糖原貯積病(glycogen storage disease,GSD)是一類先天性酶缺陷所造成的糖原代謝障礙疾病。這類疾病的共同生化特征是糖原儲存異常，多數(shù)病種是糖原在肝臟、肌肉、腎臟等組織中儲積量增加。根據(jù)其臨床表現(xiàn)和生化異常的特征，可以分為12種類型。糖原貯積?、餍?GSD-Ⅶ)是由于肌磷酸果糖激酶缺陷所造成，也較罕見。

小兒糖原貯積?、餍褪怯墒裁丛蛞鸬?？

(一)發(fā)病原因

本型是由于肌磷酸果糖激酶缺陷所造成。

(二)發(fā)病機(jī)制

磷酸果糖激酶是一個糖酵解途徑中主要的酶，其作用是催化6-磷酸果糖轉(zhuǎn)換成1,6-二磷酸果糖。該酶由3個同工酶亞單位組成(M-肌肉、L-肝臟、P-血小板);不同的同工酶由各自的編碼基因在不同的組織中表達(dá)。骨骼肌中含有的是M亞單位，其編碼基因位于lcen-1q32，基因突變即造成肌肉中酶的完全缺乏和紅細(xì)胞中該酶活力下降約50%(細(xì)胞中含M和L的雜交型酶)。

小兒糖原貯積?、餍陀心男┍憩F(xiàn)及如何診斷？

臨床表現(xiàn)主要為肌肉無力，以體能活動能力降低和肌疼痛性痙攣為特征，需要體能較大的劇烈運(yùn)動，如提攜重物、快跑、上樓或攀登等均可造成肌痛、肌痙攣和肌僵硬;休息或減慢活動速度即可使癥狀緩解。癥狀嚴(yán)重與否與運(yùn)動量大小和時(shí)間的長短成正比，一般多發(fā)生在四肢肌痛。無低血糖發(fā)作。

1.典型表現(xiàn) 有以下5點(diǎn)特征：

(1)本型通常在兒童期即出現(xiàn)運(yùn)動耐量減低，且較Ⅴ型患者為重，可伴有惡心、嘔吐，在劇烈運(yùn)動后常出現(xiàn)肌肉痛性痙攣和肌球蛋白尿。

(2)伴有溶血特征，血清膽紅素增高，網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)增高。

(3)高尿酸血癥常見，且在運(yùn)動后較GSD-Ⅴ或Ⅲ型患者增高更為明顯。

(4)肌活檢可顯示肌纖維中有類似支鍵淀粉的異常糖原累積，Schiff試驗(yàn)陽性，但不能被淀粉酶水解。

(5)在進(jìn)食富含碳水化合物的飲食后，對運(yùn)動特別不能耐受，這是因?yàn)楸拘突純旱募∪庀到y(tǒng)不能利用食物中的葡萄糖，而血中高濃度的葡萄糖卻抑制脂肪分解，致使肌細(xì)胞中的脂肪酸和酮體迅速被耗盡所致。

2.變異型表現(xiàn) 除上述典型患兒外，另有較罕見的2種變異型：

(1)成人型：嬰兒期即發(fā)病，患兒肌張力低下、肢體肌力差，表現(xiàn)為進(jìn)行性肌病，常在4歲左右夭折。

(2)成人型：以慢性進(jìn)行性肌乏力為特征，肌肉痛性痙攣和肌紅蛋白尿罕見。

根據(jù)病史、體征和血生化檢測結(jié)果可做出臨床診斷。病兒白細(xì)胞及肌組織的磷酸果糖激酶活力明顯降低可助診斷。

小兒糖原貯積?、餍蛻?yīng)該做哪些檢查？

實(shí)驗(yàn)室檢查可見患者血清肌酸激酶水平增高，運(yùn)動后更甚;由于在運(yùn)動時(shí)，供應(yīng)肌肉能量的ATP不足，因此嘌呤核苷酸代謝旺盛，以致血中氨、肌酐、次黃嘌呤和尿酸等濃度亦上升;高尿酸血癥常見，且在運(yùn)動后較GSD-Ⅴ或Ⅲ型患者增高更為明顯。

劇烈運(yùn)動后可有肌球蛋白尿、伴有溶血特征，血清膽紅素增高，網(wǎng)織紅細(xì)胞數(shù)增高，溶血性貧血。

肌活檢可顯示肌纖維中有類似支鍵淀粉的異常糖原累積，Schiff試驗(yàn)陽性但不能被淀粉酶水解。對活檢肌組織進(jìn)行酶學(xué)或組織學(xué)檢測可提供確診依據(jù);也可用血細(xì)胞或成纖維細(xì)胞檢測M型磷酸果糖激酶同工酶活力。

常規(guī)做X線、心電圖、B超和肌電圖檢查，表現(xiàn)為進(jìn)行性肌病改變。

小兒糖原貯積病Ⅶ型容易與哪些疾病混淆？

與糖原貯積病Ⅴ型鑒別。

小兒糖原貯積?、餍涂梢圆l(fā)哪些疾??？

可發(fā)生肌球蛋白尿，伴有溶血血清膽紅素增高，溶血性貧血，高尿酸血癥，進(jìn)行性肌病等。

小兒糖原貯積?、餍蛻?yīng)該如何預(yù)防？

糖原貯積?、餍偷念A(yù)防可參照糖原貯積病的預(yù)防方法。應(yīng)包括妊娠期間預(yù)防感染，避免高齡生育、近親婚配，避免輻射、接觸化學(xué)物質(zhì)、遺傳物質(zhì)異常等。預(yù)防性優(yōu)生措施：

1.禁止近親結(jié)婚。

2.婚前檢查以期發(fā)現(xiàn)不應(yīng)結(jié)婚的遺傳病或其他疾病。

3.攜帶者的檢出 通過群體普查、家系調(diào)查及系譜分析、實(shí)驗(yàn)室檢查等手段確定是否為遺傳病，并確定遺傳方式等。

4.遺傳咨詢。

5.產(chǎn)前診斷 產(chǎn)前診斷或?qū)m內(nèi)診斷，是預(yù)防性優(yōu)生學(xué)的一項(xiàng)重要措施。

所用產(chǎn)前診斷技術(shù)有：①羊水細(xì)胞培養(yǎng)及有關(guān)生化檢查(羊膜穿刺時(shí)間以妊娠16～20周為宜);②孕婦血及羊水甲胎蛋白測定;③超聲波顯像(妊娠4個月左右即可應(yīng)用);④X線檢查(妊娠5個月后)，對診斷胎兒骨骼畸形有利;⑤絨毛細(xì)胞的性染色質(zhì)測定(受孕40～70天時(shí))，預(yù)測胎兒性別，以幫助對X連鎖遺傳病的診斷;⑥應(yīng)用基因連鎖分析;⑦胎兒鏡檢查。

通過以上技術(shù)的應(yīng)用，防止患有嚴(yán)重遺傳病和先天性畸形胎兒的出生。

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(一)治療

本型無特殊治療方法?；颊邞?yīng)避免劇烈運(yùn)動以防止肌痙攣和肌球蛋白尿癥。

(二)預(yù)后

本病預(yù)后較糖原貯積?、跣筒?，可發(fā)生嚴(yán)重并發(fā)癥造成死亡。