藥物性肝病(drug induced liver disease)簡(jiǎn)稱藥肝，是指由于藥物或/及其代謝產(chǎn)物引起的肝臟損害?？梢园l(fā)生在以往沒(méi)有肝病史的健康者或原來(lái)就有嚴(yán)重疾病的病人，在使用某種藥物后發(fā)生程度不同的肝臟損害，均稱藥肝。目前至少有600多種藥物可引起藥肝，其表現(xiàn)與人類各種肝病的表現(xiàn)相同，可以表現(xiàn)為肝細(xì)胞壞死、膽汁淤積、細(xì)胞內(nèi)微脂滴沉積或慢性肝炎、肝硬化等。

藥物性肝病是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

能引起不同程度肝損害的藥物有數(shù)百種，其中以作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物如氯丙嗪、安定等，化學(xué)療法藥物如磺胺類、異煙肼、利福平、對(duì)氨基水楊酸等，抗生素如四環(huán)素、紅霉素等，解熱鎮(zhèn)痛藥如吲哚美辛、保泰松、對(duì)乙酰氨基酚、水楊酸類等，抗癌藥如甲氨蝶呤、6-巰基嘌呤、5-氟尿嘧啶等較為常見(jiàn);其他如睪酮類，雌激素類，某些黃體酮避孕藥，口服降糖劑甲苯磺丁脲等，抗甲狀腺藥，以及某些中藥如黃藥子、蒼耳子等也可造成藥物性肝損害。

(二)發(fā)病機(jī)制

藥物對(duì)肝臟的損害可分為兩大類：

1.藥物對(duì)肝臟的中毒性損害 此類與劑量呈正相關(guān)，潛伏期短，可直接造成肝細(xì)胞損害，導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死。

2.對(duì)藥物的過(guò)敏反應(yīng)引起的肝損害 某些藥物可引起速發(fā)型或遲發(fā)型過(guò)敏反應(yīng)，其過(guò)敏性肝損害又可分為“淤膽型”肝炎和“肝炎型”肝炎，其對(duì)肝臟損害的程度與攝入藥量無(wú)關(guān)，潛伏期多數(shù)較長(zhǎng)或不定，事前不能預(yù)測(cè)。此類有遺傳傾向，可能由于遺傳性酶缺陷的結(jié)果。

有關(guān)肝損害的機(jī)制概述如下：

(1)某些藥物損害肝細(xì)胞的亞微結(jié)構(gòu)如內(nèi)質(zhì)網(wǎng)、線粒體和溶酶體等細(xì)胞器。由于粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及線粒體的損傷，導(dǎo)致脂肪代謝障礙，造成肝脂肪性變及由于肝細(xì)胞膜、線粒體及溶酶體的損傷導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死。

(2)藥物的毒性代謝產(chǎn)物與肝細(xì)胞的大分子結(jié)合造成肝細(xì)胞壞死：如異煙肼在體內(nèi)經(jīng)過(guò)乙?；?，分解成異煙酸和乙酰肼，后者與肝細(xì)胞內(nèi)大分子共價(jià)結(jié)合造成肝細(xì)胞壞死。苯巴比妥、利福平等藥酶誘導(dǎo)劑使乙酰肼產(chǎn)生增多，從而增加異煙肼對(duì)肝臟的毒性。使用藥酶抑制藥(如對(duì)氨基水楊酸)時(shí)，則藥物性肝病的發(fā)生率降低。

(3)在分子水平上干擾肝臟代謝，如甲睪類同化激素、雌性激素等可造成肝內(nèi)淤膽。

(4)藥物作為半抗原，造成過(guò)敏反應(yīng)。藥物或其代謝物在體內(nèi)與肝特異蛋白質(zhì)結(jié)合成為抗原，使人體產(chǎn)生抗體，引起過(guò)敏反應(yīng)，造成肝細(xì)胞損害;如有大量免疫復(fù)合物在肝組織內(nèi)沉著，可造成重癥肝炎。例如紅霉素誘發(fā)的過(guò)敏反應(yīng)，可發(fā)生“淤膽型”肝炎。

3.藥物性肝損害的程度差別很大，其臨床病理分型如下：

(1)急性型：

①肝細(xì)胞型：

A.肝炎型：很多藥物可引起肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損害，其病理變化輕重不一，與病毒性肝炎的病理改變不易區(qū)別：輕者呈點(diǎn)狀或灶性壞死，重者可呈急性或亞急性重型肝炎病理表現(xiàn)。見(jiàn)于異煙肼、氟烷和對(duì)乙酰氨基酚等藥物引起。

B.脂肪肝型：肝細(xì)胞脂肪性變，同時(shí)還可有壞死、炎癥和淤膽。大量靜脈滴注四環(huán)素、門冬酰胺酶等藥物可導(dǎo)致此型。

②肝內(nèi)淤膽型：

A.單純淤膽型：病理變化主要為肝小葉中心區(qū)的肝內(nèi)淤膽，一般無(wú)肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損傷，亦無(wú)炎癥反應(yīng)。見(jiàn)于睪酮的衍生物，以甲睪酮所致的黃疸為多?？诜茉兴幰嗫沙霈F(xiàn)黃疸。

B.淤膽伴炎癥：病理變化為毛細(xì)膽管、肝細(xì)胞和星狀細(xì)胞內(nèi)有膽汁淤積，在小葉中心區(qū)更為顯著，伴有匯管區(qū)炎性細(xì)胞浸潤(rùn)及壞死。引起此型的藥物多為含有鹵素的環(huán)狀化合物，如氯丙嗪等。

③混合型：不少藥物所致的肝損害不易明確分類。病理改變以肝實(shí)質(zhì)損害為主，有灶性、中央?yún)^(qū)、甚至帶狀或大片壞死等，有時(shí)可伴有輕度淤膽。

(2)慢性型：

①慢性肝炎型：有些藥物可引起慢性活動(dòng)性肝炎，其病理變化與自身免疫性活動(dòng)性肝炎相似，包括肝小葉周圍碎片狀壞死，匯管區(qū)和肝小葉炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，小葉界板破壞，纖維組織增生等。若并發(fā)橋狀壞死，可進(jìn)一步發(fā)展為多小葉性亞急性重型肝炎的改變。見(jiàn)于異煙肼、磺胺、氟烷、丙硫氧嘧啶等藥物引起。

②肝硬化：甲氨蝶呤、無(wú)機(jī)砷劑、門冬酰胺酶等，可發(fā)生肝細(xì)胞脂肪變性、肝纖維化或小結(jié)節(jié)性肝硬化的病理改變。

③慢性淤膽型：肝臟病理顯示毛細(xì)膽管內(nèi)膽栓，肝細(xì)胞和星狀細(xì)胞內(nèi)膽色素沉著，小膽管增生和假小膽管形成。

④其他：長(zhǎng)期口服避孕藥可引起肝臟局灶性結(jié)節(jié)增生性改變，導(dǎo)致良性肝腺瘤;睪酮衍生物可導(dǎo)致良性和惡性肝腫瘤;保泰松、苯妥英鈉等可引起肝臟肉芽腫;有些藥物可引起肝內(nèi)靜脈閉塞及肝靜脈血栓形成。

藥物性肝病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

臨床表現(xiàn)

有接受藥物史，一般大都有食欲減退、上腹不適、惡心等消化道癥狀。肝炎型的臨床表現(xiàn)似病毒性肝炎，有或無(wú)黃疸。肝內(nèi)淤膽型的病人除有消化道癥狀外，皆有黃疸、皮膚瘙癢、尿色深黃色、糞色淡或陶土色。藥物引起過(guò)敏反應(yīng)所造成的肝損害，黃疸多在用藥后2～4周出現(xiàn)，但也有在1～3天即可發(fā)生。反復(fù)用藥可引起即刻反應(yīng)。病人除表現(xiàn)黃疸外，尚可伴有發(fā)燒、皮疹、關(guān)節(jié)痛、肌肉痛等。肝可腫大，輕壓痛;脾可腫大。

診斷

藥物性肝病的診斷可根據(jù)服藥史、臨床表現(xiàn)、血象、肝功能試驗(yàn)、肝活檢以及停藥后的效應(yīng)作出綜合診斷。藥物性肝病的診斷標(biāo)準(zhǔn)歸納如下：

1.用藥后1～4周內(nèi)出現(xiàn)肝損害表現(xiàn)，但也可于服藥數(shù)月后才出現(xiàn)，少數(shù)的潛伏期可更長(zhǎng)。

2.初發(fā)癥狀可有發(fā)熱、皮疹、瘙癢等。

3.末梢血嗜酸細(xì)胞>0.6。

4.具有肝內(nèi)膽汁淤積或肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞損害的病理和臨床表現(xiàn)。

5.巨嗜細(xì)胞或淋巴母細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)陽(yáng)性。

6.各種病毒性肝炎的血清學(xué)標(biāo)志物均為陰性。

7.偶然再次給予相同藥物后又發(fā)生肝損害。

具備上述第1條，再加2～7條中的任何兩條，即可考慮為藥物性肝病。

藥物性肝病應(yīng)該做哪些檢查？

血生化檢查：

(1)各種病毒性肝炎血清標(biāo)志物均為陰性。

(2)血清膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶、總膽汁酸、血清膽固醇等可有不同程度的升高，血漿白蛋白可降低，嚴(yán)重者凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)、活動(dòng)度降低、血氨升高、血糖降低等。血白細(xì)胞總數(shù)升高(約占21%)、正?；驕p少。

(3)有過(guò)敏反應(yīng)的患者外周血嗜酸性細(xì)胞增多(>6%的占有35%)。藥物誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)陽(yáng)性率可達(dá)50%以上。

影像學(xué)檢查

1.B型超聲檢查 是否選做，根據(jù)病情而定，它對(duì)脂肪肝、肝硬化、肝腫瘤以及肝血管病變的診斷有幫助。

2.CT檢查 指征及其意義與B超相似。

3.肝活組織檢查 可確定肝損害病理類型，但不能確定是否為藥物所致。

藥物性肝病容易與哪些疾病混淆？

本病需要與急性病毒性肝炎、藥物性肝損傷進(jìn)行鑒別。

1.急性病毒性肝炎 缺血性肝炎與病毒性肝炎鑒別的依據(jù)為：

(1)各型肝炎病毒的血清標(biāo)記物均為陰性，然而對(duì)于肝炎病毒攜帶者發(fā)生缺血性肝炎的鑒別診斷則存在一定的困難。

(2)缺血性肝炎所具有血清酶學(xué)指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化特點(diǎn)，病毒性肝炎引起的ALT和AST異常不會(huì)在短期內(nèi)迅速下降。

(3)缺血性肝炎血清LDH明顯升高，而病毒性肝炎僅輕度升高或不升高。

2.藥物性肝損傷 缺血性肝炎與藥物性肝損傷鑒別主要依據(jù)其血清酶學(xué)指標(biāo)的動(dòng)態(tài)變化特點(diǎn)，缺乏其他特異性指標(biāo)。對(duì)于缺血性肝炎與對(duì)乙酰氨基酚引起的藥物性肝損傷鑒別，可以通過(guò)計(jì)算ALT/LDH比值，后者的ALT/LDH比值常超過(guò)11.25。

藥物性肝病可以并發(fā)哪些疾??？

淤膽伴炎癥患者，可出現(xiàn)發(fā)熱、畏寒、乏力、惡心、腹脹、隨后出現(xiàn)黃疸及瘙癢。病情較重者，可有腹水、凝血障礙和出血、肝硬化、肝性腦病。

藥物性肝病應(yīng)該如何預(yù)防？

藥物性肝病的預(yù)防至關(guān)重要，在臨床工作中應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：

1.掌握用藥指征 臨床醫(yī)師應(yīng)熟悉所用藥物的性能及肝臟毒性，盡量少用或不用對(duì)肝臟有毒性作用的藥物，禁忌在指征不明確時(shí)濫用藥物及長(zhǎng)期大量用藥。

2.了解患者用藥史 用藥前詳細(xì)詢問(wèn)病史，特別是肝病、飲食、接觸工業(yè)化學(xué)毒物、腎臟疾病及過(guò)敏史等，對(duì)有藥物性肝病史的患者，應(yīng)避免再度給予相同或化學(xué)結(jié)構(gòu)相似的藥物。

3.用藥前還應(yīng)注意患者的個(gè)體狀況 考慮到全身情況、年齡、性別、生理及病理狀態(tài)、營(yíng)養(yǎng)情況、藥物的耐受性、精神等多種因素的影響。如對(duì)肝、腎病患者、新生兒、妊娠等患者，藥物的選擇使用和劑量應(yīng)慎重考慮。

4.考慮并發(fā)病對(duì)肝臟的影響 肝病患者常易合并病毒、細(xì)菌、真菌、寄生蟲等致病因子的感染，這些因子本身及其代謝產(chǎn)物會(huì)加重肝臟的負(fù)擔(dān)。從免疫學(xué)觀點(diǎn)看，這些感染常有細(xì)胞免疫發(fā)生，大量淋巴因子產(chǎn)生可導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死。如合并中樞神經(jīng)、心血管、消化、內(nèi)分泌及泌尿系統(tǒng)疾病時(shí)，亦增加了用藥的復(fù)雜性。

5.用藥時(shí)避免下列情況 避免空腹或饑餓狀態(tài)下服藥;營(yíng)養(yǎng)缺乏者，避免使用有肝毒性的藥物;用藥期間避免大量飲酒、或飲酒后服藥;中年以上患者對(duì)藥物解毒能力下降，應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)肝功能變化;所用藥物應(yīng)盡量避免與苯巴比妥或氯丙嗪長(zhǎng)期同服;麻醉藥、安眠藥、鎮(zhèn)痛藥、磺胺類不宜長(zhǎng)期服用。

6.監(jiān)測(cè)用藥過(guò)程 加強(qiáng)用藥過(guò)程中的監(jiān)護(hù)，注意監(jiān)視各種毒性反應(yīng)及不良反應(yīng)，定期檢測(cè)血象、尿液、膽紅素、轉(zhuǎn)氨酶、ALP等。特別是新藥試用期內(nèi)更應(yīng)如此。

7.以往有藥物過(guò)敏史或過(guò)敏體質(zhì)的患者 化學(xué)合成的新藥，即使無(wú)中毒病例報(bào)告，仍有發(fā)生過(guò)敏性肝損害的危險(xiǎn);含同種或異種蛋白的生物制劑，偶可發(fā)生過(guò)敏性肝損害;凡用藥量大或時(shí)間長(zhǎng)者，產(chǎn)生過(guò)敏的機(jī)會(huì)增多;處于細(xì)菌感染高潮期或切除腫瘤不久者，易發(fā)生藥物過(guò)敏反應(yīng)。

8.利用或避開藥物的相互作用來(lái)防止不良反應(yīng) 可用皮質(zhì)激素來(lái)防止或減輕大多數(shù)藥物性肝損害;聯(lián)苯雙酯與抗腫瘤藥合用可預(yù)防藥物性肝損害;對(duì)氨基水楊酸能阻滯異煙肼的乙?；?，減輕其肝損害;半胱氨酸能恢復(fù)谷胱甘肽的儲(chǔ)備，可減輕對(duì)乙酰氨基酚的毒性;由于巴比妥在肝內(nèi)分解，故某些藥物與巴比妥類同服時(shí)可加重肝損害，應(yīng)避免;已有肝功能異常者，如用嗎啡類、巴比妥類、蛋氨酸、氨鹽、麻醉藥、強(qiáng)利尿藥易誘發(fā)肝性腦病，應(yīng)禁用;長(zhǎng)期使用四環(huán)素及皮質(zhì)激素類藥物，易引起脂肪肝。

9.停藥 一旦出現(xiàn)肝損害，應(yīng)立即停藥。

10.肝臟疾病患者用藥的注意事項(xiàng) 肝功能受損時(shí)，藥物半衰期延長(zhǎng)，可造成藥物體內(nèi)蓄積，毒性增加，故應(yīng)調(diào)整給藥方案，降低劑量或延長(zhǎng)用藥間隔，尤其是對(duì)那些從肝臟代謝消除且不良反應(yīng)多的藥物更應(yīng)注意。如肝功能不良者應(yīng)用氯霉素，再生障礙性貧血發(fā)生率增加。肝病患者合并心功能不全、快速型室上性心律失常時(shí)應(yīng)用洋地黃治療時(shí)，宜選用主要由腎臟排泄的地高辛，而不宜選用主要由肝臟排泄的洋地黃毒苷，以免蓄積中毒。肝病患者合并感染結(jié)核菌時(shí)，可考慮使用乙胺丁醇、環(huán)絲氨酸、卷曲霉素等肝損害作用很小的抗結(jié)核藥物，而盡量避免使用異煙肼、利福平、吡嗪酰胺等肝毒性較明顯的藥物。

肝性腦病及其前期患者對(duì)鎮(zhèn)靜藥、麻醉藥十分敏感，如地西泮、嗎啡、巴比妥類等，易發(fā)生危險(xiǎn)的中樞神經(jīng)抑制，主要原因并非藥物解毒作用不良致藥效加強(qiáng)，而是因中樞神經(jīng)受體敏感性增加，如GABA受體隨肝病嚴(yán)重性而增加，藥物與內(nèi)源性、外源性中樞神經(jīng)遞質(zhì)或假性神經(jīng)遞質(zhì)競(jìng)爭(zhēng)關(guān)系改變。另外，凡可以增加血氨濃度的治療方法如輸血、輸血漿、輸?shù)鞍准皯?yīng)用其他含氮藥物(如蛋氨酸)，或可以降低異化代謝的藥物(如單胺氧化酶抑制藥)等也都可能誘發(fā)肝性腦病。肝功能嚴(yán)重受損害患者禁用乙酰唑胺、噻嗪類利尿藥，因能減少尿中H+的排出，而減少NH4 的排泄，加重氨在體內(nèi)的堆積，誘發(fā)肝性腦病。同時(shí)利尿時(shí)降低血鉀亦可誘發(fā)肝性腦病。

肝功能不良時(shí)，應(yīng)用口服抗凝血藥如香豆素類等，對(duì)凝血功能的抑制較明顯，停藥后恢復(fù)也較遲，這可能因肝臟利用維生素合成凝血酶及其他凝血因子的能力降低，另一方面，也可能與游離型藥物增加、作用增強(qiáng)有關(guān)。

肝硬化門脈高壓門腔靜脈吻合時(shí)，可使藥物口服后繞過(guò)肝臟吸收，生物利用度增加，作用增強(qiáng)，如普萘洛爾、維拉帕米等。而有些藥物則需經(jīng)過(guò)肝臟代謝才能活化成有效藥物，在肝功能不良時(shí)藥效降低，如潑尼松需要在肝中經(jīng)11β羥化脫氫酶催化轉(zhuǎn)化成潑尼松龍，才能發(fā)揮療效。在急、慢性肝病患者中，有些口服潑尼松后血漿中潑尼松龍的水平明顯低于正常，而在肝病臨床恢復(fù)時(shí)，服用潑尼松后血中潑尼松龍水平明顯回升。故肝病患者宜用潑尼松龍代替潑尼松。另外，免疫抑制藥硫唑嘌呤、抗腫瘤藥環(huán)磷酰胺等均需在肝內(nèi)活化后才能顯效，肝病患者應(yīng)用時(shí)應(yīng)注意。總而言之，肝病患者使用藥物必須謹(jǐn)慎，藥物少用為妥，劑量不宜過(guò)大，切不可同時(shí)合用多種藥物，以免增加肝臟負(fù)擔(dān)和發(fā)生各種不良反應(yīng)。

對(duì)一般藥物而言，由肝功能不良所致藥物血漿濃度的變化常不超過(guò)2～3倍，在沒(méi)有受體敏感性改變的情況下，血藥濃度的這種變化對(duì)許多藥物的臨床意義并不很重要，因?yàn)檎Ｈ酥g也可能有這種個(gè)體差異。但有些藥物在肝功能不良時(shí)有發(fā)生不良反應(yīng)的可能性，應(yīng)予以注意。

藥物性肝病治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

1.立即停藥 一旦確診或懷疑與藥有關(guān)，應(yīng)立即停用一切可疑的損肝藥物，多數(shù)病例在停藥后能迅速恢復(fù)。

2.支持治療

(1)注意休息、對(duì)重癥病人應(yīng)絕對(duì)臥床，這有助于肝細(xì)胞修復(fù)和再生。

(2)補(bǔ)充足量熱量、足量的蛋白質(zhì)、維生素以利肝細(xì)胞修復(fù)和再生。

(3)補(bǔ)充肝用氨基酸輸液(支鏈氨基酸)：藥物性肝病可伴有氨基酸代謝障礙，表現(xiàn)為血漿芳香族氨基酸濃度增加，支鏈氨基酸濃度減少或正常。故補(bǔ)充肝用氨基酸輸液(支鏈氨基酸)是必要的，其用藥可參見(jiàn)酒精性肝病的治療。

(4)補(bǔ)充多種維生素如維生素C、E、B等。

(5)解毒治療：

①水飛薊賓(Silymarin)：又稱益肝靈。其對(duì)部分肝毒性物質(zhì)，如藥物、酒精及毒素等所致的肝損害有保護(hù)作用。口服每次70mg，3次/d。

②谷胱甘肽(glulathiol)：為谷氨酸、胱氨酸和甘氨酸三者構(gòu)成的三肽化合物，可與有機(jī)物自由基結(jié)合，故可保護(hù)肝細(xì)胞膜，消除脂質(zhì)過(guò)氧化，改善中毒性肝損害，防止脂肪肝形成?？诜看?0～100mg，3次/d?？杉∽⒒蜢o脈注射，每次50～100mg，1～2次/d。

谷胱甘肽(還原型谷胱甘肽)對(duì)細(xì)胞具有多種生化作用。臨床證明TAD是一種細(xì)胞內(nèi)的重要調(diào)節(jié)代謝物質(zhì)，當(dāng)外源性(病毒、藥物)和內(nèi)源性毒物在體內(nèi)產(chǎn)生有毒代謝產(chǎn)物時(shí)，其還原型谷胱甘肽(TAD) 能通過(guò)其結(jié)合毒性基團(tuán)作用以保護(hù)肝細(xì)胞的完整性。常用劑量為TAD 600mg，肌注，1次/d;或TAD 600mg加二磷酸果糖(FDP)5.0g溶于葡萄糖液中靜脈滴注，1次/d。

(6)降酶治療：

①聯(lián)苯雙酯(Biphenyldicarboxylate)口服每次25mg，3次/d。

②齊墩果酸(oleanolic Acid)口服每次30mg，3次/d。

(7)利膽治療：

①門冬氨酸鉀鎂(Potassium magnesium aspatarte)：注射液每毫升含鉀10.6～12.2mg，鎂3.9～4.5mg。劑量成人20ml/d,溶于5%或10%葡萄糖液250～500ml中緩慢靜滴，1次/d。重度黃疸及低血鉀者可適當(dāng)增加劑量。

②糖皮質(zhì)激素(Glucocoticoid)：潑尼松(強(qiáng)的松)劑量為20～45mg/d，分次口服用藥5～7天后，如效果明顯，即血清膽紅素比用藥前下降約50%，則將劑量減半，然后逐漸減量，直至停藥，療程半個(gè)月左右。

(8)其他治療：如三磷腺苷(ATP) 20mg、輔酶A 50U、細(xì)胞色素C 30mg溶于5%葡萄糖液，靜脈滴注，1次/d，必要時(shí)可酌情加用氯化鉀、胰島素。

(二)預(yù)后

一般來(lái)說(shuō)，急性藥物性肝損害如能及時(shí)診斷、及時(shí)停藥，預(yù)后多數(shù)良好。經(jīng)適當(dāng)治療后，大多數(shù)于1～3個(gè)月內(nèi)肝功能逐漸恢復(fù)正常。如延誤診治，病死率可高達(dá)10%左右。在急性肝損害中，肝細(xì)胞型預(yù)后較差，重癥者可導(dǎo)致肝功能衰竭和死亡。若同時(shí)合并腎損害，較肝損害更為嚴(yán)重。發(fā)生急性重型肝炎、急性脂肪肝者，病死率很高，有報(bào)道達(dá)50%以上。慢性藥物性肝損害，由于臨床表現(xiàn)隱匿，未能及時(shí)診斷和停藥時(shí)，則預(yù)后不樂(lè)觀。慢性肝內(nèi)膽汁淤積，黃疸遷延而發(fā)展到膽汁淤積性肝硬化后，預(yù)后一般不良。