新生兒流行性腹瀉(epidemic diarrhea of newborn)是指在產(chǎn)科嬰兒室或醫(yī)院新生兒病房中爆發(fā)流行的腹瀉。由于新生兒免疫功能不完善及環(huán)境因素，易發(fā)生感染。病原以細菌、病毒、真菌、寄生蟲較為常見，主要通過孕母產(chǎn)道、被污染的乳品、水、乳頭、食具、成人帶菌者等傳播。

新生兒流行性腹瀉是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

1.細菌 以大腸埃希桿菌較為常見，致病性大腸埃希埃希桿菌(EPEC)、產(chǎn)毒性大腸埃希桿菌(ETEC)和出血性大腸埃希桿菌(EHEC)都曾發(fā)生過新生兒流行性腹瀉，尤以EPEC是常見的病因，流行性強，有時可引起整個病區(qū)嬰兒腹瀉的流行，甚至傳至院外，引起整個地區(qū)嬰兒的流行。流行開始的第1例，多來自孕母分娩前后的腹瀉，或?qū)m頸存在大腸埃希桿菌，新生兒在分娩過程中得到感染。也可能在分娩后從母親處得到感染，于生后1～6天發(fā)病，先傳給嬰兒室中附近的新生兒，范圍逐漸擴大成為流行。另一種傳播方式是曾與流行性腹瀉的新生兒有過直接或間接接觸，或從工作人員的手或帶菌者間接感染到疾病，但尚在潛伏期，作為正常嬰兒出院，回家后不久發(fā)生腹瀉，被送至另一醫(yī)院的新生兒病室，引起該病室的腹瀉流行。

鼠傷寒沙門菌也是流行性腹瀉的重要病原，鼠傷寒菌分布廣泛，對人和某些動物都可引起疾病，病愈后帶菌率又高，因此細菌來源多，發(fā)病率高。腹瀉的流行常來自孕婦或工作人員的帶菌者或患者。有報道工作人員的鼻腔也可帶菌，經(jīng)手的媒介傳給新生兒，因此在鼠傷寒發(fā)病率高的地方要特別注意新生兒腹瀉的流行。新生兒感染沙門菌后帶菌率比兒童或成人要高，因此新生兒患者腹瀉控制后要多次作大便培養(yǎng)，至少連續(xù)3次陰性后方可出院。

其他一些細菌，如空腸彎曲菌、耶爾森菌、產(chǎn)氣單胞菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌、志賀菌、產(chǎn)氣桿菌、嗜鹽菌等也可引起新生兒腹瀉。

2.病毒 輪狀病毒是引起新生兒流行性腹瀉的最常見病原之一，主要經(jīng)糞口途徑傳播，健康成人可作為帶毒者，已感染的新生兒也是重要感染原。輪狀病毒在環(huán)境中較穩(wěn)定，不易自然滅活，可通過護理人員傳播。也有報道輪狀病毒可經(jīng)過呼吸道、胎盤傳播。但大便中找到輪狀病毒，不可即認為是腹瀉的病原，因正常大便中也可找到該病毒。在流行中如大部分患兒大便中輪狀病毒的核苷酸或基因構(gòu)形相同，方可認為是流行的病因?？滤_奇病毒、埃可病毒、腸道腺病毒等也可引起新生兒流行性腹瀉。

3.真菌 長時間使用抗生素可繼發(fā)真菌感染，以白色念珠菌較多見。

4.寄生蟲 滴蟲、梨形鞭毛蟲、隱形孢子蟲等也可引起新生兒流行性腹瀉。

(二)發(fā)病機制

按照病原體是否引起腸壁發(fā)生炎癥性反應(yīng)，將發(fā)病機制分為非炎癥型(腸腔型)和炎癥型(黏膜型)兩大類。

1.非炎癥型 也稱腸腔型，侵犯部位主要在小腸，以水樣瀉為主要表現(xiàn)，機制為腸毒素或腸壁吸收面積減少。代表性病原為產(chǎn)毒性大腸埃希桿菌、輪狀病毒及產(chǎn)氣單胞菌。

產(chǎn)毒性大腸埃希桿菌能產(chǎn)生兩種腸毒素。有3類菌株，一種為產(chǎn)不耐熱腸毒素(LT);一種為產(chǎn)耐熱腸毒素(ST);另一種為同時產(chǎn)不耐熱腸毒素和耐熱腸毒素的LT/ST株。LT為一種蛋白質(zhì)，它通過激活腸壁上皮細胞膜上的腺苷酸環(huán)化酶，使細胞內(nèi)的三磷酸腺苷(ATP)轉(zhuǎn)變成環(huán)磷酸腺苷(cAMP)，促使大量水電解質(zhì)從腸壁上皮細胞膜的毛刷面排出小腸而發(fā)生水瀉。ST是一種多肽，其作用機制與LT不同,它激活細胞膜上的鳥苷酸環(huán)化酶，使細胞內(nèi)的鳥苷酸腺苷(cGMP)水平增高引起腸道分泌增加而發(fā)生腹瀉。可因雙糖酶分泌減少，發(fā)生繼發(fā)性雙糖吸收不良，使腹瀉遷延。

輪狀病毒腸炎的發(fā)病機制目前認為，位于小腸絨毛最表面的乳糖酶是該病毒的靶酶，病毒侵犯絨毛遠端刷狀緣的腸上皮細胞，并在細胞內(nèi)繁殖。致上皮細胞微絨毛發(fā)生斷裂、融合、消失等，致局部參與黏膜消化的各種酶，尤其乳糖酶活性下降，引起吸收功能障礙導(dǎo)致腹瀉。

2.炎癥型 也稱黏膜型，侵犯部位主要在結(jié)腸，侵襲腸黏膜上皮細胞,并在細胞內(nèi)繁殖，引起炎癥，甚至潰瘍，表現(xiàn)為痢疾樣腹瀉。代表性病原菌有志賀菌、鼠傷寒沙門菌相ETEC。志賀菌產(chǎn)生腸毒素除致腸道分泌增多外尚可致腸壁固有層發(fā)生急性炎癥反應(yīng)，微小潰瘍形成以及膿、血性滲出物。鼠傷寒沙門菌除有侵襲性外,還可產(chǎn)生霍亂樣腸毒素，引起回腸炎、結(jié)腸炎以及水、電解質(zhì)運轉(zhuǎn)的異常，ETEC的發(fā)病機制與志賀菌相似，其膜表面含有由質(zhì)粒所調(diào)控的定居因子抗原CFAⅠ和CFAⅡ有促進細菌的黏附能力。

ETEC也具有黏附在小腸黏膜上的能力，并可產(chǎn)生—種類似志賀菌素，這種毒素表現(xiàn)有細胞毒性、神經(jīng)毒性和腸道毒性。腸道毒性可使腸腔液體分泌增加。ETEC感染也可使小腸雙糖分解酶分泌減少，發(fā)生繼發(fā)性雙糖吸收不良，使腹瀉遷延不愈。

ETEC是近年發(fā)現(xiàn)的一種致瀉性大腸埃希桿菌，可產(chǎn)生一種志賀菌Ⅰ型細胞毒素，引起出血性結(jié)腸炎，稱為腸出血性大腸埃希桿菌性腸炎。

新生兒流行性腹瀉有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

1.消化道癥狀 腹瀉每天數(shù)次或10多次，大便性狀與病原有關(guān)，可呈稀水樣便、黏液便、血樣便，患兒常有食欲不振、腹脹、嘔吐。

不同病原所致的新生兒流行性腹瀉各有一定特點：

(1)大腸埃希桿菌腸炎：致病性大腸埃希桿菌腸炎大便為水樣、蛋花湯樣，有腥臭味;產(chǎn)毒性大腸埃希桿菌腸炎大便為稀水樣;侵襲性大腸埃希桿菌腸炎大便呈黏液膿血樣，有腥臭味，大便量不多。

(2)鼠傷寒沙門菌腸炎：大便性狀多變，可呈水樣、黏凍樣、黑綠色或灰白色，有明顯的腥臭味。

(3)輪狀病毒腸炎：起病急，常發(fā)熱，大便稀水樣，量多，腥臭味可不明顯。

(4)金黃色葡萄球菌腸炎：大便多為黃綠色、暗綠色、水樣，有腥臭味。

(5)真菌性腸炎：大便呈黃綠色稀水樣，或豆腐渣樣，泡沫多。

2.全身癥狀 常有發(fā)熱、精神萎靡、哭吵不安，嚴重者出現(xiàn)嗜睡、面色蒼白、唇周發(fā)紺。

3.水、電解質(zhì)平衡紊亂 新生兒腹瀉常在短時間內(nèi)發(fā)生脫水、酸中毒、低鈉血癥、低鉀血癥等并發(fā)癥，嚴重者面色發(fā)灰、皮膚花紋、四肢發(fā)涼、尿少，出現(xiàn)休克。

4.其他 有些患兒同時伴有其他部位感染，如肺炎、中耳炎、尿路感染、鵝口瘡、敗血癥等。

1.病史及流行情況 要詳細詢問病史，了解流行病學(xué)情況，有助于診斷。

2.臨床表現(xiàn) 要詳細觀察大便性狀。同時要密切觀察病情發(fā)展，新生兒脫水程度較難估計，尤其對早產(chǎn)兒，皮下脂肪少，用皮膚彈性估計脫水并不準確，最好根據(jù)連續(xù)的體重記錄、尿量測量。

3.病原學(xué)檢查 要及時留取標本做細菌培養(yǎng)。如懷疑輪狀病毒感染，要同時查病毒抗原。如懷疑真菌感染，大便鏡檢可見真菌孢子和菌絲。

4.血氣分析和電解質(zhì)檢查 新生兒腹瀉易發(fā)生酸中毒和電解質(zhì)紊亂，應(yīng)及時做血氣分析和電解質(zhì)檢查，做到及時治療。

新生兒流行性腹瀉應(yīng)該做哪些檢查？

細菌性腸炎，早期大便培養(yǎng)陽性率較高，疑有輪狀病毒腸炎時、可做大便涂片電鏡檢查或做病人血清補體結(jié)合試驗，或測抗體、抗原。

新生兒腹瀉導(dǎo)致電解質(zhì)代謝或酸堿平衡紊亂而又缺乏典型臨床表現(xiàn)，故應(yīng)及時測血氣、血生化或心電圖觀察低鉀表現(xiàn)，以及時發(fā)現(xiàn)及時糾正。

疑有敗血癥或化膿性腦膜炎或泌尿系感染者，應(yīng)及時做相應(yīng)的檢查、培養(yǎng)及藥敏試驗。如發(fā)生繼發(fā)性乳糖(或其他雙糖)吸收不良癥，可測新鮮大便中的還原物質(zhì)。

1.心電圖檢查 有低鉀血癥時可有低鉀表現(xiàn)。

2.胸片 有肺炎時及時做胸片檢查。

3.B超 必要時可做。

新生兒流行性腹瀉容易與哪些疾病混淆？

感染與非感染性腹瀉根據(jù)臨床有無感染癥狀容易鑒別，腸內(nèi)感染性腹瀉和腸外感染性腹瀉，前者腹瀉癥狀重，后者只是癥狀性腹瀉，有原發(fā)感染性疾病的表現(xiàn)，也易鑒別。新生兒流行性腹瀉病根據(jù)流行病史和實驗室檢查可確診。

1.腸內(nèi)感染性腹瀉

(1)流行病學(xué)史：根據(jù)病史特點進行鑒別分析，嬰兒室有腹瀉流行，提示有大腸桿埃希菌、鼠傷寒沙門菌、變形桿菌或病毒性腸炎之可能。母親有發(fā)熱、早期破水、產(chǎn)程長或窒息史等，要考慮有感染性腹瀉的可能。

(2)臨床表現(xiàn)：根據(jù)癥狀體征特點進行鑒別分析，腹瀉早期即出現(xiàn)體溫異常、發(fā)熱或體溫過低，面色不佳、嘔吐、大便含黏液或膿血，鏡檢有紅、白(膿)血球，提示為感染性腹瀉，進一步便涂片染色檢查、培養(yǎng)或病毒分離，可鑒別腸炎性質(zhì)(病原)。

2.腸外感染 有感染中毒癥狀，有原發(fā)感染性疾病表現(xiàn)，便鏡檢有少量白細胞。

3.非感染性腹瀉 如糖類消化吸收不良、脂肪消化吸收等，無感染表現(xiàn)。

新生兒流行性腹瀉可以并發(fā)哪些疾病？

出現(xiàn)脫水、酸中毒、休克和周圍循環(huán)衰竭。新生兒感染性腹瀉常與其他感染并存，或遷延不愈導(dǎo)致營養(yǎng)障礙及其他各種感染。常見的并發(fā)癥有尿布皮炎、鵝口瘡、泌尿道感染、中耳炎、肺炎、敗血癥、壞死性小腸結(jié)腸炎、營養(yǎng)不良、吸收不良、低鉀血癥、低鈣低鎂血癥、多種維生素缺乏(包括維生素K)、貧血等。

新生兒流行性腹瀉應(yīng)該如何預(yù)防？

新生兒流行性腹瀉的預(yù)防主要是消毒隔離和治療患者，以切斷感染源。一旦發(fā)現(xiàn)新生兒腹瀉就應(yīng)立即隔離患兒和其父母，并積極治療患者。如發(fā)現(xiàn)流行已難避免，立即將直接或間接接觸過的嬰兒集中在一個病房，每天做大便培養(yǎng)，嚴密觀察腹瀉的發(fā)生。對大便培養(yǎng)陽性者再另集中隔離。

有作者認為凡大便培養(yǎng)陽性者，不論有無腹瀉都給予抗生素預(yù)防，療程5天。但也有反對藥物預(yù)防，因為藥物預(yù)防后帶菌率更高，癥狀可能推遲出現(xiàn)，有時還可能使癥狀反復(fù)發(fā)作，延長流行時間。

腹瀉流行的嬰兒室都應(yīng)檢疫，不收新嬰兒或新病人，將已康復(fù)的嬰兒集中在一起，大便培養(yǎng)陰性3次后出院，未發(fā)生腹瀉的新生兒也另集中在一間，經(jīng)過潛伏期(1～6天)后大便培養(yǎng)陰性3次后方可出院。任何病兒出院后，原床位上的用品如被褥、被單、枕頭及病床都應(yīng)消毒。

嬰兒室和病室在流行期間應(yīng)每天消毒，地板濕拖，家具濕揩，不讓灰塵飛揚，定時作空氣、地板、墻壁和家具拭子培養(yǎng)。

工作人員應(yīng)特別注意手的刷洗，每接觸一患兒后應(yīng)再洗手，方可接觸另一嬰兒，定時作手拭子、鼻腔拭子和大便培養(yǎng)，陽性者暫脫離病室或嬰兒室。喂奶前需戴消毒手套然后裝奶頭。對有糞便污染的尿布和床單需集中在一起，消毒后才可送出病室。

新生兒流行性腹瀉治療前的注意事項

(一)治療

1.控制感染 根據(jù)病原及藥敏結(jié)果，選用抗生素，對革蘭陰性桿菌，可選用頭孢第三代抗生素或阿莫西林/克拉維酸鉀(安美汀)。病毒性腹瀉不必使用抗生素。真菌性腸炎應(yīng)停用抗生素，用制霉菌素口服。

2.糾正水電解質(zhì)紊亂 對新生兒腹瀉要隨時觀察是否有脫水、酸中毒和電解質(zhì)紊亂，要及時予以糾正。

3.補液量 新生兒個體差異較大，不同出生體重，不同日齡，需要量均不同，要個體化，對輕、中度脫水補液量不宜過多。對重度脫水，有循環(huán)衰竭者，先給2∶1等張液20ml/kg，靜脈滴注。

4.補液性質(zhì) 等滲脫水補1/2張，低滲脫水補2/3張，高滲脫水補1/3張。

5.補液速度輸液總量的一半，以8～10ml/(kg·h)速度靜脈滴注，約需8h，另一半以5～6ml/(kg·h)速度靜脈滴注。早產(chǎn)兒補液速度應(yīng)<7ml/(kg·h)。

6.糾正酸中毒 用碳酸氫鈉，根據(jù)血氣分析BE值計算，5%碳酸氫鈉(ml)=-Be×體重(kg)×0.5，先用計算量的一半，用5%葡萄糖等量稀釋靜脈滴注。糾正酸中毒的目標是使pH不低于7.25。

7.糾正電解質(zhì)紊亂 新生兒腹瀉易發(fā)生低鈉血癥和低鉀血癥。補鉀不宜操之過急，如血鉀<3.5mmol/L，可給氯化鉀1.5～3mmol/(kg·d)，用10%氯化鉀1～2ml/(kg·d)，稀釋成0.15%～0.2%，持續(xù)靜脈滴注。

8.其他治療 可用雙八面體蒙脫石(思密達)，每次0.5g，2～3次/d。腹瀉時間較長者需用微生態(tài)調(diào)節(jié)劑，如雙歧桿菌(麗珠腸樂)口服。

(二)預(yù)后

應(yīng)對本病提高警惕，早期診斷、及時治療和采取嚴格隔離措施，若一旦發(fā)生流行，未及時采取有力措施，將迅速波及整個病室新生兒，?？稍斐伤劳?。病情遷延可致營養(yǎng)缺乏，影響正常發(fā)育。積極治療，控制病情和蔓延，預(yù)后良好。