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阿爾茨海默病

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就診指南

• 相關(guān)癥狀： 阿爾茨海默病有哪些表現(xiàn)及如何診斷？ 一.癥狀 1.患者起病隱襲，精神改變隱匿，早期不易被家人覺察，不清楚發(fā)病的確切日期，偶遇熱性疾病、感染、手術(shù)、輕度頭部外傷或服藥患者，因出現(xiàn)異常精神錯亂而引起注意，也有的患者可主訴頭暈、難于表述的頭痛、多變的軀體癥狀或自主神經(jīng)癥狀等。 2.逐漸發(fā)生的記憶障礙(memory impairment)或遺忘 是AD的重要特征或首發(fā)癥狀。 (1)近記憶障礙明顯：患者不能記憶當(dāng)天發(fā)生的日?，嵤拢洸坏脛傋鲞^的事或講過的話，忘記少用的名詞、約會或貴重物件放于何處，易忘記不常用的名字，常重復(fù)發(fā)問，以前熟悉的名字易搞混，詞匯減少。遠(yuǎn)事記憶可相對保留，早年不常用的詞也會失去記憶。Albert等檢查病人記憶重要政治事件日期和識別過去及當(dāng)前重要人物的照片，發(fā)現(xiàn)記憶喪失在某種程度上包括整個生命期。 (2)Korsakoff遺忘狀態(tài)：表現(xiàn)為近事遺忘，對1～2min前講過的事情可完全不能記憶，易遺忘近期接觸過的人名、地點(diǎn)和數(shù)字，為填補(bǔ)記憶空白，病人常無意地編造情節(jié)或遠(yuǎn)事近移，出現(xiàn)錯構(gòu)和虛構(gòu)，學(xué)習(xí)和記憶新知識困難，需數(shù)周或數(shù)月重復(fù)，才能記住自己的床位和醫(yī)生或護(hù)士的姓名。檢查時重復(fù)一系列數(shù)字或詞，即時記憶?？杀３郑虝r和長時記憶不完整，但仍可進(jìn)行某些長時間建立的模式。 3.認(rèn)知障礙(cognitive impairment) 是AD的特征性表現(xiàn)，隨病情進(jìn)展逐漸表現(xiàn)明顯。 (1)語言功能障礙：特點(diǎn)是命名不能和聽與理解障礙的流利性失語，口語由于找詞困難而漸漸停頓，使語言或書寫中斷或表現(xiàn)為口語空洞、缺乏實(shí)質(zhì)詞、冗贅而喋喋不休;如果找不到所需的詞匯，則采用迂回說法或留下未完成的句子，如同命名障礙;早期復(fù)述無困難，后期困難;早期保持語言理解力，漸漸顯出不理解和不能執(zhí)行較復(fù)雜的指令，口語量減少，出現(xiàn)錯語癥，交談能力減退，閱讀理解受損，朗讀可相對保留，最后出現(xiàn)完全性失語。檢查方法是讓受檢者在1min內(nèi)說出盡可能多的蔬菜、車輛、工具和衣服名稱，AD患者常少于50個。 (2)視空間功能受損：可早期出現(xiàn)，表現(xiàn)為嚴(yán)重定向力障礙，在熟悉的環(huán)境中迷路或不認(rèn)家門，不會看街路地圖，不能區(qū)別左、右或泊車;在房間里找不到自己的床，辨別不清上衣和褲子以及衣服的上下和內(nèi)外，穿外套時手伸不進(jìn)袖子，鋪臺布時不能把臺布的角與桌子角對應(yīng);不能描述一地與另一地的方向關(guān)系，不能獨(dú)自去以前常去的熟悉場所;后期連最簡單的幾何圖形也不能描畫，不會使用常用物品或工具如筷子、湯匙等，仍可保留肌力與運(yùn)動協(xié)調(diào)。系由于頂-枕葉功能障礙導(dǎo)致軀體與周圍環(huán)境空間關(guān)系障礙，以及一側(cè)視路內(nèi)的刺激忽略。 (3)失認(rèn)及失用：可出現(xiàn)視失認(rèn)和面容失認(rèn)，不能認(rèn)識親人和熟人的面孔，也可出現(xiàn)自我認(rèn)識受損，產(chǎn)生鏡子征，患者對著鏡子里自己的影子說話?？沙霈F(xiàn)意向性失用，每天晨起仍可自行刷牙，但不能按指令做刷牙動作;以及觀念性失用，不能正確地完成連續(xù)復(fù)雜的運(yùn)用動作，如叼紙煙、劃火柴和點(diǎn)煙等。 (4)計(jì)算力障礙：常弄錯物品的價格、算錯賬或付錯錢，不能平衡銀行賬戶，最后連最簡單的計(jì)算也不能完成。 4.精神障礙 (1)抑郁心境、情感淡漠、焦慮不安、興奮、欣快和失控等，主動性減少，注意力渙散，白天自言自語或大聲說話，害怕單獨(dú)留在家中，少數(shù)病人出現(xiàn)不適當(dāng)或頻繁發(fā)笑。 (2)部分病人出現(xiàn)思維和行為障礙等，如幻覺、錯覺、片段妄想、虛構(gòu)、古怪行為、攻擊傾向及個性改變等，如懷疑自己年老虛弱的配偶有外遇，懷疑子女偷自己的錢物或物品，把不值錢的東西當(dāng)作財(cái)寶藏匿，認(rèn)為家人作密探而產(chǎn)生敵意，不合情理地改變意愿，持續(xù)憂慮、緊張和激惹，拒絕老朋友來訪，言行失控，冒失的風(fēng)險(xiǎn)投資或色情行為等。 (3)貪食行為，或常忽略進(jìn)食，多數(shù)病人失眠或夜間譫妄。 5.檢查可見早期患者仍保持通常儀表，遺忘、失語等癥狀較輕時患者活動、行為及社會交往無明顯異常;嚴(yán)重時表現(xiàn)為不安、易激惹或少動，不注意衣著，不修邊幅，個人衛(wèi)生不佳;后期仍保留習(xí)慣性自主活動，但不能執(zhí)行指令動作。通常無錐體束征和感覺障礙，步態(tài)正常，視力、視野相對完整。如病程中出現(xiàn)偏癱或同向偏盲，應(yīng)注意是否合并腦卒中、腫瘤或硬膜下血腫等，疾病晚期可見四肢僵直、錐體束征、小步態(tài)、平衡障礙及尿便失禁等，約5%的患者出現(xiàn)癲癇發(fā)作和帕金森綜合征，伴帕金森綜合征的患者往往不能站立和行走，整天臥床，生活完全依靠護(hù)理。 AD的臨床分期： 第1期(病期1～3年)：主要表現(xiàn)為學(xué)會新知識有障礙，遠(yuǎn)期回憶能力有損害。視空間技能損害表現(xiàn)為圖形定向障礙，結(jié)構(gòu)障礙。語言障礙表現(xiàn)為列述一類名詞能力差，命名不能。人格障礙表現(xiàn)為情感淡漠。偶有易激惹或悲傷。運(yùn)動系統(tǒng)正常。EEG和CT檢查表現(xiàn)均正常。 第2期(病期2～10年)：記憶力障礙表現(xiàn)為近及遠(yuǎn)記憶力明顯損害。視空間技能損害表現(xiàn)為構(gòu)圖差?？臻g定向障礙。語言障礙表現(xiàn)為流利型失語。計(jì)算力障礙表現(xiàn)為失算。運(yùn)用能力障礙表現(xiàn)為意想運(yùn)動性失用。人格障礙表現(xiàn)為漠不關(guān)心，淡漠。運(yùn)動系統(tǒng)表現(xiàn)為不安，EEG表現(xiàn)為背景腦電圖為慢節(jié)律，CT表現(xiàn)為正?；蚰X室擴(kuò)大和腦溝變寬。 第3期(病期8～12年)：此期表現(xiàn)為智能嚴(yán)重衰退，運(yùn)動功能障礙表現(xiàn)為四肢強(qiáng)直或屈曲姿勢，括約肌功能損害表現(xiàn)為尿、便失禁。EEG表現(xiàn)為彌散性慢波，CT表現(xiàn)為腦室擴(kuò)大和腦溝變寬。 二.診斷 到目前為止，尚未找到對AD的臨床診斷有特異性的標(biāo)志。長期以來認(rèn)為AD的確診要靠病理診斷;且認(rèn)為除了病理診斷，在生前做出正確診斷是不可能的。臨床誤診可達(dá)到27%～57%。在流行病學(xué)調(diào)查中，只能依據(jù)縱向觀察來提高臨床診斷的準(zhǔn)確性。流行病學(xué)調(diào)查的AD的發(fā)病率和患病率有很大差異，一個重要的原因是臨床診斷的標(biāo)準(zhǔn)和依據(jù)不同。有些學(xué)者企圖用腦活檢做出生前正確診斷。如計(jì)算海馬區(qū)神經(jīng)原纖維纏結(jié)和老年斑數(shù);如25個顯微鏡視野中各有1個以上時，與臨床診斷的符合率可達(dá)81%～88%。由于正常老年人也有一定數(shù)量的神經(jīng)原纖維纏結(jié)和老年斑，且有同樣的分布，評價活檢的診斷價值應(yīng)慎重。 目前臨床廣泛應(yīng)用NINCDS-ADRDA診斷標(biāo)準(zhǔn)，由美國國立神經(jīng)病語言障礙卒中研究所(NINCDS)和Alzheimer病及相關(guān)疾病協(xié)會(ADRDA)建立的NINCDS-ADRDA專題工作組(1984)推薦，內(nèi)容如下。 1.很可能的Alzheimer病(probable Alzheimer’s disease) ①臨床檢查確認(rèn)癡呆，神經(jīng)心理測試MMSE及Blessed癡呆量表支持;②必須有2種或2種以上認(rèn)知功能障礙;③進(jìn)行性加重的記憶力及其他智能障礙;④無意識障礙，可伴精神和行為異常;⑤發(fā)病年齡40～90歲，多發(fā)于65歲后;⑥排除其他可導(dǎo)致進(jìn)行性記憶和認(rèn)知功能障礙的腦部疾病。 2.可能的Alzheimer病(possible Alzheimer’s disease) ①特殊認(rèn)知功能障礙進(jìn)行性加重，如語言(失語)、運(yùn)動技能(失用)和知覺(失認(rèn));②日常生活能力減退和行為異常;③類似疾病家族史，并有神經(jīng)病理證據(jù);④實(shí)驗(yàn)室檢查：腰穿常規(guī)檢查，EEG呈非特異性改變?nèi)缏顒釉黾?，CT檢查顯示腦萎縮，必要時可復(fù)查。 3.排除導(dǎo)致癡呆的其他腦部疾病，Alzheimer病的臨床特點(diǎn) ①疾病進(jìn)展過程中可有穩(wěn)定期;②合并癥狀包括抑郁、失眠、尿失禁、妄想、錯覺、幻覺、感情或行為失控、體重減輕等;③某些患者有神經(jīng)系統(tǒng)體征，尤其疾病后期，如肌張力改變、肌陣攣或步態(tài)失調(diào)等;④疾病后期可能有抽搐發(fā)作;⑤CT檢查腦為正常范圍。 4.不支持可能的Alzheimer病的臨床特征 ①突發(fā)卒中樣起病;②局灶性神經(jīng)系統(tǒng)體征如偏癱、感覺缺失、視野缺損和共濟(jì)失調(diào)，尤其疾病早期發(fā)生;③病程早期出現(xiàn)抽搐發(fā)作和步態(tài)障礙。 5.可考慮為Alzheimer病的臨床癥狀 ①病人有癡呆綜合征的表現(xiàn)，但缺乏足以引起癡呆的神經(jīng)、精神或軀體疾病證據(jù);②患者可伴軀體或腦部疾病，但不能導(dǎo)致癡呆;③患者表現(xiàn)為單一認(rèn)知功能障礙，有進(jìn)行性加重病程，缺乏明顯的病因。 6.確診的Alzheimer病(definite Alzheimer’sdisease) ①符合很可能的Alzheimer病的臨床診斷標(biāo)準(zhǔn);②尸檢或腦活檢組織病理改變符合Alzheimer病的特征表現(xiàn)。
• 相關(guān)疾?。?/span> 阿爾茨海默病可以并發(fā)哪些疾病？ 一、行為方面的并發(fā)癥包括不友善，激動，迷路與不合作; 二、精神方面的并發(fā)癥包括抑郁，焦慮與偏執(zhí)狂反應(yīng)等。 三.注意繼發(fā)的肺部感染、尿路感染等。
• 多發(fā)檢查： 阿爾茨海默病應(yīng)該做哪些檢查？ 1.實(shí)驗(yàn)室檢查，作為癡呆癥評估內(nèi)容的一部分，是確定癡呆癥病因和老年人中常見并存疾病所不可或缺的檢查項(xiàng)目。甲狀腺功能檢查和血清維生素B12水平測定是確定癡呆癥其他特殊原因的必查項(xiàng)目。還應(yīng)進(jìn)行下列檢查：全血細(xì)胞計(jì)數(shù);血尿素氮、血清電解質(zhì)和血糖水平測定;肝功能檢查15。當(dāng)病史特征或臨床情況提示癡呆癥的原因可能為感染、炎性疾病或暴露于毒性物質(zhì)時，則還應(yīng)進(jìn)行下列特殊實(shí)驗(yàn)室檢查：如梅毒血清學(xué)檢查、血沉、人類免疫缺陷病毒抗體檢查或重金屬篩查。 2.酶聯(lián)免疫吸附(ELISA)夾心法檢測AD患者腦脊液tau蛋白、AB蛋白，生化檢測CSF多巴胺、去甲腎上腺素、5-HT等神經(jīng)遞質(zhì)及代謝產(chǎn)物水平的變化。 3.PCR-RFLP技術(shù) 檢測APP、PS-1和PS-2基因突變有助于確診早發(fā)家族性AD，Apo E4基因明顯增加的攜帶者可能為散發(fā)性AD患者，但這些指標(biāo)尚不能用作疾病的臨床診斷。 4.測定Apo E表型 ApoE多態(tài)性是Alzheimer病(AD)危險(xiǎn)性的重要決定因子。Shimaro等(1989)首先描述AD與ε4的關(guān)系，他們運(yùn)用IEF研究發(fā)現(xiàn)AD患者ε4頻率比對照組高2倍。此后，Rose研究組等相繼報(bào)道遲發(fā)性家族性AD(FAD)病人ε4頻率增高，這些研究都描述、證實(shí)和討論了ε4與AD的關(guān)系。Schachter等(1994)率先報(bào)道百歲老人普遍攜帶ε2等位基因。高齡老人攜帶ε2數(shù)量是年輕人的2倍。因此，ε2基因似乎不僅可保護(hù)人們免患AD，而且還與長壽有關(guān)。 5.腦電圖 AD病人的腦電地形圖中，delta及theta功率彌漫性對稱性增強(qiáng)，alpha功率在大部分區(qū)域下降。 6.腦CT 在彌漫性腦萎縮的CT診斷中，顳葉和海馬萎縮、下角擴(kuò)大(橫徑>7.7mm)有助于AD病人與正常腦老化的鑒別。腦CT可排除如由腦積水、慢性硬膜下血腫、腦腫瘤和腦梗死等所致與AD相似的癡呆等癥狀和臨床病程的器質(zhì)性腦病。AD于早期其腦CT可能正常。AD是海馬型癡呆，尸檢和CT可見海馬萎縮。海馬萎縮與早期記憶損害有關(guān)，這預(yù)示可能發(fā)生AD。因此，CT示海馬萎縮可作為早期診斷的標(biāo)志。采用Meese腦脊液腔線性測量法比較兩組腦CT數(shù)值，發(fā)現(xiàn)A±D病人組較正常老人組有明顯皮層萎縮和腦溝增寬。病人組與對照組間：額角寬度為(5.78±1.82)cm及(5.25±0.60)cm，三腦室寬度為(8.93±2.72)mm及(5.18±1.82)mm，腦室腦比率為3.06±0.61，5.14±0.61，側(cè)裂寬度為(9.46±3.84)mm及(6.16±1.37)mm，額溝寬度為(5.45±2.05)mm及(3.71±1.49)mm，縱裂寬度為(5.88±1.91)mm及(3.61±1.78)mm，頂裂寬度為(5.61±2.02)mm及(4.23±1.69)mm，P值均
• 治療方法： 阿爾茨海默病西醫(yī)治療方法 治療 對AD的治療，至今仍未找到特異療效的方法。目前治療主要從以下方面著手進(jìn)行。 1.常規(guī)治療 (1)與遞質(zhì)障礙有關(guān)的治療：針對AD患者存在遞質(zhì)系統(tǒng)障礙，學(xué)者們開展了廣泛性的治療。尤其對膽堿能系統(tǒng)缺陷的治療研究較多。為提高膽堿能活性的治療分3類： ①增強(qiáng)乙酰膽堿合成和釋放的突觸前用藥如膽堿和卵磷脂：許多研究顯示在一定條件下，如在膽堿活性增加或?qū)δ憠A額外需求時，增加腦內(nèi)局部膽堿和卵磷脂，能誘導(dǎo)乙酰膽堿合成增加。認(rèn)為應(yīng)用膽堿和卵磷脂的治療是可行的。尤其治療方便、安全，已廣泛用于臨床。但多年臨床觀察未發(fā)現(xiàn)對AD的癥狀有改善，結(jié)果令人失望。因?yàn)樵谡Ｇ闆r下，膽堿的攝取是飽和的，增加細(xì)胞膽堿和卵磷脂，并不能增加乙酰膽堿的合成和釋放。 ②限制乙酰膽堿降解以提高其活性的藥物如毒扁豆堿：毒扁豆堿是經(jīng)典的膽堿酯酶抑制劑，應(yīng)用后可增加突觸間隙乙酰膽堿的濃度，提高中樞膽堿能活性，改善AD患者的癥狀。臨床應(yīng)用一般從每天6mg開始，逐漸加量。顯效范圍10～24mg/d，分4～6次口服?；颊咴谟洃洝W(xué)習(xí)、行為和實(shí)際操作上似有改善。但隨治療時間延長，療效反而減弱，且有副作用，因而應(yīng)用有限。對1組20例AD患者長期用毒扁豆堿治療，采用雙盲、交叉評定療效。結(jié)果有些患者表現(xiàn)行為有改善;但用正規(guī)神經(jīng)心理測驗(yàn)檢查，結(jié)果表明無效應(yīng)。 他克林(tacrine)(四氫氨基吖啶，THA)或是中樞神經(jīng)系統(tǒng)的強(qiáng)抗乙酰膽堿酶藥。又因結(jié)構(gòu)上的原因還能提高乙酰膽堿釋放及延長突觸前膽堿能神經(jīng)元活性，自Summers等報(bào)道他克林治療17例AD，14例的認(rèn)知缺陷明顯改善后，引起學(xué)者們更多的研究。 Davis等總結(jié)8篇他克林治療AD的報(bào)道。4篇肯定了他克林的療效，AD患者的認(rèn)知功能有改善;但另4篇觀察結(jié)果認(rèn)為他克林治AD的效果可疑或無效。結(jié)合其他作者的研究結(jié)果，Davis等認(rèn)為他克林治療AD時，用量要充足，每天160mg。但僅1/4的患者能耐受此劑量。判斷是否有效則應(yīng)觀察30周。治療從小劑量開始，40mg/d，用6周，第6周增至80mg/d，第13周起，120mg/d，第19周起160mg/d。副作用是惡心、嘔吐、轉(zhuǎn)氨酶升高、灶性肝細(xì)胞壞死。治療前及治療中，均應(yīng)檢測肝功能。 ③突觸后用藥即膽堿能激動劑：氯貝膽堿(氨甲酰甲膽堿)為高選擇性乙酰膽堿受體激動劑，可顯著提高乙酰膽堿系統(tǒng)的活性。但它不通過血腦屏障，需在腹壁等處置藥泵，或通過導(dǎo)管給予腦室內(nèi)注射。治療后患者的記憶、情緒、行為、學(xué)習(xí)和生活自理能力可顯著改善。部分患者有惡心，少數(shù)有抑郁。 關(guān)于AD的神經(jīng)遞質(zhì)障礙和有關(guān)的藥物治療已取得很大進(jìn)展。但已知藥物的治療作用小，或療效短。且AD有多種遞質(zhì)系統(tǒng)障礙，應(yīng)注意有針對性地選擇用藥，或聯(lián)合用藥。AD是皮質(zhì)神經(jīng)元進(jìn)行性變性。至病程晚期，神經(jīng)元及突觸已破壞，藥物失去靶細(xì)胞則難以發(fā)揮作用。早期診斷及早期治療，可能對病情的發(fā)展有緩解作用，對改善癥狀有效。 (2)改善腦循環(huán)和腦代謝：學(xué)者們也試圖用改善腦代謝的藥物來治療AD。如萘呋胺(草酸萘呋胺酯)即克拉瑞啶(clarantin)，研究認(rèn)為萘呋胺(克拉瑞啶)可直接促進(jìn)三羧酸循環(huán)，有效地增強(qiáng)細(xì)胞內(nèi)代謝，促進(jìn)葡萄糖的運(yùn)轉(zhuǎn)，提高對葡萄糖和氧的利用;還可延緩細(xì)胞衰老過程。動物試驗(yàn)證明萘呋胺(克拉瑞啶)有保護(hù)海馬神經(jīng)對抗缺血性損害。臨床觀察結(jié)果表明萘呋胺(克拉瑞啶)對智力損傷的老年人，可改善其日常活動能力、記憶和智力。 用大劑量吡拉西坦(腦復(fù)康)治療可能性大的AD，觀察1年。結(jié)果證明大劑量吡拉西坦(腦復(fù)康)可延緩AD患者的病情發(fā)展，對改善命名、遠(yuǎn)和近記憶有較大作用。銀杏葉特殊提取物的制劑可改善神經(jīng)元代謝，對神經(jīng)遞質(zhì)障礙有陽性影響。用銀杏葉制劑治療原發(fā)性退行性癡呆，采用神經(jīng)心理學(xué)的方法觀察，證明有顯著療效。 維生素類(維生素B12、B6、E等)治療AD也有報(bào)道。維生素B12在乙酰膽堿合成過程中，對前體物膽堿的合成起輔酶作用。維生素B6為神經(jīng)遞質(zhì)生物合成的輔酶。輔酶Q10同線粒體內(nèi)的ATP合成有關(guān)。ATP被維生素B6及其酶反應(yīng)所利用。維生素E防止體內(nèi)過氧化物生成，對延緩衰老有作用。這些維生素類可使AD患者的某些癥狀有改善。 (3)鈣離子拮抗劑的治療作用：腦細(xì)胞鈣代謝失衡與老化的關(guān)系已引起廣泛的注意和重視。隨著年齡的增長，人體逐漸出現(xiàn)鈣自體平衡失調(diào)，細(xì)胞內(nèi)鈣濃度過高或超載，如果鈣超載發(fā)生在神經(jīng)細(xì)胞，可引起神經(jīng)可塑性及認(rèn)知功能降低，出現(xiàn)癡呆。尼莫地平(尼莫通)是二氫吡啶類鈣通道阻滯劑第2代新藥，原先用于治療和預(yù)防蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣所致的缺血性神經(jīng)障礙等。后因發(fā)現(xiàn)鈣離子水平升高與大腦老化和癡呆有關(guān)，故而推斷阻斷鈣進(jìn)入神經(jīng)元的藥物應(yīng)能減少或推遲老年人腦功能的喪失。動物實(shí)驗(yàn)表明，該藥在神經(jīng)元中是一種強(qiáng)的鈣拮抗劑。它作用于神經(jīng)元依賴性L型鈣通道上的雙氫吡啶受體，使細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度降低，促進(jìn)受傷神經(jīng)元的再生，增強(qiáng)衰老動物中樞神經(jīng)系統(tǒng)可塑性，改善學(xué)習(xí)和記憶能力。在臨床治療中，尼莫地平(尼莫通)對高血壓、AD所致的記憶障礙有明顯療效。但其確切機(jī)制尚未闡明。 (4)雌激素的治療作用：雌激素替代療法可明顯延緩AD的發(fā)生，尤其是對老年婦女癡呆有一定作用，其機(jī)理尚不清楚。Tang等隨訪長達(dá)5年的1124例絕經(jīng)后婦女發(fā)現(xiàn)，服用雌激素者降低產(chǎn)生老年性癡呆的危險(xiǎn)性30%～40%，服用者156例中僅6%產(chǎn)生老年性癡呆，而未服用者968例中16%患老年性癡呆。但到目前為止，尚未有一大規(guī)模的雙盲、安慰劑、隨機(jī)的研究表明雌激素在老年性癡呆中的確切作用，有待于進(jìn)一步的研究加以闡明。 (5)神經(jīng)代謝激活劑：主要包括神經(jīng)營養(yǎng)因子、吡拉西坦(腦復(fù)康)、茴拉西坦(三樂喜)、胞磷膽堿、三磷腺苷(ATP)、細(xì)胞色素C等。這類藥物可促進(jìn)腦細(xì)胞對氨基酸、磷脂及葡萄糖的利用，從而起到增強(qiáng)記憶力、反應(yīng)性和興奮性，改善或消除精神癥狀的作用。這類藥在臨床上已得到廣泛的應(yīng)用。 (6)干擾Aβ形成和沉積的藥物：AD老年斑的核心成分是Aβ，它是由APP在加工修飾過程中經(jīng)不同的剪切方式形成的39～43個氨基酸殘基所組成，它被認(rèn)為是AD發(fā)病的主要原因之一。用人工合成的Aβ1-42免疫接種，經(jīng)動物試驗(yàn)結(jié)論：Aβ1-42免疫接種可產(chǎn)生抗Aβ1-42抗體，引起單核/小膠質(zhì)細(xì)胞的激活，從而清除了Aβ1-42,，因此，免疫療法成為AD的一種新的治療方法。Aβ免疫接種在美國已進(jìn)入臨床試用。 (7)基因治療：利用重組技術(shù)將正?；蛱鎿Q有缺陷的基因，達(dá)到根治基因缺陷的基因治療，目前尚不能實(shí)現(xiàn)。 基因修飾細(xì)胞的移植是神經(jīng)系統(tǒng)疾病基因治療的離體方法。其基本理論是正常的供體組織或基因修飾的自體細(xì)胞移植物，可糾正畸變的神經(jīng)回路，替換神經(jīng)遞質(zhì)，并提供神經(jīng)營養(yǎng)因子而修復(fù)中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能。將正常神經(jīng)元功能和存活所需的神經(jīng)生長因子輸入到中樞神經(jīng)系統(tǒng)，治療AD已做了大量研究。 神經(jīng)生長因子是最重要的生物活性因子，已知最典型的神經(jīng)營養(yǎng)因子，對某些神經(jīng)元具有分化形成、成活和生長的重要功能。海馬部分神經(jīng)切除的大鼠，學(xué)習(xí)和記憶能力顯著下降，并與中樞膽堿能神經(jīng)功能的下降呈正相關(guān)，且伴有腦中神經(jīng)生長因子表達(dá)下降。輸入外源性神經(jīng)生長因子，可有效地防止中樞膽堿能神經(jīng)系統(tǒng)損害，動物的學(xué)習(xí)、記憶改善。已有首例用神經(jīng)生長因子治療AD的報(bào)道。腦內(nèi)注射后1個月，系列詞語記憶改善，但其他認(rèn)知功能無變化。神經(jīng)生長因子正謹(jǐn)慎地用于臨床。它的應(yīng)用可能逆轉(zhuǎn)或至少減慢AD病人的智能衰退。但還有許多亟待解決的問題。 (8)將基因工程和腦移植技術(shù)結(jié)合起來： ①建立AD的動物模型。 ②建立NGF基因修飾的星形膠質(zhì)細(xì)胞株。 ③確定NGF基因修飾星形膠質(zhì)細(xì)胞株在體外的有效表達(dá)。 ④移植細(xì)胞的存活、生長、發(fā)育、與宿主整合及基因修飾細(xì)胞表達(dá)NGF的形態(tài)學(xué)證實(shí)。 ⑤基因修飾細(xì)胞及胚胎腦隔細(xì)胞的腦內(nèi)移植。 ⑥基因修飾細(xì)胞移植后，對AD的行為治療作用的評價(Morris水迷宮)。 (9)干細(xì)胞治療：干細(xì)胞是一種未分化細(xì)胞，具有自我復(fù)制和分化成多種功能細(xì)胞的能力。神經(jīng)干細(xì)胞不僅存在于胚胎神經(jīng)系統(tǒng)，也存在于成年腦的某些部位，如海馬、紋狀體、視下核等處。現(xiàn)在，無論是胚胎神經(jīng)干細(xì)胞或成體神經(jīng)干細(xì)胞，都已成功分離，可在體外培養(yǎng)和傳代，再接種到腦內(nèi)仍可存活和擴(kuò)增。采用神經(jīng)干細(xì)胞治療老年癡呆有以下幾種途徑或思路： ①從流產(chǎn)的人腦胚分離神經(jīng)干細(xì)胞，經(jīng)體外擴(kuò)增后，接種到腦內(nèi)使之繼續(xù)復(fù)制、擴(kuò)增。 ②將來自人腦的神經(jīng)干細(xì)胞進(jìn)行培養(yǎng)，加入生長因子、細(xì)胞因子、維A酸類化合物或促生長的天然成分定向分化為所需功能細(xì)胞以治療神經(jīng)退行性疾病。 ③癌基因或長壽基因轉(zhuǎn)染形成的永生性神經(jīng)干細(xì)胞，可為老年癡呆的基因治療提供一個性能優(yōu)越的載體。 ④成體腦內(nèi)不少部位存在神經(jīng)干細(xì)胞，但處于靜止?fàn)顟B(tài)，不進(jìn)行擴(kuò)增，可通過載體把某些生長因子帶入中樞，誘發(fā)和促進(jìn)內(nèi)源性神經(jīng)干細(xì)胞的增殖和分化。 2.擇優(yōu)方案 目前治療老年癡呆的藥物種類甚多，治療AD的研究經(jīng)驗(yàn)指出，病人往往對某種特定藥物的反應(yīng)有顯著差別。這種反應(yīng)的差別與以下因素有關(guān)：AD發(fā)病階段，癡呆的程度(早期、中期或晚期)、腦功能損傷程度、遺傳因素和存在于個體間的藥物反應(yīng)。在此推薦的藥物是臨床上特別是近來在臨床上常用的療效較好的藥物。 (1)促進(jìn)腦循環(huán)、腦代謝的藥物：銀杏黃酮苷(金鈉多)是由銀杏葉中提取出來的有效成分制成的現(xiàn)代藥品。已大量應(yīng)用臨床，是一種安全有效促智藥。 (2)鈣離子拮抗劑：尼莫地平，因老年特別是老年癡呆病人的神經(jīng)細(xì)胞積累過多的鈣離子，是形成老化和老年癡呆發(fā)病的動因之一，國內(nèi)外研究已證明尼莫地平不僅選擇性擴(kuò)張腦血管，增加血流量，且對神經(jīng)細(xì)胞有直接的作用?，F(xiàn)在我國各大、中醫(yī)院已廣泛使用尼莫地平治療各型癡呆病，療效較好。 (3)清除自由基抗氧化藥物：中藥丹參是迄今為止發(fā)現(xiàn)的抗氧化作用最強(qiáng)的天然產(chǎn)物之一，可改善記憶。 (4)膽堿酯酶抑制劑：石杉堿甲(Huperzine A)其作用強(qiáng)度是毒扁豆堿的3倍。臨床上用于治療老年癡呆和單純記憶障礙，有確切的治療效果，且未有明顯的毒副作用。 3.康復(fù)治療 (1)高壓氧治療：高壓氧治療是指在超過1個標(biāo)準(zhǔn)大氣壓環(huán)境下吸入氧氣而達(dá)到治療目的的一種有效醫(yī)療方法，它是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域中一個重要組成部分。可用于各種原因所致老年性癡呆且有氧代謝的能量代謝障礙。實(shí)驗(yàn)研究表明，高壓氧治療有利于改善腦缺氧及消除腦水腫。高壓氧可增加血氧含量，提高血氧分壓，增加血氧彌散能力，改善腦組織的供氧狀態(tài)。Boerama的觀察證明，高壓氧可促進(jìn)腦血管的修復(fù)，從而有利于腦功能的恢復(fù)，一般主張應(yīng)用1ATA氧壓。壓力過高可能引起腦血流量重新增加，并影響腦代謝進(jìn)行。高壓氧治療的次數(shù)應(yīng)根據(jù)腦電圖的改善而決定。為減少腦缺氧后遺癥發(fā)生，一般應(yīng)治療1～2個療程。 (2)藥物治療：參考擇優(yōu)方案。 　　 (3)物理治療： ①作業(yè)療法：根據(jù)病人的功能障礙，選擇一些病人感興趣、能幫助其恢復(fù)功能和技能的作業(yè)，讓病人按指定要求進(jìn)行訓(xùn)練，如積木、拼板、書法、繪畫、針織等。使病人集中精力，增強(qiáng)注意力、記憶力，增加體力及耐心，增加愉快感，重建對生活的信心。 ②現(xiàn)實(shí)導(dǎo)向治療：早期的研究顯示，現(xiàn)實(shí)導(dǎo)向(reality orientation)治療，可提高癡呆患者的認(rèn)知功能(Hanley，1981)。近期的研究通過觀察MMSE和言語流利度證實(shí)了現(xiàn)實(shí)導(dǎo)向治療的效果。兩個研究(Karlsson，1985;Widerlov，1989)探討了整合提高(integrity-promoting)護(hù)理程序?qū)D患者的作用，即增加情緒、智力和體力交流，在實(shí)行這一程序2個月后，實(shí)驗(yàn)組的短期記憶和視覺感受明顯改善，對照組的病情惡化。而且與實(shí)驗(yàn)組相比，對照組患者注意力下降，心不在焉顯著增加，此外，一個重要的發(fā)現(xiàn)是實(shí)驗(yàn)組CSF中生長抑素顯著增加，而對照組下降。在另一個研究中，AD患者和多發(fā)性梗死癡呆，接受這一程序治療3個月(Widerlov，1989)。短期記憶，著裝能力和體力活動改善，而混亂(confusion)減少。 ③經(jīng)皮電神經(jīng)刺激(TENS)：Scherder在一系列研究中觀察了增加軀體感覺刺激對早期AD患者記憶、獨(dú)立生活能力和情緒的影響。這些刺激包括經(jīng)皮電刺激、觸覺神經(jīng)刺激和兩者結(jié)合等(Scherder等，1998)。其研究結(jié)果表明，與安慰劑治療的對照組相比，刺激組AD患者的非語言短期記憶，非語言和語言性長期記憶和語言流利程度均顯著改善。更具體來說，這些改善提示：治療后患者學(xué)習(xí)新事物，從記憶庫里再處理熟悉信息、貯存、翻譯和再處理非語言信息等方面的能力改善。獨(dú)立生活能力和情緒方面也有較大程度的改善。 ④光治療：以人工光源或日光輻射能量治療疾病的方法稱為光療法。老年大鼠的研究表明：通過環(huán)境刺激，可改善晝夜時間系統(tǒng)解剖和功能的退變。Witing(1993)證實(shí)，增加白天環(huán)境光的強(qiáng)度，可使老年大鼠紊亂的睡眠活動晝夜節(jié)律恢復(fù)至青年大鼠的水平。Lucassan等證實(shí)增加光刺激可防止與衰老有關(guān)的視交叉上核(SCN)加壓素神經(jīng)元數(shù)目的減少。以上證據(jù)均為光治療提供了有利的依據(jù)，雖然具體的治療方法還需要進(jìn)一步的研究，但光治療不失為一種有前景的治療方法。光療法所采用的人工光源有紅外線、可見光、紫外線、激光4種。 ⑤體育鍛煉治療：有研究表明在正常老化和視交叉上核損毀的大鼠靜息和活動期的破碎指數(shù)明顯增加，健美訓(xùn)練可顯著改善破碎指數(shù)。從而為AD提供新的治療策略。現(xiàn)有的結(jié)構(gòu)和功能研究表明，老年大鼠，在某種意義上講，老年健康和癡呆患者的中樞神經(jīng)系統(tǒng)仍保存有相當(dāng)?shù)目伤苄浴？傊?，越來越多的證據(jù)表明，神經(jīng)元的激活對衰老和老年性癡呆的退行性改變具有保護(hù)作用，盡管其他的可能機(jī)制不能排除，DNA的損傷和修復(fù)間平衡的改善可能是其機(jī)制之一。通過體育鍛煉以達(dá)到對神經(jīng)元的刺激，促進(jìn)其功能的恢復(fù)，這將為治療老年性癡呆提供新的策略和思路。 ⑥磁療法：應(yīng)用磁聲治療疾病的方法稱為磁療法。磁場作用于人體時可以改變?nèi)梭w生電流的大小和方向，并可感應(yīng)產(chǎn)生微弱的渦電流，影響體內(nèi)電子運(yùn)動的方向和細(xì)胞內(nèi)外離子的分布、濃度和運(yùn)動速度，改變細(xì)胞膜電位，影響神經(jīng)的興奮性，改變細(xì)胞膜的通透性、細(xì)胞內(nèi)外的物質(zhì)交換和生物化學(xué)過程。磁場的方向還可以影響體內(nèi)脂質(zhì)、肌漿球蛋白、線粒體等大分子的取向而影響酶的活性和生物化學(xué)反應(yīng)，人本身也是一磁體。已有研究表明，一定強(qiáng)度的磁場對人體有利，故研究磁療法在老年性癡呆中的應(yīng)用有著十分實(shí)際的意義。 ⑦傳導(dǎo)熱療法：以各種熱源為介體，將熱直接傳導(dǎo)于人體以治療疾病的方法稱為傳導(dǎo)熱療法。常用的傳導(dǎo)熱源有蠟、沙、泥、熱空氣、蒸汽、坎離砂、化學(xué)熱袋等，一般取材方便、設(shè)備簡單、容易操作、應(yīng)用方便。各種傳導(dǎo)熱源作用于人體時共同的主要治療作用是溫?zé)嵝?yīng)，能促進(jìn)神經(jīng)系統(tǒng)的修復(fù)再生，可改善老年性癡呆患者神經(jīng)元喪失狀況，從而起到改善其智力的作用。 ⑧冷療法：以低于人體溫度的低溫治療疾病的方法稱為冷療法。冷療法又稱冷凍療法。治療時使人體溫度呈一定程度的下降，但不致造成細(xì)胞死亡、組織破壞。冷凍不同于冰凍，冰凍的溫度低于冷凍，達(dá)到冰點(diǎn)以下，可使細(xì)胞內(nèi)外溶質(zhì)濃縮，形成冰晶、冰屑，可致細(xì)胞損傷、死亡。本節(jié)僅敘述局部冷凍療法。其對神經(jīng)系統(tǒng)的影響：冷刺激可使軸突反應(yīng)減弱，運(yùn)動神經(jīng)抑制，繼而感覺神經(jīng)抑制，神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，甚至?xí)簳r喪失功能，感覺的敏感性降低，因而有解痙、鎮(zhèn)痛，甚至麻醉的作用。但瞬間的冷刺激可引起神經(jīng)興奮。有利于神經(jīng)系統(tǒng)的修復(fù)和再生，有利于改善AD患者神經(jīng)元喪失的狀況，從而有利于AD患者的康復(fù)。冷療法治療技術(shù)主要包括：冰袋法、冰貼法、冷敷法、浸泡法、蒸發(fā)冷凍法。 阿爾茨海默病中醫(yī)治療方法 中藥治療： (1)脾腎虧損： 治法：補(bǔ)腎益脾，健腦生髓。 方藥：還少丹加減。方中熟地、枸杞、山萸滋陰補(bǔ)腎，肉蓯蓉、巴戟天、茴香助命火補(bǔ)腎氣;杜仲、懷牛膝、褚實(shí)子補(bǔ)益肝腎。更用茯苓、山藥，大棗、人參 益氣健脾而補(bǔ)后天;菖蒲、遠(yuǎn)志、五味子交通心腎而安神，老年人癡呆而舌苔黃膩不思飲食，中焦蘊(yùn)有痰生者，宜溫膽湯加味，待痰熱去除，再用補(bǔ)法。 (2)脾虛痰阻： 治法：治以益氣健脾，化痰宣竅。 方藥：洗心湯加減。方中人參、甘草培補(bǔ)中氣;半夏、陳皮健脾化痰;菖蒲、半夏、陳皮以宣竅祛痰;附子協(xié)參草以助陽化氣，俾正氣健旺則痰阻可除;更以 茯神、棗仁寧心安神;神曲和胃。本方補(bǔ)正與攻痰并重，補(bǔ)正是益脾胃之氣以生心氣，攻痰是掃蕩干擾心宮之濁邪，再加養(yǎng)心安神之品，以治癡呆。 治療原則以補(bǔ)氣血，壯心腎，益髓海，開痰竅。 針灸： (1)針刺治療：選穴：第一組：啞門、勞宮、足三里、腎俞。第二組：大椎、鳩尾、三陰交、涌泉。第三組：啞門、十宣、手三里、太沖。三組穴位輪換交 替使用，1日1次，細(xì)刺治療。捻轉(zhuǎn)進(jìn)針法，留針10分鐘，運(yùn)用補(bǔ)的手法，每分鐘運(yùn)針1次，每次運(yùn)針1分鐘。15天為一療程，每療程間休息5～7天。 (2)灸法：隔姜灸大椎穴，每次灸3～5壯，隔日1次，10次1療程，間隔5天繼續(xù)第2療程，一般3～4療程。
• 是否傳染： 否
• 預(yù)防： 　　老年性癡呆是老年人中危害甚大的疾病之一，隨著人的壽命不斷提高亦日漸增長，對此病的預(yù)防對老年人來說是非常重要的。 　　一級預(yù)防：對AD的預(yù)防由于迄今為止病因未明，有些危險(xiǎn)因素在病因中已提到過的，有些是可以預(yù)防和干預(yù)的，如預(yù)防病毒感染，減少鋁中毒，加強(qiáng)文化修養(yǎng)，減少頭外傷等。 　　二級預(yù)防：因AD確診困難，故需加強(qiáng)早期診斷技術(shù)，早期進(jìn)行治療，一般認(rèn)為AD是衰老過程的加速，Jobst等對確定的和可能性大的AD和無認(rèn)知功能缺陷的老年人每年做1次頭顱CT檢查，由不知臨床診斷者測量中部顳葉厚度，結(jié)果確定的和可能性大的AD患者顳葉萎縮明顯快于無認(rèn)知缺損的老年人，故對疑有此病和確定此病的老年人，定期做此方面的檢查，并給予積極的治療是非常必要的。 　　三級預(yù)防：雖然AD的患者的認(rèn)知功能減退，但仍應(yīng)盡量鼓勵患者參與社會日?；顒?，包括腦力和體力活動，尤其是早期患者，盡可能多的活動可維持和保留其能力，如演奏樂器，跳舞，打牌，打字和繪畫等，都有助于病人的生活更有樂趣，并有可能延緩疾病的進(jìn)展，因?yàn)閲?yán)重的癡呆患者也可對熟悉的社會生活和熟悉的音樂起反應(yīng)。 　　具體做法如下: 　　一、要從心理，性格，飲食營養(yǎng)，空氣質(zhì)量等內(nèi)外環(huán)境因素等方面加強(qiáng)預(yù)防，其中心理因素特別重要，要注意保持良好的心態(tài)，保證心理和精神狀態(tài)的平衡。 　　二、要多動腦，而且要主動用腦;勤動手，并在動手中用腦，注意調(diào)節(jié)情緒，陶冶情操，豐富文化生活，不斷汲取精神營養(yǎng)。 　　三、建立科學(xué)合理的生活方式，養(yǎng)成一個良好的生活習(xí)慣。 　　四、要注意鍛煉身體并持之以恒，并要動靜結(jié)合，勞逸結(jié)合，如琴棋書畫，垂釣出游等。 　　五、對于絕經(jīng)后的婦女，在更年期早期就要在婦科醫(yī)生指導(dǎo)下進(jìn)行雌激素十孕酮替代治療，雌激素+孕酮替代治療能保護(hù)內(nèi)皮功能，比單獨(dú)用雌激素的效果更好。 　　六、男性從壯年開始，應(yīng)在中醫(yī)指導(dǎo)下應(yīng)用適量的滋陰補(bǔ)腎的中草藥(食療或藥療)，以增加雄激素分泌，通過調(diào)節(jié)內(nèi)分泌激素平衡，保護(hù)內(nèi)皮功能。 　　七、應(yīng)用抗氧化劑，諸如銀杏制劑，維生素C，E，β—胡蘿卜素，超氧化物歧化酶(SOD)等，借以對抗氧自由基的堆積。 　　八、應(yīng)用葉酸，維生素B6，B12等促進(jìn)同型半胱氨酸代謝的藥物。 　　九、應(yīng)用抗炎制劑，如阿司匹林，消炎痛等。 　　十、攝食富含L—精氨酸，少含甲硫氨酸的食物，諸如各種堅(jiān)果類，黑芝麻，黑豆，燕麥等。 　　以上措施，能夠起到預(yù)防和延緩阿爾茨海默病發(fā)生和發(fā)展的作用，對于早，中期患者可能有減輕癥狀的功效。

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