀態(tài)肺纖維化患者，通過過咸食物、煙和酒的刺激，會加重氣喘、咳嗽等癥狀，容易引發(fā)支氣管的反應(yīng)。

一、西醫(yī)藥物治療

1、糖皮質(zhì)激素（潑尼松又稱強(qiáng)尼松）

2、免疫抑制劑或細(xì)胞毒藥物（環(huán)磷酰胺、硫唑嘌呤）

3、抗氧化劑（氨溴素、?；撬幔?br />
4、抗纖維化藥物（吡非尼酮、IT_受體拮抗劑、單克隆抗體、）

5、受體抑制劑（白三烯受體拮抗劑、腫瘤壞死因子-α抑制劑、狀花生長因子-β抑制劑）

6、免疫調(diào)節(jié)劑（卡介菌多糖核酸、左旋咪唑）

7、其他藥物（秋水仙堿、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素、干擾素-γ、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑）

8、基因治療方法

二、中醫(yī)治療方法

1、中醫(yī)特色療法（中藥輸液、穴位貼膏、中藥霧化、耳穴、針灸、中成藥、足部藥浴、氣功康復(fù)等八種特色療法）

2、中成藥（比如：養(yǎng)陰益肺通絡(luò)丸、仙芪扶陽固本丸等）

三、氧氣療法

通過給病人吸氧，使血氧下降得到改善，屬吸入治療范疇。此療法可提高動脈氧分壓，改善因血氧下降造成的組織缺氧，使腦、心、腎等重要臟器功能得以維持；也可減輕缺氧時(shí)心率、呼吸加快所增加的心、肺工作負(fù)擔(dān)。對呼吸系統(tǒng)疾病因動脈血氧分壓下降引起的缺氧療效較好，對循環(huán)功能不良或貧血引起者只能部分改善缺氧狀況。

四、濕化與霧化治療

主要指氣溶膠吸入療法。所謂氣溶膠是指懸浮于空氣中微小的固體或液體微粒。因此霧化吸入療法是用霧化的裝置將藥物（溶液或粉末）分散成微小的霧滴或微粒，使其懸浮于氣體中，并進(jìn)入呼吸道及肺內(nèi)，達(dá)到潔凈氣道。

五、呼吸機(jī)的應(yīng)用

使用呼吸機(jī)代替、控制或改變?nèi)说恼Ｉ砗粑?，增加肺通氣量，改善呼吸功能，減輕 呼吸功消耗，節(jié)約心臟儲備能力。

六、肺臟移植

單側(cè)肺移植；肺氣腫、雙側(cè)肺纖維化、支氣管擴(kuò)張及慢性肺化膿癥適宜于雙肺移植。