肺炎衣原體感染疾病
疾病介紹
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肺炎衣原體感染(chlamydia pneumonia infection)是由肺炎衣原體引起的感染性疾病,主要引起成人及青少年的非典型肺炎,亦可引起支氣管炎、咽炎及扁桃體炎等急性呼吸道感染,據(jù)統(tǒng)計(jì)在引起肺炎的病因中,是繼肺炎球菌、流感嗜血桿菌之后引起社區(qū)獲得性肺炎的第三位主要病原體。美國報(bào)告每年發(fā)病約30萬例,而鸚鵡熱衣原體引起的肺炎僅約150例。香港亦有類似報(bào)告,在呼吸系統(tǒng)感染的患者中,檢測(cè)血清肺炎衣原體抗體陽性率為54.8%,嚴(yán)重感染者為24.8%,抗體效價(jià)多≥1∶256,而鸚鵡熱衣原體抗體之陽性率僅為0.9%,且多為非近期感染。此外亦發(fā)現(xiàn)肺炎衣原體感染與冠心病、心肌梗死及擴(kuò)張型心肌病等心血管疾病及腦血管疾病等的發(fā)生明顯相關(guān)。
病因
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肺炎衣原體感染是由什么原因引起的?
(一)發(fā)病原因
本病之病原體為肺炎衣原體。1965年Grayston首次在一中國臺(tái)灣兒童之結(jié)膜分泌物中,分離出一株與其他衣原體不同的衣原體,當(dāng)時(shí)命名為TW(Taiwan)-183。1983年又在美國西雅圖1名急性呼吸道感染的大學(xué)生咽部分泌物中,分離出另一株衣原體而命名為AR-39(acute respiratory-39),后經(jīng)研究鑒定,發(fā)現(xiàn)此兩株實(shí)為同一種衣原體,其包涵體形態(tài)與鸚鵡熱衣原體類似,但其網(wǎng)狀體超微結(jié)構(gòu)、單克隆抗體反應(yīng)及DNA同源性均有別于沙眼及鸚鵡熱衣原體,1989年正式命名為TWAR,又稱肺炎衣原體,為衣原體屬中之第三種衣原體。
肺炎衣原體的形態(tài)與另兩種衣原體有不同,但近似鸚鵡熱衣原體,包涵體為致密卵圓形,不含糖原碘染色陰性。電鏡下原體典型為梨形,亦可呈多形性,平均直徑380nm,周圍原漿區(qū)較大;始體為球形,平均直徑510nm。
肺炎衣原體的主要外膜蛋白(MOMP)為主要結(jié)構(gòu)蛋白,其最重要的是熱休克蛋白(HSP),是其重要的致病物質(zhì),尤其與血管內(nèi)膜損傷及動(dòng)脈粥樣硬化的形成密切相關(guān)。目前所知有兩個(gè)血清型。
組織培養(yǎng)較其他衣原體困難,可用Hela細(xì)胞、229細(xì)胞、HEP-2(人喉癌)細(xì)胞、Mc Coy細(xì)胞及MTED(人氣管上皮)細(xì)胞培養(yǎng),其中HEP-2細(xì)胞最敏感。
(二)發(fā)病機(jī)制
鑒于本病病原體發(fā)現(xiàn)時(shí)間不長,發(fā)病機(jī)制尚不清。肺炎衣原體侵入人體后,主要引起單核巨噬細(xì)胞反應(yīng),肺泡巨噬細(xì)胞作為病原體貯存和傳播的載體,造成其在宿主體內(nèi)的持續(xù)感染。在非人哺乳動(dòng)物如小鼠及猴的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究中發(fā)現(xiàn),感染后多無癥狀,大部分在2個(gè)月后出現(xiàn)肺部病變,主要表現(xiàn)為間質(zhì)性肺炎,早期局部有多核細(xì)胞浸潤,以后則為巨噬細(xì)胞和淋巴細(xì)胞浸潤??蓮姆尾考捌⑴K分離出肺炎衣原體。其感染多為慢性,故與許多慢性感染有關(guān),如冠心病、動(dòng)脈粥樣硬化、慢性阻塞性肺病(COPD)、支氣管喘息、結(jié)節(jié)病及反應(yīng)性關(guān)節(jié)炎等。
癥狀
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肺炎衣原體感染有哪些表現(xiàn)及如何診斷?
本病潛伏期10~65天。缺乏特異性臨床表現(xiàn),無癥狀感染和輕癥患者常見。
1.急性呼吸系感染 是其主要表現(xiàn),如咽炎、喉炎、鼻竇炎、中耳炎、支氣管炎及肺炎,以肺炎最常見占50%以上,支氣管炎次之。老年人以肺炎多見,20歲以下的青少年,則多為支氣管炎及上呼吸道感染。常以發(fā)熱、全身不適、咽痛及聲音嘶啞起病,數(shù)日后出現(xiàn)咳嗽,此時(shí)體溫多已正常。亦可引起支氣管炎、支氣管哮喘,原有支氣管哮喘的患者感染肺炎衣原體后,可加重病情。還可引起咽炎、鼻竇炎及中耳炎,此多與肺炎及支氣管炎同時(shí)存在。病變一般均較輕,但即使應(yīng)用抗生素治療,病情恢復(fù)較慢,咳嗽及全身不適等癥狀可持續(xù)數(shù)星期至數(shù)月。病情嚴(yán)重者可因原基礎(chǔ)疾病加重或因發(fā)生并發(fā)癥如細(xì)菌感染而死亡。
2.傷寒型 少數(shù)患者表現(xiàn)為高熱、頭痛、相對(duì)緩脈及肝脾大,易并發(fā)心肌炎、心內(nèi)膜炎和腦膜炎,重癥患者出現(xiàn)昏迷及急性腎衰竭,表現(xiàn)類似重型傷寒。
3.肺炎衣原體感染與動(dòng)脈硬化、冠心病及急性心肌梗死之發(fā)病的相關(guān)性 據(jù)統(tǒng)計(jì)50%的慢性冠心病及68%急性心肌梗死患者血清中,可檢出抗肺炎衣原體抗體(IgG和IgA),對(duì)照組僅17%。用肺炎衣原體單克隆抗體免疫組化染色或用PCR法,在冠狀動(dòng)脈或主動(dòng)脈的硬化斑中,可檢出肺炎衣原體抗原或其DNA,證實(shí)在病灶內(nèi)存在病原體,而在正常動(dòng)脈組織中未檢出。在電鏡下觀察亦發(fā)現(xiàn)在硬化的冠狀動(dòng)脈壁上,可見大小和形態(tài)與肺炎衣原體相似的梨狀物。Gloria等報(bào)告用單克隆抗體免疫熒光法,分別在主動(dòng)脈和冠狀動(dòng)脈硬化的標(biāo)本中檢出肺炎衣原體抗原,陽性率分別為13%和79%,正常主動(dòng)脈為4%。故認(rèn)為肺炎衣原體感染與動(dòng)脈硬化的發(fā)生相關(guān),是發(fā)生冠心病的危險(xiǎn)因素,對(duì)冠心病患者應(yīng)注意除外肺炎衣原體感染,并認(rèn)為防治肺炎衣原體感染有可能減少冠心病的發(fā)生。據(jù)報(bào)告,動(dòng)脈粥樣硬化、冠心病及外周動(dòng)脈栓塞等心血管病患者,常合并肺炎衣原體感染,用羅紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類抗生素治療,并經(jīng)過2~7年的隨訪,可明顯降低心血管病的進(jìn)展。同時(shí)發(fā)現(xiàn)有腎衰竭的冠心病患者,其肺炎衣原體的感染率更高,且更易促進(jìn)心血管病的進(jìn)展。
4.其他 可引起虹膜炎、肝炎、心內(nèi)膜炎、腦膜炎及結(jié)節(jié)性紅斑等。是艾滋病、惡性腫瘤或白血病等疾病發(fā)生繼發(fā)感染的重要病原體之一。另發(fā)現(xiàn)在一些疾病如惡性腫瘤、腦血管病、腎功能不全、帕金森綜合征、肝硬化及糖尿病患者,均可檢出較高陽性率的肺炎衣原體抗體,兩者間的確切關(guān)系尚不明確。近年來發(fā)現(xiàn),肺炎衣原體感染在COPD中常見(65%),重癥患者更高。且發(fā)現(xiàn)COPD患者肺炎衣原體特異性抗體陽性率明顯高于健康人群。尤其是>50歲的COPD患者,4%以上的急性發(fā)作與肺炎衣原體感染有關(guān)。
由于本病缺乏特異性臨床表現(xiàn),故對(duì)有肺炎或上述臨床表現(xiàn)的患者,如疑及本病,可做病原學(xué)或免疫學(xué)檢測(cè)確診。
檢查
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肺炎衣原體感染應(yīng)該做哪些檢查?
1.血象 血白細(xì)胞計(jì)數(shù)多正常,重癥患者可升高。血沉多增快。
2.病原學(xué)檢查 是確診本病的可靠方法。臨床診斷不常用。
(1)直接涂片:涂片后用Giemsa或免疫熒光單克隆抗體染色,檢測(cè)肺炎衣原體包涵體及原體,方法簡(jiǎn)便,但陽性率低。
(2)組織培養(yǎng)法:雞胚卵黃囊接種因檢出陽性率低已少用??捎眉?xì)胞培養(yǎng)法,取咽拭子或采集下呼吸道標(biāo)本,用HEP-2細(xì)胞(喉癌細(xì)胞)或Hela229細(xì)胞培養(yǎng)24 h,再用肺炎衣原體特異性單克隆抗體染色,檢測(cè)特異性包涵體。方法較繁雜,且較其他衣原體檢出率低。
3.免疫學(xué)檢查 是常用的診斷方法。
(1)直接免疫熒光法:用肺炎衣原體單克隆抗體染色,直接免疫熒光法檢測(cè)肺炎衣原體抗原,方法特異敏感且快速簡(jiǎn)便。
(2)微量免疫熒光(MIF)法:檢測(cè)肺炎衣原體抗體,特異性IgM滴度≥1∶16和(或)IgG≥l∶512或雙份血清滴度4倍以上升高者,均可診斷急性感染。如IgM≤1∶16或IgG≤1∶512,則為既往感染。本方法特異性敏感性均較高,且可用于區(qū)分原發(fā)感染和再感染,是目前最常用且最敏感的血清學(xué)方法。但要排除血循環(huán)中類風(fēng)濕因子的影響。
(3)補(bǔ)體結(jié)合抗體檢測(cè):滴度≥l∶64和(或)雙份血清滴度4倍以上升高者,均可診斷急性感染,但不能用于早期診斷,亦不能區(qū)分為哪種衣原體感染。
4.PCR法 檢測(cè)肺炎衣原體DNA,敏感性更高,且可和其他種衣原體區(qū)分,其特異性敏感性高于其他方法。據(jù)統(tǒng)計(jì),PCR法檢出率為50%~55%,而直接免疫熒光法及涂片法分別為24%~27%和6%~10%。用連接聚合酶鏈反應(yīng)(LCR)檢測(cè),可進(jìn)一步提高靈敏性及檢出率,但尚未在臨床應(yīng)用。據(jù)報(bào)告,PCR-EIA法是一種快速、簡(jiǎn)便的酶免疫測(cè)定法,能提高PCR對(duì)肺炎衣原體DNA的擴(kuò)增檢測(cè)效率,優(yōu)于PCR法,更優(yōu)于培養(yǎng)法。
肺部X線檢查:呈非典型肺炎表現(xiàn),常為單側(cè)階段性肺炎表現(xiàn),嚴(yán)重者病變廣泛甚至波及雙肺,可伴有胸膜炎或胸腔積液。
鑒別
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肺炎衣原體感染容易與哪些疾病混淆?
本病須與其他病原引起的肺炎如支原體肺炎、病毒性肺炎、嚴(yán)重急性呼吸綜合征(SARS)、軍團(tuán)病及其他細(xì)菌性肺炎鑒別。其中SARS的特點(diǎn)是:①流行病學(xué)特點(diǎn)是與發(fā)病者有密切接觸史,或?qū)偈軅魅镜娜后w發(fā)病者之一,或有明確傳染他人的證據(jù)?;虬l(fā)病前2周內(nèi)曾到過或居住于報(bào)告有此病患者并出現(xiàn)繼發(fā)感染疫情的區(qū)域。②臨床表現(xiàn)是發(fā)病急,以發(fā)熱為首發(fā)癥狀,體溫多>38℃,可伴有頭痛、關(guān)節(jié)、肌肉酸痛、咳嗽少痰、胸悶,嚴(yán)重者出現(xiàn)呼吸困難或呼吸窘迫,肺部體征不明顯,可有少許濕?音或肺實(shí)變。③外周血白細(xì)胞及淋巴細(xì)胞可降低。④肺部有片狀、斑片狀或呈網(wǎng)狀改變。其他則主要是通過各自的病原學(xué)和(或)血清免疫學(xué)檢查確定。
并發(fā)癥
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肺炎衣原體感染可以并發(fā)哪些疾???
可并發(fā)上額竇炎、心內(nèi)膜炎、心肌炎、腦膜炎等。
預(yù)防
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肺炎衣原體感染應(yīng)該如何預(yù)防?
1.合理地服用奏效的抗生素,務(wù)期盡快地達(dá)到根治,以防病程遷延,轉(zhuǎn)為慢性或長期帶菌。
2.講究集體和個(gè)人衛(wèi)生,應(yīng)強(qiáng)化對(duì)環(huán)境公共衛(wèi)生的管理和監(jiān)督。
3.目前尚無疫苗。
治療
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肺炎衣原體感染治療前的注意事項(xiàng)
(一)治療
病原治療同另兩種衣原體感染,對(duì)四環(huán)素類、紅霉素及氟喹諾酮類藥物均極敏感,對(duì)磺胺耐藥,故常用四環(huán)素或紅霉素,2g/d,分4次口服。亦可用多西環(huán)素(doxycyc1ine)0.1g/次,2次/d,療程>3周。孕婦、哺乳期婦女及兒童禁用四環(huán)素和喹諾酮類藥物。兒童(包括嬰幼兒)可用克拉霉素(克拉紅霉素),有較好的療效。部分病例停藥后可復(fù)發(fā),尤其是用紅霉素治療者,再用四環(huán)素或多西環(huán)素治療仍有效。近年來發(fā)現(xiàn)新型大環(huán)內(nèi)酯類抗生素的阿奇霉素(azithromycin),在體外藥敏試驗(yàn)對(duì)肺炎衣原體呈高敏反應(yīng),易進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),細(xì)胞內(nèi)濃度是血濃度的200%,半衰期長,成人1g/次,1次/d,頓服,具高效和低胃腸道反應(yīng)的優(yōu)點(diǎn)。有報(bào)告認(rèn)為阿奇霉素聯(lián)合利福平是本病最佳治療方法。另經(jīng)多中心臨床試驗(yàn)證實(shí),對(duì)3~12歲兒童用克林霉素15mg/(kg·d)、紅霉素50mg/(kg·d)或阿奇霉素10mg/(kg·d)均有效。
(二)預(yù)后
肺炎衣原體感染大多無癥狀或輕微,隱性感染高達(dá)90%,無需住院治療。年大體弱多病者偶見死亡病歷。