酒精肝疾病
疾病介紹
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酒精肝,全稱為酒精性脂肪肝,是酒精性肝病中最早出現(xiàn),最為常見的病變。酒精肝是由于長期大量飲酒(嗜酒)所致的肝臟損傷性疾病。輕度酒精性脂肪肝多無癥狀,中、重度酒精性脂肪肝可呈現(xiàn)類似慢性肝炎的表現(xiàn),如輕度全身不適、倦怠、易疲勞、惡心嘔吐、食欲不振、腹脹等。在治療肝病藥物的選擇上,盡量選擇一些毒副作用小的天然植物保肝藥物來護肝,因為有些治療肝臟疾病的藥物毒副作用較大,造成了對肝臟的2次傷害。
病因
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長期的過度飲酒,通過乙醇本身和它的衍生物乙醛可使肝細胞反復(fù)發(fā)生脂肪變性、壞死和再生,而導(dǎo)致酒精性肝病,包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎、肝纖維化和肝硬化。在歐美國家,酒精性肝病是中青年死亡的主要原因之一。據(jù)估計,1993年美國約有1 530萬人酗酒,患有酒精性肝病者有200多萬人;每年有2.6萬人死于肝硬化,其中至少40%或許高達90%的患者有酗酒史。在中國,隨著生活條件的改善,酗酒有增多趨勢,盡管酒精性肝病的發(fā)生率尚無精確的統(tǒng)計,但并不少見。由于國內(nèi)肝病主要由肝炎病毒引起,肝炎病毒攜帶者的數(shù)量更多,可能掩蓋了實際上是酒精作為病因的肝病。因此正確認(rèn)識酒精引起的肝損害,及時診斷和防治具有重要的意義。
正常人24小時體內(nèi)可代謝酒精120g。長期飲酒超過機體的代謝能力,可引起酒精性肝病。攝入的酒精主要在肝細胞的乙醇脫氫酶作用下變成乙醛。酒精性肝病的發(fā)生主要是乙醇和乙醛的毒性作用所致。乙醛為高活性化合物,能干擾肝細胞多方面的功能,如影響線粒體對ATP的產(chǎn)生,蛋白質(zhì)的生物合成和排泌,損害微管,使蛋白、脂肪排泌障礙而在肝細胞內(nèi)蓄積。同時乙醇、乙醛被氧化時,產(chǎn)生大量的還原型輔酶Ⅰ,一方面促進脂肪的合成,另一方面抑制線粒體內(nèi)脂肪酸的氧化,從而導(dǎo)致脂肪肝的形成。已證明酒精性肝病發(fā)病中有免疫因素參與,如自身肝抗原和分離的酒精透明小體,可以刺激患者淋巴細胞轉(zhuǎn)化和游走移動抑制因子活力;一些細胞因子如腫瘤壞死因子(TNF)、白細胞介素(IL)等與酒精性肝炎的發(fā)生有關(guān)。酒精引起的高乳酸血癥,通過刺激脯氨酸羥化酶的活性和抑制脯氨酸的氧化,可使脯氨酸增加,從而使肝內(nèi)膠原形成增加,加速肝硬化過程。一些炎性細胞因子和乙醇、乙醛的毒性作用可使肝星狀細胞、肝細胞、枯否細胞活化,分泌一些細胞外基質(zhì),促進酒精性肝硬化發(fā)生。影響酒精性肝病發(fā)生發(fā)展的其他因素尚有乙醛代謝的遺傳變異,如乙醇脫氫酶、細胞色素P450 2E1和乙醛脫氫酶的多態(tài)性。性別(對相同量的酒精,女性較男性更易患酒精性肝?。?、飲食和營養(yǎng)也影響著酒精性肝病的發(fā)生。
肝臟好比人體化工廠,人體各種營養(yǎng)物質(zhì)的轉(zhuǎn)化合成都由肝臟完成,各種各樣的毒素亦要經(jīng)過肝臟來排解。少量喝酒,經(jīng)過肝臟解毒代謝后,變成無毒的物質(zhì)排出體外;若長期大量飲酒,酒精的代謝產(chǎn)物乙醛對肝細胞的毒性作用就非常大。在多數(shù)情況下,人們并不知道自己患上了酒精性肝病,等到出現(xiàn)癥狀以后,如肝區(qū)疼痛、全身無力、消化不良、食欲不振、惡心嘔吐、腹脹腹瀉等癥狀,到醫(yī)院檢查發(fā)現(xiàn)肝功能異常,如轉(zhuǎn)氨酶升高,這已是酒精性肝炎。此時若不及時治療或繼續(xù)喝酒,很容易發(fā)展成為酒精性肝纖維化和酒精性肝硬化,繼而還會出現(xiàn)腹水、消化道大出血等,重者有生命危險。
癥狀
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酒精肝的臨床表現(xiàn)
酒精肝的臨床表現(xiàn)包括酒精性脂肪肝、酒精性肝炎和酒精性肝硬化三類。此三類病變可獨立存在,也可合并出現(xiàn)。酒精肝早期可無明顯癥狀,但肝臟已有病理改變,發(fā)病前往往有短期內(nèi)大量飲酒史,有明顯體重減輕,食欲不振,惡心,嘔吐,全身倦怠乏力,發(fā)熱,腹痛及腹瀉,上消化道出血及精神癥狀。
酒精肝常見的癥狀為:①由于脂肪浸潤而引起肝臟腫大及壓痛。②由于肝細胞壞死而出現(xiàn)黃疸、惡心、嘔吐等癥狀。③門脈高壓及合并癥,表現(xiàn)脾臟腫大、食管靜脈曲張及腹水等。④其他癥狀,如蜘蛛痣、肝掌等。
從實驗室檢查看,有貧血和中性白細胞增多,紅細胞容積測定(MCV)大于95FL,血清膽紅素增高,可達17。1μmol/L或以上,轉(zhuǎn)氨酶中度升高,常大于2。0,測定線粒體AST(mAST)及其與總AST(tASF)的比值,其升高可達12。5+5。2%。并有γ-GT,谷氨酸脫氫酶和堿性磷酸酶活力增高,凝血酶原時間延長。
酒精肝晚期癥狀
1、酒精肝晚期時基本癥狀為肝區(qū)疼痛、全身無力、消化不良、食欲不振、惡心嘔吐、發(fā)熱、腹脹腹瀉等癥狀。
2、酒精肝晚期嚴(yán)重的表現(xiàn)為上消化道出血及精神癥狀,門脈高壓及合并癥,表現(xiàn)脾臟腫大、食管靜脈曲張及腹水、蜘蛛痣、肝掌等癥狀。
檢查
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酒精肝CT檢查
酒精性脂肪肝與其他脂肪肝一樣是中性脂肪在肝內(nèi)蓄積過多所致,是一種常見而可逆的彌漫性肝病,如果早期診治完全可以痊愈;但是如果病情進一步發(fā)展便可導(dǎo)致肝纖維化或肝硬化。因此早期診斷早期發(fā)現(xiàn)酒精性脂肪肝是非常重要的。
臨床診斷酒精性脂肪肝選用CT平掃,正常人肝CT值因個體差異可有較大差異,但總是高于脾臟的CT值,且脾臟的CT值相對恒定,二者有明顯的相關(guān)性,所以診斷標(biāo)準(zhǔn)一般參照脾臟的CT值。如果肝、脾密度比值小于1或肝臟的CT值低于脾即可診斷為脂肪肝,二者的比值可作為衡量酒精性脂肪肝的參考標(biāo)準(zhǔn)或隨訪療效的依據(jù)。
根據(jù)肝脂肪侵潤的范圍分為彌漫型和局限型兩類,以彌漫型多見。彌漫型酒精性脂肪肝的密度多均勻一致,但有些病例在密度普遍降低肝內(nèi)可存在相對正常的島嶼形肝組織,表現(xiàn)為密度不均勻,可導(dǎo)致誤診。相反,如果肝占位性病變與脂肪肝密度相似,使病灶顯示不清楚而漏診。
局限型酒精性脂肪肝邊緣多數(shù)模糊不清,但無占位效應(yīng),相應(yīng)肝表面無隆凸現(xiàn)象。
增強掃描后低密度的肝實質(zhì)強化,但仍保持相對低密度。增強的特征與正常肝臟相同,肝血管更清楚,其走行分布自然,無受壓變形、包繞和移位等占位征象。
CT平掃對酒精性脂肪肝的分級標(biāo)準(zhǔn):輕度——肝臟密度降低,CT值稍低或等于脾臟;中度——肝臟CT值比脾臟低,肝內(nèi)血管顯示不清或肝血管密度等于肝密度;重度——肝密度顯著降低,肝血管密度明顯高于肝密度,形成鮮明對比。
鑒別
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2.鑒別診斷
(1)糖尿病性脂肪肝:無飲酒史,有糖尿病史;結(jié)合血糖、尿糖的檢測不難鑒別。
(2)高脂血癥性脂肪肝:測定血膽固醇、甘油三酯、載脂蛋白可幫助診斷,若再無飲酒史可幫助區(qū)別。
(3)肥胖性脂肪肝:首先問明有無飲酒史,如飲酒時程10年,飲酒精量60g/d,則以酒精性脂肪肝可能性大。如無飲酒史或不足以上時程及量,有肥胖征,則以肥胖性脂肪肝可能較大。
(4)肝炎后脂肪肝:多見于急性病毒性肝炎恢復(fù)期或慢性肝炎病人因進食熱量過多、高糖和過分限制活動導(dǎo)致體重增加和肝臟脂肪沉積。此類脂肪肝有明確肝炎史,多數(shù)被勸告不飲酒。
(5)使用皮質(zhì)激素、藥物或長期接觸有毒化學(xué)物質(zhì)(如CCl4、氯仿、乙硫氨酸),引致脂肪肝,無飲酒史,有用藥物史。
(6)妊娠急性脂肪肝:以往曾稱之為急性黃色肝萎縮,罕見,母嬰死亡率高(75%以上)。病因尚不清楚,多見于初孕婦。妊36~40周者,但亦有報道在妊30周或分娩后數(shù)日發(fā)病者。
病理:肝穿刺顯示肝小葉呈彌漫性脂肪,但無肝細胞廣泛壞死(此點易與急性黃膽性肝炎引起的急性肝壞死鑒別),肝細胞為脂肪所浸潤,在門脈四周區(qū)無此現(xiàn)象,無炎癥浸潤或壞死區(qū)。超聲檢查有典型的脂肪肝波型??祻?fù)病人肝芽顯示,自明星邊沿開始,脂肪逐漸消失而恢復(fù)正常。類似變化除肝組織外,尚見于胰腺、骨髓、腎及腦。幸存的母嬰一般恢復(fù)良好。
(7)營養(yǎng)不良性脂肪肝:多見于攝人食品不足或消化吸收障礙以及慢性消耗性疾病的病人,無飲酒史,不難區(qū)別。
B型超聲對酒精性脂肪肝的診斷價值:
脂肪肝于B超檢查中有三點特殊表現(xiàn):①肝實質(zhì)呈點狀強回聲,肝回聲強度大于脾腎回聲;肝發(fā)白、亮,呈所謂“明亮肝”(brightliver);②肝內(nèi)管道纖細,顯示不清楚;③肝前部回聲密集增強,后部衰減。
B超具有經(jīng)濟、迅速、正確和無創(chuàng)傷等優(yōu)點,可作為首選診斷方法。有文獻提出只要肝脂肪含量達30%以上的脂肪肝,B超是完全可以檢出的。肝脂肪含量達50%以上的脂肪肝,超聲敏感性可達90人。
并發(fā)癥
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酒精肝不但影響蛋白質(zhì)和維生素的合成吸收(營養(yǎng)不良),而營養(yǎng)不良又成為肝細胞進一步損害的繼發(fā)性因素,相互影響最終導(dǎo)致肝細胞的脂肪浸潤、炎癥、壞死,肝硬化的發(fā)生。如果任其發(fā)展,肝纖維化、肝硬化的出現(xiàn)是必然的,而且還可發(fā)生很多并發(fā)癥,這些并發(fā)癥往往是導(dǎo)致酒精肝死亡的危險因素:
1.上消化道出血:酒精肝引起的門脈高壓癥,多發(fā)生上消化道出血,還可能由于急性胃糜爛、潰瘍病或食管靜脈曲張破裂出血(EVB),如果不能及時有效的處理和應(yīng)對,會出現(xiàn)休克等情況危機生命,死亡的幾率較高。
2.肝性腦病(肝昏迷):酒精肝病人多因消化道出血、電解質(zhì)與酸堿紊亂、繼發(fā)感染,等因素與疾病本身錯綜復(fù)雜的機制導(dǎo)致。在發(fā)生肝昏迷時如果搶救不當(dāng)或不及時,死亡率極高,對于酒精肝病人應(yīng)該從預(yù)防以上誘發(fā)因素入手,同時積極治療酒精肝。
3.腹水與感染:酒精肝因電解質(zhì)、滲透壓、營養(yǎng)等因素導(dǎo)致出現(xiàn)大量腹水,類似于肝硬化和肝癌病人的腹水,因此導(dǎo)致惡性循環(huán)容易出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂或者危及整個系統(tǒng)導(dǎo)致死亡。同時由于酒精肝病程中營養(yǎng)和各種并發(fā)癥因素,致使免疫力低下極易感染,特別是肺部感染和細菌性自發(fā)性腹膜炎。肺炎的發(fā)生率高于人群中3-4倍,且為重要致死原因之一,故對其防治應(yīng)于重視。
4.電解質(zhì)紊亂、酸堿平衡失調(diào):乙醇代謝產(chǎn)生高乳酸血癥、酮癥,導(dǎo)致AG(陰離子間隙)代謝性酸中毒,乙醇過度麻醉抑制呼吸可致呼吸性酸中毒,戒酒綜合征過度呼吸可致呼吸性堿中毒。同時由于攝入少、排泄多、胃腸道與腎小管吸收不良以及乙醇所致酸堿紊亂,出現(xiàn)電解質(zhì)紊亂,發(fā)生低鉀、低鎂、低鈣、低磷血癥等,是導(dǎo)致死亡的重要原因。
預(yù)防
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據(jù)不完全統(tǒng)計,酒精性肝病的發(fā)病率呈逐年梯次上升,其病變程度與飲酒總量成正比。酒精肝是酒精性肝病和脂肪肝的重要類型,發(fā)病隱匿而且發(fā)病率高,持續(xù)發(fā)展可演變?yōu)榫凭愿窝啄酥粮斡不T?000 - 2004年度中,酒精性肝病發(fā)病率占同年其他肝病比例分別為2.4%、2.7%、2.8%、3.4%和4.3%;中國酒精性肝病患者肝臟損傷嚴(yán)重,其中酒精性肝炎患者占28.8%,酒精性肝硬化患者占37.4%。當(dāng)前除了“四步綜合療法”外針對酒精肝的治療方法有限,所以酒精肝提倡以預(yù)防為主。包括節(jié)制飲酒(戒酒)、改善營養(yǎng)、防治肝損傷、阻止或逆轉(zhuǎn)肝纖維化的進展。專家建議在日常生活中從以下方面進行防治:
1、節(jié)制飲酒:適量飲酒有益健康,關(guān)鍵要把握好飲酒量。酒精對肝細胞有較強的毒性,95%的酒精直接影響蛋白、脂肪的代謝功能,從而降低肝臟的解毒能力,導(dǎo)致酒精性脂肪肝。一旦出現(xiàn)酒精肝無論屬于哪一期在疾病的治療過程中及疾病康復(fù)后,必須絕對禁止飲酒。
2、合理飲食:應(yīng)以多食素食,谷類為主,粗細搭配,宜清淡,忌油膩,富營養(yǎng),易消化為原則,多餐,禁忌生冷、甜膩、辛熱及生痰助濕之品。多吃蔬菜水果,常吃奶類、豆類,清淡少鹽膳食,并注意補充含維生素B、C、K及葉酸類較多的食物,如新鮮的水果、蔬菜??梢苑嘞┝字D憠A類藥物,通過抗氧化作用減輕酒精對肝臟的損傷;也可以服用甘草酸制劑、水飛薊素類、還原性谷光甘肽等藥物改善肝臟功能。
3、調(diào)暢情志:對于酒精肝或者正常人群而言,要保持良好的心理狀態(tài),以免因心理壓力和精神因素導(dǎo)致病情的加重,影響整個疾病的康復(fù)過程和治療效果。
4、勞逸結(jié)合:對于健康者而言要注意鍛煉身體,平衡體內(nèi)的脂肪,及時進行合理的代謝。對于酒精性肝病的患者要注意休息,做到起居有節(jié),勞逸適量。在康復(fù)過程中應(yīng)根據(jù)病情的緩急輕重以及體質(zhì)強弱不同,選擇適當(dāng)?shù)腻憻挿椒ā?
5、早發(fā)現(xiàn)早治療:早期發(fā)現(xiàn)和治療酒精中毒病人可預(yù)防酒精性肝病的發(fā)生。應(yīng)定期到醫(yī)院做肝功能以及體格的檢查,尤其是對于長期飲酒和素有肝臟或者消化系統(tǒng)疾病的人而言,更應(yīng)如此。
6、五味子的作用:輔助治療化學(xué)性肝損傷??梢杂糜谥委熅凭?、酒精中毒、脂肪肝,可以用于經(jīng)常飲酒和肝病患者的預(yù)防和保養(yǎng)。
7、補硒養(yǎng)肝護肝:硒被稱為重要的“護肝因子”,補硒能讓肝臟中谷胱甘肽過氧化物酶的活性達到正常水平,對養(yǎng)肝護肝起到良好作用,,以硒麥芽粉、五味子為主要原料制成的養(yǎng)肝片,具有免疫調(diào)節(jié)的保健功能,對化學(xué)性肝損傷有輔助保護作用,有養(yǎng)肝、保肝、護肝作用。
治療
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1、酒精肝的治療首先必須戒酒
積極成功的戒酒是防治酒精肝最有效的措施,因為據(jù)國內(nèi)的研究顯示,酒精肝患者在完全戒酒 2~4 周后,多數(shù)可表現(xiàn)組織學(xué)和肝功能明顯改善,甚至可恢復(fù)正常,因此,對于酒精肝患者嗜酒及對酒精依賴的程度,除個人意志外可相應(yīng)地采取藥物輔助治療,例如:苗嶺護肝方,以盡快戒酒。
2、要根據(jù)臨床癥狀選擇相應(yīng)的藥物治療
一般早期或輕度酒精肝除了戒酒之外可以應(yīng)用一些保肝的藥物和復(fù)合維生素等,可以服多烯磷脂酰膽堿類藥物,也可以服用甘草酸制劑 水飛薊素類;但不可太過頻繁的使用藥物,以免給肝臟功能增加更大的負擔(dān)。酒精肝的治療要根據(jù)臨床癥狀選擇相應(yīng)的藥物治療,一般早期或輕度酒精肝除了戒酒之外可以應(yīng)用一些保肝的藥物和復(fù)合維生素等,可以服多烯磷脂酰膽堿類藥物,通過抗氧化作用減輕酒精對肝臟的損傷,在保肝、阻止或逆轉(zhuǎn)肝纖維化治療上,會有比較好的效果。若已經(jīng)發(fā)生酒精性肝硬化,就要采取相應(yīng)的綜合護肝療法和對癥支持療法,以最大限度減輕酒精性肝病的嚴(yán)重程度。若酒精肝患者轉(zhuǎn)氨酶較高者可以考慮靜脈輸液的支持療法+飲食調(diào)理,標(biāo)本同治。
3、改善患者繼發(fā)性營養(yǎng)不良狀況
據(jù)調(diào)查發(fā)現(xiàn),機體營養(yǎng)狀態(tài)的改變與酒精性肝病的預(yù)后密切相關(guān),因此營養(yǎng)支持療法對改善酒精性肝病的預(yù)后效果尤佳,酒精肝患者的飲食治療方法:需要攝入高能量、高蛋白、富含維生素的飲食,以糾正并存的營養(yǎng)不良狀況,有助于病情恢復(fù),提醒的是若有肝昏迷征兆者,應(yīng)給予低蛋白或無蛋白飲食,以免加重病情。
【酒精肝的食療】
1、當(dāng)歸郁金楂橘飲:當(dāng)歸、郁金各12克,山楂、橘餅各25克。將上述4味同加水煎煮取汁。分2~3次飲服。
2、黃芝澤香飲:黃精、靈芝各15克,陳皮、香附子各10克,澤瀉6克。將以上各味加水煎煮,取汁。分2~3次飲服。
3、金錢草砂仁魚:金錢草、車前草各60克,砂仁10克,鯉魚1尾,鹽、姜各適量。將鯉魚去鱗、鰓及內(nèi)臟,同其他3味加水同煮,魚熟后加鹽、姜調(diào)味。
4、魚腦粉:魚腦(或魚子)適量。將魚腦或魚子焙黃研細末。溫開水沖服,每次服3~5克。適用于脂肪肝。
5、玉米須冬葵子赤豆湯:玉米須60克,冬葵子15克,赤小豆100克,白糖適量。將玉米須、冬葵子煎水取汁,入赤小豆煮成湯,加白糖調(diào)味。分2次飲服,吃豆,飲湯。
6、白術(shù)棗:白術(shù)、車前草、郁金各12克,大棗120克。將白術(shù)、車前草、郁金紗布包好,加水與棗共煮,盡可能使棗吸干藥液,去渣食棗。
7、紅花山楂橘皮飲:紅花10克,山楂50克,橘皮12克。將上述3味加水煎煮,取汁。分2~3次服。
8、黃芪郁金靈芝飲:黃芪30克,靈芝、茯苓各15克,郁金10克,茶葉6克。將上述4味水煎取汁,煮沸后浸泡茶葉。
9、脊骨海帶湯:海帶絲、動物脊骨各適量,調(diào)料少許。將海帶絲洗凈,先蒸一下;將動物脊骨燉湯,湯開后去浮沫,投入海帶絲燉爛,加鹽、醋、味精、胡椒粉等調(diào)料即可。食海帶,飲湯。
?、?八珍醒酒湯 蓮子、核桃仁、青梅各10克,白果、百合、白醋各5克,橘子瓣、山楂糕、白糖、冰糖各50克,紅棗20克,精鹽少許。加水煮成較稀的水果羹服用。該方有解酒功效,可酒后飲用。
?、?姜汁菠菜 菠菜250克,生姜25克,食鹽2克,麻油3克,味精、醋、花椒油適量。涼拌,佐餐食用。該方能通腸胃,生津血,解酒毒。
【靈芝防治酒精肝】
靈芝具有明顯的保肝作用,作為保肝藥可用于病毒性肝炎、化學(xué)性肝損傷如酒精或藥物中毒性肝炎的治療。其免疫調(diào)節(jié)作用也有利于治療病毒性肝炎。靈芝三萜類是其保護肝臟的重要有效成分。
靈芝雖無明顯的抗肝炎病毒作用,但具有免疫調(diào)節(jié)作用和保肝作用,因而可作為保肝藥和免疫調(diào)節(jié)藥用于病毒性肝炎的治療。
20世紀(jì)70年代,中國即開始用靈芝制劑治療病毒性肝炎,綜合各家報道,總有效率為73.1%~97.0%,顯效(包括臨床治愈率)為44.0%~76.5%。其療效表現(xiàn)為主觀癥狀如乏力、食欲不振、腹脹及肝區(qū)疼痛減輕或消失。肝功能檢查如血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)恢復(fù)正?;蚪档?。腫大的肝、脾恢復(fù)正?;蛴胁煌潭鹊目s小。一般說來,對急性肝炎的效果較慢性或遷移性肝炎為好。
臨床上靈芝與一些能損害肝臟的藥物合用,可避免或減輕藥物所致肝損傷,保護肝臟。
靈芝的保肝作用也與中醫(yī)藥古籍論述的靈芝“補肝氣”、“益脾氣”有關(guān)。