萎縮側(cè)索硬化疾病
- 疾病別名:
- 肌萎縮性側(cè)索硬化,肌萎縮性脊髓側(cè)索硬化,運(yùn)動神經(jīng)元病
- 就診科室:
- [內(nèi)科] [神經(jīng)內(nèi)科]
- 相關(guān)疾?。?/dt>
- 相關(guān)癥狀:
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疾病介紹
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肌萎縮側(cè)索硬化(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)在早先時期與運(yùn)動神經(jīng)元疾病具有完全等同的含義,特指先有下運(yùn)動神經(jīng)元損害,之后又有上運(yùn)動神經(jīng)元損害的一個獨(dú)立的疾病。但后來發(fā)現(xiàn)還有另外兩種變異情況,即病程中始終只累及上運(yùn)動神經(jīng)元或下運(yùn)動神經(jīng)元,前者稱為原發(fā)性側(cè)索硬化,后者稱為脊髓性肌萎縮。到目前為止有些文獻(xiàn)仍沿用運(yùn)動神經(jīng)元病來專指肌萎縮側(cè)索硬化。
多數(shù)學(xué)者習(xí)慣根據(jù)上、下運(yùn)動神經(jīng)元受累的不同組合,將運(yùn)動神經(jīng)元病分為肌萎縮側(cè)索硬化、原發(fā)性側(cè)索硬化和脊髓性肌萎縮三種類型。近年的研究提示肌萎縮側(cè)索硬化與多種相關(guān)疾病有共同的病理基礎(chǔ),這些疾病包括原發(fā)性側(cè)索硬化、ALS -癡呆、ALS-相關(guān)性額葉癡呆、進(jìn)行性脊髓性肌萎縮、多系統(tǒng)萎縮和lewy小體病。病理檢查發(fā)現(xiàn)這些疾病同樣含有泛素陽性包涵體和透明團(tuán)塊包涵體,只是損傷了不同的解剖部位而出現(xiàn)各種各樣的臨床組合。
病因
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萎縮側(cè)索硬化是由什么原因引起的?
(一)發(fā)病原因
散發(fā)性ALS病因至今未明,家族性ALS多為常染色體顯性遺傳。
(二)發(fā)病機(jī)制
確切的發(fā)病機(jī)制至今尚未清楚。近年的研究主要集中在銅鋅超氧歧化酶基因突變學(xué)說、興奮性氨基酸毒性學(xué)說、自身免疫學(xué)說和神經(jīng)營養(yǎng)因子學(xué)說。
1.銅鋅超氧歧化酶基因突變學(xué)說 研究表明,20%的家族性ALS有SODI(Cu/Zn過氧化物歧化酶)基因突變。該基因位于人類染色體21q22.1,其突變可致SODl活性喪失,使超氧化的解毒作用減弱,致自由基過量積聚,細(xì)胞損傷。一些散發(fā)性的ALS可能也存在2lq22位點(diǎn)的突變。
2.興奮性氨基酸毒性學(xué)說 興奮性氨基酸包括谷氨酸、天冬氨酸及其衍生物紅藻氨酸(KA)、使君子氨酸(QA)、鵝膏氨酸(IA)和N-甲基d-天冬氨酸(NMDA)。興奮性氨基酸的興奮毒性可能參與LIS的發(fā)病。谷氨酸與NMDA受體結(jié)合可致鈣內(nèi)流,激活一系列蛋白酶和蛋白激酶,使蛋白質(zhì)的分解和自由基的生成增加,脂質(zhì)過氧化過程加強(qiáng),神經(jīng)元自行溶解。此外過量鈣還可激活核內(nèi)切酶,使DNA裂解及核崩解。ALS的病變主要局限在運(yùn)動神經(jīng)系統(tǒng)可能與谷氨酸的攝取系統(tǒng)有關(guān)。這個攝取系統(tǒng)位于神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞及神經(jīng)細(xì)胞的細(xì)胞膜,能迅速將突觸間隙的谷氨酸轉(zhuǎn)運(yùn)到細(xì)胞內(nèi),終止其作用。研究發(fā)現(xiàn)ALS的皮質(zhì)運(yùn)動細(xì)胞、脊髓膠質(zhì)細(xì)胞和脊髓灰質(zhì)細(xì)胞的谷氨酸攝取系統(tǒng)減少。動物實(shí)驗(yàn)研究也顯示小鼠鞘內(nèi)注射KA及NMDA可致脊髓神經(jīng)元變性。
3.自身免疫學(xué)說 ALS患者腦脊液和血清中抗神經(jīng)元抗體的增加提示其發(fā)病可能與自身免疫有關(guān)。如存在于ALS患者血清中的L型電壓依賴性鈣通道抗體可與該通道蛋白結(jié)合,改變其電生理特性,造成神經(jīng)元損傷。
4.病理改變 顯微鏡下觀察可見脊髓前角細(xì)胞減少,伴膠質(zhì)細(xì)胞增生,殘存的前角細(xì)胞萎縮。大腦皮質(zhì)的分層結(jié)構(gòu)完整,錐體細(xì)胞減少伴膠質(zhì)細(xì)胞增生。脊髓錐體束有脫髓鞘現(xiàn)象,而運(yùn)動皮質(zhì)神經(jīng)元細(xì)胞完好,表明最初的改變產(chǎn)生于神經(jīng)軸突的遠(yuǎn)端,逐漸向上逆行累及大腦中央前回的錐體細(xì)胞,此種改變又稱為逆行性死亡。一些生前僅有下運(yùn)動神經(jīng)元體征的ALS患者,死后尸檢可見顯著的皮質(zhì)脊髓束脫髓鞘改變,表明前角細(xì)胞功能受累嚴(yán)重,掩蓋了上運(yùn)動神經(jīng)元損害的體征。還有一些臨床表現(xiàn)典型的ALS,其病理改變類似于多系統(tǒng)變性,即有廣泛的脊髓結(jié)構(gòu)損害,脊髓前角、錐體束、脊髓小腦后束、脊髓后索的神經(jīng)根間區(qū)、Clarke核以及下丘腦、小腦齒狀核和紅核均有神經(jīng)元細(xì)胞脫失和膠質(zhì)細(xì)胞增生(Terao,1991)。
采用免疫組織化學(xué)染色方法可以在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的不同部位的神經(jīng)細(xì)胞發(fā)現(xiàn)異常的泛素陽性包涵體(Arima,1998,Kinoshita etal,1997,張巍,2001)。
這些包涵體包括以下幾種類型:
(1)線團(tuán)樣包涵體,電鏡下包涵體為條索或管狀,通常帶有中央亮區(qū)為嗜酸或兩染性。被一淡染暈區(qū)包繞,在HE染色中不易見到。
(2)透明包涵體,為一種顆粒細(xì)絲包涵體。細(xì)絲直徑為15~20nm,顆粒物質(zhì)混于細(xì)絲間形成小絨球樣致密結(jié)構(gòu),外周常有溶酶體樣小體及脂褐素等膜性結(jié)構(gòu)包繞。
(3)路易體樣包涵體,為一圓形包涵體,由不規(guī)則線樣結(jié)構(gòu)與核糖體樣顆粒組成,中心為無定形物質(zhì)或顆粒樣電子致密物,這些物質(zhì)包埋于18nm細(xì)絲中,排列緊密或松散,外周有濃染的環(huán),類似路易體。
(4)Bunina小體,是ALS較具有特異性的病理改變。這些包涵體主要分布于脊髓的前角細(xì)胞和腦干運(yùn)動核神經(jīng)細(xì)胞,也可以出現(xiàn)在部分運(yùn)動神經(jīng)元病患者的海馬顆粒細(xì)胞和錐體細(xì)胞、齒狀回、嗅皮質(zhì)、杏仁核、Onuf核、額顳葉表層小神經(jīng)元和大錐體細(xì)胞胞質(zhì)中(Arima,1998,Kinoshitaetal,1997)。
癥狀
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萎縮側(cè)索硬化有哪些表現(xiàn)及如何診斷?
1.起病隱匿,緩慢進(jìn)展。
2.半數(shù)患者首發(fā)癥狀為肢體無力伴肌萎縮(5%)和肌束顫動(4%),上肢遠(yuǎn)端尤其突出。此時四肢腱反射減低,無錐體束征,臨床表現(xiàn)類似于脊髓性肌萎縮。
3.隨著病情的發(fā)展患者逐漸出現(xiàn)典型的上下運(yùn)動神經(jīng)元損害的體征,表現(xiàn)為廣泛而嚴(yán)重的肌肉萎縮,肌張力增高,錐體束征陽性。60%的患者具有明顯的上下運(yùn)動神經(jīng)元體征。當(dāng)下運(yùn)動神經(jīng)元變性達(dá)到一定程度時,肌肉廣泛失神經(jīng),此時可無肌束顫動,腱反射減低或消失,也無病理征。
4.約有10%的患者在整個病程中僅表現(xiàn)為進(jìn)行性的肌肉萎縮而無上運(yùn)動神經(jīng)元損害的體征。
5.約30%的患者以腦干的運(yùn)動神經(jīng)核受累起病,表現(xiàn)為吞咽困難、構(gòu)音不清、呼吸困難、舌肌萎縮和纖顫,以后逐漸累及四肢和軀干。情緒不穩(wěn)定(強(qiáng)哭強(qiáng)笑)是上運(yùn)動神經(jīng)元受累及假性延髓性麻痹的征象。
6.以脊髓側(cè)索受累為首發(fā)癥狀的肌萎縮側(cè)索硬化罕見。9%的患者可有痛性痙攣,后者是上運(yùn)動神經(jīng)元損害的表現(xiàn),多在受累的下肢近端出現(xiàn),常見于疾病的早期。10%的患者有主觀的肢體遠(yuǎn)端感覺異?;蚵槟?,除非合并其他周圍神經(jīng)病,ALS無客觀的感覺體征。整個病程中膀胱和直腸功能保持良好,眼球運(yùn)動通常不受損害。
7.單純的ALS患者一般沒有智力減退。ALS伴有其他神經(jīng)系統(tǒng)變性疾病的癥狀和體征時,稱ALS疊加綜合征(ALS-plus syndrome)。該綜合征主要發(fā)生在西太平洋地區(qū)、日本的關(guān)島和北非等地區(qū)。合并的癥狀和體征包括錐體外系癥狀、小腦變性、癡呆、自主神經(jīng)和感覺系統(tǒng)癥狀以及眼球運(yùn)動異常。
8.神經(jīng)肌肉電生理改變 主要表現(xiàn)為廣泛的神經(jīng)源性損害。急性神經(jīng)源性損害(失神經(jīng)后2~3周)的特征為纖顫電位、正銳波、束顫電位和巨大電位,慢性失神經(jīng)伴有再生時表現(xiàn)為肌肉輕收縮時運(yùn)動單位動作電位時限增寬、波幅明顯升高及多相波百分比上升,肌肉大力收縮時可見運(yùn)動單位脫失現(xiàn)象。ALS的神經(jīng)源性損害通常累及3個以上的區(qū)域(腦神經(jīng)、頸、胸、腰骶神經(jīng)支配區(qū))。舌肌、胸鎖乳突肌和膈肌也可表現(xiàn)為神經(jīng)源性損害,后者因?yàn)樵陬i椎病中較少受累,因而可資對兩者進(jìn)行鑒別(康德暄,1994)。MCV可有輕度減慢,誘發(fā)電位波幅下降。感覺傳導(dǎo)速度多正常。
磁刺激運(yùn)動誘發(fā)電位:經(jīng)顱刺激大腦皮質(zhì)運(yùn)動神經(jīng)元,并在相應(yīng)的肌肉記錄到動作電位,該方法可測定中樞運(yùn)動傳導(dǎo)時間,對確定皮質(zhì)脊髓束的損害具有重要價值。
肌肉活檢對ALS的診斷并不是必要的,但在一些情況下有助于鑒別神經(jīng)源性肌萎縮。
1994年世界神經(jīng)病學(xué)聯(lián)盟為了進(jìn)行大規(guī)模的ALS臨床治療研究,提出了一個ALS的篩選診斷標(biāo)準(zhǔn),該標(biāo)準(zhǔn)對臨床實(shí)踐并不實(shí)用。
1998年Rowland在此基礎(chǔ)上進(jìn)行修改,提出以下診斷標(biāo)準(zhǔn):
1.ALS必須具備的條件
(1)20歲以后起病。
(2)進(jìn)展性,無明顯的緩解期和平臺期。
(3)所有患者均有肌萎縮和肌無力,多數(shù)有束顫。
(4)肌電圖示廣泛失神經(jīng)。
2.支持脊髓性肌萎縮(SMA)的條件
(1)上述的下運(yùn)動神經(jīng)元體征。
(2)腱反射消失。
(3)無Hoffmann和Babinski征。
(4)神經(jīng)傳導(dǎo)速度正常。
3.支持ALS的條件
(1)具備支持脊髓性肌萎縮診斷的下運(yùn)動神經(jīng)元體征。
(2)必須有Hoffmann或Babinski征陽性或有膝、踝震攣。
(3)可有假性延髓性麻痹和情感不穩(wěn)定或強(qiáng)哭強(qiáng)笑(emotional lability)。
(4)多為消瘦體型。
4.有可疑上運(yùn)動神經(jīng)元體征(possible upper motor neurone signs)的ALS(即ALS-PUMNS)
(1)上述下運(yùn)動神經(jīng)元受累體征。
(2)肢體有肌無力和肌萎縮但腱反射保留,有肌肉抽動。
(3)無Hoffmann或Babinski征或膝、踝震攣。
5.原發(fā)性側(cè)索硬化的診斷標(biāo)準(zhǔn)
(1)必要條件:①成人起病;②無中風(fēng)史或支持多發(fā)性硬化的緩解復(fù)發(fā)病史;③家族中無類似病史;④痙攣性截癱;⑤下肢腱反射亢進(jìn);⑥Babinski征陽性或有踝震攣;⑦無局限性肌無力、肌萎縮及肢體或舌肌束顫;⑧無持續(xù)性的感覺異常或肯定的感覺缺失;⑨無癡呆;⑩肌電圖無失神經(jīng)的證據(jù)。
(2)符合和支持診斷的條件:①假性延髓性麻痹(吞咽困難、構(gòu)音障礙);②上肢的上運(yùn)動神經(jīng)元體征(手活動不靈活、輪替動作緩慢笨拙、雙臂腱反射、活躍、Hoffmann征陽性);③痙攣性膀胱癥狀;④MRI示運(yùn)動皮質(zhì)萎縮及皮質(zhì)脊髓束高信號;⑤磁共振光譜(magnetic resonance spectroscope)有皮質(zhì)乙酰天門冬氨酸缺失的證據(jù);⑥運(yùn)動皮質(zhì)磁刺激示中樞運(yùn)動傳導(dǎo)損害。
(3)診斷原發(fā)性側(cè)索硬化還應(yīng)注意排除下列疾病:①M(fèi)RI排除多發(fā)性硬化,后腦畸形、枕骨大孔區(qū)壓迫性損害、頸椎病性脊髓病、脊髓空洞和多發(fā)性腦梗死; ②血液檢查排除維生素Bl2缺乏、HTLV-1(human T lymphocyte leukemia virus)、極長鏈脂肪酸(排除腎上腺腦白質(zhì)營養(yǎng)不良)、Lyme抗體、梅毒血清實(shí)驗(yàn)、免疫電泳(排除副蛋白血癥);③腦脊液檢查排除多發(fā)性硬化、HTLV-1感染和神經(jīng)梅毒。
原發(fā)性側(cè)索硬化的臨床為排除性診斷,確診要靠尸體解剖。
檢查
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萎縮側(cè)索硬化應(yīng)該做哪些檢查?
1.血液檢查 血常規(guī)、血清免疫學(xué)及血生化檢查,有助于鑒別診斷。
2.腦脊液檢查 CSF壓力正常,細(xì)胞數(shù)正?;蚵栽龈?,蛋白輕度增高,患者腦脊液和血清中抗神經(jīng)元抗體可增加。
1.神經(jīng)肌肉電生理檢查 表現(xiàn)為廣泛的神經(jīng)源性損害。
急性神經(jīng)源性損害(失神經(jīng)后2~3周)的特征為纖顫電位、正銳波、束顫電位和巨大電位,慢性失神經(jīng)伴有再生時,表現(xiàn)為肌肉輕收縮時運(yùn)動單位動作電位時限增寬、波幅明顯升高及多相波百分比上升,肌肉大力收縮時可見運(yùn)動單位脫失現(xiàn)象。
2.磁刺激運(yùn)動誘發(fā)電位 可測定中樞運(yùn)動傳導(dǎo)時間,對確定皮質(zhì)脊髓束的損害具有重要價值。
3.肌肉活檢 有助于鑒別神經(jīng)源性肌萎縮。
鑒別
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萎縮側(cè)索硬化容易與哪些疾病混淆?
ALS的鑒別診斷比較復(fù)雜,根據(jù)Belsh和Schiffman的統(tǒng)計,本病早期有27%被誤診為其他疾病,在愛爾蘭的國家ALS登記處有10%的病例為誤診。
中晚期的ALS診斷并不困難,但在疾病早期需與以下疾病進(jìn)行鑒別。
1.頸椎病脊髓 脊髓型頸椎病可以表現(xiàn)為手肌無力和萎縮伴雙下肢痙攣,而且頸椎病和ALS均好發(fā)于中年以上的人群,兩者容易混淆。由于頸椎病引起的壓迫性脊髓損害很少超過C4,因而舌肌和胸鎖乳突肌肌電圖檢查發(fā)現(xiàn)失神經(jīng)現(xiàn)象強(qiáng)烈提示ALS。超過一個神經(jīng)根分布區(qū)的廣泛性肌束顫動也支持ALS的診斷。頸椎病性脊髓病時MRI可顯示脊髓受壓,但出現(xiàn)這種影像學(xué)改變并不能排除ALS。一方面有些患者雖然影像學(xué)有頸髓受壓的證據(jù),但并不一定導(dǎo)致出現(xiàn)脊髓損害的癥狀和體征,另一方面,頸椎病可與ALS同時存在。
2.包涵體肌炎(IBM) 是繼頸椎病性脊髓病后最容易與ALS混淆的疾病,Brannagan(1999)復(fù)習(xí)20例IBM,其中半數(shù)早期誤診為ALS或周圍神經(jīng)病。兩者的共同癥狀為手肌或四肢遠(yuǎn)端肌萎縮,腱反射消失,無感覺障礙和感覺異常(IBM合并周圍神經(jīng)病除外)。
IBM患者指屈肌無力通常較為明顯,而在ALS到晚期其他手肌明顯受累時才有指屈肌無力,且第1骨間肌多無萎縮。IBM常有明顯的股四頭肌萎縮伴上樓費(fèi)力和起立困難,但無束顫和上運(yùn)動神經(jīng)元損害體征。IBM患者的肌肉活檢可見鑲邊空泡和炎癥浸潤可資與ALS鑒別。
3.多灶性運(yùn)動神經(jīng)病 是一種周圍神經(jīng)病。因其有明顯的肌無力和肌萎縮伴肌束顫動,而腱反射正常或亢進(jìn),容易與ALS或SMA混淆。神經(jīng)電生理檢查發(fā)現(xiàn)運(yùn)動傳導(dǎo)阻滯、運(yùn)動神經(jīng)活檢發(fā)現(xiàn)脫髓鞘改變及IVIG試驗(yàn)性治療有效支持多灶性運(yùn)動神經(jīng)病。磁共振光譜有皮質(zhì)乙酰天門冬氨酸缺失及運(yùn)動皮質(zhì)磁刺激發(fā)現(xiàn)中樞運(yùn)動傳導(dǎo)障礙提示ALS。
4.Kennedy-Alter-Song綜合征 與ALS的共同點(diǎn)是兩者均有下運(yùn)動神經(jīng)元受損的癥狀和體征。Kennedy-Alter-Song綜合征還有以下特點(diǎn)可資與ALS鑒別:①X連鎖遺傳方式;②姿位性震顫伴乳房腫大;③無上運(yùn)動神經(jīng)元的癥狀和體征;④近端肌無力為主,面部肌肉和吞咽肌容易受累、撅嘴動作可誘發(fā)下巴顫搐(twitching);⑤有時伴有皮膚感覺異常和感覺缺失;⑥腓腸神經(jīng)感覺電位活動喪失;⑦基因分析有三核苷酸(CAG)重復(fù)增多。
5.氨基己糖苷酶缺乏癥 又稱GM2神經(jīng)節(jié)苷脂累積病或Tay-Sach disease。因有上下運(yùn)動神經(jīng)元損害的體征易與ALS混淆。不同之處為前者多為兒童或青少年起病,進(jìn)展緩慢,有小腦體征,有些患者可伴抑郁性精神病和癡呆。
6.良性肌束顫動 病因未明。其特點(diǎn)為廣泛束顫不伴肌無力、肌萎縮和腱反射異常。正常人在疲勞、寒冷、焦慮、劇烈運(yùn)動及抽煙和喝咖啡時容易出現(xiàn)。EMG有自發(fā)性電活動,但無運(yùn)動單位的形狀改變。在少數(shù)情況下束顫可為ALS的首發(fā)癥狀,應(yīng)引起注意。肌束顫動高度提示運(yùn)動神經(jīng)元核周病變,除多灶性運(yùn)動神經(jīng)病和淀粉周圍神經(jīng)病外,其他周圍神經(jīng)病罕見。肌病患者出現(xiàn)束顫時應(yīng)警惕合并周圍神經(jīng)病的可能。
7.平山病 又稱單肢脊髓性肌萎縮(monomelic spinal muscular atrophy)或青年上肢遠(yuǎn)端肌萎縮。特點(diǎn)為20歲左右起病,臨床表現(xiàn)為肌萎縮、肌無力、肌束顫動和痙攣。癥狀進(jìn)展1年左右停止,MRI可正?;蛞娂顾栉s。一些患者早期表現(xiàn)為平山病,以后發(fā)展為ALS。
8.重癥肌無力 咽喉部位受累者須與以延髓麻痹為首發(fā)癥狀的ALS鑒別,前者有典型的肌無力和病態(tài)疲勞,休息后好轉(zhuǎn)。新斯的明試驗(yàn)陽性,肌電圖正常,重頻刺激試驗(yàn)陽性。有些ALS患者應(yīng)用新斯的明后肌無力癥狀也有一定程度的改善,應(yīng)注意與重癥肌無力鑒別。
9.脊髓灰質(zhì)炎后綜合征(postpolio syndrome) 是指癱瘓型脊髓灰質(zhì)炎患者在患病20~25年后出現(xiàn)緩慢進(jìn)展的肌無力和肌萎縮,多見于肌萎縮后遺癥最嚴(yán)重的部位,偶爾累及其他未受累肌群。進(jìn)展緩慢、無上運(yùn)動神經(jīng)元的體征以及幾乎不累及生命可資與ALS鑒別。
10.甲狀腺功能亢進(jìn)合并ALS癥狀群 國外已有近20個病例報告。甲狀腺功能亢進(jìn)患者可合并單純下運(yùn)動神經(jīng)元、單純上運(yùn)動神經(jīng)元體征和上下運(yùn)動神經(jīng)元損害的體征,其中84%的患者抗甲狀腺治療后ALS癥狀群獲得改善。甲亢患者出現(xiàn)這些可逆性ALS癥狀群的確切機(jī)制尚不清楚,但可以肯定是神經(jīng)系統(tǒng)受累,而非甲狀腺肌病。
11.副腫瘤性ALS 盡管有許多研究顯示ALS患者的腫瘤發(fā)病率與正常人相比并不增加,但一些合并腫瘤的ALS患者在腫瘤切除之后,ALS的癥狀和體征可以完全消失。表明二者在病理發(fā)生機(jī)制方面有一定聯(lián)系。淋巴瘤與ALS的關(guān)系似乎更為密切,盡管淋巴瘤合并單純下運(yùn)動神經(jīng)元損害時可能與運(yùn)動性周圍神經(jīng)病有關(guān),但國外學(xué)者報告61例ALS合并淋巴瘤,其中半數(shù)以上合并上運(yùn)動神經(jīng)元體征,而在尸檢病例中,又有半數(shù)以上可見皮質(zhì)脊髓束受累。少數(shù)(不到10%)患者免疫抑制治療后ALS的癥狀可緩解。
12.中樞神經(jīng)的多系統(tǒng)變性 臨床上典型的ALS癥狀群可合并癡呆、帕金森癥狀群及小腦體征等,被稱為ALS疊加綜合征,此時應(yīng)與多系統(tǒng)萎縮、CJD、Alzheimer病、Huntington舞蹈病和Machado-Joseph病等鑒別。
13.其他脊髓病 亞急性聯(lián)合變性、人類T淋巴細(xì)胞白血病病毒相關(guān)性脊髓病(HAM)、Lyme病、梅毒和多發(fā)性硬化有時也可引起類ALS癥狀群。
14.中毒性周圍神經(jīng)病 鉛、汞、有機(jī)磷和有機(jī)氯殺蟲劑等引起的中毒性周圍神經(jīng)病有時可出現(xiàn)類似于ALS的臨床表現(xiàn),應(yīng)注意鑒別。
并發(fā)癥
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萎縮側(cè)索硬化可以并發(fā)哪些疾?。?
隨病情發(fā)展,出現(xiàn)的癥狀體征可以是本病表現(xiàn),也可以看作本病不同類型并發(fā)癥(參見概述分型及臨床表現(xiàn))。
預(yù)防
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萎縮側(cè)索硬化應(yīng)該如何預(yù)防?
尚無有效的預(yù)防方法,對癥處理,加強(qiáng)臨床醫(yī)療護(hù)理,是改善患者生存質(zhì)量的重要內(nèi)容。
治療
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萎縮側(cè)索硬化治療前的注意事項
(一)治療
長期以來ALS缺乏有效的治療措施。1995年力魯唑(力如太)作為ALS的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物上市后,經(jīng)過大量的臨床驗(yàn)證發(fā)現(xiàn)該藥可延長ALS患者處于疾病輕、中度狀態(tài)和存活的時間,推遲ALS發(fā)生呼吸困難的時間,但不能使已經(jīng)出現(xiàn)的運(yùn)動障礙獲得改善。該藥主要是通過抑制突觸前谷氨酸的釋放,阻滯興奮性氨基酸受體,抑制神經(jīng)末梢和神經(jīng)細(xì)胞體上的電壓依賴性鈉通道而發(fā)揮作用。用藥方法為50mg,2次/d,口服,療程為1~1.5年。該藥耐受性好,常見副反應(yīng)有惡心、乏力和谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高。
ALS的對癥治療對改善患者的生存質(zhì)量具有重要意義。物理治療可延緩肌萎縮的進(jìn)展,預(yù)防關(guān)節(jié)攣縮。吞咽功能障礙時應(yīng)及時插胃管或行胃造瘺手術(shù),保證營養(yǎng)供應(yīng),避免嗆咳導(dǎo)致的吸入性肺炎。發(fā)生呼吸困難時應(yīng)行氣管切開,機(jī)械通氣。對勞累性呼吸困難的患者可給間歇性正壓輔助呼吸,此種輔助呼吸器材體積小,操作方便,可隨身攜帶,患者容易接受。對有痛性痙攣或嚴(yán)重痙攣狀態(tài)的患者可給卡馬西平0.1,3次/d或巴氯芬,初始劑量為5mg,3次/d,以后每3天增加5mg,有效劑量范圍為30~75mg,最大劑量可達(dá)100~120mg。
(二)預(yù)后
ALS病程多為3~5年,有時可長達(dá)10年以上。少數(shù)患者呼吸肌和吞咽肌較早受累,病情進(jìn)展迅速,1~2年內(nèi)死亡。50%的患者平均存活時間為2.5年。