Lynch綜合征即遺傳性非息肉病性結直腸癌，是一種染色體顯性遺傳性疾病，由錯配修復基因種系突變引起?？梢鸾Y直腸及其他部位的腫瘤，包括子宮內膜癌、卵巢癌、胃癌、小腸癌、肝膽癌、上尿道腫瘤、腦和皮膚的腫瘤等。患者患病風險高于正常人，約占結直腸癌患者的2%到4%，是最常見的遺傳性結直腸癌綜合征。Lynch綜合征已被證實的DNA錯配修復基因包括MLH1、MSH2、MSH、PMS2。MLH1和MSH2占其患者突變基因90%左右，另外10%由于MSH6和PMS2攜帶有MLH1或MSH2基因突變的個體，患結直腸癌的風險高達80%。其中70%的結直腸癌發(fā)生在近端結腸至脾曲的位置。其發(fā)病年齡相對較輕，平均診斷年齡為45歲。組織學形態(tài)上表現(xiàn)為低分化癌，伴有粘液腺癌和印戒細胞癌的特征，具有類似Crohn病的反應，腫瘤常伴有大量的淋巴細胞浸潤、錯配修復蛋白和微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的檢測，可以診斷的標志物。

Lynch綜合征的臨床特點多表現(xiàn)為：第一患者的發(fā)病年齡相對較輕。中位年齡約為44歲。第二發(fā)生結直腸癌多位于近端結腸。第三發(fā)生多原發(fā)，大腸癌的概率明顯增加。第四發(fā)生腸外惡性腫瘤，如胃癌、子宮內膜癌、胰腺癌、肝膽，泌尿道腫瘤的發(fā)病率明顯高于普通人群。第五結腸癌在病理學形態(tài)上主要表現(xiàn)為低分化的腺癌，黏液腺癌也常見，常伴有淋巴細胞的浸潤或淋巴樣細胞聚集，腫瘤多呈膨脹性生長而非浸潤性生長。雖然Lynch綜合征腫瘤發(fā)生于右半結腸而且腫瘤較大，分化較差，但是其預后要相對好于散發(fā)性結腸癌。從病理學上分析，大約三分之二的患者位于右半結腸，腫塊往往較大，界限清楚，呈息肉狀，斑塊狀或潰瘍型。組織學常為黏液腺癌或低分化腺癌，免疫組織表達常常是出現(xiàn)錯位修復基因，蛋白的缺失。

Lynch綜合征的標準是中國人Lynch綜合征家系標準、Amsterdam標準I、Amsterdam標準II。中國人Lynch綜合征家系標準為家系中有大于等于2例組織診斷為結直腸癌患者，2例為一級血親關系，并符合以下任一條件：大于等于1例，包括腺瘤。大于等于1例，小于50歲。家系中大于等于1例患者，出現(xiàn)相關腸外惡性腫，包括胃癌、子宮內膜癌、小腸癌、輸尿管腎盂癌、卵巢癌和肝膽系統(tǒng)腫瘤，符合標準應進行基因篩檢。Amsterdam標準I型，家系中大于等于3例，同時滿足以下所有條件：l例為其他2例的一級親屬。累及連續(xù)兩代人。l例發(fā)病早于50歲。除外家族性息肉病。Amsterdam標準II為家系中大于等于3例，確診為Lynch綜合征相關腫瘤，包括結直腸癌、子宮內膜癌、小腸癌、輸尿管腎盂腫瘤等的，滿足以下所有條件：l例為其他2例一級親屬。累及連續(xù)2代人。1例發(fā)病早于50歲。除外家族性腺瘤性息肉病。

Lynch綜合征的篩查包括錯配修復基因蛋白、免疫組織化學的篩查和微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的篩查兩條途徑。免疫組化顯示MLH1陰性不能有效地預測MLH1突變。因MLH1表達陰性，大部分患者是CPG島甲基化引起的。MLH1蛋白表達沉默、MLH1基因啟動子區(qū)、CPG島甲基化，是散發(fā)性結腸癌發(fā)生微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的主要原因。MLH1陰性的患者需檢測有無MLH1啟動子甲基化或BRAF突變，除外散發(fā)性，微衛(wèi)星不穩(wěn)定性結直腸癌上皮細胞粘附分子基因缺失也會導致MSH2啟動子高度的甲基化，引起MSH2基因沉默。MSH2患者需檢測上皮黏附相關因子基因是否缺失。MSI檢測可通過PCR方法檢測。目前已知五種相關位點的檢測，如果發(fā)生兩個位點以上突變即為微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定性，一個位點突變?yōu)槲⑿l(wèi)星低度不穩(wěn)定性，沒有突變的為微衛(wèi)星穩(wěn)定性，兩個以上突變位點的，還需進一步加做甲基化檢測和EGFR突變檢測，排除散發(fā)性微衛(wèi)星不穩(wěn)定性結直腸癌患者。

LYNCH綜合征診斷包括一是錯配基因，修復蛋白的檢測。免疫組化提示任意一個錯配修復基因蛋白，包括MLH1、MSHZMSH6、PMS2缺失。4個錯配修復基因蛋白均為陽性則為功能完善。MLH1缺失需排除BRAF基因突變或MLH1啟動子甲基化。不同錯配修復基因突變占的比例不同。49%為MLH1基因突變，38%為MSH2基因突變，9%為MSH6基因突變，2%為PMS2基因突變。二是微衛(wèi)星不穩(wěn)定性的檢測。錯配修復系統(tǒng)功能異常時，微衛(wèi)星出現(xiàn)復制錯誤，使得微衛(wèi)星序列長度或堿基組發(fā)生改變，稱為微衛(wèi)星不穩(wěn)定。用于微衛(wèi)星不穩(wěn)定的5個檢測位點為BAT-25、BAT-26、D2S123、D5S346、D17S250。2位點不穩(wěn)定是微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定，1位點不穩(wěn)定是低度不穩(wěn)定，無位點不穩(wěn)定是穩(wěn)定。微衛(wèi)星高度不穩(wěn)定即為錯配修復基因缺失，低度不穩(wěn)定和微衛(wèi)星穩(wěn)定為錯配修復蛋白完善的患者。近年來二代測序和MSI檢測結果與傳統(tǒng)PCR結果吻合率高于95%。

主要表現(xiàn)為反復口腔以及會陰部的潰瘍，皮疹，下肢結節(jié)紅斑，眼部虹膜炎，食管潰瘍，小腸或者結腸潰瘍以及關節(jié)腫痛。眼睛有可能會出現(xiàn)紅腫，疼痛，畏光，視力下降；可以侵害人體多個器官，包括口腔，皮膚，關節(jié)肌肉，眼睛，血管，心臟，肺以及神經(jīng)系統(tǒng)。

白塞病的主要癥狀是反復多發(fā)的口腔潰瘍，另外間斷出現(xiàn)外生殖器潰瘍、虹膜睫狀體炎或全葡萄膜炎，除了上述三種主要癥狀以外白塞病還會出現(xiàn)皮膚反復痤瘡樣皮疹、結節(jié)紅斑、針刺反應陽性，部分患者還會出現(xiàn)關節(jié)腫疼。血管型白塞病指的是除口腔潰瘍以外，患者會出現(xiàn)大、中、小動脈靜脈炎癥，嚴重的可以出現(xiàn)動脈假性動脈瘤或夾層動脈瘤。

免疫重建炎癥反應綜合癥，是指嚴重免疫抑制的患者，免疫功能迅速恢復情況下發(fā)生的合并癥。其中艾滋病患者在經(jīng)過抗病毒治療后，最容易出現(xiàn)免疫重建炎癥反應綜合癥。單純皰疹病毒、水痘帶狀皰疹病毒、弓形蟲等多種潛伏性感染患者，會出現(xiàn)相應的癥狀。

主要癥狀為反復發(fā)燒、咳嗽、渾身不適，也有的病毒性肝炎結核等并發(fā)疾病，會出現(xiàn)癥狀加重的現(xiàn)象，單純皰疹病毒、水痘帶狀皰疹病毒、弓形蟲等多種潛伏性感染，患者會出現(xiàn)相應的癥狀，原有感染惡化，通常為自限性的，不希望特殊的處理，就能夠自己得到好轉。是指嚴重免疫醫(yī)治的患者，免疫功能迅速恢復，反應下發(fā)生的合并癥，其中，艾滋病患者在經(jīng)過抗病毒治療后，最容易出現(xiàn)免疫重建炎癥反應綜合征，因為人體免疫力恢復，激發(fā)免疫反應引起組織的損傷。

噬血細胞綜合癥是一種巨噬細胞出現(xiàn)異常吞食的疾病，患有這個病后，病人一般會有發(fā)熱、肝脾腫大等不好病癥出現(xiàn)。一般是因為病菌感染、病毒感染、惡性腫瘤等刺激造成的人體免疫系統(tǒng)過多的激活而引起的。噬血細胞綜合征是一種單核巨噬系統(tǒng)反應性增生的組織細胞病，會產(chǎn)生大量的炎癥細胞，可表現(xiàn)為發(fā)熱脾大，全血細胞減少，高甘油三酯，高血清鐵蛋白，可在骨髓脾臟和淋巴結活檢中發(fā)現(xiàn)噬血現(xiàn)象。建議盡早進行手術治療，進行骨髓移植，通過藥物控制原發(fā)疾病，預后比較差。這可能是由于體內嚴重免疫紊亂而導致的癥狀，也不排除是急性病毒感染而引起的癥狀，建議患者可以口服一些抗病毒和抗感染的藥物來緩解癥狀，以及化療來緩解癥狀，必要時可行進行骨髓移植術，平時要多吃一些高蛋白高營養(yǎng)以及富含維生素的食物，經(jīng)常參加會活動提高身體免疫力。