小腸細菌過度生長癥狀
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介紹
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盲襻綜合征即小腸細菌過度生長(enteric bacterial overgrowth syndrome,EBOS),主要因為小腸淤滯,細菌在小腸過度繁殖從而造成吸收不良,又稱為小腸淤積綜合征、小腸污染綜合征或盲襻綜合征。
病因病理
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小腸細菌過度生長是由什么原因引起的?
(一)發(fā)病原因
正常情況下,胃和上段小腸只含少量細菌,這是因為胃酸和小腸的推進運動能抑制和清除細菌。任何導(dǎo)致胃酸過低或引起腸運動減慢或中斷因素均可導(dǎo)致小腸內(nèi)細菌過度增長。
1.胃內(nèi)細菌增生 低酸或無酸、胃黏膜萎縮、胃術(shù)后運動或解剖異常(如胃大部切除術(shù)后殘胃)中幾乎無含壁細胞的胃底腺而致無酸。此外,Sachs研究證明奧美拉唑可抑制壁細胞內(nèi)H -K -ATP酶,使之失活。這種質(zhì)子泵抑制藥與酶的結(jié)合為非可逆性,直到細胞內(nèi)新酶合成并被運送到頂膜,酶活性才恢復(fù),這一更新過程需48h,故服用1次奧美拉唑可致持續(xù)48h低酸。
2.小腸淤積
(1)解剖原因:BillrothⅡ手術(shù)或胃切除的輸入袢、十二指腸空腸憩室、手術(shù)所致盲襻、再循環(huán)襻手術(shù)、腸狹窄、粘連、炎癥和淋巴瘤所致梗阻。
(2)小腸運動障礙:硬皮病、特發(fā)性小腸假性梗阻、移行性復(fù)合運動缺如或障礙、糖尿病自主神經(jīng)病等。
(3)腸異常通道:胃-結(jié)腸或空腸-結(jié)腸瘺、回盲瓣切除。
3.其他 慢性胰腺炎、免疫缺陷綜合征。
(二)發(fā)病機制
小腸細菌過度生長可直接或間接影響腸的結(jié)構(gòu)和功能,引起吸收不良。小腸細菌過度生長時,細菌可同宿主爭奪膳食中的維生素B12。內(nèi)因子雖可抑制需氧菌對維生素B12的爭奪,使它們攝取維生素B12的速度減慢,但小腸淤積可為其攝取提供時間。此外,內(nèi)因子并不能抑制擬桿菌對維生素B12的攝取,而腸菌本身雖能合成維生素B12,但它牢固地結(jié)合于菌體內(nèi),而不能被宿主利用。故可出現(xiàn)維生素B12缺乏,且不能被口服內(nèi)因子而糾正。不過,由于腸菌合成的葉酸可釋放入腸腔并可被宿主利用,因此不會出現(xiàn)葉酸缺乏。
小腸細菌過度生長能干擾膽鹽的代謝,使結(jié)合膽鹽分解為游離膽鹽,后者被小腸迅速重吸收。結(jié)合膽鹽的減少,使微膠粒不易形成,出現(xiàn)脂肪吸收不良,導(dǎo)致腹瀉。此外,腸腔內(nèi)游離膽汁酸達到一定濃度時,也能損傷吸收上皮細胞的亞微結(jié)構(gòu),使糖和蛋白質(zhì)的吸收受到影響。
盲襻綜合征患者木糖耐量試驗異常,可能因為細菌分解利用木糖所致。利用14C木糖飼食盲襻動物,可測出動物尿中木糖含量下降,而呼氣中的14CO2含量增加,臨床上就是根據(jù)這一原理,用14C木糖呼氣試驗進行診斷。
小腸細菌過度生長常見蛋白質(zhì)丟失,患者糞和尿中含氮物增多。低蛋白血癥是由于腸菌影響氨基酸的吸收以及蛋白丟失性腸病所致。
癥狀檢查
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小腸細菌過度生長應(yīng)該如何診斷?
臨床表現(xiàn)因病因不同有很大差異,一般包括吸收不良和原發(fā)疾病兩方面的癥狀。輕者僅有輕度腹瀉輕度貧血和體重減輕。嚴(yán)重者常有水瀉、脂肪瀉、腹脹、貧血、消瘦。脂肪吸收不良嚴(yán)重者可能發(fā)生軟骨病、夜盲甚至低鈣性抽搐。維生素K缺乏可出現(xiàn)皮膚黏膜出血。
貧血多由于維生素B12缺乏,屬大細胞貧血,有時因腸襻內(nèi)潴留而致潰瘍時,可因失血出現(xiàn)小細胞貧血或混合性貧血。
低蛋白血癥常見,可出現(xiàn)營養(yǎng)不良性水腫。
原發(fā)疾病如手術(shù)形成的盲襻或小腸狹窄者,有腹部不適、腹脹、腹瀉并伴有腹瀉前臍部痙攣性疼痛和貧血。在盲襻形成和細菌過度生長之間,一般有一較長的間隔期,短則數(shù)月,長則數(shù)年。有時原發(fā)疾病甚至掩蓋了細菌過度生長癥狀。如小腸克羅恩病引起的腸狹窄或瘺管,硬皮病或假性腸梗阻引起的腸運動減弱。有些原發(fā)病引起的吸收不良和細菌過度生長引起的吸收不良很難鑒別,如克羅恩病、放射性腸炎、短腸綜合征、淋巴瘤等??漳c憩室以老年人多見,憩室到細菌過度生長時有多年的間隔期。開始常無癥狀,以后才出現(xiàn)脂肪瀉和貧血。
診斷主要依靠小腸內(nèi)容物培養(yǎng)或呼氣試驗。任何緩慢發(fā)生的腹瀉、脂肪瀉、體重減輕、大細胞性貧血患者,尤其是老年人或有腹部手術(shù)史的患者在鑒別診斷時要考慮小腸細菌過度生長。X線胃腸造影示憩室、盲襻、瘺管等解剖或功能異常。纖維小腸鏡和活檢對病因診斷有一定幫助。
鑒別
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小腸細菌過度生長容易與哪些癥狀混淆?
1.抗生素引起的菌群失調(diào)。
2.胃竇切除后促胃液素(胃泌素)缺乏。
3.次全或全胃切除后內(nèi)因子缺乏。
4.短腸綜合征。
5.原發(fā)性小腸吸收不良綜合征。
任何緩慢發(fā)生的腹瀉、脂肪瀉、體重減輕、大細胞性貧血患者,尤其是老年人或有腹部手術(shù)史的患者在鑒別診斷時要考慮小腸細菌過度生長。
預(yù)防
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小腸細菌過度生長應(yīng)該如何預(yù)防?
(一)治療
1.消除病因 小腸憩室或手術(shù)后的盲襻、腸瘺、狹窄等結(jié)構(gòu)異常原則上可進行手術(shù)糾正,但對某些患者(如多發(fā)性憩室、硬皮病)是不實際的。因此,應(yīng)嚴(yán)格掌握手術(shù)指征,術(shù)中盡量避免上述情況的產(chǎn)生,合理建立循環(huán)襻的大小、多少。理論上,應(yīng)用促動力藥有可能清除過度生長的細菌,但對盲襻、多發(fā)憩室等解剖異常者能否奏效,同時能否加重原發(fā)病的吸收不良(如短腸綜合征)有待探討。
2.抗菌藥物治療 從理論上講,對抗菌藥物的選擇應(yīng)根據(jù)小腸腸腔中細菌的敏感性而定,但通常由于存在許多不同細菌種類并有非常不同的敏感性,故在此種情況下選擇是非常困難的。一般來說,應(yīng)該遵循以下原則:盡量選用敏感性高,不良反應(yīng)小,同時對厭氧菌、需氧菌均有效的抗菌藥物;對厭氧菌無效的抗菌藥物不宜選用,如青霉素、氨芐西林,口服氨基糖甙類、卡那霉素、新霉素等。用藥前先盡可能明確診斷,而避免采取經(jīng)驗性治療。
(1)四環(huán)素:開始劑量250mg,4次/d,口服。如有效,腹瀉好轉(zhuǎn),脂肪和維生素B12的吸收在1周內(nèi)改善。但目前已有60%的患者用四環(huán)素治療無效。
(2) 阿莫西林/克拉維酸鉀(安美汀):每片含阿莫西林250mg及克拉維酸125mg,能有效地抑制需氧菌和厭氧菌群,糾正吸收不良,每次1~2片,4次/d。
(3)頭孢拉啶250mg,4次/d。
(4)氯霉素50mg/(kg?d)體重,分4次口服,在上述藥物無效時常顯示很好的療效。
(5)甲硝唑200mg,3次/d。替硝唑0.1g,3次/d。
多數(shù)病人在1個療程(7~10天)后效果顯著。對癥狀迅速復(fù)發(fā)者,采用周期治療,即每月治療1周,持續(xù)1~2個月,也能獲滿意效果,但要注意藥物的不良反應(yīng)。
3.支持治療 即使細菌過度生長得到滿意控制,營養(yǎng)支持療法也是必要的,脂肪瀉患者可減少食物中脂肪或用中鏈三酰甘油代部分脂肪。維生素B12、維生素K以及鈣等也應(yīng)適當(dāng)補充。
(二)預(yù)后
由于近年檢查方法的改進,在疾病未達嚴(yán)重營養(yǎng)不良及黏膜損傷時即及時診斷及治療,糾正其解剖異常,患者預(yù)后大多良好。延誤治療者后果嚴(yán)重。有嚴(yán)重營養(yǎng)不良或硬皮病、假性小腸梗阻者常需長期營養(yǎng)支持,預(yù)后較差。
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