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脂肪肝
脂肪肝
就診指南
- 相關(guān)癥狀:
脂肪肝有哪些表現(xiàn)及如何診斷?
一、臨床表現(xiàn)
脂肪肝的臨床表現(xiàn)與其病因、病理類型及其伴隨疾病狀態(tài)密切相關(guān)。臨床上,根據(jù)起病緩急可將脂肪肝分為急性和慢性兩大類。前者相對少見,病理上多表現(xiàn)為典型的小泡性肝細(xì)胞脂肪變;后者主要指由肥胖、糖尿病和酗酒等引起的大泡性肝細(xì)胞脂肪變。
1.急性小泡性脂肪肝 急性小泡性脂肪肝臨床表現(xiàn)類似急性或亞急性重癥病毒性肝炎,常有疲勞、惡心、嘔吐和不同程度黃疸,甚至出現(xiàn)意識障礙和癲癇大發(fā)作。嚴(yán)重病例短期內(nèi)迅速發(fā)生肝性腦病、腹水、腎功能衰竭以及彌散性血管內(nèi)凝血(disseminated intravascular coagulation,DIC),最終可死于腦水腫和腦疝。當(dāng)然,也有部分急性小泡性脂肪肝臨床表現(xiàn)輕微,僅有一過性嘔吐及肝功能損害的表現(xiàn)。肝活檢提示小泡性脂肪變,但炎癥細(xì)胞浸潤和壞死并不明顯,電鏡可見線粒體異常。
2.慢性大泡性脂肪肝 慢性大泡性脂肪肝即通常所述脂肪肝,好發(fā)于中老年人,男性可能多于女性。起病隱匿,一般多呈良性經(jīng)過,癥狀輕微且無特異性。即使已發(fā)生脂肪性肝炎和肝硬化,有時(shí)肝病相關(guān)癥狀仍可缺如,故多在評估其他疾病或健康體檢作肝功能及影像學(xué)檢查時(shí)偶然發(fā)現(xiàn)。
肝臟腫大為脂肪肝的常見體征,發(fā)生率可高達(dá)75%以上,多為輕至中度肝臟腫大,表面光滑、邊緣圓鈍、質(zhì)地正?;蛏杂捕鵁o明顯壓痛。門靜脈高壓等慢性肝病的體征相對少見,脾腫大的檢出率在脂肪性肝炎病例中一般不超過25%。局灶性脂肪肝由于病變范圍小,臨床表現(xiàn)多不明顯,但同時(shí)并存其他肝病時(shí)例外。
(1)癥狀:輕度脂肪肝可無任何臨床癥狀,尤其是老年人由于飲食過量或高脂飲食造成者,臨床稱為“隱性脂肪肝”。中度或重癥患者,特別是病程較長者癥狀較明顯。常見的癥狀有癥狀者多表現(xiàn)為疲乏、食欲不振、右季脅痛、惡心、腹脹等肝功能障礙癥狀。可伴腹痛,主要是右上腹痛,偶爾中上腹痛,伴壓痛,嚴(yán)重時(shí)有反跳痛、發(fā)熱,白細(xì)胞計(jì)數(shù)增高,似急腹癥的表現(xiàn),需要及時(shí)處理,此種表現(xiàn)少見。手術(shù)中見肝包膜被伸張、肝韌帶被牽扯,病人疼痛原因是肝包膜受伸張、肝韌帶被牽拉、脂肪囊腫破裂和發(fā)炎等所致。重癥脂肪肝可合并門靜脈高壓癥和消化道出血。同時(shí)由于維生素缺乏還可伴有貧血、舌炎、外周神經(jīng)炎以及神經(jīng)系統(tǒng)癥狀,可以有腹水和下肢水腫,其他還可有蜘蛛痣、男性乳房發(fā)育、睪丸萎縮、陽痿,女子有閉經(jīng)、不孕等。
(2)體征:體質(zhì)超重肥胖者占64%。肝臟腫大占15%,可有肝區(qū)叩壓痛,脾腫大,以及皮膚出現(xiàn)蜘蛛痣和肝掌等。
二、診斷
脂肪肝的診斷主要依靠病史、臨床表現(xiàn)及實(shí)驗(yàn)室檢查,尤其是B超和CT具有一定特征,確診有賴于肝活檢。
1.病史 酒精性脂肪肝有長期酗酒史,尤其是酒精成分高的白酒。此外,還有肥胖、糖尿病、靜脈高能營養(yǎng)、使用有關(guān)藥物及接觸毒物等。
2.臨床表現(xiàn) 脂肪肝形成后,大部分表現(xiàn)食欲不振、惡心、嘔吐、體重下降、乏力、腹脹、肝區(qū)不適或隱痛。
3.體格檢查 可觸及腫大的肝臟(一般在右肋下2-3厘米以內(nèi)),表面光滑,邊緣圓鈍,質(zhì)地軟或中等硬度,可有輕度壓痛,部分病人有叩擊痛。重癥病人可出現(xiàn)肝硬化表現(xiàn)。
4.實(shí)驗(yàn)室及其他輔助檢查 丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)升高,少數(shù)病人可出現(xiàn)輕度黃疸。
- 發(fā)病部位: 腹部
- 相關(guān)疾病:
脂肪肝可以并發(fā)哪些疾?。?
脂肪肝可以是一個(gè)獨(dú)立的疾病,也可以是某些全身性疾病的并發(fā)表現(xiàn)。
1、常并發(fā)有酒精中毒的其他表現(xiàn),如酒精依賴、胰腺炎、周圍神經(jīng)炎、貧血、舌炎、酒精性肝炎、肝硬化等。
2、營養(yǎng)過剩型脂肪肝常管理層其他基礎(chǔ)疾病并發(fā)出現(xiàn),如肥胖癥、糖尿病、高脂血癥、高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(簡稱冠心病)、痛風(fēng)、膽石癥等。
3、營養(yǎng)不良性脂肪肝常與慢性消耗性疾病并存,如結(jié)核病、潰瘍性結(jié)腸炎等。
4、妊娠急性脂肪肝常 并發(fā)有腎功能衰竭、低血糖、胰腺炎、敗血癥、彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)等。
5、重癥脂肪肝患者可以有腹水和下肢水腫,其他還可有蜘蛛痣、男性乳房發(fā)育、睪丸萎縮、陽痿,女子有閉經(jīng)、不孕等。
- 多發(fā)檢查:
脂肪肝應(yīng)該做哪些檢查?
一、實(shí)驗(yàn)室檢查
1.血清酶學(xué)檢查
(1)ALT、AST:一般為輕度升高,達(dá)正常上限的2~3倍。酒精性脂肪肝的AST升高明顯,AST/ALT>2有診斷意義。非酒精性脂肪肝時(shí)則ALT/AST>1。ALT>130U,提示肝小葉脂肪浸潤明顯,ALT持續(xù)增高提示有脂肪性肉芽腫。
(2)γ-GT、ALP:酒精性脂肪肝時(shí)γ-GT升高較常見,ALP也可見升高,達(dá)正常上限的2倍;非酒精性脂肪肝患者γ-GT可以升高。
(3)GST:可反映應(yīng)激性肝損傷,較ALT更敏感。
(4)谷氨酸脫氫酶(GDH)、鳥氨酸氨甲酰轉(zhuǎn)移酶(DCT)。GDH為線粒體酶,主要在肝腺泡Ⅲ帶富有活性,DCT為尿素合成酶,參與轉(zhuǎn)甲基反應(yīng)。脂肪肝時(shí)兩酶都升高。尤其是酒精性脂肪肝,其GDH/OCT>0.6。
(5)膽堿酯酶(CHE)、卵磷脂膽固醇?;D(zhuǎn)移酶(LCAT):80%脂肪肝血清CHE和LCAH升高,但低營養(yǎng)狀態(tài)的酒精性脂肪肝升高不明顯。CHE對鑒別肥胖性脂肪肝有一定意義。
2.血漿蛋白變化
(1)β球蛋白,α1、α2、β脂蛋白多升高。
(2)白蛋白多正常。
(3)肥胖性脂肪肝時(shí),LDL-C升高,HDL-C顯著降低,Apo B,Apo E,Apo CⅡ和Ⅲ升高。
3.血漿脂類 TG、FA、膽固醇、磷脂常升高,其中膽固醇升高顯著,常>13mmol/L。
4.色素排泄試驗(yàn) BSP、ICG排泄減少。在肥胖性和酒精性脂肪肝時(shí),因?yàn)橹举A積多在肝腺泡Ⅲ帶,而色素處理也在此部位。肝臟脂肪貯積影響了肝細(xì)胞排泄色素的功能。排泄減少的程度與肝臟脂肪浸潤程度有關(guān)。
5.膽紅素 嚴(yán)重脂肪肝時(shí)可有血膽紅素升高,輕中度脂肪肝膽紅素多正常。
6.凝血酶原時(shí)間(PT) 非酒精性脂肪肝多正常,部分可延長。
7.血胰島素水平呈高反應(yīng)延遲型,糖耐量曲線高峰上升,下降延遲。
8.血尿素氮、尿酸偶見升高。
二、輔助檢查
1.B超檢查 彌漫性脂肪肝的超聲波圖像主要表現(xiàn)為回聲波衰減,按其衰減的程度,脂肪肝可分為3種:
(1)輕度脂肪肝:表現(xiàn)為近場回聲增強(qiáng),遠(yuǎn)場回聲衰減不明顯,肝內(nèi)管狀結(jié)構(gòu)仍可見。
(2)中度脂肪肝:前場回聲增強(qiáng),后場回聲衰減,管狀結(jié)構(gòu)模糊。
(3)重度脂肪肝:近場回聲顯著增強(qiáng),遠(yuǎn)場回聲明顯衰減,管狀結(jié)構(gòu)不清,無法辨認(rèn)。超聲對重度脂肪肝的靈敏度達(dá)95%。
2.CT檢查 脂肪肝CT圖像與實(shí)時(shí)超聲(US)圖像表現(xiàn)不同。CT診斷的準(zhǔn)確性優(yōu)于B超,主要表現(xiàn)為肝密度普遍或局限性降低,甚至低于脾及肝內(nèi)血管密度,而相比之下,門靜脈內(nèi)回聲增強(qiáng),密度降低與脂肪化嚴(yán)重程度相一致。動(dòng)態(tài)的CT變化可反映肝內(nèi)脂肪浸潤的增減。彌漫性脂肪肝在CT上表現(xiàn)為肝的密度普遍低于脾臟和肝內(nèi)血管密度;重度脂肪肝時(shí),肝臟CT值可降至10Hu左右(正常肝的密度比脾臟高6~12Hu)。增強(qiáng)后CT掃描,脂肪肝的肝內(nèi)血管影顯示得非常清楚,其形態(tài)、走向均無異常,有時(shí)血管可變細(xì)、變窄,但無推移、包繞現(xiàn)象,有助于鑒別肝癌與脂肪肝內(nèi)的灶性非累及區(qū)(正?!案螎u”)。
3.MRI檢查 一般認(rèn)為其價(jià)值較US和CT為小。脂肪肝的磁共振(MRI)表現(xiàn)為全肝、一葉或灶性脂肪浸潤,自旋回波(SE)序列和反轉(zhuǎn)恢復(fù)(IR)脈動(dòng)序列的T1加權(quán)信號正常。短的IR序列和SE的T2加權(quán)像信號可稍高,但只顯示脂肪的質(zhì)子像;脂肪浸潤區(qū)為高信號,肝內(nèi)血管位置正常。近年有人用MRI測定肝組織脂肪含量。
4.肝活檢 是確診脂肪肝的重要方法,尤其對局限性脂肪肝。在B超引導(dǎo)下抽吸肝組織活檢遠(yuǎn)較過去盲目肝穿刺法準(zhǔn)確、安全?;顧z的意義在于確定肝內(nèi)是否存在脂肪浸潤,有無纖維化以及排除非創(chuàng)傷性檢查中難以鑒別的占位性病變,對于治療方案的選擇亦有指導(dǎo)價(jià)值。脂肪肝活體組織檢查的適應(yīng)證:
(1)局灶性脂肪肝或彌漫性脂肪肝伴正常肝島難以與惡性腫瘤區(qū)別,需要在B超引導(dǎo)下進(jìn)行肝活檢。
(2)探明某些少見的脂肪性肝疾患的病因,如膽固醇酯貯積病、糖原累積病、Wilson病等。
(3)無癥狀性可疑的非酒精性脂肪性肝炎,肝活檢是惟一的確診手段。
(4)戒酒和酒精性肝病或酒精性肝病有不能解釋的臨床或生化異常表現(xiàn)者,以及酒精性肝炎考慮皮質(zhì)類固醇治療前需肝活檢排除活動(dòng)性感染。
(5)肥胖性脂肪肝患者減少原有體重的10%后,肝功能酶學(xué)仍持續(xù)異常者,需肝活檢尋找其他原因。
(6)懷疑重癥肝炎系脂肪肝所致,需肝活檢明確診斷并了解其病因者。
(7)評估某些血清學(xué)指標(biāo)以及B超、CT等影像學(xué)檢查診斷脂肪肝、纖維化的可靠性,需以肝活組織學(xué)改變作為金標(biāo)準(zhǔn),并用以客觀評價(jià)某一治療方案對脂肪肝纖維化治療的確切效果。
(8)任何懷疑不是單純性肝細(xì)胞脂肪變或懷疑多種病因引起的脂肪肝或肝功能損害者,需通過肝活檢明確其具體病因或以何種病因?yàn)橹鳌?
- 治療方法:
脂肪肝治療前的注意事項(xiàng)
(一)治療
1.脂肪肝的治療原則 脂肪肝不僅是一個(gè)可逆性疾病,而且也是全身性疾病在肝臟的一種病理表現(xiàn),如能早期發(fā)現(xiàn),針對病因及時(shí)綜合治療,肝內(nèi)病變在進(jìn)一步演變?yōu)楦斡不郧叭钥傻玫侥孓D(zhuǎn)。脂肪肝的治療原則可概括為:
(1)去除病因和誘發(fā)因素,積極控制原發(fā)病。
(2)調(diào)整飲食方案,糾正營養(yǎng)失衡。
(3)堅(jiān)持必要的鍛煉以維持理想的體重。
(4)維持相對正常的血脂、血糖水平。
(5)自我保健意識的教育以糾正不良行為。
(6)必要時(shí)適當(dāng)輔以保肝、祛脂、抗肝纖維化類藥物,促進(jìn)肝內(nèi)脂質(zhì)排泄,防止肝細(xì)胞壞死、炎癥及纖維化。
2.去除病因 脂肪肝是一種多病因引起的獲得性疾病,尋找與去除病因和積極控制原發(fā)病對脂肪肝的防治至關(guān)重要。輕度或中度脂肪肝在去除病因和控制原發(fā)病后,肝組織學(xué)改變即可獲得好轉(zhuǎn),甚至完全恢復(fù)正常,大多數(shù)藥物性脂肪肝在及時(shí)停藥后2~3個(gè)月內(nèi)可完全恢復(fù)正常。因長期酗酒、酒精中毒所致的酒精性脂肪肝患者應(yīng)戒酒。戒酒對單純性酒精性脂肪肝絕對有效,肝內(nèi)脂肪沉積一般在戒酒數(shù)周或數(shù)月內(nèi)完全消退;營養(yǎng)不良性脂肪肝者應(yīng)合理加強(qiáng)營養(yǎng);因小腸改道手術(shù)所致的脂肪肝,應(yīng)重新手術(shù)吻合,使腸管恢復(fù)到改道前的狀況,并補(bǔ)充必需氨基酸;肥胖和糖尿病性脂肪肝治療的關(guān)鍵在于有效控制體重和血糖;胃腸外營養(yǎng)所致脂肪肝應(yīng)避免過高熱量及過多脂肪乳劑的輸注,并盡可能及早開放經(jīng)口或經(jīng)管飼飲食;慢性肝炎患者不論病情是否需要,長期過高熱量攝入和過分強(qiáng)調(diào)休息,均可因體重增加而誘發(fā)脂肪肝,故應(yīng)盡可能避免這些因素;妊娠嘔吐引起的脂肪肝補(bǔ)充營養(yǎng)后肝臟損傷消失,而妊娠期急性脂肪肝在終止妊娠和控制并發(fā)癥后,肝內(nèi)脂肪沉積可完全消退,且不留任何后遺癥。
3.合理膳食 脂肪肝飲食治療的原則主要為適宜的熱量攝取,合理分配三大營養(yǎng)要素并兼顧其質(zhì)量,適當(dāng)補(bǔ)充維生素、礦物質(zhì)及膳食纖維,戒酒和改變不良飲食習(xí)慣。調(diào)整飲食是治療大多數(shù)慢性脂肪肝的基本方法,也是預(yù)防和控制脂肪肝進(jìn)度的重要措施。飲食療法應(yīng)根據(jù)患者理想的目標(biāo)體重,正確調(diào)整每天熱能攝入和科學(xué)分配各種營養(yǎng)要素,堅(jiān)持合理的飲食制度。瘦肉、魚類、蛋清及新鮮蔬菜等富有含親脂性物質(zhì)的膳食,有助于促進(jìn)肝內(nèi)脂肪消退,高纖維類的食物有助于增加飽感及控制血糖和血脂,對于營養(yǎng)過剩性脂肪肝尤其重要。值得注意的是,脂肪肝患者飲食中仍要含適量的脂肪,并注意適當(dāng)控制糖類的攝入。因?yàn)檫m量脂肪攝入為人體健康所必需,即使攝入不含脂肪的食物,機(jī)體仍可利用糖類及氨基酸前身物質(zhì)合成脂肪;而攝入過多糖類,特別是富含單糖或雙糖的甜食,可增加胰島素的分泌促使糖轉(zhuǎn)化為脂肪。對于酒精性肝病、惡性營養(yǎng)不良和蛋白質(zhì)-熱量營養(yǎng)不良引起的脂肪肝以及脂肪肝性肝硬化,特別應(yīng)強(qiáng)調(diào)補(bǔ)充足夠優(yōu)質(zhì)蛋白及熱量的營養(yǎng)支持療法。蛋白質(zhì)攝入不足可加劇肝內(nèi)脂肪沉積,而高蛋白飲食可增加載脂蛋白,特別是VLDL的合成,有利于將脂質(zhì)順利運(yùn)出肝臟,減輕脂肪肝,并有利于肝細(xì)胞功能恢復(fù)和再生。因此,脂肪肝病人每天蛋白質(zhì)的攝入量不宜低于60g,素食者植物蛋白不應(yīng)低于80g/d,但糖尿病性脂肪肝兼有腎病的患者蛋白質(zhì)攝入量不宜過多??傊畱?yīng)根據(jù)患者不同的病因和病情來制定不同的飲食治療方案,并在病情變化時(shí)及時(shí)進(jìn)行調(diào)整。
4.運(yùn)動(dòng)療法 對肥胖、糖尿病、高脂血癥引起的脂肪性肝炎患者,可在醫(yī)生指導(dǎo)下完成中等量的運(yùn)動(dòng),即最大強(qiáng)度的50%左右,使心率達(dá)到一定標(biāo)準(zhǔn)(20~30歲,130次/min;40~50歲,120次/min;60~70歲,110次/min),每次持續(xù)10~30min,每周3次以上。對肥胖者運(yùn)動(dòng)療法比單純節(jié)食減肥更重要,其原因?yàn)檫\(yùn)動(dòng)減肥祛除的主要是腹部內(nèi)臟脂肪,??梢鹑8视?、低密度脂蛋白(LDL)下降及高密度脂蛋白(HDL)升高、葡萄糖耐量改善以及血壓下降。每天鍛煉熱能消耗1260kJ,4個(gè)月可減重4.5kg。
5.祛脂藥物 藥物治療對于促進(jìn)肝內(nèi)脂肪及其伴隨炎癥的消退,以及阻止其向肝纖維化、肝硬化發(fā)展有積極意義。然而,至今尚無防治脂肪性肝炎的有效藥物。現(xiàn)有祛脂保肝藥物主要用于伴有肝功能損害和(或)癥狀明顯的非酒精性脂肪性肝炎和酒精性肝病患者的輔助治療。目前常用的祛脂藥物包括膽堿、蛋氨酸和部分B族維生素。
(1)膽堿:膽堿是卵磷脂的組成部分,是磷酰膽堿的前身物質(zhì),在促進(jìn)磷脂合成加速肝內(nèi)脂肪轉(zhuǎn)運(yùn)和脂蛋白生成中具有重要作用。它還參與體內(nèi)甲基轉(zhuǎn)換作用和脂代謝過程,人類幾乎完全缺乏膽堿氧化酶,所以它在體內(nèi)很少代謝轉(zhuǎn)化。國內(nèi)常用的膽堿制劑為氧化膽堿,用法為每次0.3~1.0mg,3次/d口服;針劑有復(fù)方膽堿,每次2ml肌注。這些藥物適合于蛋白質(zhì)-熱量不足或惡性營養(yǎng)不良以及長期接受胃腸外靜脈高能營養(yǎng)治療者,對其他類型的脂肪肝無效。
(2)蛋氨酸:蛋氨酸是一種必需氨基酸,在體內(nèi)提供甲基合成膽堿,對機(jī)體磷脂代謝以及生物膜結(jié)構(gòu)和功能完整性的維持起重要作用,因而具有促進(jìn)肝內(nèi)脂肪代謝及保肝、解毒等功效。飲食中缺乏膽堿和蛋氨酸,或給予蛋氨酸拮抗物——乙硫氨酸可引起大鼠脂肪性肝炎和纖維化,及時(shí)補(bǔ)充蛋氨酸則肝臟病理學(xué)改變迅速逆轉(zhuǎn)。但過多補(bǔ)充蛋氨酸則易形成高蛋氨酸血癥,增加肝性腦病的危險(xiǎn)?,F(xiàn)認(rèn)為蛋氨酸可能與膽堿一樣,僅適用于蛋白質(zhì)。熱量不足所致脂肪肝的治療,因其效用僅為膽堿的10%~20%,故劑量相對較大。用法每次1~3g,3次/d口服,肝功能不全和肝性腦病者禁用。
(3)維生素:維生素B、C、E在體內(nèi)參與肝臟脂肪代謝,對肝細(xì)胞有一定的保護(hù)作用。在人類各種原因的脂肪肝,特別是酒精性脂肪肝患者,機(jī)體可因脂肪組織堆積,合并飲食中維生素缺乏。以及肝臟對維生素?cái)z取障礙和消耗增多,導(dǎo)致肝臟內(nèi)維生素缺乏。因此,額外補(bǔ)充維生素B、E、β胡蘿卜素等抗氧化劑似有助于防治酒精性以及非酒精性脂肪性肝炎。B族維生素對肝細(xì)胞有保護(hù)作用,泛酸素在組織內(nèi)變成輔酶A,體內(nèi)許多反應(yīng)(包括脂肪酸的氧化及合成)需輔酶A參與;生物素是脂肪、蛋白質(zhì)、糖代謝中所必需的羧化酶的組成部分;吡哆醇可阻止并減輕乙醇代謝產(chǎn)物乙酰與肝細(xì)胞內(nèi)胺結(jié)合產(chǎn)生的細(xì)胞毒性,煙酰胺、維生素B12,葉酸等在體內(nèi)脂代謝中也發(fā)揮著重要作用。但補(bǔ)充維生素不當(dāng)極易產(chǎn)生毒性反應(yīng),并且在臨床上至今尚未發(fā)現(xiàn)維生素B、E防治脂肪肝療效確切的報(bào)道,因此,對于脂肪肝患者補(bǔ)充維生素應(yīng)慎重選擇其劑型、劑量和療程。短期內(nèi)適量補(bǔ)充常規(guī)劑量的維生素B6、B12、葉酸以及復(fù)方制劑(復(fù)合維生素B片)、維生素C、E可能有利于調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)及脂類代謝。
(4)氨基酸制劑:蛋白質(zhì)是機(jī)體各種組織的基本構(gòu)成原料,對維護(hù)和恢復(fù)肝功能,促進(jìn)組織的修復(fù)和各種免疫球蛋白、酶的合成均有重要作用。蛋白質(zhì)缺乏可導(dǎo)致脂肪性肝炎,在酒精性肝病時(shí)亦常伴有蛋白質(zhì)-熱量營養(yǎng)不良,而營養(yǎng)不良又可加劇酒精性肝損害。要維持人體各種組織內(nèi)蛋白質(zhì)的一定含量,需補(bǔ)充外源性氨基酸,以提供機(jī)體合成因代謝而消耗的蛋白質(zhì)。氨基酸制劑主要用于惡性營養(yǎng)不良以及蛋白質(zhì)-熱量營養(yǎng)不良引起的脂肪肝的治療。對于體型消瘦的酒精性脂肪肝,尤其伴有低血漿蛋白者,亦需加用氨基酸輔助治療。
(5)肉毒堿乳清酸鹽:肉毒堿是人體內(nèi)能量代謝所必需的一種營養(yǎng)物質(zhì),在脂肪代謝中起著重要的生物學(xué)作用。人體內(nèi)的肉毒堿主要來源于食物,也可通過食物中氨基酸經(jīng)肝臟合成。乳清酸是合成尿嘧啶核苷酸的重要中間產(chǎn)物,是DNA、RNA生物合成過程中的前體物質(zhì),可使受損細(xì)胞DNA和蛋白質(zhì)合成的酶系統(tǒng)正常化,進(jìn)而阻止受損細(xì)胞壞死并促進(jìn)細(xì)胞修復(fù)和再生。肉毒堿和乳清酸以鹽的形式存在,使人體對乳清酸的溶解度和吸收程度大大增強(qiáng),乳清酸的作用得以真正發(fā)揮,乳清酸的親脂性又促進(jìn)了肉毒堿的抗脂作用。目前臨床應(yīng)用表明,肉毒堿乳清酸鹽能改善非酒精性脂肪性肝炎和酒精性肝病的血脂、肝功能及臨床癥狀。
(6)熊去氧膽酸:廣泛用于膽固醇性結(jié)石、膽汁淤積等膽系疾病的預(yù)防和治療。近來,發(fā)現(xiàn)其對原發(fā)性膽汁性肝硬化、原發(fā)性硬化性膽管炎、慢性病毒性肝炎以及非酒精性脂肪性肝炎和酒精性肝病等均有明顯的治療作用。熊去氧膽酸治療慢性肝病的機(jī)制尚未完全明確,可能與下列因素有關(guān):拮抗疏水性膽汁酸的細(xì)胞毒作用,保護(hù)肝細(xì)胞膜;增加內(nèi)源性膽汁酸的分泌,減少其重吸收;保護(hù)線粒體;抑制細(xì)胞凋亡;調(diào)節(jié)免疫;影響細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)。熊去氧膽酸口服僅少量進(jìn)入血循環(huán),其治療作用不取決于血藥濃度,而與膽汁中藥物濃度有關(guān)。本藥不宜與考來烯胺(消膽胺)或含氫氧化鋁的制酸劑同時(shí)使用,因可阻礙本品的吸收。急性膽囊炎、膽管炎發(fā)作期以及膽道完全阻塞者禁用。推薦劑量:每天8~15mg/kg,分3次口服,3個(gè)月為1療程,一般常常需治療半年以上。
(7)抗氧化劑:在細(xì)胞保護(hù)藥物中,抗氧化劑可抑制氧自由基的脂質(zhì)過氧化,目前已被用于實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和人類酒精性肝病及部分非酒精性脂肪肝的治療。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)研究表明,?;撬峥擅黠@減輕高脂飲食+酒精大鼠的血脂、肝功能和脂肪肝的程度,但對酒精性肝纖維化無明顯改善作用。還原型谷胱甘肽(GSH)可對抗自由基的攻擊、抗脂質(zhì)過氧化,保護(hù)肝細(xì)胞膜,改善肝臟內(nèi)各種酶的活性,保護(hù)機(jī)體免受外源性有毒物質(zhì)的損害,促進(jìn)肝臟的合成功能,激活膽酸活性,促進(jìn)膽酸的排泄。GSH作為一生理因子,已用于各種急慢性肝病,包括脂肪肝、脂肪性肝炎、藥物及毒物性肝損害的治療。
(8)卵磷脂:必需磷脂(Essential)是從大豆中提取的一種磷脂,主要成分為二亞酰磷脂酰膽堿,其化學(xué)結(jié)構(gòu)與內(nèi)源性磷脂相同,但在功能上因其含有必需的多價(jià)不飽和脂肪酸(亞油酸、亞麻酸和油酸)而優(yōu)于后者。Essential現(xiàn)已作為膜穩(wěn)定劑用于各種與膜脂組成紊亂有關(guān)的膜相關(guān)性疾病的輔助治療。Essential對肝細(xì)胞的保護(hù)作用主要有:
①保護(hù)及修復(fù)受損的肝細(xì)胞,其機(jī)制可能為減少自由基攻擊、降低脂質(zhì)過氧化損傷。
②減輕肝細(xì)胞脂肪變性和壞死。Essential可使各種中性脂肪和膽固醇轉(zhuǎn)換成可轉(zhuǎn)移的形式,并得以進(jìn)行氧化作用,故具有去脂作用。
③促進(jìn)肝細(xì)胞再生。
④通過保持細(xì)胞膜穩(wěn)定性,使?jié)撛诳乖翱贵w依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用(ADCC)和有絲分裂素介導(dǎo)的淋巴細(xì)胞毒作用(MILT)減少,從而抑制炎癥浸潤和纖維組織增生。
⑤改善血液和肝臟的脂質(zhì)代謝,Essential可使高密度脂蛋白的流動(dòng)性及其攝取、代謝膽固醇的能力增強(qiáng),促使低密度脂蛋白的膽固醇轉(zhuǎn)向高密度脂蛋白。
臨床實(shí)驗(yàn)表明,Essential可使酒精性和非酒精性脂肪肝和(或)脂肪性肝炎、藥物性肝損害等急、慢性肝病患者的主觀癥狀、體征和各種生化指標(biāo)在短時(shí)間內(nèi)得到改善或恢復(fù)正常,肝細(xì)胞脂肪變、肝實(shí)質(zhì)內(nèi)炎癥浸潤以及細(xì)胞壞死和纖維化等組織學(xué)損傷也明顯減輕。使用劑量:Cap Essential tablet 2,3次/d,或早期應(yīng)用Essentiale針劑500mg加入5%或10%葡萄糖液250ml中靜脈滴注,1次/d,共3周,其后改為口服。視病情的嚴(yán)重程度可用8周到1年以上。
(9)降血脂藥物:脂肪肝病人應(yīng)權(quán)衡利弊,慎重考慮是否需用降血脂藥物,因部分降血脂藥物雖能有效降低血清中血脂水平,卻不能很好地清除肝臟中的脂肪沉積,且長期大劑量使用有一定的肝毒性。因此,對于不伴有高脂血癥的脂肪肝患者而言,原則上不用降血脂藥物;對于酒精性脂肪肝伴有輕至中度高脂血癥,徹底戒酒是最好的治療措施,一般也不需要加用降血脂藥物;對于肥胖癥、糖尿病相關(guān)性脂肪肝伴有的高脂血癥,在治療原發(fā)病、控制飲食、增加運(yùn)動(dòng)3個(gè)月后,如血漿總膽固醇仍大于6.46mmol/L,或低密度脂蛋白膽固醇大于4.13mmol/L,或三酰甘油大于2.26mmol/L則應(yīng)給予對肝功能影響較小的降血脂藥物;對于原發(fā)性高脂血癥所致脂肪肝的治療也應(yīng)采取綜合措施,在減輕精神負(fù)擔(dān)、適當(dāng)增加運(yùn)動(dòng)及飲食治療效果不滿意時(shí),才考慮使用降血脂藥物治療,且劑量不能太大,并且需要定期監(jiān)測肝功能,必要時(shí)可與保肝藥物聯(lián)合應(yīng)用,或在肝功能損害得到糾正后,再加用降血脂藥物治療。
6.脂肪性肝纖維化和肝硬化的治療
(1)去除病因,治療原發(fā)?。涸l(fā)病是導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷引起肝纖維化和肝硬化的始因,因此,徹底控制原發(fā)病應(yīng)貫穿于治療脂肪性肝炎、肝纖維化和肝硬化的全過程,在疾病的早期,病因的治療尤為重要。
(2)抗肝纖維化:維A酸(維甲酸)、干擾素、脯氨酸類似物、脯氨酸羥化酶抑制藥和秋水仙堿等藥物在膠原生成過程中至少干預(yù)其中一個(gè)或數(shù)個(gè)步驟。維A酸和β胡蘿卜素等維生素A制劑具有治療潛能。干擾素有α、β、γ三型,目前認(rèn)為α、γ干擾素具有明顯的抗肝纖維化作用,且以γ干擾素的抗纖維化效果最強(qiáng),但這類藥物同時(shí)抑制肝細(xì)胞的增殖,且療程中可能出現(xiàn)白細(xì)胞減少、脫發(fā)、體重減輕和倦怠等不良反應(yīng)。因此,對代償性肝硬化患者使用干擾素可能會(huì)導(dǎo)致失代償狀態(tài)。目前干擾素主要用于慢性病毒性肝炎活動(dòng)期的治療,以兼顧抗病毒和抗肝纖維化,對已發(fā)展至失代償性肝硬化后則不主張應(yīng)用;秋水仙堿能作用于膠原連鎖反應(yīng)的不同階段,但用秋水仙堿治療肝硬化患者的大規(guī)模臨床研究并不成功,其在改善肝功能、抗纖維化和延長患者生存等方面并不顯著優(yōu)于安慰劑;腎上腺皮質(zhì)激素可抑制膠原合成,并可抑制膠原酶活性,促進(jìn)膠原降解,但該類藥物長期應(yīng)用有嚴(yán)重副作用,并降低機(jī)體免疫力,故難以被臨床推薦用于治療肝纖維化;肝細(xì)胞生長因子可刺激膠原酶活性以促進(jìn)膠原降解,并可抑制TGF-β基因的過度表達(dá),以及抑制肝細(xì)胞凋亡,從而起到抗肝纖維化的作用。此外它還可動(dòng)員脂肪,有可能減輕脂肪肝的程度,但其臨床療效有待進(jìn)一步驗(yàn)證。
(二)預(yù)后
脂肪肝患兒在去除病因之后,除個(gè)別先天性遺傳原因之外,大部分預(yù)后良好,肝內(nèi)堆積脂肪可很快消失,一般肝臟在1~2個(gè)月內(nèi)恢復(fù)正常大小。部分脂肪肝病兒可因肝細(xì)胞內(nèi)堆積的脂肪過多,融合成脂肪囊腫,此囊腫破裂可致肺栓塞而猝死。Reye’s綜合征可因肝功能衰竭而致死亡。部分脂肪肝可演變?yōu)楦斡不?,在病程中發(fā)生合并癥而死亡。
妊娠急性脂肪肝Reye’s綜合征,以及四氯化碳、黃磷、四環(huán)素、丙戊酸鹽等引起的小泡性脂肪肝。多呈急性發(fā)病,臨床表現(xiàn)和預(yù)后與急性重癥肝炎相似,但大塊肝壞死罕見,若能得到有效的處理,病情可在短期內(nèi)迅速好轉(zhuǎn),而無任何后遺癥。
- 相關(guān)手術(shù):
脂肪肝容易與哪些疾病混淆?
應(yīng)與其他常見肝病如病毒性肝炎、自身免疫性肝炎、代謝性肝病、肝硬化等相鑒別。對局灶性脂肪肝,需與原發(fā)或繼發(fā)性肝癌、肝血管瘤等占位性病變鑒別。
一、重度脂肪肝
重癥脂肪肝是指臨床癥狀兇惡,預(yù)后不良的脂肪肝。嚴(yán)格來說,它是某些危重疾病的一種病理過程。主要包括妊娠急性脂肪肝、腦病脂肪肝綜合征。它與一般脂肪肝在臨床癥狀、體征、疾病預(yù)后方面具有明顯不同。
(一)妊娠急性脂肪肝
本病又稱為產(chǎn)科急性黃色肝萎縮。是妊娠的嚴(yán)重并發(fā)癥,臨床較為少見,預(yù)后惡劣。本病多發(fā)生于妊娠末三個(gè)月(30-40周)發(fā)病。據(jù)認(rèn)為,妊娠期大量口服與滴入四環(huán)素,有可能誘發(fā)本病。
主要臨床癥狀:驟發(fā)的持續(xù)性惡心,嘔吐,甚至嘔血,伴有上腹疼痛,一周出現(xiàn)黃疸,常無瘙癢,以后黃疸迅速加深,繼之出現(xiàn)不同程度的意識障礙或昏迷;血清膽紅素輕至中度升高,如合并DIC,則嘔吐咖啡色液或鮮血。以及尿血,便血,紫癜,齒齦及注射部位出血,同時(shí),血小板及纖維蛋白原減少,F(xiàn)DP值上升及凝血酶原時(shí)間延長,半數(shù)病人少尿,代謝性酸中毒等早期腎功能衰竭的表現(xiàn)。
(二)腦病脂肪肝綜合征(Reye綜合征)
本病主要發(fā)生于小兒和青少年。發(fā)病前常有某種病毒感染,感冒樣前驅(qū)癥狀和水痘,感染癥狀改善2-3天后,突然出現(xiàn)頻繁嘔吐,伴劇烈頭痛,數(shù)小時(shí)內(nèi)進(jìn)入譫妄,痙攣,木僵和去大腦皮質(zhì)狀態(tài),最后進(jìn)入昏迷。常伴有發(fā)熱,低血糖,肝功能異常等表現(xiàn)。本病起病兇險(xiǎn),病死率高。
二、肝癌、肝血管瘤、肝膿腫、肝囊腫
局限性脂肪肝改變需與它們相鑒別。肝癌,尤其是小細(xì)胞肝癌和甲胎蛋白陰性的肝癌,很難與局限性脂肪肝鑒別。通常情況下小細(xì)胞肝癌多呈衰減,常有包膜影和門靜脈侵犯。轉(zhuǎn)移性肝癌多為超聲增強(qiáng),常見多結(jié)節(jié),無門脈系統(tǒng)侵犯,CT顯示肝癌多呈邊界較清楚的密度減低區(qū),加注造影劑后掃描組織對比增強(qiáng)。選擇性肝動(dòng)脈造影能較好地顯示腫瘤血管或血管瘤。肝動(dòng)脈造影雖然在鑒別肝血管瘤和肝癌時(shí)存在困難,但對于排除肝膿腫、肝囊腫等仍有一定價(jià)值。B超引導(dǎo)下肝穿刺活檢是確診各種肝內(nèi)占位性病變的有效方法。
三、病毒性肝炎
脂肪肝患者肝內(nèi)脂肪變性呈彌漫性分布,常需與病毒性肝炎等鑒別。病毒性肝炎患者除具有乏力、納差、發(fā)熱、惡心、嘔吐、黃疸、尿黃等表現(xiàn)外,流行病學(xué)、病原學(xué)檢查有助于確診。
- 是否傳染: 否
- 預(yù)防:
脂肪肝應(yīng)該如何預(yù)防?
1、合理膳食每日三餐膳食要調(diào)配合理,作到粗細(xì)搭配,營養(yǎng)平衡。足量的蛋白質(zhì)能清除肝內(nèi)脂肪。
2、適當(dāng)運(yùn)動(dòng)每天堅(jiān)持體育鍛煉,可視自己體質(zhì)選擇適宜的運(yùn)動(dòng)項(xiàng)目。如慢跑,打乒乓球、羽毛球等運(yùn)動(dòng);要從小運(yùn)動(dòng)量開始,循序漸進(jìn),逐步達(dá)到適當(dāng)?shù)倪\(yùn)動(dòng)量,以加強(qiáng)體內(nèi)脂肪的消耗。
3、慎用藥物肝臟是人體的化工廠,任何藥物進(jìn)入體內(nèi)都要經(jīng)過肝臟解毒,所以,平時(shí)不要?jiǎng)硬粍?dòng)就吃藥,特別不要隨便吃廣告上宣傳的所謂保健類的藥物。對出現(xiàn)有癥狀的脂肪肝患者,在選用藥物時(shí)更要慎重,謹(jǐn)防藥物的毒副作用,特別對肝臟有損害的藥物絕對不能用,避免進(jìn)一步加重肝臟的損害。
4、此外,心情要開朗,不暴怒,少氣惱,注意勞逸結(jié)合等也是相當(dāng)重要的。
??脂肪肝的五大危害
脂肪肝的危害一:誘發(fā)和加重冠心病、高血壓
動(dòng)脈硬化與冠心病、高血壓的關(guān)系十分密切,研究表明,酒精性脂肪肝患者合并高血壓、冠心病,容易導(dǎo)致心肌梗塞而猝死。
脂肪肝的危害二:對肝臟的損害
脂肪肝是肝臟脂代謝失調(diào)的產(chǎn)物,同時(shí)又是加重肝臟損傷的致病因素,這是一種互為因果、惡性循環(huán)的發(fā)展。肝細(xì)胞中脂滴增多,使肝細(xì)胞脂肪變性、腫大,細(xì)胞核被擠壓偏離中心。脂肪的代謝主要在線粒體中進(jìn)行,脂肪向細(xì)胞外運(yùn)輸主要通過光面內(nèi)質(zhì)網(wǎng),脂肪在肝細(xì)胞內(nèi)的堆積進(jìn)一步加重線粒體和內(nèi)質(zhì)網(wǎng)的負(fù)擔(dān)降低其功能,進(jìn)而影響其他營養(yǎng)素、激素、維生素的代謝。長期的肝細(xì)胞變性會(huì)導(dǎo)致肝細(xì)胞的再生障礙和壞死,進(jìn)而形成肝纖維化、肝硬化。
脂肪肝的危害三:促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化的形成
脂肪肝患者常伴有高血脂癥,血液粘稠度增加,其中的低密度脂蛋白(LDL)因其分子量極小,很容易穿過動(dòng)脈血管內(nèi)膜在血管壁沉淀,使動(dòng)脈彈性降低,柔韌性減弱,管徑變窄,最終導(dǎo)致血液循環(huán)障礙,血管破裂,危及生命。
脂肪肝的危害四:導(dǎo)致肝硬化、肝功能衰竭、肝癌
各種肝病的最終結(jié)果往往是肝硬化,脂肪肝也不例外,肝硬化繼發(fā)肝細(xì)胞癌的機(jī)率較高。肝硬化又分為代償期和失代償期。一旦肝硬化發(fā)展到失代償期極易發(fā)生肝昏迷、肝腹水、消化道大出血、肝臟功能衰竭、肝腎綜合征等,那就離生命的終結(jié)不遠(yuǎn)了。
脂肪肝的危害五:腦病脂肪肝綜合征(Reye綜合征)
Reye綜合征又稱內(nèi)臟脂肪變性腦病。其發(fā)病機(jī)制尚不清楚,線粒體損傷和酶活性喪失是其病理基礎(chǔ)。病理改變主要是彌漫性腦水腫和重度的肝脂肪變性,肝臟腫大,質(zhì)地堅(jiān)實(shí)。伴有顯著的腦癥狀:抽搐、進(jìn)行性意識障礙、甚至昏迷,該病死亡率高達(dá)70-80%。
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