塵螨過敏性哮喘疾病
疾病介紹
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塵螨是誘發(fā)支氣管哮喘的重要變應(yīng)原。近年來大量研究證實塵螨與支氣管哮喘關(guān)系密切,最近新西蘭的一項對哮喘兒童進(jìn)行了13年的追蹤調(diào)查證實了塵螨作為一種獨(dú)立的危險致敏因素嚴(yán)重影響著哮喘的發(fā)病率,近年來美國的3項調(diào)查也相繼證實了塵螨和貓毛、蟑螂是誘發(fā)支氣管哮喘的重要誘發(fā)因素。目前已有幾百項研究證實了塵螨與支氣管哮喘發(fā)作有著密切的關(guān)系,因此近年來有人提出了塵螨過敏性哮喘的診斷名稱和概念。自1987年以來,已經(jīng)召開了數(shù)次有關(guān)塵螨過敏與支氣管哮喘關(guān)系的國際研討會,報告了大量有關(guān)塵螨過敏性哮喘的基礎(chǔ)與臨床的研究進(jìn)展,為防治該病提供了大量的理論依據(jù)和具體的防治措施。
病因
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塵螨過敏性哮喘是由什么原因引起的?
(一)發(fā)病原因
螨(mite)屬節(jié)足動物門、蜘蛛綱、真螨目、蜱螨科,共有5000多種。塵螨體積微小,成螨呈卵圓形,長約300μm。蟲卵呈白色,長約140μm,其中可以誘發(fā)過敏性哮喘的主要是表皮螨屬(Pyrogitphidae),該螨屬通常占室內(nèi)螨總數(shù)的90%以上,現(xiàn)已證實表皮螨共有47個種類,其中已有10余種已在室內(nèi)塵土中發(fā)現(xiàn),而其中6種被認(rèn)為與過敏性哮喘關(guān)系最為密切。這6種螨分別是屋塵螨(Dermatophagoides pteronyssinus,Der.p)、粉塵螨(Dermatophagoides farinae,Der.f)、微角塵螨(Dermatophagoides farinae,Der.f)、埋內(nèi)宇塵螨(Euroglyphusmaynei,Em)、害鱗嗜螨(Lepidoglyphus destructor,Lep.f)和多毛螨(Hirstia)。其中屋塵螨是導(dǎo)致塵螨過敏性哮喘的最重要的變應(yīng)原。本節(jié)主要介紹屋塵螨及其引起的變應(yīng)性哮喘。
1.屋塵螨的形態(tài)和生活習(xí)性 屋塵螨中以Pyroglyphid螨為主,占90%以上,是屋塵螨中的優(yōu)勢螨種,其余為倉儲螨,其在形態(tài)、壽命和生活習(xí)性方面與其他螨類有所區(qū)別。
(1)形態(tài)及壽命:屋塵螨成蟲的軀體呈橢圓形,體積微小,長約200~300μm,顯微鏡下呈棕色,有8足。屋塵螨系卵生,分為卵、幼蟲、第一若蟲、第三若蟲和成蟲5個生長期,60%的時間處于第一若蟲的相對靜止時期,這決定了塵螨具有在惡劣條件下的生存能力,溫度和濕度等條件適宜時從蟲卵發(fā)展為成蟲約需3周。雄性塵螨的存活期為2~3個月,雌性塵螨的存活期為3~5個月。
(2)生活習(xí)性:溫度和濕度是影響塵螨生存的兩大主要因素,因此臨床防治工作中往往從室內(nèi)的溫度和濕度入手。溫度在0℃以下持續(xù)24h,塵螨多不能存活;0~7℃時雖能生存但無繁殖能力;17~30℃為塵螨生存繁殖的最適溫度;35℃以上時塵螨可死亡??諝鉂穸葘m螨的生存也有重要影響,相對濕度75%~80%為塵螨生長繁殖的最佳濕度;相對濕度85%以上時塵螨不能繁殖;相對濕度低于70%時,蟲卵發(fā)育至成蟲的時間約延長至5周左右,成螨則可因缺水而導(dǎo)致脫水;相對濕度降至50%以下時可導(dǎo)致成螨死亡。研究證實,成螨體內(nèi)的水分約占其體重的80%,體內(nèi)水分比例降至50%以下時可導(dǎo)致死亡。上述習(xí)性決定了塵螨適宜生活在溫暖潮濕的地區(qū)和季節(jié)。在我國北方,屋塵螨的繁殖季節(jié)以6~10月為主,在我國南方的許多地區(qū)塵螨可常年繁殖,沿海地區(qū)的過敏性哮喘與屋塵螨的過敏密切相關(guān)。屋塵螨以人體或動物脫落的皮屑為主要食物來源,因此可在床鋪塵土和臥室地毯中塵螨繁殖較快,床塵取樣時常常可以收集到屋塵螨,但難以大量收集。粉塵螨則以各種糧食粉塵作為主要食物,易于大量培養(yǎng)繁殖。由于臨床研究已證實屋塵螨和粉塵螨之間有相同的抗原性,因此用于臨床診斷和治療的各種塵螨浸液制劑往往用粉塵螨代替。
床鋪上的溫度、濕度以及食物來源均適宜于屋塵螨生長和繁殖,一個人每天可產(chǎn)生0.7g左右的皮屑,使床鋪上的塵螨有著足夠的食物來源,因此臥具中的塵土通常含有較多的塵螨,這可能是塵螨過敏引起的支氣管哮喘夜間容易發(fā)作的重要原因之一。研究證實,在經(jīng)免疫檢測證實體內(nèi)塵螨-特異性IgE陽性的支氣管哮喘病人的床塵中,通常含有相當(dāng)數(shù)目的屋塵螨,雖然其中約有50%塵螨已死亡,但仍然具有很強(qiáng)的抗原性。
2.屋塵螨的抗原性 通過對屋塵螨的抗原性和分子研究,我們可以進(jìn)一步了解人類對塵螨的免疫反應(yīng),并可由此發(fā)展一種用重組變應(yīng)原或合成肽來進(jìn)行更特異的免疫診斷和免疫治療方案,因此自60年代中期就開展了對屋塵螨抗原性的研究,并證實屋塵螨有較強(qiáng)的抗原性。自Voorhorst等在1964年首先提出塵螨是一種引起人類過敏的主要變應(yīng)原以來,已經(jīng)先后證實塵螨的抗原性來源于它的任何狀態(tài)和部位,包括活螨、螨尸、螨的排泄物和分泌物,螨體的分解碎片等。螨的排泄分泌物包括蟲卵、糞便、螨的蛻皮和側(cè)油腺分泌物?,F(xiàn)已證實在許多室塵誘發(fā)的過敏性哮喘患者體內(nèi)存在著高水平的塵螨-特異性IgE,并發(fā)現(xiàn)室塵的抗原性與塵螨密切相關(guān),塵螨是室內(nèi)塵土變應(yīng)原中的主要抗原成分,室塵中含有大量活螨、螨尸及排泄分泌物。早在70年代初期就已證實,對室塵過敏的哮喘病人往往同時也對塵螨過敏,此后又相繼證實了約70%的對室塵過敏的病人血清中有針對塵螨的特異性IgE或IgG、IgA抗體。通過塵螨過敏性哮喘病人的室塵和塵螨支氣管激發(fā)試驗發(fā)現(xiàn),對塵螨過敏的病人常常也對室塵過敏,提示了室塵與塵螨之間有著密切的抗原相關(guān)性。有關(guān)屋塵螨、粉塵螨、微角塵螨、害鱗嗜螨、埋內(nèi)宇塵螨和多毛螨之間的抗原相關(guān)性研究也已初步證實6種螨之間有一定的抗原關(guān)系。
自80年代以來,為了徹底搞清塵螨的抗原成分,許多變態(tài)反應(yīng)實驗室與臨床醫(yī)生合作,進(jìn)行了深入研究。通過對塵螨浸液抗原的層析、分離、重組、單克隆抗體技術(shù)等方法,已從屋塵螨、粉塵螨、微角塵螨、害鱗嗜螨和宇塵螨等塵螨浸液中提純了多組純化的抗原。這些純化抗原的組間抗原性有顯著不同,是各自獨(dú)立的純化抗原成分,其分子量、等電點、氨基酸排列順序及表面抗原決定簇均有明顯差異。這些抗原的生理化學(xué)特性見表1。的統(tǒng)計資料比較少。
cP=半胱胺酸蛋白酶 sP=絲氨酸蛋白酶
(1)DerⅠ組抗原:該組包括Der pⅠ、Der fⅠ、Dm Ⅰ和EmⅠ四種純化抗原。該組抗原的主要成分是分子量為25000的糖蛋白,遇熱極不穩(wěn)定,其等電點有異質(zhì)性。該組抗原之間的結(jié)構(gòu)酷似,有非常相似的氨基末端和共同的抗原決定簇,其氨基末端的排列順序也基本搞清。通過結(jié)合人IgE和IgG的研究證實,該組的3種抗原之間有交叉抗原性,其中81%屬同種性。該組抗原中僅有40%~50%的成分可以結(jié)合IgE抗體,因此許多研究者并不認(rèn)為該組抗原是塵螨浸液中的主要成分,但臨床研究卻發(fā)現(xiàn),80%對塵螨過敏的哮喘病人體內(nèi)有針對Der pⅠ的IgE抗體,又提示了該組抗原可能是非常重要的,這些有矛盾的結(jié)果需要進(jìn)一步研究。
(2)DerⅡ組抗原:該組純化抗原是20世紀(jì)80年代中期提純的,有Der pⅡ和Der fⅡ兩種,等電點呈異質(zhì)性。兩種抗原有幾乎相同的氨基末端,有交叉抗原性,其中88%屬同種性。研究證實, Der pⅡ抗原的所有成分均可結(jié)合單克隆抗體或IgE。Der fⅡ有良好的免疫反應(yīng)性,包括皮試反應(yīng)、組胺釋放反應(yīng)等,因此多數(shù)作者認(rèn)為該組抗原是塵螨的主要抗原成分。臨床研究已證實,90%以上的塵螨過敏性哮喘病人有針對DerⅡ組的特異性IgE。
(3)DerⅢ組抗原:該組純化抗原是近幾年提純的,其分子量為29000~30000,針對DerⅢ的單克隆抗體亦已產(chǎn)生。臨床研究證實僅有16%的塵螨過敏性哮喘病人血清中有針對DerⅢ組的IgE抗體,提示該組純化抗原可能并不是塵螨的主要抗原成分。
除了以上3組常見純化抗原外,近幾年先后從Der p中提純11種純化抗原,從Der f中提純8種純化抗原。有關(guān)塵螨抗原性的最新研究是對幾種塵螨純化抗原-特異性T淋巴細(xì)胞克隆的分離,并獲得了T淋巴細(xì)胞激活和釋放細(xì)胞因子的證據(jù)。在這些反應(yīng)中,以Der p I和Der pⅡ的反應(yīng)更為明顯。針對幾組塵螨純化變應(yīng)原的人類白細(xì)胞抗原(HLA)的研究也正在進(jìn)行,這些研究對進(jìn)一步闡明塵螨的抗原性及闡明塵螨過敏性哮喘的發(fā)生機(jī)制均有重要意義。
3.塵螨變應(yīng)原浸液制劑的研究現(xiàn)狀 塵螨變應(yīng)原浸液制劑既是用于塵螨過敏性哮喘診斷和流行病學(xué)調(diào)查的試劑,又是用于變應(yīng)原免疫治療的主要藥物。自70年代以來,世界各地的變態(tài)反應(yīng)實驗室對塵螨變應(yīng)原浸液制劑的純化和標(biāo)準(zhǔn)化等方面做了大量研究和改進(jìn)。近10年,國際免疫聯(lián)合會(iuis)變應(yīng)原標(biāo)準(zhǔn)化委員會等在塵螨變應(yīng)原浸液標(biāo)準(zhǔn)化方面制定了許多標(biāo)準(zhǔn)。許多實驗室已利用Der p組和Der f組的單克隆抗體進(jìn)行塵螨抗原的純化、抗原決定簇的定位,并發(fā)展了抗原的定性定量免疫技術(shù),在塵螨變應(yīng)原浸液制劑的標(biāo)準(zhǔn)化和純化工作方面取得很大進(jìn)展。各個實驗室分別通過采用放射免疫吸附試驗、放射免疫擴(kuò)散試驗、融合火箭免疫電泳試驗等方法制定了許多有關(guān)塵螨變應(yīng)原浸液制劑標(biāo)準(zhǔn)的理化和免疫指標(biāo),并據(jù)此標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)出多種塵螨純化抗原制劑,有關(guān)這些純化制劑和其他非純化制劑的種類和含量見表2。
目前進(jìn)入臨床使用的各種變應(yīng)原浸液制劑多達(dá)1000余種,包括純化抗原制劑數(shù)百種,其中塵螨變應(yīng)原浸液純化制劑中最為理想的制劑應(yīng)屬在IUIS變應(yīng)原標(biāo)準(zhǔn)化委員會指導(dǎo)下制備的、經(jīng)WHO批準(zhǔn)認(rèn)可的(NTBSC藥典82/518)、具有國際標(biāo)準(zhǔn)的Dp提取液。該制劑為凍干制劑,每安瓿內(nèi)含有Der P I純化抗原12.5μg、Der PⅡ純化抗原0.4μg,其強(qiáng)度為100000國際單位。由美國食品和藥品管理局(FDA)批準(zhǔn)的變應(yīng)原標(biāo)準(zhǔn)制劑也較為常用,如FDAE-1-Dp制劑每ml含46μg的Der P Ⅰ和25μg的Der P Ⅱ。FDAE-1-Df制劑中每毫升含3.5μg的Der f Ⅰ和16μg的Der f Ⅱ。上述幾種塵螨變應(yīng)原制劑已成為目前常用的商品化藥品,為塵螨過敏性哮喘的診斷和治療提供了效價高、副作用少的標(biāo)準(zhǔn)性純化抗原制劑。
(二)發(fā)病機(jī)制
1.塵螨過敏與氣道變應(yīng)性炎癥 塵螨過敏誘發(fā)的氣道變應(yīng)性炎癥是塵螨過敏性哮喘的主要病理學(xué)改變,在塵螨過敏性哮喘病人經(jīng)塵螨變應(yīng)原支氣管激發(fā)試驗后,其外周血特異性IgE、白細(xì)胞介素-2受體和支氣管肺泡灌洗液中的嗜酸細(xì)胞陽離子蛋白(ECP)的水平均增加,提示了塵螨可以激活體內(nèi)T淋巴細(xì)胞和氣道內(nèi)嗜酸細(xì)胞。給塵螨過敏性哮喘病人吸入塵螨變應(yīng)原浸液后出現(xiàn)氣道高反應(yīng)性或遲發(fā)相哮喘反應(yīng)時的同時,支氣管肺泡灌洗液中的ECP水平、白細(xì)胞三烯濃度和嗜酸細(xì)胞計數(shù)均增高,由于臨床上常將變應(yīng)原激發(fā)試驗后出現(xiàn)的氣道高反應(yīng)性、遲發(fā)相哮喘反應(yīng)和氣道內(nèi)ECP水平和嗜酸細(xì)胞計數(shù)的增高作為判斷氣道變應(yīng)性炎癥存在的重要指標(biāo),因此提示了塵螨誘發(fā)的氣道炎癥是塵螨過敏性哮喘的主要原因。
(1)塵螨可以誘發(fā)氣道高反應(yīng)性:相關(guān)研究表明,當(dāng)給塵螨過敏性哮喘病人吸入一定濃度的塵螨變應(yīng)原浸液作激發(fā)試驗時,即使吸入低于正常人群達(dá)數(shù)十倍甚至數(shù)百倍的濃度也可誘發(fā)出特異性氣道高反應(yīng)性。其他研究也發(fā)現(xiàn),塵螨浸液皮膚試驗陽性和血清塵螨特異性IgE陽性的非哮喘的特應(yīng)性體質(zhì)的病人,其氣道反應(yīng)性較非特應(yīng)性素質(zhì)者明顯增高,由此提示塵螨誘發(fā)的過敏性哮喘的機(jī)制可能與塵螨誘發(fā)的氣道變應(yīng)性炎癥而導(dǎo)致氣道高反應(yīng)性有關(guān)。
(2)塵螨可以誘發(fā)遲發(fā)相哮喘反應(yīng):研究表明塵螨變應(yīng)原浸液的支氣管激發(fā)試驗不僅可以誘發(fā)速發(fā)相哮喘反應(yīng),而且可以誘發(fā)遲發(fā)相哮喘反應(yīng)。由于遲發(fā)相哮喘反應(yīng)與氣道變應(yīng)性炎癥、氣道高反應(yīng)性關(guān)系都很密切,因此研究塵螨引起的遲發(fā)相哮喘反應(yīng)對探討變應(yīng)性哮喘的氣道變應(yīng)性炎癥的發(fā)生機(jī)制有重要意義。一些作者已經(jīng)提出可以把塵螨變應(yīng)原浸液支氣管激發(fā)試驗后的遲發(fā)相哮喘反應(yīng)的改善作為塵螨過敏性哮喘病情好轉(zhuǎn)的主要指標(biāo)。
(3)塵螨可以誘發(fā)氣道內(nèi)炎性細(xì)胞和炎性介質(zhì)增高:Van等(1995)研究證實吸入塵螨變應(yīng)原浸液可以誘發(fā)支氣管肺泡灌洗液中的嗜酸細(xì)胞計數(shù)增加、ECP和LTs的水平增高,提示了塵螨可以通過激活嗜酸細(xì)胞參與氣道炎癥的調(diào)節(jié)。
2.室內(nèi)塵螨水平與塵螨過敏性哮喘發(fā)作的關(guān)系 室內(nèi)塵螨密度與塵螨過敏性哮喘發(fā)作的關(guān)系密切,密度越高,越易誘發(fā)哮喘。研究表明在室內(nèi)塵螨密度高的房間里生活的病人,無論在哮喘發(fā)作次數(shù)還是哮喘發(fā)作的嚴(yán)重程度方面均比生活在室內(nèi)塵螨密度低的病人顯著增加。Lau等的研究證實,生活在高密度塵螨居室的兒童,其塵螨過敏性哮喘的發(fā)病率是生活在低密度塵螨居室兒童的7~32倍,前者的血清塵螨特異性IgE水平的均值也明顯高于后者,前者哮喘的發(fā)作次數(shù)也明顯多于后者。因此,控制室內(nèi)塵螨密度是防治塵螨過敏性哮喘的關(guān)鍵環(huán)節(jié)。
正確的評價室內(nèi)塵螨的密度對塵螨過敏性哮喘的預(yù)防、診斷、治療和預(yù)后判斷具有重要的指導(dǎo)意義,評價室內(nèi)塵螨密度的方法有3種:①塵螨計數(shù):通過顯微鏡計算每克室塵中所含的塵螨數(shù)目;②測定每克室塵所提取浸液中所含的Der I組變應(yīng)原的微克數(shù):常用ELISA方法測定,但由于該方法僅測定Der工組變應(yīng)原,故能否反映室塵中變應(yīng)原的真實狀況尚不清楚;③鳥嘌呤測定:測定每克室塵所提取的浸液中鳥嘌呤的含量而估價室內(nèi)塵螨密度,該方法目前僅用于科研。上述三種評估室內(nèi)塵螨密度的方法均有良好相關(guān)性。
關(guān)于室內(nèi)塵螨密度達(dá)到何種程度才能造成機(jī)體致敏或引起哮喘的急性發(fā)作,將室內(nèi)的塵螨密度降至何種程度才能改善或避免哮喘的癥狀呢?1992年在WHO的指導(dǎo)下,在英國召開的第二次塵螨過敏與支氣管哮喘國際會議上制定了暫行評價標(biāo)準(zhǔn):
(1)足以引起病人致敏的塵螨閾值濃度:多數(shù)學(xué)者認(rèn)為每克室塵中含DerⅠ組變應(yīng)原2μg時(或每克室塵含100個左右塵螨時,或每克室塵中的鳥嘌呤類達(dá)0.6mg)足以引起特應(yīng)性素質(zhì)病人對塵螨處于致敏狀態(tài),并使病人的氣道處于高反應(yīng)狀態(tài),此時病人血清塵螨特異性IgE呈陽性反應(yīng),病人處于哮喘發(fā)作的潛伏期。
(2)誘發(fā)塵螨過敏性哮喘病人急性發(fā)作的室內(nèi)塵螨濃度:當(dāng)每克室塵含DerⅠ組變應(yīng)原>10μg(或每克室塵的塵螨數(shù)目>500或每克室塵中的鳥嘌呤類含量>2.5μg)時,即具有較高的致敏危險性,并足以誘發(fā)對塵螨過敏的哮喘病人的急性發(fā)作或較重的臨床癥狀。
(3)相對安全濃度:通過某些措施使每克室塵中的DerⅠ組變應(yīng)原含量降至2μg以下時,可明顯改善塵螨過敏性哮喘患者的癥狀。
任何標(biāo)準(zhǔn)都只能適合于大多數(shù)病人,因為每個病人對塵螨的敏感程度有較大差異,如氣道反應(yīng)性很高或血清塵螨特異性IgE呈強(qiáng)陽性的病人,接觸低密度塵螨也可出現(xiàn)較明顯的癥狀,而氣道反應(yīng)性稍高或血清塵螨特異性IgE呈弱陽性的病人,室內(nèi)塵螨濃度>500個/g室塵時也可能無任何癥狀。
3.年齡與塵螨過敏性哮喘的關(guān)系 多數(shù)研究認(rèn)為,兒童和青少年哮喘中塵螨過敏性哮喘的比例明顯高于中老年人,隨著年齡的增長,對塵螨過敏的比例可逐年降低。絕大多數(shù)的塵螨過敏性哮喘病人是從低齡發(fā)病的,但一些研究證明將具有特應(yīng)性素質(zhì)的非哮喘病人移至高密度塵螨的地區(qū)或房間也可以引起致敏發(fā)作。一般認(rèn)為,幼兒期是塵螨致敏的主要年齡期。近年的一項前瞻性的研究證實出生后6個月以內(nèi)的嬰兒對塵螨的過敏率通常很低,這可能與此時的嬰幼兒尚未致敏有關(guān),也可能由于嬰兒在此期間接觸的床鋪被褥多由新材料制成,而且經(jīng)常清洗有關(guān)。但在出生后6月~2歲的幼兒對塵螨的皮試陽性率和塵螨過敏性哮喘的發(fā)病率均明顯增加,生活在塵螨密度較高地區(qū)的兒童尤其如此。目前,有關(guān)不同年齡組塵螨過敏性哮喘發(fā)病率的統(tǒng)計資料比較少。
癥狀
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塵螨過敏性哮喘有哪些表現(xiàn)及如何診斷?
起病或急或緩,嬰幼兒哮喘發(fā)病前往往有1~2天的上呼吸道過敏的癥狀,包括鼻癢、噴嚏、流清涕、揉眼睛、揉鼻子等表現(xiàn)并逐漸出現(xiàn)咳嗽、喘息。年長兒起病往往較突然,常以陣咳開始,繼而出現(xiàn)喘息、呼吸困難等。
1.急性發(fā)作時癥狀與體征 哮喘急性發(fā)作時的主要癥狀有咳嗽、咳痰或痰鳴、喘息、呼吸困難、胸悶等。典型的表現(xiàn)是發(fā)作性伴有哮鳴音的呼氣性呼吸困難。輕度發(fā)作時多數(shù)以發(fā)作性咳嗽和胸悶為主要表現(xiàn)。嚴(yán)重發(fā)作時患兒煩躁不安,端坐呼吸,聳肩喘息,面色蒼白,鼻翼扇動,口唇及指甲青紫,全身冒冷汗,說話時字詞不能連續(xù)?!叭颊鳌泵黠@,胸腹反常運(yùn)動,胸廓膨隆,叩診呈過清音,呼氣延長,多數(shù)有廣泛的呼氣相為主的哮鳴音。如氣道阻塞嚴(yán)重,呼吸音可明顯減弱,喘鳴音反而減弱甚至消失。心率增快、可出現(xiàn)頸靜脈怒張、奇脈等體征,嚴(yán)重病例可并發(fā)心力衰竭從而出現(xiàn)肺底廣泛中、小水泡音,肝臟腫大及水腫等。哮喘急性發(fā)作癥狀可經(jīng)數(shù)小時至數(shù)天,用支氣管擴(kuò)張藥治療緩解或自行緩解。
2.發(fā)作間歇期癥狀及體征 間歇期多數(shù)患兒癥狀和體征全部消失。部分病人有自覺胸悶不適,肺部聽診呼吸音減弱,但常無哮鳴音。
哮喘的發(fā)病特征包括:①發(fā)作性:當(dāng)遇到誘發(fā)因素時突然發(fā)作或呈發(fā)作性加重;②時間節(jié)律性:常在夜間及凌晨發(fā)作或加重;③季節(jié)性:常在秋冬季節(jié)發(fā)作或加重;④可逆性:平喘藥通常能夠緩解癥狀,可有明顯的緩解期。認(rèn)識這些特征,有利于哮喘的診斷與鑒別診斷。
特異性免疫診斷試驗不僅對塵螨過敏性哮喘的診斷具有重要參考價值,而且可以指導(dǎo)塵螨過敏性哮喘的預(yù)防、免疫治療和進(jìn)行療效評定,主要試驗方法有以下幾種。
1.皮膚試驗 通過皮膚點刺試驗或皮內(nèi)注射試驗注入塵螨變應(yīng)原浸液制劑輔助對塵螨過敏性哮喘的診斷和流行病學(xué)調(diào)查,方法簡單,價格低廉,安全性大,但陽性標(biāo)準(zhǔn)尚未完全統(tǒng)一,皮膚點刺試驗較為常用,一般認(rèn)為采用含20~70天er PI/ml的塵螨浸液制劑進(jìn)行試驗,風(fēng)團(tuán)直徑在5mm以上時可判定為陽性反應(yīng),此時從受檢者血清中往往可以檢到塵螨特異性IgE抗體,而且重復(fù)性較高。目前國內(nèi)常用的由w/v法、總氮測定法和蛋白氮單位測定法檢定的塵螨變應(yīng)原制劑由于精確性差和沒有進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化,用于皮膚試驗或其他特異性檢查時往往不夠精確。
2.塵螨吸入支氣管激發(fā)試驗 吸入塵螨變應(yīng)原可以模擬誘發(fā)塵螨過敏性哮喘的發(fā)作,是診斷本病的較為可靠的檢測手段。除支氣管激發(fā)試驗外,環(huán)境激發(fā)試驗也較為常用。環(huán)境激發(fā)試驗是較為可靠的、通過自然接觸塵螨的激發(fā)方法,與用塵螨變應(yīng)原浸液制劑的試驗方法比較,無論在接觸變應(yīng)原的方式、數(shù)量,還是在抗原的形態(tài)方面,環(huán)境激發(fā)試驗更符合自然狀態(tài),因此大大提高了試驗的可信性,但環(huán)境激發(fā)試驗很難標(biāo)準(zhǔn)化,加上對環(huán)境的特異性條件等要求均較嚴(yán)格,難以在常規(guī)診斷和流行病學(xué)調(diào)查中使用。
3.血清學(xué)檢查
(1)血清塵螨特異性IgE測定:目前多采用放射免疫吸附試驗(RAST)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)進(jìn)行檢測,如Pharmacia&Upjohn公司的CAP檢測系統(tǒng)是根據(jù)ELISA原理進(jìn)行檢測的方法,具有敏感性高、重復(fù)性強(qiáng)、自動操作等優(yōu)點,是診斷塵螨過敏性哮喘的常用方法,測定所用塵螨抗原應(yīng)采用國際標(biāo)準(zhǔn)化的塵螨變應(yīng)原浸液制劑。多數(shù)作者認(rèn)為,血清中特異性IgE>40U/ml(或>4ng/ml)即可判斷為陽性反應(yīng)。當(dāng)>200U/ml(或>20ng/ml)時可判定為強(qiáng)陽性反應(yīng)。
(2)血清塵螨特異性IgG、IgA測定:測定塵螨特異性IgG、IgA對塵螨過敏性哮喘的診斷也有較重要的參考價值,但陽性率通常低于塵螨特異性IgE,故多數(shù)作者認(rèn)為不宜將其作為常規(guī)診斷指標(biāo),目前多用于臨床科研。
(3)塵螨特異性T淋巴細(xì)胞檢測:在第二次國際塵螨過敏與哮喘協(xié)作會議上,有5位作者報告了對塵螨特異性T淋巴細(xì)胞與鼠的“Th2”細(xì)胞相似,而來自非過敏病人的T淋巴細(xì)胞與“Th1”細(xì)胞相似。這些資料提供了人體內(nèi)存在著“Th1”和“Th2”細(xì)胞的最好證據(jù)。目前有關(guān)塵螨特異性T淋巴細(xì)胞的檢測尚處于基礎(chǔ)研究階段。
檢查
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塵螨過敏性哮喘應(yīng)該做哪些檢查?
1.血清中特異性IgE>40U/ml(或>4ng/ml)即可判斷為陽性反應(yīng)。當(dāng)>200U/ml(或>20ng/ml)時可判定為強(qiáng)陽性反應(yīng)。
2.血清塵螨特異性IgG、IgA測定 測定塵螨特異性IgG對塵螨過敏性哮喘的診斷也有較重要的參考價值。
測定塵螨特異性IgA對塵螨過敏性哮喘的診斷也有較重要的參考價值。
1.皮膚點刺試驗較為常用,一般認(rèn)為采用含20~70天er PI/ml的塵螨浸液制劑進(jìn)行試驗,風(fēng)團(tuán)直徑在5mm以上時可判定為陽性反應(yīng)。
2.支氣管激發(fā)試驗 吸入塵螨變應(yīng)原可以模擬誘發(fā)塵螨過敏性哮喘的發(fā)作,是診斷本病的較為可靠的檢測手段。
鑒別
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塵螨過敏性哮喘容易與哪些疾病混淆?
鑒別診斷參見職業(yè)哮喘。
并發(fā)癥
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塵螨過敏性哮喘可以并發(fā)哪些疾???
合并氣胸或縱隔氣腫等,嚴(yán)重病例可并發(fā)心力衰竭。
預(yù)防
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塵螨過敏性哮喘應(yīng)該如何預(yù)防?
塵螨過敏性哮喘的主要誘因是塵螨,故病人脫離塵螨的接觸是預(yù)防該病的主要措施,雖然目前還沒有確定一種最有效地消滅塵螨的方法和避免塵螨的措施,但是已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了一些可以減少室內(nèi)塵螨密度的方法,主要包括以下兩方面。
1.控制塵螨生長,減少室塵螨密度和避免接觸 通過避免接觸塵螨的方法來預(yù)防塵螨過敏性哮喘的療效,可以借助病人居住在無螨環(huán)境后癥狀得到完全緩解而得以證實。相關(guān)研究已證實,塵螨過敏性哮喘病人居住在無螨房間,完全避免塵螨接觸后1周開始,病人的氣道高反應(yīng)性明顯降低,病情得到完全緩解,繼續(xù)避免接觸1個月后,氣道高反應(yīng)性可恢復(fù)正?;蚪咏K?。因此,對于確診為塵螨過敏性哮喘的病人,避免塵螨的接觸是最根本、最有效的措施。醫(yī)生可通過咨詢、書面資料或幻燈的形式,教育病人學(xué)會各種減少室內(nèi)塵螨密度的措施和避免接觸的方法,近年來某些國家借助電腦進(jìn)行預(yù)防塵螨知識的教育并取得了較為理想的療效。對病人進(jìn)行教育的主要目的是教給病人通過各種有效措施把室內(nèi)的塵螨濃度降至無臨床意義的水平,從而避免或減少哮喘的發(fā)作。關(guān)于如何將室內(nèi)塵螨密度降至無臨床意義的水平(即每克室塵塵螨含量小于100個)問題,幾項對照試驗已表明,采用單純的普通衛(wèi)生學(xué)處理方法不能達(dá)此要求,最近兩次國際塵螨過敏與哮喘協(xié)作會議提出的報告,認(rèn)為應(yīng)采取以下措施:
(1)臥室、臥具的處理:臥室的塵土,尤其是臥具中的塵土含螨最多,對其清理至關(guān)重要。其措施包括移去臥室中所有易積塵的物品,定期清掃臥室和每天通風(fēng),可進(jìn)行洗滌的臥具如床罩、床單、被套和枕套等至少2周左右洗滌和燙洗1次。所洗物品在55℃以上的熱水中浸泡10min即可殺死塵螨,100℃的熱水不僅可以殺死活螨,還可使所有與塵螨有關(guān)的變應(yīng)原變性,抗原性降低。研究表明用涼水進(jìn)行洗滌只能沖走部分塵螨,不能殺螨,除螨效果不理想。難清洗的臥具如枕芯、棉被胎、床墊等則應(yīng)經(jīng)常在日光下曝曬、拍打,在冬季也可將這些臥具放在室外0℃以下寒冷處,也可殺死塵螨。如果經(jīng)濟(jì)條件許可,被褥等臥具應(yīng)在使用2~5年全部更換1次,也可采用熱水床墊、泡沫床墊來替代普通床墊。近年來Owen等采用用Venflex材料制作的致密紡織品作床墊罩、被罩和枕套。這種混有Venflex的紡織品可防止所有微粒透入,配合單人一床就寢和清潔措施,經(jīng)過12周的臨床觀察證實,使用Venflex材料包裹臥具組的每克褥塵中塵螨的含量僅是普通對照組的1%,提示采用Venflex材料可以大大減少褥塵中的塵螨含量。用Zippered塑料包裹床墊、枕頭也非常有效,已推廣使用并取得較好的預(yù)防效果,假如包裹之前,床墊和枕內(nèi)已有塵螨存在,則應(yīng)更換,敷蓋的Zippered塑料應(yīng)定期檢查有無損傷。上述兩種方法均是控制褥塵塵螨密度和避免接觸的有效方法。近年的另一項研究還證實,使用電熱毯可使床鋪的濕度減少24%,使用3個月后可使被褥中的塵螨含量減少30%左右。
臥室其他部分的清掃可以借助物理方法如定期吸塵等,這對于防止家具、裝飾品和地毯表面變應(yīng)原的積累是必要的,但它難以明顯減少活螨數(shù)量,Woodfok等(1993)比較了9種吸塵器的除螨效果,證實了HEPA型吸塵器效果最好。臥室內(nèi)不宜使用地毯。在寒冷地區(qū)的冬季,也可將沙發(fā)、地毯等易于孳生塵螨的物品置于室外,利用寒冷和干燥殺滅塵螨。
(2)其他房間的清掃:雖然臥室是屋塵螨的主要孳生地,但客廳等處的地毯、沙發(fā)亦應(yīng)每周吸塵1~2次,地毯也可配合殺螨劑處理。已有2項研究證實,去除臥室和其他房間的地毯后,可以顯著改善塵螨過敏性哮喘的癥狀,并可降低病人的氣道高反應(yīng)性。
(3)控制房間的濕度:一些調(diào)查已證實,減少房間濕度是控制塵螨孳生的主要方法。多數(shù)研究認(rèn)為,室內(nèi)絕對濕度>7g/kg時,可引起塵螨的大量孳生。一項研究表明,在冬季,室內(nèi)絕對濕度升到7g/Kg時,室內(nèi)塵螨濃度也隨之增加,此時如果室外濕度在5g/kg以下,注意室內(nèi)通風(fēng)是非常有效的,但在某些地區(qū),室外濕度>7g/Kg時,通風(fēng)無效時應(yīng)采用去濕器來降低室內(nèi)濕度。當(dāng)然,房屋設(shè)計不合理是導(dǎo)致居室濕度增大的主要原因,如室內(nèi)通風(fēng)不良可使室內(nèi)相對濕度明顯高于室外,地面隔濕措施不當(dāng)可導(dǎo)致地面滲水使地毯潮濕,地毯中微環(huán)境的高濕度可促進(jìn)塵螨的生長,應(yīng)配合局部加熱方法可減少地毯中塵螨數(shù)量的40%~80%。近年來在丹麥實施的一項“健康”住宅工程采用良好的機(jī)械通氣系統(tǒng),已取得了較好地防止室內(nèi)塵螨孳生的效果。
(4)殺螨劑的應(yīng)用:殺螨劑主要用于殺死地毯中的塵螨,國外市場上已有多種化學(xué)殺螨劑可供選擇使用,見表3。
雖然這些殺螨劑的殺螨效果各不相同,但均可以顯著減少室內(nèi)塵土、地毯或床墊中的塵螨數(shù)量,目前主要在美國、歐洲等國家使用較多。但殺螨劑的最終效果仍有較大爭議,這可能與使用的方法有很大的關(guān)系。大多數(shù)殺螨劑很難用于裝飾性家具如沙發(fā)、臥具,有關(guān)使用方法,究竟是噴霧有效還是溶液、粉末有效尚不清楚,各種藥物對地毯、床墊的滲透能力也知之甚少。不論采用何種制劑和方法,均應(yīng)每間隔1~2月重復(fù)使用1次。
臨床研究表明,正確的臥室、臥具的處置方法、有效地控制室內(nèi)濕度和適當(dāng)?shù)膽?yīng)用殺螨劑,可使室內(nèi)的塵螨水平降低10倍以上。研究還提示我們,合理的房屋設(shè)計和建筑結(jié)構(gòu)是非常重要的,建立相應(yīng)的建筑法規(guī)來防止室內(nèi)塵螨的孳生也是一種長遠(yuǎn)控制塵螨的計劃。
2.藥物性預(yù)防 藥物性預(yù)防是塵螨過敏性哮喘防治中的重要環(huán)節(jié),在保證無明顯藥物副作用的前提下,通過適當(dāng)而主動使用某些藥物進(jìn)行預(yù)防性治療往往可以避免大多數(shù)由塵螨誘發(fā)的哮喘發(fā)作。
預(yù)防塵螨過敏性哮喘的藥物主要包括肥大細(xì)胞膜穩(wěn)定劑和免疫治療兩大類,前者包括色甘酸鈉、尼多考米鈉和曲尼斯特等,可以抑制塵螨誘發(fā)的氣道變應(yīng)性炎癥,從而預(yù)防哮喘的發(fā)作,這類藥物通常提前3周使用才能取得較滿意的預(yù)防效果。免疫治療主要是指塵螨變應(yīng)原浸液脫敏治療,一般在應(yīng)用3個月后才逐漸起到預(yù)防效果。除上述兩類藥物之外,酮替芬等抗過敏藥物也可用于塵螨過敏性哮喘的預(yù)防,療效較為理想,與色甘酸鈉等藥物或免疫治療合用可以收到協(xié)同作用。
治療
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塵螨過敏性哮喘治療前的注意事項
(一)治療
雖然塵螨過性哮喘的預(yù)防工作較為重要,但它畢竟不能代替治療。治療應(yīng)在配合預(yù)防措施的基礎(chǔ)上或與預(yù)防措施同時進(jìn)行,主要治療方法包括特異性治療和非特異性治療2種。
1.特異性治療 主要是指采用塵螨變應(yīng)原浸液而進(jìn)行的脫敏治療,亦稱塵螨變應(yīng)原免疫治療。這種療法是變態(tài)反應(yīng)臨床上使用最為廣泛的治療方法,既具有病因治療意義,又兼有預(yù)防性質(zhì)。
塵螨變應(yīng)原免疫治療可以有效地改善塵螨過敏性哮喘患者的癥狀和肺功能,經(jīng)過長期治療還可降低氣道高反應(yīng)性,抑制遲發(fā)相哮喘反應(yīng),在提高病人對塵螨的耐受性方面有重要意義。對于季節(jié)性發(fā)作的塵螨過敏性哮喘病人可采用季節(jié)前免疫治療,對于常年發(fā)作的病人則需要采用常年的常規(guī)免疫療法。
治療所用變應(yīng)原浸液制劑目前多達(dá)幾十種,其中已有數(shù)種經(jīng)WHO或FDA認(rèn)可。
2.非特異性治療
(1)抗組胺治療:許多抗組胺藥物對塵螨過敏性哮喘有較好的臨床療效,尤其是近年來發(fā)現(xiàn)的第二代抗組胺藥如氮卓斯汀(Azelastine)、西替利嗪、特非那定(特非那丁)、氯雷他定等,可以有效地改善癥狀,是目前治療輕度塵螨過敏性哮喘的主要藥物,其中某些藥物如氮卓斯汀(Azelastine)不僅可以拮抗組胺,還可以拮抗白細(xì)胞三烯、血小板激活因子、血栓素A2等炎性介質(zhì)。
(2)糖皮質(zhì)激素吸入療法:對于中、重度塵螨過敏性哮喘病人,糖皮質(zhì)激素吸入療法可以取得良好療效,吸入的藥物種類包括倍氯米松(二丙酸倍氯米松)、布地奈德(丁地去炎松)、丙酸氟替卡松、丙酮縮去炎松、戊酸鹽倍他米松等,糖皮質(zhì)激素吸入療法是目前治療中、重度塵螨過敏性哮喘的最主要措施,并被許多作者推薦為首選藥物,臨床常用劑量為0.6~1g/d,分3~4次吸入。
(3)對癥治療:哮喘急性發(fā)作時可以吸入或口服支氣管解痙劑,病情發(fā)作較重時可考慮全身糖皮質(zhì)激素治療。
(二)預(yù)后
預(yù)后參見職業(yè)哮喘。