遺傳性異常纖維蛋白原血癥是常染色體顯性遺傳性疾病，具有很高的外顯率，絕大多數(shù)患者是雜合子，但是，文獻中也有少量純合子和復(fù)合雜合子報道。

遺傳性異常纖維蛋白原血癥是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

本病多數(shù)呈染色體顯性遺傳，主要病因是凝血酶-纖維蛋白原反應(yīng)的3個環(huán)節(jié)：①纖維蛋白肽A或B釋放異常;②纖維蛋白原單體聚化異常;③纖維蛋白原單體交聯(lián)缺陷。

(二)發(fā)病機制

纖維蛋白原分子的功能異常涉及纖維蛋白形成和穩(wěn)定的所有重要步驟。將纖維蛋白原轉(zhuǎn)化為不可溶的纖維蛋白多肽首先需要凝血酶將纖維蛋白原裂解，釋放出纖維蛋白多肽A和纖維蛋白多肽B，產(chǎn)生纖維蛋白單體，纖維蛋白單體再進行多聚化。因子Ⅻa可以穩(wěn)定多聚化的纖維蛋白。異常纖維蛋白血癥的患者由可溶性纖維蛋白原向不可溶性纖維蛋白轉(zhuǎn)化的過程發(fā)生障礙。

最為常見的缺乏是纖維蛋白多聚化的缺乏。異常纖維蛋白原血癥也可以由于纖維蛋白原多肽裂解的缺乏引起。有些異常纖維蛋白原血癥的患者所產(chǎn)生的纖維蛋白不能被纖溶過程所溶解，這部分患者具有發(fā)生血栓性疾病的傾向。因此，異常纖維蛋白原血癥的患者既可能發(fā)生出血，也可能發(fā)生血栓，或者無臨床表現(xiàn)，異常的血凝塊形成可以導(dǎo)致出血而纖維蛋白對組織型纖溶酶原激活劑(t-PA)抵抗或者血小板聚集調(diào)控的異常則可導(dǎo)致血栓的發(fā)生。

許多異常纖維蛋白原血癥的患者可能同時有傷口愈合不良的表現(xiàn)。雜合型的異常纖維蛋白血癥的患者一般含有50%的正常纖維蛋白原，足以滿足機體凝血的需要，但是，異常的纖維蛋白原可能影響正常的纖維蛋白原向纖維蛋白的轉(zhuǎn)化，因此，在多數(shù)患者的出血傾向要比估計的嚴重。當纖維蛋白原的異常導(dǎo)致纖維蛋白原分泌減少或是清除加速，則形成所謂低異常纖維蛋白原血癥。目前共有23例相關(guān)病例報道。

遺傳性異常纖維蛋白原血癥有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

約40%的異常纖維蛋白原血癥患者是無癥狀的，45%～50%的病例表現(xiàn)為出血病，而剩余的10%～15%的患者表現(xiàn)為血栓性疾病(靜脈或動脈)，或者同時具有出血和血栓形成的傾向。異常纖維蛋白原血癥的出血非常輕微，多表現(xiàn)為軟組織出血、易發(fā)生淤斑和經(jīng)血過多等。雖然手術(shù)中或術(shù)后出血也有報道，但是，多數(shù)情況下都不致有生命危險。具有血栓形成傾向的異常纖維蛋白血癥的患者通常僅有輕微的血栓形成，很少產(chǎn)生致命的影響。其他異常纖維蛋白原血癥的表現(xiàn)包括自發(fā)性流產(chǎn)、傷口愈合不良等。

本病的診斷應(yīng)符合下列條件：①有陽性的遺傳家族史(新發(fā)病例除外);②臨床上常表現(xiàn)為出血傾向、血栓形成和傷口裂開等;③實驗室檢查對本癥的診斷和鑒別診斷具有重要價值;④排除獲得性異常纖維蛋白原血癥和先天性纖維蛋白原缺乏癥等。

遺傳性異常纖維蛋白原血癥應(yīng)該做哪些檢查？

1.纖維蛋白原含量測定 測定結(jié)果隨方法而異。用免疫法、鹽析法和加熱沉淀法測定的結(jié)果多正常。但是，由于異常纖維蛋白原凝固較慢，故用凝血酶測定法所得結(jié)果都偏低。

2. 125I纖維蛋白原壽命測定 Rw Mammen測定用125I標記的異常纖維蛋白原Bethesda Ⅰ、Ⅱ的半衰期，結(jié)果正常;在異常纖維蛋白原Philadelphia和Bethesda Ⅲ的患者輸入同種異體的正常纖維蛋白原，其半衰期正常;然而患者自身的纖維蛋白原半衰期縮短。

3.葡萄球菌和纖維蛋白原聚集實驗 SC Jack-Aaweiger報道以致病性葡萄球菌和纖維蛋白原分子發(fā)生的聚集現(xiàn)象來測定異常纖維蛋白原的存在。其原理是：纖維蛋白原的Aα鏈和Bβ鏈的C端可與葡萄球菌發(fā)生親和性結(jié)合，如異常纖維蛋白原的變異部位在C端，則本實驗可協(xié)助檢查。

4.免疫電泳和免疫擴散 異常纖維蛋白原一般無異常沉淀線出現(xiàn)，但是，異常纖維蛋白原Detroit的沉淀線增寬;異常纖維蛋白原Los Angeles則出現(xiàn)2條特殊的沉淀線。在免疫電泳中，向陽極泳動的異常纖維蛋白原有：Baltimore、Detroit、BethesdaⅠ、New York、Nancy、BethesdaⅡ、Buenos Aires、Paris Ⅱ、Caracas和Vancouver等;向陰極泳動的有Metz、Amsterdam和Cleveland Ⅰ等，其他免疫電泳正常。

5.聚丙烯酰胺凝膠電泳(PAGE) 純化的纖維蛋白原經(jīng)還原后作SDS-PAGE檢查的結(jié)果表明，大多數(shù)異常纖維蛋白原與正常纖維蛋白原的電泳譜相同，但是，異常纖維蛋白原Baltimore、Detroit、Metz、Montreal等的電泳帶較正常分布更偏于陽極。在異常纖維蛋白原Poutoise中見到2條Bβ鏈，其中1條為正常的Bβ鏈;異常纖維蛋白原ParisⅠ中可見2條γ鏈，1條為正常，1條為異常。

6.DEAE-纖維素層析異常 某些異常纖維蛋白原在DEAE-纖維素層析時表現(xiàn)出異常的層析現(xiàn)象，如Baltimore、Paris Ⅱ、Philadelphia、Nancy等。異常纖維蛋白原Paris Ⅰ和Paris Ⅱ、Nancy、Philadelphia的洗脫峰較正常出現(xiàn)為晚。

7.纖維蛋白凝塊的鑒定 某些異常纖維蛋白原的血栓彈力圖異常，如異常纖維蛋白原Paris Ⅰ和Paris Ⅱ、Cleveland Ⅰ、Detroit、Baltimore、Vienna、Manila、Marburg和Giessen等，主要表現(xiàn)為γ值延長和Ma值減低等。電子顯微鏡檢查見某些由異常纖維蛋白原構(gòu)成的纖維蛋白凝塊有形態(tài)的異常，如Giessen、Cleveland Ⅱ、Baltimore、Montreal、ParisⅡ和LosAngeles等。

8.糖類含量測定 異常纖維蛋白原的糖基化可發(fā)生異常，主要測定己糖、氨基己糖和涎酸。己糖降低的有：異常纖維蛋白原Cleveland Ⅱ、Detroit、Manila、Paris E、C1evelandⅠ等;氨基己糖降低的有：Cleveland Ⅰ、Manila、Nancy、Cleveland E等;涎酸增高的有：Paris Ⅱ、Nancy、Cleveland Ⅰ等。

根據(jù)病情、臨床表現(xiàn)、癥狀、體征選擇做B超、X線、CT及血尿便常規(guī)、生化等檢查。

遺傳性異常纖維蛋白原血癥容易與哪些疾病混淆？

異常纖維蛋白原血癥應(yīng)主要與先天性纖維蛋白原缺乏癥和胎兒纖維蛋白原相鑒別。所有導(dǎo)致纖維蛋白原轉(zhuǎn)變?yōu)槔w維蛋白延遲的原因都應(yīng)考慮到：

1.纖維蛋白原結(jié)構(gòu)改變。

2.其他血漿蛋白或藥物對纖維蛋白形成的影響。

3.纖維蛋白原濃度降低。

肝病可致獲得性纖維蛋白原結(jié)構(gòu)改變，以唾液酸水平升高和纖維蛋白原壽命縮短為特征。獲得性異常纖維蛋白原血癥還可見于急性胰腺炎，惡性腫瘤，尤其是原發(fā)或繼發(fā)性肝癌、腎細胞腺癌及某些淋巴瘤。

遺傳性異常纖維蛋白原血癥可以并發(fā)哪些疾??？

目前暫無相關(guān)資料

遺傳性異常纖維蛋白原血癥應(yīng)該如何預(yù)防？

對于伴血栓形成的患者，合理的抗凝療法可以起到有效的防治作用。

遺傳性異常纖維蛋白原血癥治療前的注意事項

(一)治療

大多數(shù)先天性異常纖維蛋白原血癥患者無臨床癥狀，勿需治療。有出血傾向的患者，可通過輸注血漿、冷沉淀物和凍干人纖維蛋白原(纖維蛋白原)制劑等控制出血或做術(shù)前準備。

(二)預(yù)后

大約40%異常纖維蛋白原血癥患者無癥狀，45%～50%有出血表現(xiàn)。