概述: 正常人若糖皮質(zhì)激素分泌過(guò)多或長(zhǎng)期服用可地松類激素,可使人體出現(xiàn)向心性肥胖、臉如滿月、肌肉萎縮、高血糖、高血壓,腹部及大腿皮膚有紫色條紋，稱為Cushing 綜合征。

糖類皮質(zhì)激素分泌過(guò)多是由什么原因引起的？

　　病因：可能是患有Cushing 綜合征。

糖類皮質(zhì)激素分泌過(guò)多應(yīng)該如何診斷？

　　診斷：Cushing 綜合征 (Cushing‘s syndrome) 是指各種病因造成腎上腺分泌過(guò)多糖皮質(zhì)激素(主要是皮質(zhì)醇)所致病癥的總稱，其中最多見(jiàn)者為垂體促腎上腺皮質(zhì)激素 (ACTH) 分泌亢進(jìn)所引起的臨床類型，稱為Cushing病(Cushing’s disease) .本癥多見(jiàn)于成年人和女性。男性與女性之比為1：2.5.發(fā)病年齡以20-40歲居多。

糖類皮質(zhì)激素分泌過(guò)多容易與哪些癥狀混淆？

　　鹽類皮質(zhì)激素分泌過(guò)多：鹽皮質(zhì)激素：主要作用于鈉、鉀、氯化物和水代謝，故有鹽皮質(zhì)激素之稱。這類激素中有醛固酮和脫氧皮質(zhì)酮等，其中以醛固酮的作用為最強(qiáng)。鹽皮質(zhì)激素有保鈉排鉀的作用，促進(jìn)腎小管對(duì)鈉的重吸收和排鉀的作用，從而維持血漿中鈉、鉀的適當(dāng)濃度。當(dāng)腎上腺皮質(zhì)機(jī)能亢進(jìn)(如柯興氏綜合癥)，11-脫氧皮質(zhì)酮分泌過(guò)多時(shí)，可因體內(nèi)保留鈉和水超過(guò)限度而導(dǎo)致水腫，血量增加、血壓升高、高血糖、低血鉀等。反之，若腎上腺皮質(zhì)機(jī)能不足時(shí)，糖及礦物質(zhì)的代謝紊亂，引起青銅色病，或稱為“阿狄森氏病”，表現(xiàn)出肌肉無(wú)力，血壓下降，皮膚色素沉著和血糖過(guò)低，血中鈉減少而鉀增多，同時(shí)血液失水而濃縮等癥狀，嚴(yán)重時(shí)危及生命。

　　皮質(zhì)激素依賴：糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎(glucocorticoids dermatitis)是指因長(zhǎng)期外用糖皮質(zhì)激素所致的皮炎，其特征是對(duì)激素的依賴。這是不當(dāng)外用糖皮質(zhì)激素所致的副反應(yīng)，糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎表現(xiàn)為皮膚潮紅、丘疹、皮膚萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、痤瘡樣及酒渣鼻樣皮疹等，伴燒灼感、疼痛、瘙癢、干燥、緊繃感，停止外用糖皮質(zhì)激素后則皮膚病復(fù)發(fā)，出現(xiàn)反跳現(xiàn)象。本病極為常見(jiàn)，我國(guó)各地已報(bào)告500余例。

　　皮質(zhì)激素升高：腎上腺皮質(zhì)合成和分泌的一類甾體化合物，主要功能是調(diào)節(jié)動(dòng)物體內(nèi)的水鹽代謝和糖代謝。皮質(zhì)激素又有過(guò)多的嚴(yán)重不良反應(yīng),皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)有：類皮質(zhì)功能亢進(jìn)，類固醇性糖尿病，肌萎縮和骨質(zhì)疏松，誘發(fā)和加重感染，誘發(fā)和加重潰瘍，誘發(fā)精神癥狀，并發(fā)眼病，致畸胎，不恰當(dāng)?shù)赝Ｋ庍€可能出現(xiàn)皮質(zhì)功能不足、激素停藥綜合證和癥狀反跳等弊病。

糖類皮質(zhì)激素分泌過(guò)多應(yīng)該如何預(yù)防？

　　預(yù)防：(一)手術(shù)療法

　　1.垂體腫瘤摘除適用于由垂體腫瘤所致的雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生，尤其伴有視神經(jīng)受壓癥狀的病例更為適宜。但手術(shù)常不能徹底切除腫瘤，并可影響垂體其它的內(nèi)分泌功能。如手術(shù)切除不徹底或不能切除者，可作垂體放射治療。如出現(xiàn)垂體功能不足者應(yīng)補(bǔ)充必要量的激素。由垂體微腺瘤引起的雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生可通過(guò)鼻腔經(jīng)蝶骨借助于顯微外科技術(shù)作選擇性垂體微腺瘤切除。手術(shù)創(chuàng)傷小，不影響垂體功能，而且屬病因治療，故效果好。此法已被廣泛采用。如微腺瘤切除不徹底，則術(shù)后病情不緩解;如微腺瘤為下丘腦依賴性的，術(shù)后可能會(huì)復(fù)發(fā)。

　　2.腎上腺皮質(zhì)腫瘤摘除適用于腎上腺皮質(zhì)腺瘤及腎上腺皮質(zhì)腺癌。如能明確定位，可經(jīng)患側(cè)第11肋間切口進(jìn)行。如不能明確定位，則需經(jīng)腹部或背部切口探查雙側(cè)腎上腺。腎上腺皮質(zhì)腺瘤摘除術(shù)較簡(jiǎn)單，但腎上腺皮質(zhì)腺癌者常不能達(dá)到根治。由于腫瘤以外的正常腎上腺呈萎縮狀態(tài)，故術(shù)前、術(shù)后均應(yīng)補(bǔ)充皮質(zhì)激素。術(shù)后尚可肌注ACTH20u/d，共2周，以促進(jìn)萎縮的皮質(zhì)功能恢復(fù)。術(shù)后激素的維持需達(dá)3個(gè)月以上，然后再逐步減量至停服。

　　3.雙側(cè)腎上腺摘除適用于雙側(cè)腎上腺皮質(zhì)增生病例。其方法有①雙側(cè)腎上腺全切除：優(yōu)點(diǎn)是控制病情迅速，并可避免復(fù)發(fā);缺點(diǎn)是術(shù)后要終身補(bǔ)充皮質(zhì)激素，術(shù)后易發(fā)生Nelson癥(垂體腫瘤+色素沉著)。②一側(cè)腎上腺全切除，另一側(cè)腎上腺次全切除：由于右側(cè)腎上腺緊貼下腔靜脈，如有殘留腎上腺增生復(fù)發(fā)，再次手術(shù)十分困難，故一般作右側(cè)腎上腺全切除。左側(cè)殘留腎上腺應(yīng)占全部腎上腺重量的5%左右。殘留過(guò)多，則復(fù)發(fā)率高。殘留過(guò)少或殘留腎上腺組織血供損傷，則出現(xiàn)腎上腺皮質(zhì)功能不全或Nelson癥。故術(shù)中應(yīng)注意勿損傷其血供。由于腎上腺血供是呈梳狀通向其邊緣，故殘留的組織應(yīng)是邊緣的一小片組織。有的作者采用一側(cè)腎上腺全切除加垂體放療，但常無(wú)效或有復(fù)發(fā)。

　　(二)非手術(shù)療法

　　1.垂體放射治療有20%病例可獲持久療效。但大多數(shù)病例療效差且易復(fù)發(fā)，故一般不作首選。垂體放療前必須確定腎上腺無(wú)腫瘤。

　　2.藥物治療副作用大，療效不肯定。主要適用于無(wú)法切除的腎上腺皮質(zhì)腺癌病例。

　?、俣榷蕉纫彝?O，P′DDD，dichlorodiphenyldichloroethane)：

　　可使腎上腺皮質(zhì)網(wǎng)狀帶和束狀帶細(xì)胞壞死。適用于已轉(zhuǎn)移和無(wú)法根治的功能性或無(wú)功能性的皮質(zhì)癌。但有嚴(yán)重的胃腸道和神經(jīng)系統(tǒng)的副作用，并可導(dǎo)致急性腎上腺皮質(zhì)功能不足。治療劑量4～12g/d，從小劑量開(kāi)始漸增到維持量，并根據(jù)病人忍受力和皮質(zhì)功能情況調(diào)節(jié)。

　?、诩走镣?metyrapone，Su4885)：

　　是11β-羥化酶抑制劑?？梢种?1-去氧皮質(zhì)醇轉(zhuǎn)化為皮質(zhì)醇、11-去氧皮質(zhì)酮轉(zhuǎn)化為皮質(zhì)酮，從而使皮質(zhì)醇合成減少。副作用小，主要為消化道反應(yīng)。但作用暫時(shí)，只能起緩解癥狀的作用。一旦皮質(zhì)醇分泌減少刺激ACTH的分泌，可克服其阻斷作用。

　?、郯被鶎?dǎo)眠能(amino glutethimide)：

　　可抑制膽固醇合成孕烯醇酮。輕型腎上腺皮質(zhì)增生癥服1～1.5g/d，嚴(yán)重者1.5～2g/d可控制癥狀。但需密切隨訪皮質(zhì)激素水平，必要時(shí)應(yīng)補(bǔ)充小劑量的糖皮質(zhì)激素和鹽皮質(zhì)激素，以免發(fā)生腎上腺皮質(zhì)功能不足現(xiàn)象。

　?、苜惛?cyproheptadine)：

　　是血清素(serotonin)的競(jìng)爭(zhēng)劑，而血清素可興奮丘腦-垂體軸而釋放ACTH，故賽庚啶可抑制垂體分泌ACTH.適用于雙側(cè)腎上腺增生病例的治療。劑量由8mg/d逐漸增加到24mg/d.在雙側(cè)腎上腺全切除或次全切除術(shù)后皮質(zhì)功能不足的情況下，一方面補(bǔ)充皮質(zhì)激素，一方面服用賽庚啶能減少垂體瘤的發(fā)生機(jī)會(huì)。其它尚報(bào)告溴隱亭、腈環(huán)氧雄烷(trilostane)等藥物亦有一定療效。