重疊綜合征(Overlap syndrome)指的是患有兩種或兩種以上結(jié)締組織病間病情的重疊，亦稱為重疊結(jié)締組織病。這種重疊可同時發(fā)生，好病人在同一時間符合兩種或兩種以上結(jié)締組織病的診斷;亦可在不同時期先后發(fā)生另一種結(jié)締組織病;或先有某一種結(jié)締組織病，以后移行轉(zhuǎn)變?yōu)榱硪环NCTD。這種轉(zhuǎn)變可呈連續(xù)性或間隔一定時間后進行。OS通常發(fā)生于6個彌漫性CTD，即SLE、RA、DM/PM、PSS、結(jié)節(jié)性多動脈炎(PN)及風(fēng)濕熱(RF)的重疊，亦可由6個CTD與近緣病如白塞病、干燥綜合征、脂膜炎相重疊，此外尚可與其他自身免疫病如慢性甲狀膽狀腺炎、自身免疫性溶血性貧血等重疊。

重疊綜合征是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

西醫(yī)：重疊綜合征的病因尚不清楚，但是主要與免疫功能異常、環(huán)境因素和遺傳背景相關(guān)。

中醫(yī)：先天稟賦異常,久病肺虛,脾腎陽虛,每因感受外邪而加重,久則痰瘀交阻.臨床可分為痰濁壅盛、痰熱內(nèi)蘊、痰瘀交阻、肺脾兩虛、肺腎氣虛五種證型辨證論治。

(二)發(fā)病機制

發(fā)病機制還清楚，可能是一種膠原病向另一種膠原病轉(zhuǎn)化的過程。

重疊綜合征有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

一、臨床表現(xiàn)

重疊綜合征雖可發(fā)生在所有結(jié)締組織病及其近緣病間的重疊組合，實際上所見到的病例以SLE、PM/DM和PSS間的重疊為主。

1.SLE與PSS重疊 病初常表現(xiàn)為SLE，以后出現(xiàn)皮膚硬化，吞咽困難及肺纖維化等表現(xiàn)。一般面部紅斑發(fā)生率較單純SLE低，雷諾現(xiàn)象發(fā)生率高?？筪sDNA效價較低，LE細胞陽性率低。ANA呈高效價、高陽性率，成分為抗NDA抗體，熒光核型呈斑點型。

2.SLE與PM重疊 除SLE表現(xiàn)外有近端肌無力、肌痛及壓痛、萎縮及硬結(jié)。血清ANA陽性率高，LE細胞檢出率低。低補體血癥、高γ球蛋白血癥。血清肌漿酶如CPK、LDH及醛縮酶等增高，24小時尿肌酸排出量增加。

3.SLE與RA重疊 除SLE癥狀外有關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)畸形及類風(fēng)濕結(jié)節(jié)等表現(xiàn)。血清RF呈高效價高陽性率。

4.SLE與PN重疊 SLE與PN重疊時除SLE表現(xiàn)外，有沿沿血管分布之皮下結(jié)節(jié)及腹痛，腎損害較單一SLE時更重，肺部癥狀及中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累多見。常見嗜酸性細胞增高，γ球蛋白高但LE細胞陽性率低。

5.PSS與PM/DM重疊 病人有近端肌無力、肌痛、關(guān)節(jié)痛、食道運動減慢及肺纖維化等改變。硬皮病改變常局限于四肢，毛細血管擴張及肢端潰瘍少見。血清Ku、PM-Scl-70和等U2RNP抗體陽性為其特征。

6.其它 其它各種形式重疊均可變化，通常CTD與其近緣病重疊最常見者為干燥綜合征，其它為白塞病、脂膜炎及橋本甲狀腺炎等。

二、診斷

當同一病人同時或先后具有兩種或兩種以上CTD及其近緣病的共同表現(xiàn)，并符合各自的診斷標準時可診斷為重疊綜合征。診斷時應(yīng)寫明哪兩種CTD之重疊或某型重疊綜合征。

對重疊綜合征的分類不甚統(tǒng)一。大多采用在藤真分類。國內(nèi)秦氏等[10]結(jié)合122例OS臨床及實驗室特點，將本病分為四型。Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型基本與大滕真氏分類一致，Ⅳ型是指CTD近緣病間或CTD近緣病與其他自身免疫病的重疊，如SS+白塞病，SS+自身免疫性溶血性貧血等。Ⅳ型能否作為重疊綜合征尚未得到公認。

診斷依據(jù)

1.SLE和PSS典型OCTD：

⑴SLE和PSS典型OCTD：①開始有典型SLE，但面頰部紅斑發(fā)生率少，雷諾現(xiàn)象及腎臟受累較多。隨后出現(xiàn)皮膚硬化、色素沉著、吞咽及張口困難等PSS特征性表現(xiàn)。②γ球蛋白增高，免疫球蛋白增高。③LE細胞陽性率低。④ANA陽性呈高滴度。⑤抗DNA抗體陽性率低且為低滴度。⑥與單純SLE 不同，熒光抗體類型為斑點型。

⑵MCTD：臨床表現(xiàn)為SLE、PSS、PM各自臨床癥狀的混合，但有具備單獨診斷上述某一疾病的條件。臨床特征：病情較輕，內(nèi)臟損害(尤其腎臟)少;對皮質(zhì)激素治療反應(yīng)好;預(yù)后良好;實驗室檢查需同時具備以下4個條件：①抗RNP抗體陽性呈高滴度(>1∶1024)。②抗Sm抗體陰性。 ③ANA陽性，呈斑點型。④免疫病理學(xué)示皮膚表皮棘細胞核熒光染色體陽性。

2.SLE和PM(DM)的OCTD 與單純PM(DM)不同，具有下列特征：①女性占絕大多數(shù)。②大多年齡在40歲以下。③SLE伴有近端肌肉的肌力低下，骨萎縮及肌硬結(jié)。④既有SLE的面頰部紅斑，又有DM的眶周紅斑，有時同時伴有LE的盤狀紅斑和DM的指關(guān)節(jié)伸面的Gottron征。⑤多臟器兵貴神速發(fā)生率高且較嚴重。⑥實驗室檢查。尿肌酸及血清酶活性(GOT、GPT、LDH、CK、ALD)明顯增高;ANA陽性及LE細胞陽性離高;肌電圖異常，可見神經(jīng)控制失調(diào)和原發(fā)肌病兩方面表見。

3.SLE和RA的OCTD 具有以下特征：①SLE出現(xiàn)明顯的類風(fēng)濕結(jié)節(jié)、關(guān)節(jié)炎、關(guān)節(jié)畸形和強直。②多臟器損害，尤其有明顯腎臟損害。③實驗室檢查見LE細胞多數(shù)陽性;ANA陽性，多為斑點型;血清RF大部分陽性。

4.SLE和PN的OCTD SLE伴有周圍神經(jīng)炎、皮下結(jié)節(jié)、肺部癥狀及腹痛等;化驗檢查除有OCTD的一般免疫學(xué)異常外，血白細胞減少不明顯，常伴有嗜酸性粒細胞增加。部分尚有乙肝表面抗原(HBsAg)陽性。

5.SLE和TTP的OCT SLE伴有明顯紫瘢、溶血性貧血及中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀?；灆z查降有SLE一般免疫學(xué)改變外，可有正細胞正色素性貧血，血小板明顯減少;抗人球蛋白試驗陽性。

重疊綜合征應(yīng)該做哪些檢查？

1.SLE和PSS典型OCTD：

⑴SLE和PSS典型OCTD：①γ球蛋白增高，免疫球蛋白增高。②LE細胞陽性率低。③ANA陽性呈高滴度。④抗DNA抗體陽性率低且為低滴度。⑤與單純SLE 不同，熒光抗體類型為斑點型。

⑵MCTD：①抗RNP抗體陽性呈高滴度(>1∶1024)。②抗Sm抗體陰性。 ③ANA陽性，呈斑點型。④免疫病理學(xué)示皮膚表皮棘細胞核熒光染色體陽性。

2.SLE和PM(DM)的OCTD ：①尿肌酸及血清酶活性(GOT、GPT、LDH、CK、ALD)明顯增高;②ANA陽性及LE細胞陽性離高;③肌電圖異常。

3.SLE和RA的OCTD：具有以下特征：①LE細胞多數(shù)陽性;②ANA陽性，多為斑點型;③血清RF大部分陽性。

4.SLE和PN的OCTD：①除有OCTD的一般免疫學(xué)異常外，血白細胞減少不明顯，常伴有嗜酸性粒細胞增加;②部分尚有乙肝表面抗原(HBsAg)陽性。

5.SLE和TTP的OCTD：①除有SLE一般免疫學(xué)改變外，可有正細胞正色素性貧血，血小板明顯減少;②抗人球蛋白試驗陽性。

重疊綜合征容易與哪些疾病混淆？

1.混合結(jié)締組織病 文獻中大藤真氏亦將MCTD歸于Ⅱ型重疊結(jié)締組織病中，現(xiàn)已認為應(yīng)將MCTD視為一獨立疾患。因為重疊綜合征患者并無高效價的抗nRNP抗體，而且類似MCTD的硬皮病、SLE和多發(fā)性肌炎的重疊綜合征一般預(yù)后較差。

2.未分化結(jié)締組織病(UCTD) 該病指的是患者具有結(jié)締組織病的一些臨床表現(xiàn)，但一時尚不能確診其為哪一種結(jié)締組織病，往往需通過一段時期的臨床觀察和定期的實驗室檢查隨訪，才能獲得診斷。

重疊綜合征可以并發(fā)哪些疾病？

本病主要的并發(fā)癥：

1、心血管并發(fā)癥;

2、中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害;

3、腎衰者;

4、嚴重者可死亡。

重疊綜合征應(yīng)該如何預(yù)防？

預(yù)防各結(jié)締組織病是關(guān)鍵。

重疊綜合征治療前的注意事項

(一)治療

由于重疊綜合征的本質(zhì)尚不清楚，其治療方法也有待研究。以SLE、RA或PSS為中心病的重疊綜合征，其免疫異常顯著，臨床癥狀明顯，常呈現(xiàn)壞死性血管炎的病理特點，一般均采用大劑量激素治療，也有合并應(yīng)用免疫抑制劑者。對于RA相關(guān)重疊綜合征出現(xiàn)嚴重的關(guān)節(jié)畸形，可行適當?shù)氖中g(shù)矯形，以助病變關(guān)節(jié)恢復(fù)功能。此外，還要強調(diào)對癥治療，如用洋地黃(毛地黃)糾正心力衰竭等。對與膠原病近緣性疾病重疊的患者，則應(yīng)遵循相重疊的兩個原發(fā)病的治療原則，既針對疾病本質(zhì)進行免疫抑制治療，也應(yīng)注意對病變器官的對癥處理。對各型重疊綜合征病人進行生活指導(dǎo)，如防止受寒，避免感染和疲勞等，均很重要。

(二)預(yù)后

與重疊的病種間密切相關(guān)。臨床所見重疊結(jié)締組織病中最多的幾種如SLE、硬皮病、多發(fā)性肌炎和皮肌炎之間的重疊綜合征，其預(yù)后均較單一病種者為差。如SLE與硬皮病的重疊綜合征，其五年生存率僅約30%。而SLE、硬皮病、多發(fā)性肌炎和皮肌炎中之一種與其他結(jié)締組織病或自身免疫病重疊者，其病情常視所累及的臟器而有不一，預(yù)后一般較上述重疊者為佳。重疊綜合征患者的死因多與心功能衰竭和中樞神經(jīng)系統(tǒng)病變相關(guān)，腎功能衰竭者少見。