肝臟狀核變性，肝臟受損呢是本病的首先受累的部位，因此乙肝病為初發(fā)癥狀的年齡都是往往比較小，約80%的患者發(fā)生在肝臟癥狀，多是表現為非特異性的肝病綜合癥，就比如倦怠、乏力、食欲不振、肝區(qū)疼痛、肝腫大或者是縮小，脾腫大或者是脾功能亢進，黃疸、腹水以及蜘蛛痣，或者是食管靜脈的曲張破裂出血以及肝昏迷等。10%到30%的患者發(fā)生慢性活動性肝炎，少數表現為沒有癥狀的肝脾腫大，或者是僅轉氨酶升高沒有任何的肝臟癥狀。 肝臟損害可使體內的激素代謝異常，導致體內的內分泌的紊亂，進而影響到青春期的延遲，女性的月經不調，閉經或者是流產。男性出現乳房發(fā)育等，極少數的患者會出現急性的肝衰竭疾病，導致了肝細胞的大量壞死。還有一些患者就會出現一些腎臟損害，多項的研究已經證實了過量的銅離子在近端的腎小管以及腎小球沉積，造成了腎小管的重吸收障礙，出現了腎性糖尿，多種的氨基酸尿以及尿酸尿、高鈣尿和蛋白尿等。少數的患者可發(fā)生腎小管性酸中毒，伴發(fā)腎衰竭，并可產生骨質疏松骨及軟骨變性等。

肝豆狀核變性雖然是以肝臟和基底節(jié)區(qū)核團，為主的神經變性疾病，但是它也可以累及全身，大多數肝豆狀核變性具有性格的改變表現，自制力的減退以及情緒不穩(wěn)，容易激動，進行性智力減退，思維遲緩以及學習成績的退步，注意力不集中等等，如果是不及時治療，晚期可發(fā)展為嚴重的癡呆，出現幻覺等器質性精神癥狀，還有一些患者它會以血液系統(tǒng)起病表現為急性溶血性貧血，這樣的病人多見于青少年。

在世界各地各個民族都有報道，但是患病率和發(fā)病率差異非常大各國的報道不一，根據世界范圍內的統(tǒng)計本病的患病率約為3萬-5萬分之一，發(fā)病率約為100萬分之15-30基因頻率約為0.3-到0.7%雜合子頻率大概是百分之一，日本意大利發(fā)病率約為3萬分之一，歐美則罕見發(fā)病率約為10萬分之一，美國活嬰中發(fā)病率約為5.5萬分之一，愛爾蘭地區(qū)的活嬰中發(fā)病率，約為10萬分之1.7，東德地區(qū)的發(fā)病率約為10萬分之2.9，肝豆在我國并不少見，1993年的統(tǒng)計，華東地區(qū)的發(fā)病率，不低于20萬分之一，基因頻率也達到了0.24%，然后是中國臺灣發(fā)病率約為10萬分之0.29發(fā)病率高峰年齡在15到19歲，患病率呈逐年上升趨勢，2005年統(tǒng)計，中國臺灣患者患病率，約為10萬分之1.6，2009年的統(tǒng)計，安徽含山縣呢，肝豆患者的發(fā)病率為10萬分之2.66，患病率為10萬分之6.21，從上述數字來看，我國大陸部分的某些地區(qū)和臺灣地區(qū)的發(fā)病率患病率均有較大的差異，另外中山醫(yī)科大學第一附屬醫(yī)院，神經科1981年至1992年的遺傳病門診，發(fā)現了肝豆占據遺傳病達到10.14%，居全部單基因遺傳病的第二位，從這一個角度反映了本病在我國是較為多見的。

首先要是低銅飲食的基礎上，采用了驅銅藥物，如DMPS、青霉胺和DMSA等，在治療肝豆狀核變性中較其他的絡合物應用比較廣泛。鋅劑已成為肝豆狀核變性的主要的輔助的治療藥物之一，單純的中藥治療肝豆狀核變性，臨床上多以個案報道為主，說服力不強，療效評定的標準尚未統(tǒng)一，缺乏可比性，仍缺乏大樣本的臨床研究去證實其療效。 肝移植治療，由于肝豆狀核變性的臨床表現具有差異性，病種稀少，對當前治療的有效，缺乏足夠的前瞻性研究，因此尚在探索中，有待完善?；蛑委熌壳吧袥]有應用于臨床。

肝豆狀核變性臨床上分了五期：1、第一期就是肝銅蓄積期是出生至五歲左右這樣的孩子，由于游離銅在肝臟內緩慢蓄積，逐漸引起肝細胞脂肪侵潤和肝小葉的增生，大多數患兒不出現任何臨床癥狀，少數的可發(fā)展為隱匿性的肝硬化，這時候就檢查肝功能，查肝功能才發(fā)現轉氨酶的會升高；2、第二期2A期，就是叫銅飽和釋放期，5到10歲這樣的孩子，游離銅在肝臟緩慢地蓄積，達到了飽和狀態(tài)，再造成了肝細胞的大量壞死的同時，向血液中大量的釋放銅離子，對紅細胞產生毒性作用，導致急性溶血性貧血，部分患者的游離銅，以肝以外的組織進行沉著，2B期，也就是肝急性損傷期，部分患者雖然游離銅在肝臟的緩慢蓄積，達到了飽和狀態(tài)，但銅向血液轉移的困難，而游離銅在肝細胞漿內大量的相溶酶體轉移，造成了組織的大量壞死，臨床上表現為急慢性的肝衰竭，也是成為負性的肝豆狀核變性；3、第三期就是腦銅蓄積期，大多數發(fā)生在十歲以上，肝臟釋放的游離銅，在全身各臟器重新分布，主要在腦腎臟和視網膜等組織中，大量的蓄積，然后導致了角膜色素環(huán)和腎小管的輕度變性，但一般這時候也不會出現神經精神的癥狀；4、第四期，就是神經精神期，此期這個時候除了發(fā)生了多小葉的壞死后的肝硬化，逐漸出現了多種多樣的，椎體外系為主的神經癥狀，精神癥狀；5、第五期，疾病終末期，或者經治療后緩解期，經過確切系統(tǒng)的驅銅治療絕大多數的病人，臨床癥狀有不同程度的改善，恢復工作或者是生活能力，而另一部分患者因誤診未為治或者是治療不充分，遷延不愈日益加重慢性肝衰竭或者是嚴重的全身僵直攣縮進入了這個疾病的終末期。

肝豆狀核變性是一種常染色體隱性銅代謝缺陷。主要原因是肝內銅藍蛋白的合成不正常，膽汁中銅藍蛋白的排泄也減少，導致肝細胞大量注射銅，導致肝功能不全和肝硬化。因此，HLD患者應避免食用含銅量高的食物，如豆類、堅果、土豆、菠菜、茄子、南瓜、棗子、干菜、干果、軟體動物、貝類、蝸牛、蝦蟹等。

肝豆作為一種常染色體隱性遺傳性疾病，多是隔代發(fā)病同胞發(fā)病其下一代患病風險達到50%，從優(yōu)生優(yōu)育的角度不主張患者生育，無論是女性或者是男性的肝豆患者與非肝豆患者分配一般均有可能出現肝豆患者，但幾率是并不大的。肝豆患者需要長期的綜合驅銅治療，目前的主要驅銅藥物有DMPS、DMSA、青霉胺以及葡萄糖酸鋅等，肝豆患者的孕婦在妊娠過程中前3到4個月，以及哺乳期三個月母乳喂養(yǎng)，這時候建議暫停服用各種驅銅藥物，而青霉胺長期應用不良反應較多，是影響生育的主要藥物。對男性的患者來說，建議在計劃配偶妊娠前3到6個月暫停各種驅銅藥，要對于女性患者來說在計劃妊娠前六個月，均要停用各種驅銅藥物，因此計劃妊娠的女性患者在六個月前就要系統(tǒng)的規(guī)律地，住院驅銅治療包括在妊娠后產后1到2個月，仍然需要規(guī)律地住院驅銅治療，這樣對于孕婦本人及胎兒都有好處，不容易產生癥狀加重或者是癥狀惡化，不然會可能導致孕婦的病情加重或惡化，自然流產或者早產以及胎兒的發(fā)育不良而致畸形，產后3到6個月為了保證母體的身體健康，以及病情的加重建議繼續(xù)住院治療，同時在妊娠期間要在婦產科醫(yī)生的指導下，定期對孕婦以及胎兒進行監(jiān)測，如實的告知自己的病情以便于獲得更多的幫助。

很多患者家屬都會反復地詢問孩子明確診斷肝豆狀核變性，什么時候開始接受治療每年治療一次就行了，其實一旦診斷明確后應當立即進行治療，如果不及時治療多數的患者將在數年后致殘甚至死亡，應當遵從早期的治療和終身治療的原則肝豆狀核變性患者在出生后，即存在了銅代謝障礙雖然有的出現癥狀，因為年齡或者是個體差異有所差別，但一般的來說5到10歲的患者肝內蓄積銅的都會飽和，此后直到出現臨床癥狀又需要數年，因此青少年是發(fā)病期的高峰期，如果是能早期治療對減輕或者延緩患者的病情和發(fā)展十分有利，另一方面即使患者由于各種原因沒有能夠早期診斷，也沒有進行開始治療這樣的話一旦診斷了以后，立即開始治療以緩解癥狀并避免已有癥狀的進一步惡化，都知道肝豆狀核變性由于ATB7B基因突變，導致的銅代謝障礙，因此目前仍沒有進行基因治療的情況下，對絕大多數的肝豆患者來講終身治療是維持治療效果，保證生活質量的唯一的一個選擇，如果是突然中止治療會誘發(fā)神經癥狀的突然惡化或爆發(fā)性的肝衰竭的發(fā)生，治療的路上沒有捷徑建議患者早期終身的治療。

銅藍蛋白是帶有6個銅原子以及由1046個氨基酸組成的單一的多肽鏈，肝細胞內質網中合成的原血漿銅藍蛋白與吸收的同離子結合形成全銅藍蛋白突然蛋白的作用，有參與同的轉運參與鐵的代謝抗氧化作用以及參與炎癥反應，以及作為腫瘤標志的指標而肝臟狀核變性患者，由于ATP7B酶功能的障礙無法將銅離子轉運給銅藍蛋白前體，以合成全銅藍蛋白因而肝豆狀核變性患者的血中的銅藍蛋白含量都會較低。

近半個世紀的臨床實踐證實，青霉胺的不良反應是非常多的，早期可發(fā)生消化道癥狀或者過敏反應，統(tǒng)計既往在院外應用青霉胺治療的肝豆狀核變性患者40%以上就會發(fā)生一種或者兩種以上的不良反應，出現不良反應的時間為數小時或者兩個月左右，其中不良反應的多于在兩周內發(fā)生，不良反應的臨床表現為白細胞的減少、貧血、藥疹伴有高熱、皮膚紫癜、血小板減少、牙齒出血、口腔出血或者上消道出血、食欲不振或者惡心、嘔吐、腹脹、腹瀉、便秘、系統(tǒng)性紅斑狼瘡等。且有不少患者因為服用青霉胺出現了癥狀的惡化，四肢變成了扭轉變形、吞咽極其困難等，喪失了生活能力，常年臥床不起，由于青霉胺的不良反應存在和治療開始階段對于肝臟的損害神經功能的持續(xù)惡化。有研究認為有神經癥狀的患者使用青霉胺后，有50%的出現癥狀加重且可出現不可逆的神經損傷，因此神經或精神癥狀的早期患者要避免常規(guī)使用青霉胺，因此開始應用考慮選擇其他藥物進行治療。 國內外不少學者對于幾種驅銅藥物的臨床治療效果及其毒性反應和不良反應進行了深入的對比研究，有研究表明DMSA長期療效優(yōu)于青霉胺，尤其適用于青霉胺過敏或者治療無效的患者。另還有研究顯示治療后的各組的有效率，DMPS組優(yōu)于DMSA優(yōu)于青霉胺，對青霉胺對于DNA的損傷來說有研究顯示顯著高于DMPS和DMSA，因此作為驅銅治療，不再一味地強調青霉胺作為治療肝豆的首選藥物，而應該根據驅銅藥物的治療作用毒性及不良反應，患者的臨床癥狀臨床檢查結果等，注重個體化選擇治療故同樣的病情的患者，不同的驅銅藥物選擇對其預后有顯著的影響。