呼吸內(nèi)科 | 副主任醫(yī)師
呼吸內(nèi)科副主任醫(yī)生,博士,美國(guó)杜克大學(xué)訪(fǎng)問(wèn)學(xué)者。
目前來(lái)講全部的靶向藥最后都是要耐藥的?,F(xiàn)在靶向藥的耐藥時(shí)間也不一致,但是一般來(lái)講是10個(gè)月左右,或者說(shuō)6個(gè)月-10個(gè)月左右就要開(kāi)始耐藥了。耐藥了之后怎么辦,這也是大家都非常關(guān)心的問(wèn)題,比如EGFR藥物,一代、二代耐藥了,耐藥了像這一類(lèi)病人是很明確的,要做二次活檢,不管是通過(guò)血液還是取組織,做一個(gè)檢測(cè)有沒(méi)有790的突變,如果有了這個(gè)基因突變的,就上三代藥物,用奧希替尼,如果沒(méi)有790基因突變就要評(píng)估它是緩慢進(jìn)展還是快速進(jìn)展,最后它進(jìn)展的比較緩慢,就繼續(xù)再吃一段時(shí)間來(lái)看一下,如果它進(jìn)展的相對(duì)比較快,這時(shí)候就要給病人做化療,就已經(jīng)沒(méi)有吃靶向藥物的機(jī)會(huì)了。不過(guò)現(xiàn)在有很多研究在做,因?yàn)檫@個(gè)藥也不是說(shuō)非常成熟,可能化療之后反過(guò)來(lái)再去吃靶向藥,又有效果了,可能有些病人如果是吃了的確是沒(méi)有效果了,就回到傳統(tǒng)的治療上去,這是突變后怎么辦的問(wèn)題。
鱗癌要不要做基因檢測(cè)目前這個(gè)問(wèn)題在醫(yī)學(xué)界還是有點(diǎn)爭(zhēng)議的。有一些醫(yī)院是不做的,也有一些醫(yī)院是做基因檢測(cè)的,鱗癌當(dāng)中出現(xiàn)EGFR突變的患者相對(duì)是比較少的,沒(méi)有腺癌這么多。鱗癌如果吃了靶向藥,效果相對(duì)來(lái)講,也沒(méi)有腺癌這么好,據(jù)我所知有個(gè)研究組織統(tǒng)計(jì)出來(lái)腺癌的話(huà)一般中位生存期大概6-10個(gè)月左右,但是鱗癌可能只有4個(gè)月左右,因?yàn)轺[癌患者絕大部分病人都是吸煙引起的,那么它會(huì)導(dǎo)致更多的基因突變,它相對(duì)腺癌來(lái)講可能導(dǎo)致更多基因突變,可能也是導(dǎo)致EGFR靶向藥效果不好的原因。
肺癌靶向藥根據(jù)不同的基因選擇不同的靶向藥。目前是針對(duì)EGFR基因突變的目前為止已經(jīng)有這樣三代的藥物,第一代主要是吉非替尼,吉非替尼,已經(jīng)有進(jìn)口和國(guó)產(chǎn)兩種藥物,二代是阿法替尼,三代里面是奧希替尼,常規(guī)基因檢測(cè)出來(lái)最多見(jiàn)的也就是19位點(diǎn)突變和21位點(diǎn)的突變,有研究發(fā)現(xiàn)二代藥物的效果比一代要好一點(diǎn),因?yàn)槎鷮?duì)基因突變的醫(yī)治是不可逆的,一代是可逆的,所以說(shuō)效果是感覺(jué)二代好一點(diǎn)。如果是一代、二代的患者吃了以后,肺癌進(jìn)展了,這個(gè)時(shí)候可以做一個(gè)二次檢測(cè),檢測(cè)之前肺癌患者當(dāng)中有沒(méi)有一個(gè)叫T790M的基因的突變,如果T790M基因突變之后,這個(gè)時(shí)候就會(huì)上三代了,可以增加病人的生存時(shí)間,所以一代、二代、三代一般是這樣選擇的,今年最新的指南就發(fā)現(xiàn)病人如果查出來(lái)基因突變了,可以直接上三代,三代的藥物上去之后中位生存期有18個(gè)月多,就是說(shuō)病人的生成時(shí)間會(huì)更長(zhǎng),還有它的副作用相對(duì)也比較少一點(diǎn)。
不是所有肺癌患者都可以靶向治療的。 靶向治療主要針對(duì)的是非小細(xì)胞肺癌當(dāng)中的非鱗癌,主要是腺癌,如果是腺癌患者的話(huà),現(xiàn)在常規(guī)會(huì)做一個(gè)靶向的檢測(cè),目前主要包括EGFR檢測(cè)、ALK檢測(cè)以及ROS-1檢測(cè),這三個(gè)基因如果檢測(cè)到陽(yáng)性就有吃靶向藥的機(jī)會(huì),像EGFR的話(huà),已經(jīng)有一代、二代、三代的靶向藥,ALK和ROS-1主要用克唑替尼來(lái)治療,那么現(xiàn)在克唑替尼,還有拉帕替尼,像這種更好的副作用相對(duì)更小的靶向藥物。所以說(shuō)得了肺癌不是說(shuō)所有患者都可以吃靶向藥,首先一定要做基因檢測(cè),基因檢測(cè)是吃靶向藥的前提。那么曾經(jīng)也有人剛開(kāi)始靶向藥出來(lái)的時(shí)候,做過(guò)研究把有基因突變的,沒(méi)有基因突變的,通通都吃靶向藥,后來(lái)就發(fā)現(xiàn)了那些沒(méi)有基因突變的患者吃靶向藥后果比較嚴(yán)重,不但沒(méi)有治療效果,而且出現(xiàn)更多的副作用。所以靶向藥也會(huì)有一些副作用,如果是沒(méi)有基因檢測(cè)的話(huà),一般是不隨便上靶向藥物的。
現(xiàn)在這幾年肺癌治療的進(jìn)展還是很大的,出現(xiàn)了很多新的藥物,比如大家都知道的靶向治療,靶向治療主要是通過(guò)基因檢測(cè),如果是有陽(yáng)性的一些基因,可以吃靶向藥。還有一個(gè)就是免疫治療,免疫治療也是一個(gè)非常新的治療,現(xiàn)在還不停地在研究免疫治療對(duì)癌癥的影響、治療效果、副作用等。另外還有一些全身或者局部的介入治療,介入治療也包括很多的,目前介入治療就是通過(guò)支氣管動(dòng)脈進(jìn)行化療,打化療藥,還可以通過(guò)支氣管動(dòng)脈進(jìn)行栓塞。再者就是還有另外一些方法,比如氣管鏡像,氣管鏡像也有很多治療的,比如放支架、冷凍、消融等方法,還有一些直接在腫塊里面放入粒子來(lái)保持腫塊縮小。所以現(xiàn)在治療的方法還是很多的,但是并不是每一家醫(yī)院都能開(kāi)展這些方面的治療。