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提示:本內(nèi)容不能代替面診,如有不適請(qǐng)及時(shí)線下就醫(yī)
近半個(gè)世紀(jì)的臨床實(shí)踐證實(shí),青霉胺的不良反應(yīng)是非常多的,早期可發(fā)生消化道癥狀或者過敏反應(yīng),統(tǒng)計(jì)既往在院外應(yīng)用青霉胺治療的肝豆?fàn)詈俗冃曰颊?0%以上就會(huì)發(fā)生一種或者兩種以上的不良反應(yīng),出現(xiàn)不良反應(yīng)的時(shí)間為數(shù)小時(shí)或者兩個(gè)月左右,其中不良反應(yīng)的多于在兩周內(nèi)發(fā)生,不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)為白細(xì)胞的減少、貧血、藥疹伴有高熱、皮膚紫癜、血小板減少、牙齒出血、口腔出血或者上消道出血、食欲不振或者惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、便秘、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。且有不少患者因?yàn)榉们嗝拱烦霈F(xiàn)了癥狀的惡化,四肢變成了扭轉(zhuǎn)變形、吞咽極其困難等,喪失了生活能力,常年臥床不起,由于青霉胺的不良反應(yīng)存在和治療開始階段對(duì)于肝臟的損害神經(jīng)功能的持續(xù)惡化。有研究認(rèn)為有神經(jīng)癥狀的患者使用青霉胺后,有50%的出現(xiàn)癥狀加重且可出現(xiàn)不可逆的神經(jīng)損傷,因此神經(jīng)或精神癥狀的早期患者要避免常規(guī)使用青霉胺,因此開始應(yīng)用考慮選擇其他藥物進(jìn)行治療。
國(guó)內(nèi)外不少學(xué)者對(duì)于幾種驅(qū)銅藥物的臨床治療效果及其毒性反應(yīng)和不良反應(yīng)進(jìn)行了深入的對(duì)比研究,有研究表明DMSA長(zhǎng)期療效優(yōu)于青霉胺,尤其適用于青霉胺過敏或者治療無效的患者。另還有研究顯示治療后的各組的有效率,DMPS組優(yōu)于DMSA優(yōu)于青霉胺,對(duì)青霉胺對(duì)于DNA的損傷來說有研究顯示顯著高于DMPS和DMSA,因此作為驅(qū)銅治療,不再一味地強(qiáng)調(diào)青霉胺作為治療肝豆的首選藥物,而應(yīng)該根據(jù)驅(qū)銅藥物的治療作用毒性及不良反應(yīng),患者的臨床癥狀臨床檢查結(jié)果等,注重個(gè)體化選擇治療故同樣的病情的患者,不同的驅(qū)銅藥物選擇對(duì)其預(yù)后有顯著的影響。
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近半個(gè)世紀(jì)的臨床實(shí)踐證實(shí),青霉胺的不良反應(yīng)是非常多的,早期可發(fā)生消化道癥狀或者過敏反應(yīng),統(tǒng)計(jì)既往在院外應(yīng)用青霉胺治療的肝豆?fàn)詈俗冃曰颊?0%以上就會(huì)發(fā)生一種或者兩種以上的不良反應(yīng),出現(xiàn)不良反應(yīng)的時(shí)間為數(shù)小時(shí)或者兩個(gè)月左右,其中不良反應(yīng)的多于在兩周內(nèi)發(fā)生,不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)為白細(xì)胞的減少、貧血、藥疹伴有高熱、皮膚紫癜、血小板減少、牙齒出血、口腔出血或者上消道出血、食欲不振或者惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、便秘、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。且有不少患者因?yàn)榉们嗝拱烦霈F(xiàn)了癥狀的惡化,四肢變成了扭轉(zhuǎn)變形、吞咽極其困難等,喪失了生活能力,常年臥床不起,由于青霉胺的不良反應(yīng)存在和治療開始階段對(duì)于肝臟的損害神經(jīng)功能的持續(xù)惡化。有研究認(rèn)為有神經(jīng)癥狀的患者使用青霉胺后,有50%的出現(xiàn)癥狀加重且可出現(xiàn)不可逆的神經(jīng)損傷,因此神經(jīng)或精神癥狀的早期患者要避免常規(guī)使用青霉胺,因此開始應(yīng)用考慮選擇其他藥物進(jìn)行治療。
國(guó)內(nèi)外不少學(xué)者對(duì)于幾種驅(qū)銅藥物的臨床治療效果及其毒性反應(yīng)和不良反應(yīng)進(jìn)行了深入的對(duì)比研究,有研究表明DMSA長(zhǎng)期療效優(yōu)于青霉胺,尤其適用于青霉胺過敏或者治療無效的患者。另還有研究顯示治療后的各組的有效率,DMPS組優(yōu)于DMSA優(yōu)于青霉胺,對(duì)青霉胺對(duì)于DNA的損傷來說有研究顯示顯著高于DMPS和DMSA,因此作為驅(qū)銅治療,不再一味地強(qiáng)調(diào)青霉胺作為治療肝豆的首選藥物,而應(yīng)該根據(jù)驅(qū)銅藥物的治療作用毒性及不良反應(yīng),患者的臨床癥狀臨床檢查結(jié)果等,注重個(gè)體化選擇治療故同樣的病情的患者,不同的驅(qū)銅藥物選擇對(duì)其預(yù)后有顯著的影響。
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作為肝豆?fàn)詈俗冃缘尿?qū)銅治療,不一味地強(qiáng)調(diào)青霉胺作為治療肝豆?fàn)詈俗冃缘氖走x藥物,而應(yīng)該根據(jù)驅(qū)銅藥物的治療作用、毒性及不良反應(yīng),患者的臨床癥狀、臨床檢查結(jié)果等,注重個(gè)體化選擇治療,故同樣病情的患者,不同驅(qū)銅藥物的選擇,對(duì)其預(yù)后有顯著的影響。
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首先要是低銅飲食的基礎(chǔ)上,采用了驅(qū)銅藥物,如DMPS、青霉胺和DMSA等,在治療肝豆?fàn)詈俗冃灾休^其他的絡(luò)合物應(yīng)用比較廣泛。鋅劑已成為肝豆?fàn)詈俗冃缘闹饕妮o助的治療藥物之一,單純的中藥治療肝豆?fàn)詈俗冃?,臨床上多以個(gè)案報(bào)道為主,說服力不強(qiáng),療效評(píng)定的標(biāo)準(zhǔn)尚未統(tǒng)一,缺乏可比性,仍缺乏大樣本的臨床研究去證實(shí)其療效。
肝移植治療,由于肝豆?fàn)詈俗冃缘呐R床表現(xiàn)具有差異性,病種稀少,對(duì)當(dāng)前治療的有效,缺乏足夠的前瞻性研究,因此尚在探索中,有待完善。基因治療目前尚沒有應(yīng)用于臨床。
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肝豆?fàn)詈俗冃允且环N常染色體隱性遺傳性銅代謝障礙疾病,又稱Wilson病,肝豆?fàn)詈俗冃允悄壳芭R床可治的少數(shù)神經(jīng)遺傳疾病之一,如果能夠獲得早期的診斷,長(zhǎng)期系統(tǒng)的驅(qū)銅治療,可使得患者享受與健康人一樣的生命和壽命,如果患者不能夠接受長(zhǎng)期的規(guī)律的綜合驅(qū)銅治療,最終會(huì)致殘致死,給家庭和社會(huì)帶來了沉重的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)和社會(huì)負(fù)擔(dān)。
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肝豆?fàn)詈俗冃噪m然是以肝臟和基底節(jié)區(qū)核團(tuán),為主的神經(jīng)變性疾病,但是它也可以累及全身,大多數(shù)肝豆?fàn)詈俗冃跃哂行愿竦母淖儽憩F(xiàn),自制力的減退以及情緒不穩(wěn),容易激動(dòng),進(jìn)行性智力減退,思維遲緩以及學(xué)習(xí)成績(jī)的退步,注意力不集中等等,如果是不及時(shí)治療,晚期可發(fā)展為嚴(yán)重的癡呆,出現(xiàn)幻覺等器質(zhì)性精神癥狀,還有一些患者它會(huì)以血液系統(tǒng)起病表現(xiàn)為急性溶血性貧血,這樣的病人多見于青少年。
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其實(shí),本病并不可怕,首先要認(rèn)識(shí)到本病是一種可以治療的神經(jīng)遺傳病,其次堅(jiān)持低銅飲食及正規(guī)的個(gè)體化驅(qū)銅治療,絕大多數(shù)患者能夠像正常人一樣,繼續(xù)上學(xué)、工作和生活。因此,要有信心,正規(guī)治療,保持樂觀的心態(tài)有利于疾病的康復(fù)。