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肺結(jié)核

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就診指南

• 相關(guān)癥狀： 肺結(jié)核有哪些表現(xiàn)及如何診斷？ 　　一、癥狀 　　典型肺結(jié)核起病緩慢，病程較長，有低熱、倦怠、食欲不振、咳嗽及少量咯血。但多數(shù)患者病灶輕微，無顯著癥狀，經(jīng)X線健康檢查時(shí)偶被發(fā)現(xiàn)。亦有以空然咯血才被確診，追溯其病史可有輕微的全身癥狀。少數(shù)患者因突然起病及突出的毒性癥狀與呼吸道癥狀，而經(jīng)X線檢查確認(rèn)為急性粟粒型肺結(jié)核或干酪樣肺炎。老年肺結(jié)核患者，易被長年慢性支氣管炎的癥狀所掩蓋。偶見未被發(fā)現(xiàn)的重癥肺結(jié)核，因繼發(fā)感染而有高熱，甚至已發(fā)展至敗血癥或呼吸衰竭才去就醫(yī)。鑒于肺結(jié)核的臨床表現(xiàn)常呈多樣化，在結(jié)核病疫情已基本得到控制、發(fā)病率低的地區(qū)，醫(yī)務(wù)人員在日常診療工作中尤應(yīng)認(rèn)識(shí)其不典型表現(xiàn)。 　　(一)全身癥狀 　　表現(xiàn)為午后低熱、乏力、食欲減退、消瘦、盜汗等。若肺部病灶進(jìn)展播散，常呈不規(guī)則高熱。婦女可有月經(jīng)失調(diào)或閉經(jīng)。 　　(二)呼吸系統(tǒng)癥狀 　　通常為干咳或帶少量粘液痰，繼發(fā)感染時(shí)，痰呈粘液膿性。約1/3患者有不同程度咯血，痰中帶血多因炎性病灶的毛細(xì)血管擴(kuò)張所致;中等量以上咯血，則與小血管損傷或來自空洞的因管瘤破裂有關(guān)。咯血后常有低熱，可能因小支氣管內(nèi)殘留血塊吸收或阻塞支氣管引起的感染;若發(fā)熱持續(xù)不退，則應(yīng)考慮結(jié)核病灶播散。有時(shí)硬結(jié)鈣化的結(jié)核病灶可因機(jī)械性損傷血管，或合并支氣管擴(kuò)張而咯血。大咯血時(shí)可發(fā)生失血性休克;偶因血塊阻塞大氣道引起窒息。此時(shí)患者極度煩躁、心情緊張、掙扎坐起、胸悶氣促、發(fā)紺，應(yīng)立即進(jìn)行搶救。 　　病灶炎癥累及壁層及胸膜時(shí)，相應(yīng)胸壁有刺痛，一般多不劇烈，隨呼吸及咳嗽而加重。慢性重癥肺結(jié)核時(shí)，呼吸功能減退，常出現(xiàn)漸進(jìn)性呼吸困難，甚至缺氧發(fā)紺。若并發(fā)氣胸或大量胸腔積液，其呼吸困難癥狀尤為嚴(yán)重。 　　二、體征 　　早期病灶小或位于肺組織深部，多無異常體征。若病變范圍較大，患側(cè)肺部呼吸運(yùn)動(dòng)減弱，叩診呈濁音，聽診時(shí)呼吸音減低，或?yàn)橹夤芊闻莺粑簟Ｒ蚍谓Y(jié)核好發(fā)于肺上葉尖后段及下葉背段，故鎖骨上下、肩胛間區(qū)叩診略濁，咳嗽后偶可聞及濕啰音，對診斷有參考意義。肺部病變發(fā)生廣泛纖維化或胸膜粘連增厚時(shí)，患側(cè)胸廓常呈下陷、肋間隙變窄、氣管移位與叩濁，對側(cè)可有代償性肺氣腫征。 　　結(jié)核菌感染與肺結(jié)核的發(fā)生、發(fā)展 　　肺結(jié)核分原發(fā)性與繼續(xù)性兩大類。所謂原發(fā)性肺結(jié)核，是指結(jié)核菌初次感染而在肺內(nèi)發(fā)生的病變，常見小兒。此時(shí)，人體反應(yīng)性較低，病灶局部反應(yīng)亦輕微，結(jié)核菌常沿淋巴管抵達(dá)淋巴結(jié)。繼發(fā)性肺結(jié)核通常發(fā)生在曾受過結(jié)核菌感染的成年人。此時(shí)人體對結(jié)核菌具有一定的免疫與變態(tài)反應(yīng)。潛伏在肺內(nèi)細(xì)菌活躍，病灶部位多在肺尖附近，結(jié)核菌一般不播及淋巴結(jié)，亦很少引起血行播散。但肺內(nèi)局部病灶處炎癥反應(yīng)劇烈，容易發(fā)生干酪樣壞死及空洞。顯然與原發(fā)性肺結(jié)核有所不同，可認(rèn)為是發(fā)生在人體內(nèi)的Koch現(xiàn)象。 　　從感染結(jié)核菌到形成肺結(jié)核的演變過程，以及由此而形成的常見臨床類型敘述如下。必須指出，大多數(shù)病變可在病程發(fā)展的某個(gè)階段吸收消散或硬結(jié)鈣化，尤其在合理使用抗結(jié)核化療藥物后更容易愈合，臨床痊愈。僅少數(shù)患者因抵抗力過低或治療不當(dāng)，病變進(jìn)展惡化。 　　1、原發(fā)型肺結(jié)核 　　當(dāng)人體抵抗力降低時(shí)，吸入的結(jié)核菌在肺部形成滲出性閏灶，部位多在上葉底部、中葉或下葉上部(肺通氣較大部位)，引起淋巴結(jié)炎及淋巴管炎，原發(fā)病灶及淋巴結(jié)均可發(fā)生干酪樣壞死。肺部的原發(fā)病灶、淋巴管炎及局部淋巴結(jié)炎，統(tǒng)稱原發(fā)綜合征(圖2)。原發(fā)型肺結(jié)核多發(fā)生于兒童，亦可見于邊遠(yuǎn)山區(qū)、農(nóng)村初次進(jìn)入城市的成人。多數(shù)患者可以毫無癥狀，或僅有輕微類似感冒的癥狀，如低熱、輕咳、食欲減退、體重減輕等，歷時(shí)數(shù)周即好轉(zhuǎn)。X線可見肺部原發(fā)灶、淋巴管及肺部淋巴結(jié)腫大。大多數(shù)病灶可自行吸收或鈣化。若肺內(nèi)原發(fā)病灶靠近胸膜，當(dāng)人體處于過敏狀態(tài)時(shí)可引起胸膜炎。肺部原發(fā)病灶通常吸收較快，一般不留痕跡或僅成為細(xì)小鈣化灶，肺門淋巴結(jié)炎偶可經(jīng)久不愈，且蔓延至鄰近的縱隔淋巴結(jié)。腫大的肺門淋巴結(jié)若壓迫支氣管，可導(dǎo)致肺不張、遠(yuǎn)端肺部炎癥或繼發(fā)性支氣管擴(kuò)張。肺門或縱隔淋巴結(jié)結(jié)核較原發(fā)綜合征更為常見。 　　肺部的原發(fā)病灶、淋巴管炎及局部淋巴結(jié)炎，統(tǒng)稱原發(fā)綜合征。 　　原發(fā)型結(jié)核的肺部原發(fā)灶，尤其是肺門淋巴結(jié)內(nèi)的結(jié)核菌，常有少量進(jìn)入血循環(huán)，進(jìn)而播散至身體各臟器，但常因人體抵抗力強(qiáng)，而使病灶局限于肺尖(或肺上部)、骨、腦、肝、泌尿生殖器官等處，逐漸愈合，但其內(nèi)的結(jié)核菌可長期存活，成為復(fù)發(fā)的可能(形成繼發(fā)結(jié)核灶)。 　　2、血行播散型肺結(jié)核 　　本型是各型肺結(jié)核中較嚴(yán)重者。多由原發(fā)型肺結(jié)核發(fā)展而來，但在成人大多由肺外結(jié)核病灶(如泌尿生殖器官的干酪樣病灶)破潰至血管所引起。 　　急性粟粒型肺結(jié)核是急性全身血行播散型結(jié)核病的一部分，起病急，有全身毒血癥狀，常伴有結(jié)核性腦膜炎，X線顯示雙肺在濃密的網(wǎng)狀陰影上，滿布境界清晰的粟粒狀陰影，直徑約2mm，大小及密度均大體相等(圖3)。病初胸片可能無明顯粟粒狀影，或僅有彌漫性網(wǎng)狀改變易誤診為傷寒、敗血癥等其他發(fā)熱性疾病。 　　雙肺在濃密的網(wǎng)狀陰影上，滿布境界清晰的粟粒狀陰影，直徑約2mm，大小及密度均大體相等。 　　若人體抵抗力較強(qiáng)，少量結(jié)核菌分批經(jīng)血循環(huán)進(jìn)入肺部，其血行播散灶常大小不均勻、新舊不等，在雙肺上中部呈對稱性分布，稱為亞急性或慢性血播散型肺結(jié)核。其病情發(fā)展緩慢，通常無顯著中毒癥狀，患者可無自覺癥狀，偶于X線檢查時(shí)才被發(fā)現(xiàn)。此時(shí)病灶多較穩(wěn)定或已硬結(jié)愈合。 　　3、浸潤型肺結(jié)核 　　是肺結(jié)核中最常見的一種類型，其癥狀、體征及X線表現(xiàn)可因病變的性質(zhì)、范圍、發(fā)展階段的不同而有很大差異。 　　原發(fā)感染經(jīng)血行播散(隱性菌血癥)而潛伏在肺內(nèi)的結(jié)核菌多數(shù)逐漸死亡，僅當(dāng)人體免疫力降低時(shí)，潛伏在病灶內(nèi)的結(jié)核菌始有機(jī)會(huì)繁殖，形成以滲出與細(xì)胞浸潤為主、伴有程度不同的干酪樣病灶，稱為浸潤型肺結(jié)核(內(nèi)原性感染)(圖4)。原發(fā)病灶亦可能直接進(jìn)展成浸潤型肺結(jié)核。 　　原發(fā)感染經(jīng)血行播散(隱性菌血癥)而潛伏在肺內(nèi)的結(jié)核菌多數(shù)逐漸死亡，僅當(dāng)人體免疫力降低時(shí)，潛伏在病灶內(nèi)的結(jié)核菌始有機(jī)會(huì)繁殖，形成以滲出與細(xì)胞浸潤為主、伴有程度不同的干酪樣病灶。 　　此外，與排菌肺結(jié)核患者密切接觸，反復(fù)經(jīng)呼吸道感染，亦可因再感染而發(fā)生浸潤型肺結(jié)核(外源性感染)，但較少見，亦不致發(fā)生菌血癥。浸潤型肺結(jié)核多為成年患者，起病緩慢，早期及病灶較小者，往往無明顯癥狀及體征。常由健康檢查或因其他原因作胸部X線檢查而發(fā)現(xiàn)。臨床癥狀視其病灶范圍及人體反應(yīng)性而定。病灶部位我在鎖骨上下，X線顯示為片狀、絮狀陰影，邊緣模糊。當(dāng)人體處于過敏狀態(tài)，且有大量結(jié)核菌進(jìn)入肺部時(shí)，病灶干酪樣壞死、液化，進(jìn)而形成空洞及病灶的支氣管播散。浸潤型肺結(jié)核伴大片干酪樣壞死灶時(shí)，常呈急性進(jìn)展，出現(xiàn)嚴(yán)重毒性癥狀，臨床上稱為干酪樣(或結(jié)核性)肺炎。干酪樣壞死灶部分消散后，周圍形成纖維包膜;或空洞的引流支氣管阻塞，空洞內(nèi)干酪物難以排出，凝成球形病灶，稱“結(jié)核球”。 　　當(dāng)病變處于炎癥滲出、細(xì)胞浸潤，甚至干酪樣壞死階段，經(jīng)恰當(dāng)?shù)目菇Y(jié)核化學(xué)治療，炎癥吸收消散，遺留細(xì)小的干酪樣病灶經(jīng)纖維包圍，逐漸失水干燥，甚至鈣化，成為殘留的結(jié)節(jié)狀病灶，稱纖維硬結(jié)病灶或臨床痊愈。有效的化學(xué)治療能使空洞逐漸縮小、閉合，或空洞的組織缺損雖仍存在，而其中的結(jié)核菌已接受全部消滅，稱“空洞開放愈合”。 　　4、慢性纖維空洞型肺結(jié)核 　　肺結(jié)核未及時(shí)發(fā)現(xiàn)或治療不當(dāng)，空洞長期不愈，空洞壁增厚，病灶出現(xiàn)廣泛纖維化;隨機(jī)體免疫力的高低波動(dòng)，病灶吸收、修復(fù)與惡化、進(jìn)展交替發(fā)生，成為慢性纖維空洞型肺結(jié)核。病灶常有反復(fù)支氣管播散，病灶吸收、修復(fù)與惡化、進(jìn)展交替發(fā)生，成為慢性纖維空洞型肺結(jié)核。病灶常有反復(fù)支氣管播散，病程遷延，癥狀時(shí)有起伏，痰中帶有結(jié)核菌，為結(jié)核病的重要傳染源。X線顯示一側(cè)或兩側(cè)單個(gè)或多個(gè)厚壁空洞(圖5)，多伴有支氣管播散病灶及明顯的胸膜增厚。因肺組織纖維收縮，肺門被牽拉向上，肺紋呈垂柳狀陰影，縱隔牽向病側(cè)。鄰近或?qū)?cè)肺組織常有代償性肺氣腫，常并發(fā)慢性支氣管炎、支氣管擴(kuò)張、繼發(fā)感染或慢性肺源性心臟病。肺組織廣泛破壞，纖維組織增生，進(jìn)一步導(dǎo)致肺葉或全肺收縮(“毀損肺”)。此類改變均可視為繼發(fā)性肺結(jié)核的后遺表現(xiàn)。 　　示一側(cè)或兩側(cè)單個(gè)或多個(gè)厚壁空洞，多伴有支氣管播散病灶及明顯的胸膜增厚。因肺組織纖維收縮，肺門被牽拉向上，肺紋呈垂柳狀陰影，縱隔牽向病側(cè)。 　　5、干酪性肺炎(結(jié)核性大葉性肺炎) 　　多見于身體虛弱感染結(jié)核菌量大者，多由支氣管淋巴結(jié)干酪壞死穿破支氣管向肺葉播散所致，或由浸潤性肺結(jié)核迅速惡化而來。右上葉較多，初為大片滲出性病變、迅速干酪壞死、溶解形成無壁空洞，病人中毒癥狀大都嚴(yán)重，迅速衰竭，右上葉可有實(shí)變體征。血象白細(xì)胞計(jì)數(shù)及中性粒細(xì)胞常增多，血沉增快。起病2～3周后痰結(jié)核菌可陽性。X線胸片：可見右上葉濃厚密度不均勻的陰影，在十?dāng)?shù)日或數(shù)周內(nèi)迅速溶解，形成蠶蝕空洞，可有支氣管播散影。 　　6、結(jié)核性胸膜炎 　　是由結(jié)核桿菌感染而引起的胸膜炎癥。臨床上常分為干性胸膜炎、滲出性胸膜炎、結(jié)核性膿胸(少見)三種類型。 　　起病可急可緩，多較急驟。全身中毒癥狀有：中、高度發(fā)熱、盜汗、乏力、全身不適等。局部癥狀可有胸痛、干咳，大量胸腔積液時(shí)可有氣急、胸悶、端坐呼吸及紫紺。 　　干性胸膜炎患側(cè)呼吸運(yùn)動(dòng)受限，局部有壓痛，可觸及胸膜摩擦感，聽診有胸膜摩擦音。滲出性胸膜炎胸腔積液較多時(shí)，患側(cè)胸廓飽滿，肋間隙增寬，呼吸動(dòng)度、語顫減弱，氣管和心臟向健側(cè)移位，液平面以下扣診濁音，呼吸音減弱或消失，液平面上方可有支氣管肺泡呼吸音，偶有小水泡音。右側(cè)胸腔積液時(shí)肝濁音界消失。如有胸膜粘連肥厚局部胸廓下陷，呼吸運(yùn)動(dòng)受限扣診濁音，呼吸音減弱。 　　7、其他肺外結(jié)核 　　其他肺外結(jié)核按部位及臟器命名，如：骨關(guān)節(jié)結(jié)核、結(jié)核性腦膜炎、腎結(jié)核、腸結(jié)核等。 　　綜上所述，肺結(jié)核的臨床演變是人體與結(jié)核菌互相較量結(jié)局的反映。當(dāng)人體抵抗力較強(qiáng)并進(jìn)行正規(guī)治療，病變可消散吸收，或硬結(jié)鈣化而趨向病倒;反之，若人體抵抗力低而又未能得到合理治療，病變可干酪樣壞死、液化、形成空洞而惡化發(fā)展。如病情反復(fù)，惡化及修復(fù)交替發(fā)生，新舊病灶可同時(shí)存在，并進(jìn)一步合并肺氣腫及肺源性心臟病。 　　1.有肺結(jié)核密切接觸史，或容易誘發(fā)或并發(fā)肺結(jié)核的病史，過去曾患過結(jié)核性胸膜炎、頸淋巴結(jié)核或肛瘺者。 　　2.具有肺結(jié)核的早期癥狀、如咳嗽、痰內(nèi)帶血、長期低熱、消瘦、食欲缺乏、乏力、盜汗等。 　　3.在鎖骨上、下或肩胛區(qū)的固定部位聽到濕性啰音，尤其在咳嗽末緊接著吸氣聽到者，對肺結(jié)核的早期診斷有意義。 　　4.痰中發(fā)現(xiàn)結(jié)核桿菌，血沉加快，PCR法查分枝桿菌陽性等。 　　5.影像學(xué)檢查病灶呈邊緣模糊不規(guī)則云霧狀陰影或有空洞、新的擴(kuò)散病灶，對活動(dòng)進(jìn)展期的肺結(jié)核診斷有幫助。 　　三、診斷標(biāo)準(zhǔn) 　　痰結(jié)核菌檢查不僅是診斷肺結(jié)核的主要依據(jù)，亦是考核療效、隨訪病情的重要指標(biāo)。肺結(jié)核病患者痰液可呈間歇排菌，故應(yīng)連續(xù)多次查痰。X線檢查是診斷肺結(jié)核的必要手段，對早期診斷、確定病變部位、范圍、性質(zhì)、了解其演變及選擇治療等均具有重要價(jià)值。 　　病史 　　1.詢問接觸史或既往有胸膜炎、肛瘺、頸淋巴結(jié)腫大、糖尿病及卡介苗接觸史。 　　2.有結(jié)核中毒癥狀，如低熱、全身不適、乏力、盜汗、食欲下降、面頰潮紅等。粟粒性肺結(jié)核和干酪性肺炎往往伴高熱，有的可伴關(guān)節(jié)痛，女性可有月經(jīng)失調(diào)。 　　3.早期干咳，空洞形成合并感染時(shí)痰呈粘液膿性或膿性，咯血，胸痛，嚴(yán)重者有呼吸困難。 　　體格檢查 　　早期病變范圍小或位于肺組織深部，可無異常體征。病變范圍較大，患側(cè)呼吸運(yùn)動(dòng)減低。叩診呈濁音。 　　輔助檢查 　　1. 活動(dòng)性肺結(jié)核大多在痰中可查到結(jié)核菌。一般涂片檢查陰性時(shí)，應(yīng)做濃縮法檢查。如果屢次仍陰性，應(yīng)做培養(yǎng)法。 　　2. 活動(dòng)性肺結(jié)核常有輕度白細(xì)胞計(jì)數(shù)升高。急性粟粒性肺結(jié)核時(shí)白細(xì)胞計(jì)數(shù)可減少，有時(shí)出現(xiàn)類白血病反應(yīng)的血象。 　　3. 結(jié)核菌素試驗(yàn)對嬰兒的診斷意義較大，3歲以下陽性提示有活動(dòng)性肺結(jié)核。 　　4. 胸部X線檢查。用透視、后前位胸片、前弓位攝片、點(diǎn)片、肺尖部攝片、斷層攝片。 　　5. CT。選擇性運(yùn)用CT對肺結(jié)核診斷可彌補(bǔ)胸部X線檢查的不足。 　　此外還要注意肺結(jié)核與肺癌的診斷，肺結(jié)核因?yàn)榻Y(jié)核桿菌引起的慢性肺部感染而引發(fā)的，而肺癌是由于肺部細(xì)胞受到外界的刺激癌變，而引發(fā)造成的。 　　四、分類 　　1原發(fā)性肺結(jié)核： 　　本病初期，多無明顯癥狀?；蚱鸩r(shí)略有發(fā)熱、輕咳或食欲減退;或發(fā)熱時(shí)間可達(dá)2～3周，伴有精神不振、盜汗、疲乏無力、飲食減退、體重減輕等現(xiàn)象;也有的發(fā)病較急，尤其是嬰幼兒，體溫可高達(dá)39℃～40℃，持續(xù)2～3周，以后降為低熱。兒童可伴有神經(jīng)易受刺激、容易發(fā)怒、急噪、睡眠不好，甚至腹瀉、消化不良等功能障礙表現(xiàn)。肺部檢查多無明顯的陽性體征，只有在病灶周圍有大片浸潤或由于支氣管受壓造成部分或全肺不張時(shí)可叩出濁音，聽到呼吸音減低或局限性干濕羅音。 　　2.血行播散性肺結(jié)核： 　　急性患者起病多急，有高熱(稽留熱或馳張熱)，部分病例體溫不太高，呈規(guī)則或不規(guī)則發(fā)熱，常持續(xù)數(shù)周或數(shù)月，多伴有寒戰(zhàn)、周身不適、精神不振、疲乏無力及全身衰弱;常有咳嗽，咳少量痰，氣短，肺部結(jié)節(jié)性病灶有融合趨向時(shí)可出現(xiàn)呼吸困難;部分病人有胃腸道癥狀，如胃納不佳、腹脹、腹瀉、便秘等;少數(shù)病人并存結(jié)核性腦膜炎，急性粟粒性肺結(jié)核并存腦膜炎者可占67.7%，常有頭疼、頭暈、惡心、嘔吐、羞明等癥狀。亞急性血行播散性患者的癥狀不如急性顯著而急驟;不少病人有反復(fù)的、階段性的發(fā)熱畏寒，或者有慢性結(jié)核中毒癥狀，如微汗、失眠、食欲減退、消瘦等;有些病人有咳嗽、胸痛及血痰，但均不嚴(yán)重。慢性血行播散性肺結(jié)核由于病程經(jīng)過緩慢，機(jī)體抵抗力較強(qiáng)，代償功能良好，癥狀不如亞急性明顯。 　　3.繼發(fā)性肺結(jié)核： 　　發(fā)病初期一般可無明顯癥狀。病變逐漸進(jìn)展時(shí)，可出現(xiàn)疲乏、倦怠、工作精力減退、食欲不振、消瘦、失眠、微熱、盜汗、心悸等結(jié)核中毒癥狀。但大多數(shù)病人因這些癥狀不顯著而往往察覺不到。如病變不斷惡化，活動(dòng)性增大，才會(huì)出現(xiàn)常見的全身和局部癥狀，如發(fā)燒、胸痛、咳嗽、吐痰、咯血等。 　　大葉性干酪性肺炎發(fā)病很急，類似大葉性肺炎?；颊哂懈邿?、惡寒、咳嗽、吐痰、胸痛、呼吸困難、痰中帶血等現(xiàn)象，可呈39℃～40℃的稽留熱，一般情況迅速惡化，并可出現(xiàn)紫紺。胸部陽性體征可有胸肌緊張、濁音、呼吸音粗糙或減弱，或呈支氣管肺泡音，背部尤其肩胛間部有大小不等的濕羅音等。 　　慢性病例多數(shù)表現(xiàn)為慢性病容，營養(yǎng)低下;一般有反復(fù)出現(xiàn)的結(jié)核中毒癥狀及咳嗽、氣短或紫紺等;慢性經(jīng)過，病變惡化、好轉(zhuǎn)與靜止交替出現(xiàn)，隨著病情的不斷演變，代償機(jī)能逐步喪失。體征可見胸廓不對稱，氣管因廣泛纖維性變而移向患側(cè)?；紓?cè)胸廓凹陷，肋間隙狹窄，呼吸運(yùn)動(dòng)受限，胸肌萎縮，病變部位叩濁，而其它部位則有肺氣腫所致的“匣子音”。局部呼吸音降低，可聽到支氣管呼吸音或空洞性呼吸音，并有干濕羅音，肺下界可降低，心濁音界縮小。肺動(dòng)脈第二音可因肺循環(huán)壓力增高而亢進(jìn)。有的病人可出現(xiàn)杵狀指。
• 發(fā)病部位： 胸部
• 相關(guān)疾?。?/span> 　　廣泛應(yīng)用抗結(jié)核藥物治療以來，肺結(jié)核管道播散的并發(fā)癥，如喉、腸結(jié)核已很少見。 　　1.氣胸 　　肺內(nèi)空洞及干酪樣病變靠近胸膜部位破潰時(shí)，可引起結(jié)核性膿氣胸。粟粒型肺結(jié)核偶可引起雙側(cè)自發(fā)性氣胸。 　　2.支氣管內(nèi)膜狹窄 　　由支氣管內(nèi)膜病變引起。 　　3.支氣管擴(kuò)張 　　肺結(jié)核病灶反復(fù)進(jìn)展及纖維化，致使肺內(nèi)支氣管正常結(jié)構(gòu)遭受破壞，可引起繼發(fā)性支氣管擴(kuò)張，常反復(fù)咯血。常位于上肺葉，稱干性支擴(kuò)?？芍轮滤佬源罂┭?。 　　4.膿胸 　　滲出性胸膜炎的胸水，如未及時(shí)治療，亦可逐漸干酪化甚至變?yōu)槟撔?，成為結(jié)核性膿胸。是干酪性及空洞性肺實(shí)質(zhì)性結(jié)核感染進(jìn)展的結(jié)果，常發(fā)生在氣胸之后，伴有衰竭及對感染的抵抗力喪失。 　　5.肺曲菌病 　　在結(jié)核空洞中常見?？┭獮楸静〉闹饕劳鲈?。 　　6.慢性肺源性心臟病 　　重癥肺結(jié)核引起肺組織廣泛破壞所致。慢性纖維空洞型肺結(jié)核或一側(cè)肺毀損，并發(fā)肺氣腫、肺大皰，可引起自發(fā)性氣胸，亦可導(dǎo)致慢性源性心臟病，甚至心肺功能衰竭。 　　原發(fā)性感染時(shí)結(jié)核菌隨血行分布，潛伏在其他器官，一旦人體免疫力極度減弱，可產(chǎn)生該器官的結(jié)核病，常見的有淋巴結(jié)、腦膜、骨及泌尿生殖器官結(jié)核等。 　　艾滋病容易繼發(fā)結(jié)核菌或非結(jié)核分枝桿菌感染，有些發(fā)達(dá)國家結(jié)核病疫情原已顯著下降，但由于艾滋病的流行，卡氏肺孢子蟲、巨細(xì)胞病毒感染以及結(jié)核病患者有所增多。而發(fā)展中國家在人體免疫缺陷病毒(HIV)感染及艾滋病患者中，主要并發(fā)癥是結(jié)核菌感染，常見的是原有
• 多發(fā)檢查： 　一、結(jié)核菌檢查 　　是確診肺結(jié)核最特異性的方法，痰中找到結(jié)核菌是確診肺結(jié)核的主要依據(jù)。涂片抗酸染色鏡檢快速簡便，在我國非典型分枝桿菌尚屬少見，故抗酸桿菌陽性，肺結(jié)核診斷基本即可成立。直接厚涂片陽性率優(yōu)于薄涂片，為目前普遍采用。熒光顯微鏡檢查適合于大量標(biāo)本快速檢查。無痰或兒童不會(huì)咳嗽，可采用清晨的胃洗液找結(jié)核菌，成人亦可通過纖支鏡檢查，或從其涮洗液中查找結(jié)核菌。痰菌陽性表明其病灶是開放性的，，具有傳染性。若排菌量多(每毫升10萬個(gè)以上)，直接涂片易呈陽性，為社會(huì)傳染源。痰菌量較少(每毫升1萬個(gè)以下)，可用集菌法。 　　培養(yǎng)法更為精確，除能了解結(jié)核菌有無生長繁殖能力外，且可作藥物敏感試驗(yàn)與菌型鑒定。結(jié)核菌生長緩慢，使用改良羅氏培養(yǎng)基，通常需4～8周才能報(bào)告。培養(yǎng)雖較費(fèi)時(shí)，但精確可靠，特異性高，若涂片陰性或診斷有疑問時(shí)，培養(yǎng)尤其重要，培養(yǎng)菌株進(jìn)一步作藥物敏感性測定，可為治療特別是復(fù)治時(shí)提供參考。 　　將標(biāo)本在體外用聚合酶鏈反應(yīng)(PCR)法，使所含微量結(jié)核菌DNA得到擴(kuò)增，用電泳法檢出。1個(gè)結(jié)核菌約含1fgDNA，40個(gè)結(jié)核菌即可有陽性結(jié)果。該法不必體外預(yù)培養(yǎng)，特異性強(qiáng)，2天即可出報(bào)告，快速、簡便，并可鑒定菌型，不足之處是可能出現(xiàn)假陽性或假陰性。 　　血清學(xué)檢查 近年來已開展酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA)法檢測結(jié)核抗體，用PCR法檢測分枝桿菌。 　　二、影像學(xué)檢查 　　胸部X線檢查可以發(fā)現(xiàn)肺內(nèi)病變的部位、范圍、有無空洞或空洞大小、洞壁厚薄等。X線對各類結(jié)核病變的透過度不同，通過X線檢查大致能估計(jì)結(jié)核病灶的病理性質(zhì)，并能早期發(fā)現(xiàn)肺結(jié)核，以及判斷病情發(fā)展及治療效果，有助于決定治療方案。必須指出，不同病因引起的肺內(nèi)病變，可能呈現(xiàn)相似的X線影像，故亦不能僅憑X線檢查輕易確定肺結(jié)核的診斷。 　　X線攝片結(jié)合透視有助于提高診斷的準(zhǔn)確性，可發(fā)現(xiàn)肋骨、縱隔、膈肌或被心臟遮蓋的細(xì)小病灶，并能觀察心、肺、膈肌的動(dòng)態(tài)。 　　肺結(jié)核的常見X線表現(xiàn)包括：纖維鈣化的硬結(jié)病灶，表現(xiàn)為密度較高、邊緣清晰的斑點(diǎn)、條索或結(jié)節(jié);浸潤性病灶，表現(xiàn)為密度較淡，邊緣模糊的云霧狀陰影;干酪樣病灶，表現(xiàn)為密度較高、濃淡不一，有環(huán)形邊界透光區(qū)的空洞等。肺結(jié)核病灶通常在肺上部、單側(cè)或雙側(cè)，存在時(shí)間較長，且有多種不同性質(zhì)的病灶混合存在及肺內(nèi)播散跡象。 　　凡X線胸片上顯示滲出性或滲出增殖性病灶、干酪樣肺炎、干酪樣病灶、空洞(除凈化空洞外)，遠(yuǎn)均提示為活動(dòng)性病變;增殖性病變、纖維包囊緊密的干酪硬結(jié)灶及纖維鈣化灶等，均屬非活動(dòng)性病變?；顒?dòng)性病灶的痰中仍可找到結(jié)核菌。由于肺結(jié)核病變多為混合性，在未達(dá)到完全增殖或纖維鈣化時(shí)，均仍應(yīng)考慮為活動(dòng)性。 　　胸部CT檢查對于發(fā)現(xiàn)微小或隱蔽性病變，了解病變范圍及肺病變鑒別等方面均有幫助。 　　三、結(jié)核菌素(簡稱結(jié)素)試驗(yàn) 　　是診斷結(jié)核感染的參考指標(biāo)。 　　舊結(jié)素(old tuberculin,OT)是結(jié)核菌的代謝產(chǎn)物，由液體培養(yǎng)長出的結(jié)核菌提煉而成，主要含有結(jié)核蛋白，OT抗原不純，可能引起非特異性反應(yīng)，在人群中作普查時(shí)，可用1：2000的OT稀釋液0.1ml(5IU)，在左前臂屈側(cè)作皮內(nèi)注射，經(jīng)48～72小時(shí)測量皮膚硬結(jié)直徑，如小于5mm為陰性，5～9mm為弱陽性(提示結(jié)核菌或結(jié)核分枝桿菌感染)，10～19mm為陽性反應(yīng)，20mm以上或局部出現(xiàn)水泡與壞死者為強(qiáng)陽性反應(yīng)。 　　結(jié)素的純蛋白衍化物(purified protein derivative,PPD)由舊結(jié)素濾液中提取結(jié)核蛋白精制而成，為純潔素，不產(chǎn)生非特異性反應(yīng)。國際上常用的PPD——RT23，已經(jīng)取代OT。我國從人型結(jié)核菌制成的PPD(PPD-C)及從卡介苗制成BCG-PPD，純度均較好，已廣泛用于臨床診斷，皮內(nèi)注射0.1ml(5IU)硬結(jié)平均直徑≥5mm為陽性反應(yīng)。結(jié)素試驗(yàn)除引起局部皮膚反應(yīng)外，偶可引起全身反應(yīng)。臨床診斷通常使用5IU，如無反應(yīng)，可在一周后再用5IU(產(chǎn)生結(jié)素增強(qiáng)效應(yīng))，如仍為陰性，大致可除外結(jié)核感染。 　　結(jié)素試驗(yàn)仍是結(jié)核病綜合診斷中常用手段之一，有助于判斷有無結(jié)核菌感染。若呈強(qiáng)陽性反應(yīng)，常表示為活動(dòng)性結(jié)核病。結(jié)素試驗(yàn)陽性反應(yīng)僅表示曾有結(jié)核感染，并不一定現(xiàn)有患病。我國城市成年居民曾患結(jié)核感染率在60%以上，故用5IU結(jié)素進(jìn)行檢查，其一般陽性結(jié)果意義不大。結(jié)素試驗(yàn)嬰幼兒的診斷價(jià)值較成人為大，因年齡越小，自然感染率越低;3歲以下強(qiáng)陽性反應(yīng)者，應(yīng)視為有新近感染的活動(dòng)性結(jié)核病，有必要進(jìn)行治療。如果2年內(nèi)結(jié)素反應(yīng)從
• 治療方法： 　一、抗結(jié)核化學(xué)藥物治療(簡稱化療) 　　(一)化療原則 　　化療的主要作用在于縮短傳染期、降低死亡率、感染率及患病率。對于每個(gè)具體患者，則為達(dá)到臨床及生物學(xué)治愈的主要措施，合理化療是指對活動(dòng)性結(jié)核病堅(jiān)持早期、聯(lián)用、適量、規(guī)律和全程使用敏感藥物的原則。所謂早期主要指早期治療患者，一旦發(fā)現(xiàn)和確診后立即給藥治療;聯(lián)合是指根據(jù)病情及抗結(jié)核藥的作用特點(diǎn)，聯(lián)合兩種以上藥物，以增強(qiáng)與確保療效;適量是指根據(jù)不同病情及不同個(gè)體規(guī)定不同給藥劑量;規(guī)律即使患者必須嚴(yán)格按照化療方案規(guī)定的用藥方法，有規(guī)律地堅(jiān)持治療，不可隨意更改方案或無故隨意停藥，亦不可隨意間斷用藥;全程乃指患者必須按照方案所定的療程堅(jiān)持治滿療程，短程化療通常為6～9個(gè)月。一般而言，初治患者按照上述原則規(guī)范治療，療效高達(dá)98%，復(fù)發(fā)率低于2%。 　　活動(dòng)性肺結(jié)核是化療的適應(yīng)證。對硬結(jié)已久的病灶則不需化療。至于部分硬結(jié)、痰菌陰性者，可觀察一階段，若X線病灶無活動(dòng)表現(xiàn)、痰菌仍陰性、又無明顯結(jié)核毒性癥狀，亦不必化療。 　　1、早期、聯(lián)用、適量、規(guī)律和全程用藥　活動(dòng)性病灶處于滲出階段，或有干酪樣壞死，甚至形成空洞，病灶內(nèi)結(jié)核菌以A群菌為主，生長代謝旺盛，抗結(jié)核藥物?？砂l(fā)揮最大的殺菌或抑菌作用。病灶局部血運(yùn)豐富、藥物濃度亦當(dāng)，有助于促使炎癥成分吸收、空洞縮小或閉合、痰菌轉(zhuǎn)陰。故對活動(dòng)性病灶早期合理化療，效果滿意。 　　實(shí)驗(yàn)證明肺內(nèi)每1g干酪灶或空洞組織中約有結(jié)核菌106～1010個(gè)。從未接觸過抗結(jié)核藥物的結(jié)核菌，對藥物的敏感性并不完全相同。大約每105～106個(gè)結(jié)核菌中可有1個(gè)菌因?yàn)榛蛲蛔兌鴮Ξ悷熾禄蜴溍顾啬退?。同時(shí)對該兩種藥物均耐藥者約在1011個(gè)結(jié)核菌中僅1個(gè)，同時(shí)耐3種藥物的菌則更少?？梢娙鐔斡靡环N藥物治療，雖可消滅在部分敏感菌，但有可能留下少數(shù)耐藥菌繼續(xù)繁殖，最終耐藥菌優(yōu)勢生長。如聯(lián)用兩種或兩種以上藥物，耐藥菌減少，效果較單藥為佳。 　　用藥劑量要適當(dāng)，藥量不足，組織內(nèi)藥物信以達(dá)到有效濃度，且細(xì)菌易產(chǎn)生繼發(fā)性耐藥。藥量過大則易產(chǎn)生不良反應(yīng)。結(jié)核菌生長緩慢，有時(shí)僅偶爾繁殖(B、C菌群)，因此應(yīng)使藥物在體內(nèi)長期保持有效濃度。規(guī)律地全程用藥，不過早停藥，是化療成功的關(guān)鍵。 　　2、藥物與結(jié)核菌　血液中(包括巨噬細(xì)胞內(nèi))藥物濃度在常規(guī)劑量下，達(dá)到試管內(nèi)最低抑菌濃度(MIC)的10倍以上時(shí)才能起殺菌作用，否則僅有抑菌作用。常規(guī)用量的異煙肼及利福平在細(xì)胞內(nèi)外均能達(dá)到該水平，稱全殺菌劑。鏈霉素及吡嗪酰胺亦是殺菌劑，但鏈霉素在偏堿的環(huán)境中才能發(fā)揮最大作用，且很少滲入吞噬細(xì)胞，對細(xì)胞內(nèi)結(jié)核菌無效。吡嗪酰胺雖可滲入吞噬細(xì)胞，但僅在偏酸性環(huán)境中才有殺菌作用，故兩者都只能作為半殺菌劑。乙胺丁醇、對氨基水楊酸鈉等均為抑菌劑，常規(guī)劑量時(shí)藥物濃度均不能達(dá)到MIC的10倍以上，加大劑量則容易發(fā)生不良反應(yīng)。 　　早期病灶內(nèi)的結(jié)核菌大部分在細(xì)胞外，此時(shí)異煙肼的殺菌作用是最強(qiáng)，鏈霉素次之。炎癥使組織局部pH下降，細(xì)菌代謝減慢(C菌群)，連同一些被吞噬在細(xì)胞內(nèi)的結(jié)核菌(B菌群)，均地利福平及吡嗪酰胺敏感。殺滅此類殘留菌(B菌群)，有助于減少日后復(fù)發(fā)。 　　(二)化療方法 　　1、“標(biāo)準(zhǔn)”化療與短程化療　過去常規(guī)采用12～18個(gè)月療法，稱“標(biāo)準(zhǔn)”化療，但因療程過長，許多患者不能完成，療效受到限制。自利福平問世后，與其他藥物聯(lián)用，發(fā)現(xiàn)6～9個(gè)月療法(短程化療)與標(biāo)準(zhǔn)化療效果相同，故目前廣泛采用短程化療，但該方案中要求必須包括兩種殺菌藥物，異煙肼及利福平，具有較強(qiáng)殺菌(對A菌群)及滅菌(對B、C菌群)效果。 　　2、.間歇用藥、兩階段用藥　實(shí)驗(yàn)表明，結(jié)核菌與藥物接觸數(shù)小時(shí)后，常延緩數(shù)天生長。因此，有規(guī)律地每周用藥3次(間歇用藥)，能達(dá)到與每天用藥同樣的效果。在開始化療的1～3個(gè)月內(nèi)，每天用藥(強(qiáng)化階段)，以后每周3次間歇用藥(鞏固階段)，其效果與每日用藥基本相同，有利于監(jiān)督用藥，保證完成全程化療。使用每周3次用藥的間歇療法時(shí)，仍應(yīng)聯(lián)合用藥，每次異煙肼、利福平、乙胺丁醇等劑量可適當(dāng)加大;但鏈霉素、對氨基水楊酸鈉、乙硫異煙胺等不良反應(yīng)較多，每次用藥劑量不宜增加。 　　3、督導(dǎo)用藥　抗結(jié)核用藥至少半年，偶需長達(dá)一年半，患者常難以堅(jiān)持。醫(yī)護(hù)人員按時(shí)督促用藥，加強(qiáng)訪視，取得患者合作尤為必要。強(qiáng)化階段每日一次用藥，即可形成高峰血藥濃度，較每日分次用藥療效尤佳，且方便患者，提高患者堅(jiān)持用藥率及完成全程。 　　(三)抗結(jié)核藥物 　　理想的抗結(jié)核藥物具有殺菌、滅菌或較強(qiáng)的抑菌作用，毒性低，不良反應(yīng)減少，價(jià)廉、使用方便，藥源充足;經(jīng)口服或注射后藥物能在血液中達(dá)到有效濃度，并能滲入吞噬細(xì)胞、腹膜腔或腦脊液內(nèi)，療效迅速而持久。 　　1、異煙肼(isoniazid,H)　具有殺菌力強(qiáng)、可以口服、不良反應(yīng)少、價(jià)廉等優(yōu)點(diǎn)。其作用主要是抑制結(jié)核菌脫氧核糖核酸(DNA)的合成，并阻礙細(xì)菌細(xì)胞壁的合成?？诜?，吸收快，滲入組織，通過血腦屏障，殺滅細(xì)胞內(nèi)外的代謝活躍或靜止的結(jié)核菌。胸水、干酪樣病灶及腦脊液中的藥物濃度亦相當(dāng)高。常用劑量為成人每日300mg(或每日4～8mg/kg)，一次口服;小兒每日5-10mg/kg(每日不超過300mg)。結(jié)核性腦膜炎及急性粟型結(jié)核時(shí)劑量可適當(dāng)增加(加大劑量時(shí)有可能并發(fā)周圍神經(jīng)炎，可用維生素B6每日300mg預(yù)防;但大劑量維生素B6亦可影響異煙肼的療效，故使用一般劑量異煙肼時(shí)，無必要加用維生素B6)，待急性毒性癥狀緩解后可恢復(fù)常規(guī)劑量。異煙肼在體內(nèi)通過乙?；瘻缁?，乙酰化的速度常有個(gè)體差異，快速乙?；哐帩舛容^低，有認(rèn)為間歇用藥時(shí)須增加劑量。 　　本藥常規(guī)劑量很少發(fā)生不良反應(yīng)，偶見周圍神經(jīng)炎、中樞神經(jīng)系統(tǒng)中毒(興奮或抑制)、肝臟損害(血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高)等。單用異煙肼3個(gè)月，痰菌耐藥率可達(dá)70%。 　　2、利福平(rifampin,R)　為利福霉素的半合成衍生物，是廣譜抗生素。其殺滅結(jié)核菌的機(jī)制在于抑制菌體的RNA聚合酶，阻礙其mRNA合成。利福平對細(xì)胞內(nèi)、外代謝旺盛及偶爾繁殖的結(jié)核菌(A、B、C菌群)均有作用，常與異煙肼聯(lián)合應(yīng)用。成人每日1次，空腹口服450～600mg。本藥不良反應(yīng)輕微，除消化道不適、流感癥候群外，偶有短暫性肝功能損害。長效利福霉素類衍生物如利福噴丁(rifapentine,DL473)在人體內(nèi)半衰期長，每周口服一次，療效與每日服用利福平相仿。螺旋哌啶利福霉素(ansamycin,LM427，利福布丁)對某些已對其它抗結(jié)核藥物失效的菌株(如鳥復(fù)合分枝桿菌)的作用較利福平強(qiáng)。 　　3、鏈霉素(streptomycin,S)　為廣譜氨基糖苷類抗生素，對結(jié)核菌有殺菌作用，能干擾結(jié)核菌的酶活性，阻礙蛋白合成。對細(xì)胞內(nèi)的結(jié)核菌作用較少。劑量：成人每日肌肉注射1g(50歲以上或腎功能減退者可用0.5～0.75g)。間歇療法為每周2次，每次肌注射1g。妊娠婦女慎用。 　　鏈霉素的主要不良反應(yīng)為第8對顱神經(jīng)損害，表現(xiàn)為眩暈、耳鳴、耳聾、嚴(yán)重者應(yīng)及時(shí)停藥，腎功能嚴(yán)重減損者不宜使用。其他過敏反應(yīng)有皮疹、剝脫性皮炎、藥物熱等，過敏性休克較少見。單獨(dú)用藥易產(chǎn)生耐藥性。其他氨基糖苷類抗生素，如卡那霉素、卷曲霉素、紫霉素等雖亦有抗結(jié)核作用，但效果均不及鏈霉素，不良反應(yīng)相仿。 　　4、吡嗪酰胺(pyrazinamide,Z)　能殺滅吞噬細(xì)胞內(nèi)，酸性環(huán)境中的結(jié)核菌。劑量：每日1.5g，分3次口服，偶見高尿酸血癥、關(guān)節(jié)痛、胃腸不適及肝損害等不良反應(yīng)。 　　5、乙胺丁醇(ethambutol,E)　對結(jié)核菌有抑菌作用，與其他抗結(jié)核藥物聯(lián)用時(shí)，可延緩細(xì)菌對其他藥物產(chǎn)生耐藥性。劑量：25mg/kg，每日1次口服，8周后改為15mg/kg，不良反應(yīng)甚少為其優(yōu)點(diǎn)，偶有胃腸不適。劑量過大時(shí)可起球后視神經(jīng)炎、視力減退、視野縮小、中心盲目點(diǎn)等，一旦停藥多能恢復(fù)。 　　6、對氨基水楊酸內(nèi)(sodium para-aminosalicylate.P)　為抑菌藥，與鏈霉素、異煙肼或其他抗結(jié)核藥聯(lián)用，可延緩對其他藥物發(fā)生耐藥性。其抗菌作用可能在結(jié)核菌葉酸的合成過程中與對氨苯甲酸(PABA)競爭，影響結(jié)核菌的代謝。劑量：成人每日8～12g，每2～3次口服。不良反應(yīng)有食欲減退、惡心、嘔吐、腹瀉等。本藥飯后服用可減輕胃腸道反應(yīng)，亦可每日12g加于5%～10%葡萄糖液500ml中避光靜脈滴注，1個(gè)月后仍改為口服。 　　(四)化療方案 　　視病情輕重、有無痰菌和細(xì)菌耐藥情況，以及經(jīng)濟(jì)狀況、藥源供應(yīng)等，選擇化療方案。無論選擇何種，必須符合前述化療原則方能奏效。 　　1、初治方案　未經(jīng)抗結(jié)核藥物治療的病例中，有的痰涂片結(jié)核菌陽性(涂陽)，病情較重，有傳染性;也有的涂片陰性，病變范圍不大，所用化療方案亦有強(qiáng)弱不同。 　　初治涂陽病例，不論其培養(yǎng)是否為陽性，均可用以異煙肼(H)、利福平(R)及吡嗪酰胺(Z)組合為基礎(chǔ)的6個(gè)月短程化療方案。痰菌常很快轉(zhuǎn)陰，療程短，便于隨訪管理。 　　(1)前2個(gè)月強(qiáng)化期用鏈霉素(或乙胺丁醇)、異煙肼、利福平及吡嗪酰胺，每日1次;后4個(gè)月繼續(xù)用異煙肼及利福平，每日1次，以2S(E)HRZ/4HR表示。 　　(2)亦可在鞏固期隔日用藥(即每周用藥3次)以2S(E)HRZ/4H3R3。(右下角數(shù)字為每周用藥次數(shù))。 　　(3)亦可全程間歇用藥，以2S3(E3)H3R3Z3/4H3R3表示。 　　(4)強(qiáng)化期用異煙肼、鏈霉素及對氨基水楊酸鈉(或乙胺下醇)，鞏固期用2種藥10個(gè)月，以2HSP(E)/10HP(E)表示。 　　(5)強(qiáng)化期1個(gè)月用異煙肼、鏈霉素，鞏固期11個(gè)月每周用藥2次，以1HS/11H2S2表示。 　　以上(1)、(2)、(3)為短程化療方案，(4)、(5)為“標(biāo)準(zhǔn)方案”。若條件許可，盡量使用短程化療方案。 　　初治涂陰培陰患者，除粟粒性肺結(jié)核或有明顯新社會(huì)洞患者可采用初治涂陽的方案外，可用以下化療方案：①2SHRZ/2H2R2;②3H2R2Z2/2H2R2(全程隔日應(yīng)用);③1SH/11HP(或E)。 　　對初治患者，國際防癆及肺病聯(lián)合會(huì)推薦的適用于國家防癆的化學(xué)方案(表二)，可供制訂治療方案時(shí)參考。 　　2、復(fù)治方案　初治化療不合理，結(jié)核菌產(chǎn)生繼發(fā)耐藥，痰菌持續(xù)陽性，病變遷延反復(fù)。復(fù)治病例應(yīng)選擇聯(lián)合敏感藥物。藥物敏感試驗(yàn)有助于選擇用藥，但費(fèi)時(shí)較久、費(fèi)用較大。臨床上多根據(jù)患者以往用藥情況，選擇過去未用過的很少用過的，或曾規(guī)則聯(lián)合使用過藥物(可能其致病菌仍對之敏感)，另訂方案，聯(lián)合二種或二種以上敏感藥物。 　　復(fù)治病例，一般可用以下方案： 　　(1)2S(E)HRZ/4HR，督促化療，保證規(guī)律用藥。6個(gè)月療程結(jié)束時(shí)，若痰菌仍未轉(zhuǎn)陰，鞏固期可延長2個(gè)月。如延長治療仍痰菌持續(xù)陽性，可采用下列復(fù)治方案。 　　(2)初治規(guī)則治療失敗的患者，可用2S3H3Z3E3/6H3R3E3。 　　(3)慢性排菌者可用敏感的一線藥與二線藥聯(lián)用，如卡那毒素(K)、丙硫異煙胺(1321Th)、卷曲霉素(Cp)，應(yīng)嚴(yán)密觀察藥物不良反應(yīng)，療程以6～12個(gè)月為宜。氟喹諾酮類有中等度抗結(jié)核作用，對常用藥物已產(chǎn)生耐藥的病例，可將其加入聯(lián)用方案。若瘺菌陰轉(zhuǎn)，或出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，均為停藥指征。 　　(五)病情判斷與療效考核、治療失敗 　　1、病情與療效考核　按病變的活動(dòng)程度已知前述可分為進(jìn)展期、吸收好轉(zhuǎn)期及穩(wěn)定期。一般吸收好轉(zhuǎn)期及穩(wěn)定期為病情好轉(zhuǎn)，進(jìn)展期為惡化。其判斷應(yīng)根據(jù)臨床癥狀、X線表示及排菌情況綜合分析。 　　(1)臨床癥狀：注意觀察有無午后低熱、夜間盜汗、食欲不振、全身不乏、體重下降等結(jié)核惡化癥狀及其程序變化。此類癥狀減輕或消失提示病情好轉(zhuǎn);若癥狀顯著或由輕度變重則表明病情惡化。此外，咳嗽、咳痰、咯血等呼吸系統(tǒng)癥狀的變化亦可作為參考。 　　(2)X線檢查：是判斷病情不可缺少的指標(biāo)，亦是監(jiān)測病情轉(zhuǎn)歸的重要依據(jù)，對無明顯臨床癥狀的患者則主要依靠X線檢查，X線既可確定病灶位置、范圍、性質(zhì)，又可前后對照觀察動(dòng)態(tài)變化。云絮狀浸潤性病變吸收、消散、范圍縮小;或轉(zhuǎn)為密度增高、邊界清楚的增殖性病變?nèi)缋w維化、鈣化;原有空洞縮小、閉合等均表示病情好轉(zhuǎn)或痊愈。反之，由增殖性病變轉(zhuǎn)為滲出性病變，或浸潤性病變范圍擴(kuò)大，發(fā)生支氣管播散或急性、亞急性血行播散，出現(xiàn)干酪樣壞死病灶、空洞形成等均為病情惡化表現(xiàn)。 　　(3)痰菌：肺結(jié)核患者痰內(nèi)排菌與否是判斷病情程序及考核療效的重要指標(biāo)。且痰菌檢查特異性高較少受人為因素干擾。若痰菌持續(xù)陽性，則為開放性肺結(jié)核，提示病變活動(dòng)程度高，且為結(jié)核病的社會(huì)傳染源，對周圍人群構(gòu)成威脅。經(jīng)治療后反復(fù)檢查，發(fā)現(xiàn)結(jié)核菌量少或陰性，表明為好轉(zhuǎn)期;如每月至少查痰1次，連續(xù)個(gè)月均陰性，則表明進(jìn)入穩(wěn)定期。此后若再次出現(xiàn)排菌，為病變惡化的表現(xiàn)。血沉加速提示病變活躍、惡化;但活動(dòng)性肺結(jié)核并非均有血沉增速，而病變好轉(zhuǎn)，穩(wěn)定期患者的血沉幾乎均正常。 　　2、治療失敗　療程結(jié)束時(shí)痰菌未能陰轉(zhuǎn)，或在療效中轉(zhuǎn)陽，X線顯示病灶未吸收、穩(wěn)定，而進(jìn)一步惡化，均說明治療失敗，形成所謂難治性肺結(jié)核。究其產(chǎn)生原因，除感染耐藥結(jié)核菌、用藥不規(guī)范、間斷用藥或單藥治療外，尚與部分患者對化療藥物過敏，不能使用化療藥物或因化療藥物的嚴(yán)重不良反應(yīng)難以堅(jiān)持治療、機(jī)體免疫力低下(HIV感染者)、體質(zhì)極差等因素有關(guān)。 　　耐藥結(jié)核病(DR-TB)特別是耐多藥結(jié)核病(MDR-TB)的流行嚴(yán)重，正在使抗結(jié)核治療面臨新挑戰(zhàn)。1994年WHO及國際防癆肺病聯(lián)合會(huì)開始了抗結(jié)核藥物耐藥性監(jiān)測全球規(guī)劃，歷時(shí)3年的工作結(jié)果顯示，代表全世界20%人口的五大洲中35個(gè)國家的監(jiān)測發(fā)現(xiàn)雙耐HR的MDR-TB占2%～14%，大多數(shù)屬于單藥、不規(guī)則、不合理聯(lián)合方案治療等人為因素造成的繼發(fā)性多藥耐藥。在結(jié)核病控制工作薄弱的國家，原發(fā)性多藥耐藥亦呈上升趨勢。一旦發(fā)生耐藥結(jié)核病后，其所使用的化療藥物價(jià)貴、效差、不良反應(yīng)嚴(yán)重，治療費(fèi)用可為新涂陽肺結(jié)核患者的100倍。堅(jiān)持合理使用化療方案，采取綜合防治措施，提高機(jī)體免疫功能等，有助于防止耐藥結(jié)核病的發(fā)生。 　　為有效地防止治療失敗，化療方案必須正確制訂，患者應(yīng)在督導(dǎo)下堅(jiān)持早期、適量、規(guī)律、全程聯(lián)用敏感藥物。只有在已發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)或確已證實(shí)細(xì)菌已產(chǎn)生耐藥性的情況下，才改換新的化療方案。新方案應(yīng)包括兩種以上敏感藥物。 　　二、對癥治療 　　(一)毒性癥狀 　　結(jié)核病的毒性癥狀在有效抗結(jié)核治療1～周內(nèi)多可消失，通常不必特殊處理。干酪樣肺炎、急性粟粒性肺結(jié)核、結(jié)核性腦膜炎有高熱等嚴(yán)重結(jié)核毒性癥狀，或結(jié)核性胸膜炎伴大量胸腔積液者，均應(yīng)臥床休息及盡早使用抗結(jié)核藥物。亦可在使用有效抗結(jié)核藥物的同時(shí)，加用糖皮質(zhì)激素(常用潑尼松，每日15～20mg，分3～次口服)，以減輕炎癥及過敏反應(yīng)，促進(jìn)滲液吸收，減少纖維組織形成及胸膜粘連。待毒性癥狀減輕重，潑尼松劑量遞減，至6～8周停藥。糖皮質(zhì)激素對已形成的胸膜增厚及粘連并無作用。因此，應(yīng)在有效的抗結(jié)核治療基礎(chǔ)上慎用。 　　(二)咯血 　　若僅痰中帶血或小量咯血，以對癥治療為主，包括休息、止咳、鎮(zhèn)靜、常用藥物有噴托維林、土根散、可待因、卡巴克絡(luò)(安絡(luò)血)等。年老體衰、肺功能不全者，慎用強(qiáng)鎮(zhèn)咳藥，以免因抑制咳嗽反向及呼吸中樞，使血塊不能排出而引起窒息。要除外其他咯血原因，如二尖瓣狹窄、肺部感染、肺梗死、凝血機(jī)制障礙、自身免疫性疾病等。 　　中等或大量咯血時(shí)應(yīng)嚴(yán)格臥床休息，胸部放置冰袋，并配血備用。取側(cè)臥位，輕輕將存留在氣管內(nèi)的積血咳出。垂體后葉素10U加于20～30ml生理鹽水或葡萄糖液中，緩慢靜脈注入(15～20分鐘)，然后以10～40U于5%葡萄糖液500ml中靜脈點(diǎn)滴維持治療。垂體后葉素有收縮小動(dòng)脈、包括心臟冠狀動(dòng)脈及毛細(xì)血管的作用，減少肺血流量，從而減輕咯血。該藥尚可收縮子宮及平滑肌，故忌用于高血壓、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病的患者及孕婦。注射過快可引起惡心、便意、心悸、面色蒼白等不良反應(yīng)。 　　若咯血量過多，可酌情適量輸血。大咯血不止者，可經(jīng)纖支鏡發(fā)現(xiàn)出血部位，用去甲腎上腺素2～4mg+4℃生理鹽水10～20ml局部滴入?；蛴弥夤茜R放置Fogarty氣囊導(dǎo)管(外徑1mm，充氣0.5～5.0ml)堵塞出血部位止血。此外尚可用Kinoshita方法，用凝血酶或纖維蛋白原經(jīng)纖支鏡灌洗止血治療，必要時(shí)應(yīng)作好搶救的充分準(zhǔn)備。反復(fù)大咯血用上述方法無效，對側(cè)肺無活動(dòng)性病變，肺功能儲(chǔ)備尚可，又無明顯禁忌證者，可在明確出血部位的情況下考慮肺葉、段切除術(shù)。 　　咯血窒息是咯血壞死的主要原因，需嚴(yán)加防范，并積極準(zhǔn)備搶救，咯血窒息前癥狀包括胸悶、氣憋、唇甲發(fā)紺、面色蒼白、冷汗淋漓、煩躁不安。搶救措施中應(yīng)特別注射保持呼吸道通暢，采取頭低腳高45°的俯臥位，輕拍背部，迅速排出積血，并盡快挖出或吸出口、咽、喉、鼻部血塊。必要用硬質(zhì)氣管鏡吸引、氣管插管或氣管切開，以解除呼吸道阻塞。 　　三、手術(shù)治療 　　外科手術(shù)已較少應(yīng)用于肺結(jié)核治療。對大于3cm的結(jié)核球與肺癌難以鑒別時(shí)，復(fù)治的單側(cè)纖維厚壁空洞、長期內(nèi)科治療未能使痰菌陰轉(zhuǎn)者，或單側(cè)的毀損肺伴支氣管擴(kuò)張、已喪失功能并有反復(fù)咯血或繼發(fā)感染者，可作肺葉或全肺切除。結(jié)核性膿胸和(或)支氣管胸膜瘺經(jīng)內(nèi)科治療無效且伴同側(cè)活動(dòng)性肺結(jié)核時(shí)，宜作肺葉-胸膜切除術(shù)。手術(shù)治療禁忌證有：支氣管粘膜活動(dòng)性結(jié)核病變，而又不在切除范圍之內(nèi)者全身情況差或有明顯心、肺、肝、腎功能不全者。 　　外科治療只占肺結(jié)核治療的一小部分，最主要的治療是有特效的抗結(jié)核藥。經(jīng)過多年的實(shí)踐，現(xiàn)在結(jié)核的治療已有成熟的經(jīng)驗(yàn)，有規(guī)范化的治療方法。只有藥物治療失敗無效時(shí)才考慮手術(shù)。手術(shù)前后病人無例外也要應(yīng)用抗結(jié)核藥。 　　1993年我國胸外科在肺結(jié)核、肺癌外科手術(shù)適應(yīng)證學(xué)術(shù)研討會(huì)上，提出切合目前臨床實(shí)際肺結(jié)核手術(shù)適應(yīng)證。 　　空洞性肺結(jié)核手術(shù)適應(yīng)證：①經(jīng)抗結(jié)核藥物初治和復(fù)治規(guī)則治療(約18個(gè)月)，空洞無明顯變化或增大，痰菌陽性者，尤其是結(jié)核菌耐藥的病例;②如反復(fù)咯血、繼發(fā)感染(包括真菌感染)等，藥物治療無效者;③不能排除癌性空洞者;④非典型分枝桿菌，肺空洞化療效果不佳或高度者。 　　結(jié)核球手術(shù)適應(yīng)證：①結(jié)核球經(jīng)規(guī)則抗結(jié)核治療18個(gè)月，痰菌陽性，咯血者;②結(jié)核球不能除外肺癌者;③結(jié)核球直徑>3cm，規(guī)則化療下無變化，為相對手術(shù)適應(yīng)證。 　　毀損肺手術(shù)適應(yīng)證：經(jīng)規(guī)則抗結(jié)核治療仍有排菌、咯血及繼發(fā)感染者。 　　肺門縱隔淋巴結(jié)核手術(shù)適應(yīng)證：①經(jīng)規(guī)則抗結(jié)核治療，病灶擴(kuò)大者;②病灶壓迫氣管、支氣管引起嚴(yán)重呼吸困難者;③病灶穿破氣管、支氣管引起肺不張，干酪性肺炎，內(nèi)科治療無效者;④不能排除縱隔腫瘤者。 　　大咯血急診手術(shù)適應(yīng)證：①24h咯血量>600ml，經(jīng)內(nèi)科治療無效者;②出血部位明確;③心肺功能和全身情況許可;④反復(fù)大咯血，曾出現(xiàn)過窒息、窒息先兆或低血壓、休克者。 　　自發(fā)性氣胸手術(shù)適應(yīng)證：①氣胸多次發(fā)作(2～3次以上)者;②胸腔閉式引流2周以上仍繼續(xù)漏氣者;③液氣胸有早期感染跡象者;④血?dú)庑亟?jīng)胸腔閉式引流后肺未復(fù)張者;⑤氣胸側(cè)合并明顯肺大皰者;⑥一側(cè)及對側(cè)有氣胸史者應(yīng)及早手術(shù)。 　　1.肺切除術(shù)前準(zhǔn)備 　　(1)胸部X線檢查：這是決定手術(shù)適應(yīng)證及手術(shù)方式的主要根據(jù)。要收集發(fā)病后所有X線胸片動(dòng)態(tài)觀察了解病變穩(wěn)定情況和病變有無播散，術(shù)前1個(gè)月內(nèi)的X線胸片了解有無新鮮病變是否出現(xiàn);X線胸片上殘留病灶或纖維化也可對肺功能有較大影響，必要時(shí)術(shù)前CT檢查更好顯示小病變。 　　(2)痰結(jié)核菌及耐藥性試驗(yàn)：了解結(jié)核是否在活動(dòng)期，對大量排菌病人，術(shù)中最好雙腔插管，并注意吸痰，避免病變播散。了解耐藥性情況，利于手術(shù)前后的用藥。 　　(3)鑒別診斷：主要目的是鑒別病人塊影是否為癌或結(jié)核及癌都存在。還有毀損肺，當(dāng)一側(cè)胸膜增厚，內(nèi)有一些透亮區(qū)，其病因除結(jié)核外，還有支氣管擴(kuò)張、肺慢性感染最終也能出現(xiàn)這種情況，如痰結(jié)核菌陰性，對側(cè)又沒有播散病灶，就可能不是結(jié)核。可經(jīng)皮或經(jīng)纖支鏡行肺活檢可發(fā)現(xiàn)癌細(xì)胞進(jìn)行鑒別。 　　(4)肺功能檢查：了解病人的肺功能能否忍受手術(shù)，即是否經(jīng)受得住手術(shù)打擊，以及術(shù)后余肺功能能否維持適當(dāng)?shù)纳钯|(zhì)量及工作能力，這須結(jié)合切除病變考慮。最可靠而簡單的方法是最大通氣量(或第1秒最大呼氣量)，如預(yù)計(jì)值>80%，可認(rèn)為正常，任何手術(shù)都可進(jìn)行。如>60%要綜合考慮能否手術(shù)，
• 相關(guān)手術(shù)： 　　肺結(jié)核的臨床與X線表現(xiàn)，常與多種非結(jié)核性肺病相似，甚易誤診。必須強(qiáng)調(diào)認(rèn)真根據(jù)病史、相關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查資料、X線片等綜合分析，必要時(shí)尚需動(dòng)態(tài)觀察、審慎鑒別。 　　一、肺癌 　　中央型肺癌常有痰中帶血，肺門附近有陰影，與肺門淋巴結(jié)結(jié)核相似。周圍型肺癌可呈球狀、分葉狀塊影，需與結(jié)核球鑒別。肺癌多見于40歲以上嗜煙男性;常無明顯毒性癥狀，多有刺激性咳嗽、胸痛及進(jìn)行性消瘦。X線胸片示結(jié)核球周圍可有衛(wèi)星病灶、鈣化，而癌腫病灶邊緣常有切跡、毛刺。胸部CT掃描對鑒別兩者常有幫助，中央型肺癌的CT所見有支氣管內(nèi)軟組織密度塊影附著在一側(cè)增厚支氣管壁上，腫塊輪廓不規(guī)整、肺段及肺葉支氣管不規(guī)則狹窄、縱隔淋巴結(jié)腫大等。結(jié)合痰結(jié)核菌、脫落細(xì)胞檢查及通過纖支鏡檢查及活檢等，常能及時(shí)鑒別。肺癌與肺結(jié)核的并存，亦需注意發(fā)現(xiàn)。臨床上難以完全排除肺癌者，結(jié)合具體情況，必要時(shí)可考慮剖胸探查，以免貽誤治療時(shí)機(jī)。 　　二、肺炎 　　典型肺炎球菌肺炎與浸潤型肺結(jié)核區(qū)別不難。而病情進(jìn)展較快的浸潤型肺結(jié)核，擴(kuò)大到整個(gè)肺葉，形成干酪樣肺炎，易被誤診為肺炎球菌肺炎。前者起病急驟、高熱、寒戰(zhàn)、胸痛伴氣急，咳鐵銹色痰，X線征象病變常局限于一葉，抗生素治療有效。干酪樣肺炎則多有結(jié)核中毒癥狀，起病較慢，咳黃色粘液痰，X線征象病變多位于右上葉，可波及右上葉尖、后段，呈云絮狀、密度不均，可出現(xiàn)蟲蝕樣空洞?？菇Y(jié)核治療有效，痰中易找到結(jié)核菌。 　　有輕度咳嗽、低熱的支原體肺炎、病毒性肺炎或過敏性肺炎(嗜酸性粒細(xì)胞肺浸潤癥)在X線上的炎癥征象，與早期浸潤型肺結(jié)核相似，對這類一時(shí)難以鑒別的病例，不宜急于抗結(jié)核治療。支原體肺炎通常在短時(shí)間內(nèi)(2～3周)可自行消散;過敏性肺炎的肺內(nèi)浸潤陰影常呈游走性，血中嗜酸性粒細(xì)胞增多。 　　三、肺膿腫 　　肺膿腫空洞多見于肺下葉，膿腫周圍的炎癥浸潤較嚴(yán)重，空洞內(nèi)常有液平面。肺結(jié)核空洞則多發(fā)生在肺上葉，空洞壁較薄，洞內(nèi)有很少有液平面。此外，肺膿腫起病較急，高熱，大量膿痰，痰中無結(jié)核菌，但有多種其他細(xì)菌，血白細(xì)胞總數(shù)及嗜中性粒細(xì)胞增多，抗生素治療有效。慢性纖維空洞型肺結(jié)核合并感染時(shí)易與慢性肺膿腫混淆，后者痰結(jié)核菌陰性。 　　四、支氣管擴(kuò)張 　　有慢性咳嗽、咯痰及反復(fù)咯血史，需與慢性纖維空洞型肺結(jié)核鑒別。但支氣管擴(kuò)張的痰結(jié)核攻陰性，X線胸片多無異常發(fā)現(xiàn)或僅見局部肺紋理增粗或卷發(fā)狀陰影，CT有助確診。 　　五、慢性支氣管炎 　　老年慢支癥狀酷似慢性纖維空洞型肺結(jié)核，且近年來老年人肺結(jié)核的發(fā)病率有所增高，需認(rèn)真鑒別兩者，及時(shí)X線檢查有助確診。 　　六、其他發(fā)熱性疾病 　　各型肺結(jié)核常有不同類型的發(fā)熱，因此肺結(jié)核常是臨床上發(fā)熱原因不明的主要鑒別之一。傷寒、敗血癥、白血病、縱隔淋巴瘤及結(jié)節(jié)病等與結(jié)核病有諸多相似。傷寒有高熱、血白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少及肝脾在等臨床表現(xiàn)，易與急性粟粒型結(jié)核混淆。但傷寒熱型常呈稽留熱、有相對緩脈、皮膚玫瑰疹，血清傷寒凝集試驗(yàn)陽性，血、糞便傷寒桿菌培養(yǎng)陽性。敗血癥起病急、寒戰(zhàn)及弛張熱型，白細(xì)胞及中性粒細(xì)胞增多，常有近期皮膚感染，瘡癤擠壓史或尿路、膽道等感染史，皮膚常見瘀點(diǎn)，病程中出現(xiàn)近徙病灶或感染性休克，血或骨髓培養(yǎng)可發(fā)現(xiàn)致病菌。急性粟粒型肺結(jié)核有發(fā)熱、肝脾大，起病數(shù)周后出現(xiàn)特異性X線表現(xiàn)。偶爾血象呈類白血病反應(yīng)或單核細(xì)胞異常增多，需與白血病鑒別。后者多有明顯出血傾向，骨髓涂片及動(dòng)態(tài)X線胸片隨訪有助確立診斷。成人支氣管淋巴結(jié)核常表現(xiàn)為發(fā)熱及肺門淋巴結(jié)腫大，應(yīng)與結(jié)節(jié)病、縱隔淋巴瘤等鑒別。結(jié)核病患者結(jié)素試驗(yàn)陽性，抗結(jié)核治療有效;而淋巴瘤發(fā)展迅速，常有肝脾及淺表淋巴結(jié)腫大，確診常需依賴活檢。結(jié)節(jié)病通常不發(fā)熱，肺門淋巴結(jié)腫大多為雙側(cè)性，結(jié)素試驗(yàn)陰性，糖皮質(zhì)激素治療有效，必要時(shí)應(yīng)作活檢以明確診斷。 　　以上所舉，僅是少數(shù)主要的常見疾病，在具體鑒別時(shí)既需要全面掌握與分析患者具備的肺結(jié)核的診斷依據(jù)，又應(yīng)熟悉此類易被混淆疾病的特點(diǎn)。盡量做到檢查既要有針對性，又要認(rèn)真動(dòng)態(tài)觀察與嚴(yán)格對比與判斷 。
• 是否傳染： 否
• 預(yù)防： 　　抗結(jié)核化學(xué)藥物治療對控制結(jié)核病起決定性作用，合理化療可使病灶內(nèi)細(xì)菌消滅，最終達(dá)到痊愈。休息與營養(yǎng)療法僅起輔助作用。 　　預(yù)防 　　1).消滅傳染源 建立結(jié)核病監(jiān)測網(wǎng)絡(luò)，及時(shí)發(fā)現(xiàn)病人，積極徹底治療，可迅速控制傳染源。有效的化療雖然需數(shù)月才能使痰菌陰轉(zhuǎn)，但2周內(nèi)可使患者的傳染性降低到幾乎消失。 　　2).保護(hù)易感人群 接種卡介苗是預(yù)防結(jié)核病最有效的辦法，新生兒出生時(shí)即接種，以后每5年補(bǔ)種，直至15歲。接種卡介苗有劃痕法和皮內(nèi)注射法兩種。在青少年中，對結(jié)素試驗(yàn)陽性者，可采用INH化學(xué)性預(yù)防，每日300mg，持續(xù)半年到1年。 　　3).切斷傳播途徑 活動(dòng)期病人帶口罩，不隨地吐痰，防止大笑和情緒激昂的講話：保持室內(nèi)通風(fēng)，空氣清潔，紫外線照射消毒等，都是切斷傳播途徑的有效手段。

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