原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變，(primary systemic amyloidosis)又稱為L(zhǎng)ubarsch-Pick病，是淀粉樣蛋白沉積于間質(zhì)組織，累及心、肝、腎、胃腸道和皮膚等多個(gè)臟器引起的原發(fā)性系統(tǒng)性損害。

原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

病因不明，包括免疫因素在內(nèi)的各種刺激引起漿細(xì)胞增生以及漿細(xì)胞的惡性腫瘤是重要的發(fā)病基礎(chǔ)。分子遺傳學(xué)研究證明部分病例與異常的體細(xì)胞高突變有關(guān)。

(二)發(fā)病機(jī)制

淀粉樣蛋白來(lái)源于變性的免疫球蛋白輕鏈，稱為淀粉樣輕鏈(AL)蛋白，可能是輕鏈的片段或全部，或者是Bence-Jones蛋白。無(wú)論是典型的多發(fā)性骨髓瘤還是良性的單克隆免疫球蛋白病都會(huì)產(chǎn)生過(guò)量的單克隆輕鏈，可能經(jīng)過(guò)吞噬細(xì)胞溶酶體的不完全消化，爾后與黏多糖結(jié)合以不溶性淀粉樣蛋白沉積于細(xì)胞外而引發(fā)本病。原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變病患者血清和尿中大多會(huì)出現(xiàn)AL蛋白，提示為漿細(xì)胞惡病質(zhì)即副球蛋白血癥(paraproteinemia)。

原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

兩性均可受累，平均發(fā)病年齡在60歲以上。早期特異性的表現(xiàn)是腕管綜合征，皮膚黏膜損害，肝腫大和巨舌。12%～40%的病人可見巨舌，由于舌體增大，兩側(cè)可有齒痕，舌表面光滑、干燥或有蠟樣丘疹、結(jié)節(jié)、斑塊、大皰、裂隙、潰瘍和出血，部分伴疼痛性吞咽困難。早期皮膚癥狀是輕度外傷后或自發(fā)性瘀點(diǎn)、瘀斑和紫癜，好發(fā)于皺褶凹陷部位如眼瞼、鼻唇溝、頸部、腋窩、臍部、外生殖器和口腔。特征性的皮膚損害是無(wú)癥狀的表面光滑有蠟樣光澤的丘疹、結(jié)節(jié)和斑塊，呈正常膚色、琥珀色或黃色，常伴有出血傾向。發(fā)生部位與紫癜性損害類似，也可累及耳周、面部中心區(qū)域、頰黏膜和腹股溝。皮疹可以孤立存在，但也會(huì)融合成大的腫塊，在面部者呈獅面樣外觀。另外還有發(fā)生在面、手及足部的硬皮病樣損害;在眼瞼、唇部、耳郭的黏液水腫樣損害;頭部的環(huán)狀、斑狀脫發(fā)或普禿;手掌部蠟樣浸潤(rùn)伴出血和角化過(guò)度及遲發(fā)性卟啉病樣損害;各種甲營(yíng)養(yǎng)不良性改變?nèi)缂状嗳?、甲缺如、甲下條紋、甲部扁平苔蘚樣損害以及皮膚黏膜的出血性或類天皰瘡樣損害等。累及骨骼肌出現(xiàn)背部疼痛;心臟、腎臟受累則發(fā)生心功能不全、蛋白尿和腎衰竭。部分患者有嘔血或便血，約20%病人最終發(fā)生多發(fā)性骨髓瘤，出現(xiàn)骨痛等癥狀。本病預(yù)后較差，平均生存期無(wú)骨髓瘤者為13個(gè)月，合并骨髓瘤者為5個(gè)月。

本病主要診斷依據(jù)為臨床表現(xiàn)和組織病理學(xué)檢查。特征性的出血性皮疹伴多系統(tǒng)損害，尤其不明原因的心臟受累和肝大、蛋白尿應(yīng)考慮本病。皮膚及受累組織的病理學(xué)檢查見到淀粉樣蛋白團(tuán)塊沉積具有診斷意義。組織特殊染色，骨X線片，骨髓檢查，尿Bence-Jones蛋白測(cè)定等都有助于確診。

原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變應(yīng)該做哪些檢查？

血漿γ-球蛋白升高，尿Bence-Jones蛋白陽(yáng)性，骨髓穿刺可見漿細(xì)胞增生。

組織病理：皮膚損害內(nèi)有淡伊紅色、無(wú)定形、含裂隙的淀粉樣蛋白團(tuán)塊。丘疹性損害的淀粉樣蛋白沉積在真皮乳頭，伴有表皮突變細(xì)或消失;斑塊或結(jié)節(jié)性損害的淀粉樣蛋白團(tuán)塊廣泛沉積在真皮網(wǎng)狀層和皮下脂肪層，累及血管壁、毛囊皮脂腺單位、立毛肌、汗腺及脂肪細(xì)胞形成“淀粉樣環(huán)”，具有特征性;甲營(yíng)養(yǎng)不良性損害的淀粉樣蛋白沉積在甲皺和甲床。一般沒有明顯的炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)。原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變病皮膚改變活檢的陽(yáng)性率在前臂約為50%，腹部皮膚深至脂肪層的活檢陽(yáng)性率可達(dá)95%以上。直腸黏膜和黏膜下組織活檢淀粉樣蛋白陽(yáng)性率為60%，全身小動(dòng)脈、小靜脈、舌、心肌、平滑肌、骨骼肌均可有淀粉樣蛋白沉積。肝脾由于血管壁受累可發(fā)生實(shí)質(zhì)性損害。

原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變?nèi)菀着c哪些疾病混淆？

需要注意鑒別的疾病有黏液水腫性苔蘚、類脂蛋白沉積癥等，有結(jié)節(jié)損害者應(yīng)除外黃色瘤。

原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變可以并發(fā)哪些疾??？

累及骨骼肌出現(xiàn)背部疼痛;心臟、腎臟受累則發(fā)生心功能不全、蛋白尿和腎衰竭。部分患者有嘔血或便血，約20%病人最終發(fā)生多發(fā)性骨髓瘤。

原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變應(yīng)該如何預(yù)防？

目前沒有相關(guān)內(nèi)容描述。

原發(fā)性系統(tǒng)性淀粉樣變治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

目前無(wú)特效療法?？稍囉闷べ|(zhì)類固醇激素。有骨髓瘤者應(yīng)根據(jù)周圍血或尿中單克隆免疫球蛋白水平進(jìn)行單一化療或聯(lián)合化療，如左旋苯丙氨酸氮芥聯(lián)合潑尼松等。有報(bào)告造血干細(xì)胞移植可能使病情得以緩解。

(二)預(yù)后

本病預(yù)后較差，平均生存期無(wú)骨髓瘤者為13個(gè)月，合并骨髓瘤者為5個(gè)月。