白細(xì)胞黏附分子缺陷Ⅱ型(LADⅡ)為一罕見的原發(fā)性免疫缺陷病，至今只有2例報道。LADⅡ為巖藻糖代謝異常，導(dǎo)致白細(xì)胞表面選擇素配體巖藻糖化抗原SLeX缺陷，而致白細(xì)胞的滾動功能異常，影響其黏附在血管內(nèi)皮細(xì)胞上，不能穿透血管壁進(jìn)入炎癥區(qū)域。

小兒白細(xì)胞黏附分子缺陷Ⅱ型是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

白細(xì)胞表面SLeX抗原作為內(nèi)皮細(xì)胞表面選擇素的配體結(jié)合位點，參與白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞的相互黏附，促進(jìn)白細(xì)胞向炎癥區(qū)域游動。巖藻糖代謝異常，使巖藻糖化的物質(zhì)如選擇素配體的SLeX抗原缺如，導(dǎo)致白細(xì)胞黏附功能障礙、生長和智能發(fā)育落后。

(二)發(fā)病機(jī)制

發(fā)現(xiàn)這些病人的中性粒細(xì)胞有缺陷，不能與很多自然的和人工的物體表面黏附，也不能與調(diào)理過的物體相互作用。這是由于他們不能表達(dá)一些表面糖蛋白，后者現(xiàn)已知為白細(xì)胞整合素CDL1/CD18復(fù)合物。這些蛋白質(zhì)包括淋巴細(xì)胞功能相關(guān)性抗原LFA-1(CDL1a/CDL8)，Mac-1(CDL1b/CDl8)和P150, 95(CDL1c/CDl8)，它們由各自的α鏈而區(qū)分，但β鏈(CDl8)是共同的。這些分子對中性粒細(xì)胞和其他吞噬細(xì)胞的黏附依賴功能起著決定性的作用。如缺乏，則直接影響到白細(xì)胞的黏附、移動和吞噬功能。巖藻糖代謝異常的機(jī)制尚不清楚，可能是常染色體隱性遺傳。

小兒白細(xì)胞黏附分子缺陷Ⅱ型有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

反復(fù)細(xì)菌性感染發(fā)生于生后不久，包括肺炎、牙周炎、中耳炎、局限性軟組織炎和皮膚感染。感染部位無膿液形成為其特點。感染的嚴(yán)重程度不及LADⅠ，也無臍帶脫落延遲。其他表現(xiàn)有嚴(yán)重智力發(fā)育遲緩，身材矮小，伴有特殊面容。

反復(fù)感染但無膿液形成，伴有特殊面容和智力障礙，以及父母近親婚配史加之實驗室檢查可確診。

小兒白細(xì)胞黏附分子缺陷Ⅱ型應(yīng)該做哪些檢查？

外周血中性粒細(xì)胞異常增高，即使在無感染的情況下，中性粒細(xì)胞可高達(dá)(25～30)×109/L，急性感染時則高達(dá)150×109/L。中性粒細(xì)胞趨化功能明顯下降，吞噬功能正常。采用單克隆抗體發(fā)現(xiàn)患兒的中性粒細(xì)胞無SLeX表達(dá)。中性粒細(xì)胞在血管中的半衰期僅為3.2h(正常人為6～9h)，代謝率也明顯升高，中性粒細(xì)胞從骨髓釋放入血液的數(shù)量是正常人的8倍。

一般根據(jù)臨床需要選擇各項輔助檢查，常須做胸片、B超檢查。

小兒白細(xì)胞黏附分子缺陷Ⅱ型容易與哪些疾病混淆？

與LADⅠ相鑒別(表1)。

小兒白細(xì)胞黏附分子缺陷Ⅱ型可以并發(fā)哪些疾病？

生后不久即有各種、反復(fù)的細(xì)菌性感染，有嚴(yán)重智力發(fā)育遲緩，身材矮小等。

小兒白細(xì)胞黏附分子缺陷Ⅱ型應(yīng)該如何預(yù)防？

1.孕婦保健 已知一些免疫缺陷病的發(fā)生與胚胎期發(fā)育不良密切相關(guān)。如果孕婦受到放射線照射、接受某些化學(xué)藥物的治療或發(fā)生病毒感染(特別是風(fēng)疹病毒感染)等，則可損傷胎兒的免疫系統(tǒng)，特別是在孕早期，可使包括免疫系統(tǒng)在內(nèi)的多系統(tǒng)受累。故加強(qiáng)孕婦保健特別是孕早期保健十分重要。孕婦應(yīng)避免接受放射線，慎用一些化學(xué)藥物，注射風(fēng)疹疫苗等，盡可能防止病毒感染。還要使孕婦加強(qiáng)營養(yǎng)，及時治療一些慢性病。

2.遺傳咨詢及家族調(diào)查 雖然大多數(shù)疾病不能確定遺傳方式，但對確定了遺傳方式的疾病進(jìn)行遺傳咨詢是很有價值的。如果成人有遺傳性免疫缺陷病將提供他們子女的發(fā)育危險性;如果一個小孩患有常染色體隱性遺傳或性聯(lián)免疫缺陷病，就要告訴父母親，他們下一胎孩子患病的可能性有多大。對于抗體或補(bǔ)體缺陷患者的直系家屬應(yīng)檢查抗體和補(bǔ)體水平以確定家族患病方式。對于某些已能進(jìn)行基因定位的疾病，如慢性肉芽腫病，患者父母、同胞兄妹及其子女均應(yīng)做定位基因檢測，如果發(fā)現(xiàn)有患者，同樣應(yīng)在他(她)的家庭成員中進(jìn)行檢查，患者的子女應(yīng)在出生開始就仔細(xì)觀察有無疾病發(fā)生。

3.產(chǎn)前診斷 某些免疫缺陷病能進(jìn)行產(chǎn)前診斷，如培養(yǎng)的羊水細(xì)胞酶學(xué)檢查可診斷腺苷脫氨酶缺乏癥、核苷磷酸化酶缺乏癥及某些聯(lián)合免疫缺陷病;胎兒血細(xì)胞免疫學(xué)檢測可診斷 CGD、X-聯(lián)無丙種球蛋白血癥、嚴(yán)重聯(lián)合免疫缺陷病，從而中止妊娠，防止患兒的出生。白細(xì)胞黏附分子缺陷Ⅱ型是一種相對罕見的疾病，至今報道的2例，均為近親結(jié)婚。因此避免近親婚配，早期準(zhǔn)確診斷，及早給予特異性治療和提供遺傳咨詢(產(chǎn)前診斷甚至宮內(nèi)治療)非常重要。

小兒白細(xì)胞黏附分子缺陷Ⅱ型治療前的注意事項

(一)治療

抗菌治療能有效的控制細(xì)菌性感染，一般不需預(yù)防性使用抗菌藥物。慢性牙周炎和嚴(yán)重智力發(fā)育落后難以得到解決?？煽紤]在飲食中補(bǔ)充巖藻糖或給予靜脈供給巖藻糖?；純撼榧t細(xì)胞H抗原陰性(H抗原也屬于巖藻糖化抗原)，若反復(fù)給予靜脈輸注巖藻糖，可誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生抗H抗原的抗體，導(dǎo)致嚴(yán)重的溶血性貧血，應(yīng)予慎用。

(二)預(yù)后

反復(fù)感染至營養(yǎng)缺乏和生長落后，嚴(yán)重感染可至患兒死亡，且嚴(yán)重智力發(fā)育落后難以得到解決。