格子狀角膜營(yíng)養(yǎng)不良(lattice corneal dystrophy)為一種雙眼對(duì)稱性角膜基質(zhì)出現(xiàn)網(wǎng)格狀混濁、視力損害較重的遺傳性角膜病變。目前已發(fā)現(xiàn)有Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、ⅢA、Ⅳ 5個(gè)臨床類型，其中Ⅰ型臨床較常見(jiàn)，國(guó)內(nèi)已有不少病例報(bào)告。

格子狀角膜營(yíng)養(yǎng)不良是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

Ⅰ、Ⅱ、ⅢA、Ⅳ型為常染色體顯性遺傳，其中Ⅰ型外顯率可達(dá)100%，Ⅲ型為常染色體隱性遺傳。偶有散發(fā)病例。確切病因不明，目前認(rèn)為Ⅰ、ⅢA、Ⅳ型與BIGH3基因突變有關(guān)，Ⅱ型與GSN基因(gelsolin gene)突變有關(guān)。

(二)發(fā)病機(jī)制

1997年Munier等測(cè)出本病是由5號(hào)染色體長(zhǎng)臂5q31上的TGFBI基因產(chǎn)物-角膜上皮素(KE)發(fā)生錯(cuò)義突變所致。這種有缺欠的角膜上皮素使上皮細(xì)胞排出一種糖蛋白于上皮下，可能藉助角膜細(xì)胞的活性，在實(shí)質(zhì)內(nèi)形成淀粉樣沉積物。淀粉樣物是一種含2%～5%碳水化合物的非膠原性纖維蛋白。格子狀角膜營(yíng)養(yǎng)不良的沉積物中有AP蛋白，據(jù)推測(cè)此沉積物可能是由異常角膜細(xì)胞直接產(chǎn)生;但亦可能是異常角膜細(xì)胞釋放溶酶體酶，促使實(shí)質(zhì)中膠原或氨基葡聚糖變性，變性產(chǎn)物演變成淀粉樣纖維細(xì)絲沉積于基質(zhì)層。

格子狀角膜營(yíng)養(yǎng)不良有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

本病發(fā)病早，10歲前(多于2～7歲)即已發(fā)病。而出現(xiàn)復(fù)發(fā)性角膜上皮糜爛癥狀及逐漸加劇的視力減退癥狀，則常在10歲后。不少病人在30～40歲時(shí)即需角膜移植手術(shù)治療。本病多數(shù)為對(duì)稱性雙眼發(fā)病，但亦有報(bào)告為單眼者。早期在裂隙燈下可見(jiàn)角膜中軸部呈輕度彌漫性混濁，在旁中心角膜實(shí)質(zhì)淺層與Bowman層內(nèi)有不規(guī)則的分支狀細(xì)條和點(diǎn)狀結(jié)節(jié)，逐漸擴(kuò)展增粗增大，交織成網(wǎng)或呈帶有結(jié)節(jié)的格子狀。用后照明法照明時(shí)可見(jiàn)此格子線條及結(jié)節(jié)為折光性雙輪廓，其內(nèi)有一光學(xué)透明核心。這種折光性半透明的格子形線條為本病的特征性病變。在角膜上皮下尚可見(jiàn)另一種非折光性圓形或卵圓形、大小不一的局限性混濁斑點(diǎn)，以上各種病變可向周邊(一般不達(dá)角膜緣部)及實(shí)質(zhì)深層擴(kuò)展;亦可向上皮層伸展，使角膜上皮表面不規(guī)則。加上淺層角膜形成的瘢痕，更加重了角膜的混濁程度，以致有時(shí)外觀上與斑狀及顆粒狀角膜營(yíng)養(yǎng)不良的晚期很相似。晚期因瘢痕形成，知覺(jué)減退，上皮糜爛癥狀逐漸消失。

1.Ⅰ型 大多于童年發(fā)病，病變雙眼對(duì)稱，初期可無(wú)任何癥狀。病情緩慢進(jìn)展，常在10歲以后出現(xiàn)因復(fù)發(fā)性上皮糜爛引起的眼部刺激癥狀及逐漸加重的視力減退，至20～30歲時(shí)視力多已嚴(yán)重受損。裂隙燈檢查早期可見(jiàn)角膜中央部呈輕度彌漫性混濁，在實(shí)質(zhì)淺層與Bowman層內(nèi)有不規(guī)則的分支狀白色細(xì)條和混濁點(diǎn)，這些細(xì)條和混濁點(diǎn)逐漸擴(kuò)展增粗增大，交織成網(wǎng)格狀，其間有結(jié)節(jié)狀的混濁點(diǎn)。用后部照明法檢查時(shí)可見(jiàn)此網(wǎng)格線條及結(jié)節(jié)為折光性雙輪廓，其內(nèi)有一光學(xué)透明核心，為本病的特征性病變。以上病變可向周邊(一般不達(dá)角膜緣)及實(shí)質(zhì)深層擴(kuò)展，亦可向上皮層擴(kuò)展，使角膜表面不規(guī)則。晚期角膜中央呈致密的盤(pán)狀混濁，掩蓋了原有的網(wǎng)格狀線條，以至有時(shí)與斑狀及顆粒狀角膜營(yíng)養(yǎng)不良難以鑒別，需仔細(xì)尋找折光性分支狀格子線條方能區(qū)分。

2.Ⅱ型 為家族性淀粉樣變性，其角膜病變起病較晚，一般在20歲以后。角膜網(wǎng)格狀病變較細(xì)、較稀少，視力損害亦較輕，很少需角膜移植手術(shù)?；颊叱悄げ∽兺?，還同時(shí)伴有全身淀粉樣變性的表現(xiàn)如進(jìn)行性腦神經(jīng)及周圍神經(jīng)麻痹、皮膚干癢、眼瞼皮膚松弛等。

3.Ⅲ型和ⅢA型 起病亦較晚，角膜網(wǎng)格狀病變較粗大，但視力損害較輕。Ⅲ型病程中無(wú)復(fù)發(fā)性角膜上皮糜爛。

4.Ⅳ型 亦屬不典型的格子狀角膜營(yíng)養(yǎng)不良，其特點(diǎn)為混濁位于深部基質(zhì)層。

根據(jù)典型的臨床表現(xiàn)以及輔助檢查結(jié)果可以確定診斷。

格子狀角膜營(yíng)養(yǎng)不良應(yīng)該做哪些檢查？

1.遺傳學(xué)檢查。

2.病理學(xué)檢查

(1)光鏡檢查：下可見(jiàn)上皮細(xì)胞層厚薄不一，排列不規(guī)則，Bowman層有斷裂，角膜實(shí)質(zhì)板層形態(tài)扭曲，有多條嗜伊紅性梭形混濁物沉積于上皮細(xì)胞層與Bowman層之間。實(shí)質(zhì)層內(nèi)亦有此沉積物散在，但主要位于實(shí)質(zhì)淺層。而Descemet膜與內(nèi)皮細(xì)胞層則保持正常。組織化學(xué)法顯示此沉積物為淀粉樣物質(zhì)：用剛果紅、甲紫和硫代吖啶黃3種方法染色時(shí)，3項(xiàng)皆呈陽(yáng)性反應(yīng)。在偏振顯微鏡下觀察，病變呈現(xiàn)雙色性與雙折光性。采用免疫組化方法亦證實(shí)沉積物為淀粉樣物質(zhì)。

(2)電鏡檢查：上皮基底細(xì)胞退變，胞質(zhì)內(nèi)有空泡形成。上皮基底膜變厚且不連續(xù)，半橋粒消失。Bowman層厚薄不一，且有斷裂。實(shí)質(zhì)層內(nèi)的角膜細(xì)胞數(shù)目減少，胞質(zhì)內(nèi)空泡形成，細(xì)胞漿內(nèi)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)及高爾基器擴(kuò)大。上皮下和實(shí)質(zhì)層內(nèi)的沉積物，經(jīng)透射電鏡觀察是由很多細(xì)胞外微細(xì)的高電子密度的纖絲組成。此纖絲不分支，直徑為8～10nm，多數(shù)聚集成行(可解釋臨床上顯示的雙折光與雙色現(xiàn)象)，少數(shù)聚集成塊。

目前沒(méi)有相關(guān)內(nèi)容描述。

格子狀角膜營(yíng)養(yǎng)不良容易與哪些疾病混淆？

病變進(jìn)行到某個(gè)階段需要與斑狀及顆粒狀角膜營(yíng)養(yǎng)不良進(jìn)行鑒別。

格子狀角膜營(yíng)養(yǎng)不良可以并發(fā)哪些疾病？

目前沒(méi)有相關(guān)內(nèi)容描述。

格子狀角膜營(yíng)養(yǎng)不良應(yīng)該如何預(yù)防？

目前沒(méi)有相關(guān)內(nèi)容描述。

格子狀角膜營(yíng)養(yǎng)不良治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

早期若有反復(fù)上皮脫落，可用高滲藥物和包扎患眼治療，或戴治療性軟接觸鏡。晚期視力顯著下降者，可行穿透或板層角膜移植。術(shù)后多數(shù)效果良好。少數(shù)患者在日久后移植片有病變復(fù)發(fā)。

(二)預(yù)后

移植術(shù)后效果良好。