嘧啶5′-核苷酸酶缺乏癥(pyrimidine 5′-nucleotide deficiency，P5′ND)紅細(xì)胞嘧啶5′-核苷酸酶缺乏癥是一種常染色體隱性遺傳并與RNA分解代謝有關(guān)的酶缺乏癥，是核苷酸代謝異常最常見(jiàn)的酶缺陷疾病。

嘧啶5′-核苷酸缺乏癥是由什么原因引起的？

(一)發(fā)病原因

常染色體隱性遺傳。

(二)發(fā)病機(jī)制

P5′N是一種鋅(Zn)依賴的金屬酶，受Cr2 、Zn2 、Mg2 激活，而Hg2 、Pb2 等明顯抑制其活性。隨著紅細(xì)胞成熟衰老，P5′N含量逐漸減少。P5′N存在由不同基因編碼的Ⅰ、Ⅱ兩種亞型，除存于紅細(xì)胞外，Ⅰ型還存在于腦組織。

核糖體RNA在正常網(wǎng)織紅細(xì)胞內(nèi)降解為5′-核苷酸，其不易彌散的代謝產(chǎn)物(胞苷、胸苷及尿苷單磷酸鹽)由P5′N再磷酸化而形成可彌散的產(chǎn)物透出細(xì)胞。P5′N缺乏性網(wǎng)織紅細(xì)胞內(nèi)聚集大量胞苷和尿苷復(fù)合物，可使總核苷酸池較正常紅細(xì)胞中擴(kuò)大5倍以上。由于核糖體在缺陷細(xì)胞內(nèi)不能正常降解，從而大量聚集而形成瑞特染色中嗜堿點(diǎn)彩顆粒。由于缺陷性紅細(xì)胞內(nèi)大量消耗磷酸腺苷而非磷酸嘧啶，故P5′N缺乏癥以前歸類于“高ATP綜合征”。

關(guān)于P5′N缺乏癥溶血機(jī)制為：紅細(xì)胞中P5′N嚴(yán)重缺乏時(shí)嘧啶類核苷酸堆積，通過(guò)競(jìng)爭(zhēng)性抑制ATP酶和ATP生成相關(guān)酶,用6-磷酸葡萄糖酸競(jìng)爭(zhēng)性抑制和用NADP非競(jìng)爭(zhēng)性抑制G-6-PD，此外酸性嘧啶核苷酸的堆積，使紅細(xì)胞內(nèi)pH下降，進(jìn)一步使G-6-PD和6PGD活性降低，影響了戊糖磷酸旁路活性，此二者均干擾ATP產(chǎn)生。從而使紅細(xì)胞壽命縮短，出現(xiàn)為慢性非球形紅細(xì)胞溶血性貧血。

嘧啶5′-核苷酸缺乏癥有哪些表現(xiàn)及如何診斷？

1.終生性溶血性貧血 貧血常為輕中度，可因感染、應(yīng)激及妊娠而加重。

2.脾大及間斷性黃疸。

3.智力發(fā)育低下 腦組織中P5′N缺乏所致。

根據(jù)家族史，臨床表現(xiàn)及紅細(xì)胞P5′N活性測(cè)定確診。

嘧啶5′-核苷酸缺乏癥應(yīng)該做哪些檢查？

P5′N缺乏癥雜合子血象正常，純合子或復(fù)合雜子P5′N活性僅為正常的5%～10%，有伴脾腫大和間斷黃疸的終身性溶血性貧血。感染、應(yīng)激和妊娠可以使貧血加重。某些患者還可有發(fā)育遲緩。

1.外周血 血紅蛋白濃度80～100g/L，網(wǎng)織紅細(xì)胞約10%;嗜堿點(diǎn)彩紅細(xì)胞呈持續(xù)性存在，為4%～5%(正常<3%)，提示本病的診斷。

2.自溶血試驗(yàn)陽(yáng)性，葡萄糖糾正不良。

3.篩選試驗(yàn) 胞嘧啶核苷酸升高。

4.P5′N活性定量試驗(yàn)：診斷本病依賴于此試驗(yàn)。P5′N活性正常范圍：成人12.10±2.52;新生兒19.18±3.62(無(wú)機(jī)磷法);本病P5′N活性低于正常值。

嘧啶5′-核苷酸缺乏癥容易與哪些疾病混淆？

目前暫無(wú)相關(guān)資料

嘧啶5′-核苷酸缺乏癥可以并發(fā)哪些疾病？

目前暫無(wú)相關(guān)資料

嘧啶5′-核苷酸缺乏癥應(yīng)該如何預(yù)防？

應(yīng)注意預(yù)防，提倡優(yōu)生，進(jìn)行婚前和產(chǎn)前檢查。

嘧啶5′-核苷酸缺乏癥治療前的注意事項(xiàng)

(一)治療

1.切脾 可使血紅蛋白濃度有中度提高。

2.輸血 除個(gè)別病例外，常無(wú)需輸血。

3.補(bǔ)充微量元素 適量補(bǔ)充鋅、鎂，有助于激活紅細(xì)胞內(nèi)少量殘存的P5′N，盡量避免接觸鉛、汞等微量元素。

無(wú)特殊治療，切脾后部分患者血紅蛋白升高。

(二)預(yù)后

終生性溶血性貧血，貧血常為輕中度，可因感染應(yīng)激及妊娠而加重。智力發(fā)育低下。