由常染色體隱性遺傳所致的果糖代謝途徑的障礙有3種：

　　1.果糖激酶缺乏癥(或稱特發(fā)性果糖尿癥，essentialfructosuria)是由于肝臟缺乏果糖激酶所造成，使果糖不能進(jìn)行磷酸化而不能在肝臟中進(jìn)一步代謝，因此患者血液中的果糖濃度在攝食果糖后明顯升高并自尿液中排出，本病無(wú)明顯臨床癥狀，正確診斷的意義在于防止誤診糖尿病而妄加治療。

遺傳性果糖不耐受是由什么原因引起的？

　　本病屬于常染色體隱性遺傳病以14C標(biāo)記的果糖檢查病人肝果糖-1-磷酸醛縮酶，發(fā)現(xiàn)為正常的0～12%，呈顯著性降低。

遺傳性果糖不耐受應(yīng)該如何診斷？

　　臨床表現(xiàn)：發(fā)病年齡與所用飲食成分有關(guān)由于各種奶方中大多含有蔗糖，故在出生后即給予人工喂養(yǎng)的新生患兒常在2～3天內(nèi)出現(xiàn)嘔吐、腹瀉脫水、休克和出血傾向等急性肝功能衰竭癥狀;母乳喂養(yǎng)兒都在幼嬰兒時(shí)期給予含蔗糖或果糖的輔食后發(fā)病在喂養(yǎng)30min內(nèi)即發(fā)生嘔吐腹痛、出冷汗直至昏迷和驚厥等低血糖癥狀，若不及時(shí)終止這類(lèi)食物則患兒迅速出現(xiàn)食欲不振、腹瀉、體重不增、肝大、黃疸、水腫和腹水等。有些患兒在嬰兒時(shí)期會(huì)因?qū)掖芜M(jìn)食“甜食”后發(fā)生不適癥狀而自動(dòng)拒食，這種保護(hù)性行為可使患兒健康成長(zhǎng)至成人期。少數(shù)患兒可能因未及時(shí)診斷治療而死于進(jìn)行性肝功能衰竭。

　　并發(fā)癥：嘔吐、腹瀉可致脫水休克，發(fā)生急性肝功能衰竭、肝硬化出現(xiàn)黃疸水腫腹水和出血傾向昏迷等，或發(fā)生低血糖，出現(xiàn)驚厥等癥狀，體重不增肝大等。

　　診斷：確診可依據(jù)：1.臨床特點(diǎn)從食物中摒除果糖后，臨床癥狀于幾小時(shí)內(nèi)消失。2.果糖耐量試驗(yàn)(fructosetolerancetest)顯示血葡萄糖及血磷急速下降同時(shí)果糖脂肪酸及乳酸上升但本試驗(yàn)易引起低血糖發(fā)作故宜慎用，而且所用果糖量宜減少，口服按0.5g/kg靜脈量減半兒童也可按3g/m2口服。3.活檢肝腸黏膜中酶的測(cè)定顯示酶活性顯著減低

　　遺傳性果糖不耐受實(shí)驗(yàn)室檢查：

　　1.血液生化檢查在急性癥狀出現(xiàn)時(shí)患兒應(yīng)呈現(xiàn)低血糖同時(shí)血磷血鉀呈一過(guò)性降低血清果糖乳酸、丙酮酸和尿酸增高。低糖血癥時(shí)還可見(jiàn)患兒血清胰島素降低而胰高糖素腎上腺素和生長(zhǎng)激素濃度增高;隨著這些激素的變化血漿游離脂肪酸明顯增高，有別于正常人。果糖-1,6-二磷酸酶缺乏癥(屬常染色體隱性遺傳，其臨床表現(xiàn)酷似果糖不耐癥主要為肝臟腫大)進(jìn)食果糖后和在饑餓時(shí)均能導(dǎo)致低血糖發(fā)作故易與糖原累積病“酮性低血糖”及本癥相混淆。血清膽紅質(zhì)、轉(zhuǎn)氨酶和凝血因子的檢測(cè)有助于對(duì)急性肝功能衰竭的診治。

　　2.尿液生化檢查對(duì)疑似的急癥患兒都應(yīng)檢測(cè)尿液果糖。持續(xù)進(jìn)食果糖的患兒常有腎小管酸中毒和Fanconi綜合征樣的腎小管再吸收障礙因此應(yīng)對(duì)尿液pH蛋白氨基酸和重碳酸鹽等進(jìn)行檢測(cè)。

　　3.果糖耐量試驗(yàn)一次給予果糖200～250mg/kg靜脈快速注射后檢測(cè)血液中果糖葡萄糖無(wú)機(jī)磷、尿酸和轉(zhuǎn)氨酶可供診斷。本試驗(yàn)應(yīng)在病情穩(wěn)定后數(shù)周進(jìn)行。

　　4.酶學(xué)檢查可采用肝、腎或腸黏膜活檢組織進(jìn)行，但非診斷必需。

遺傳性果糖不耐受容易與哪些癥狀混淆？

　　遺傳性果糖不耐受的鑒別診斷：

　　1.原發(fā)性糖吸收不良 原發(fā)性糖吸收不良中，先天性乳糖酶缺乏，蔗糖-異麥芽糖酶缺乏，以及葡萄糖-半乳糖吸收不良，均為常染色體隱性遺傳疾病，臨床罕見(jiàn)。除蔗糖-異麥芽糖酶缺乏可在飲食中加蔗糖后始發(fā)病外，余均在生后不久即發(fā)病。小腸黏膜活檢組織學(xué)均正常，而相應(yīng)雙糖酶活性降低。葡萄糖-半乳糖吸收不良，雙糖酶活性均正常。吸收不良是由于Na -葡萄糖，Na -半乳糖載體蛋白先天缺乏所致，病兒果糖吸收良好。

　　原發(fā)性乳糖酶缺乏尚有另兩種類(lèi)型，它們均屬生理性缺乏范疇：

　?、侔l(fā)育性乳糖酶缺乏，胎兒24周時(shí)乳糖酶活性僅為足月兒的30%，以后逐漸升高，至足月分娩時(shí)才發(fā)育較充分，因此早產(chǎn)兒乳糖酶活性低下，易發(fā)生乳糖耐受不良。

　?、谶t發(fā)性乳糖酶缺乏，一般嬰兒哺乳期小腸上皮刷狀緣乳糖酶活性充足。3～5歲后逐漸下降，部分兒童可引起乳糖酶缺乏或乳糖不耐受。發(fā)生率各種族間有差異，西、北歐人群中發(fā)生率較低約占l0%，東方人發(fā)生率較高。我國(guó)曾對(duì)225名5～7歲漢族兒童進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果乳糖吸收不良者占71.6%，引起乳糖不耐受者占20.5%。

　　2.繼發(fā)性乳糖酶缺乏及單糖吸收不良 臨床較常見(jiàn)，因乳糖酶分布在小腸絨毛的頂端，凡能引起小腸黏膜上皮細(xì)胞及其刷狀緣受損的疾病均可繼發(fā)雙糖酶缺乏，病變嚴(yán)重、廣泛，也可影響單糖的吸收，例如急性腸炎(尤其累及小腸上部者，如輪狀病毒腸炎、藍(lán)賈第鞭毛蟲(chóng)感染等)、慢性腹瀉、蛋白-熱卡營(yíng)養(yǎng)不良、免疫缺陷病、乳糜瀉及小腸手術(shù)損傷等。

　　在空腸上部，乳糖酶主要存在于絨毛頂端的上皮細(xì)胞刷狀緣中，蔗糖酶在絨毛體部較豐富，而麥芽糖酶在腸道分布廣泛，且含量最豐富，因此當(dāng)小腸發(fā)生病損時(shí)乳糖酶最易受累，且恢復(fù)最慢，臨床最常見(jiàn);麥芽糖酶最不易受影響，蔗糖酶罕見(jiàn)單獨(dú)發(fā)生缺乏，只在腸黏膜嚴(yán)重?fù)p傷時(shí)才引起活性下降，此時(shí)乳糖酶活性多早已受累，且常伴有單糖吸收障礙。

　　3.脂肪吸收不良 脂肪吸收不良又稱脂肪瀉，是脂肪消化、吸收不良所致的綜合征可在多種疾病中見(jiàn)到，如胰、肝、膽及腸道疾病。由于腸道病變引起的脂肪瀉，多同時(shí)伴有其他多種營(yíng)養(yǎng)素的吸收不良，稱吸收不良綜合征。

　　4.蛋白質(zhì)吸收不良 蛋白質(zhì)單獨(dú)吸收不良，臨床罕見(jiàn)，一般均在腸黏膜廣泛受損害時(shí)發(fā)生，常與脂肪吸收不良同時(shí)伴發(fā)。吸收不良綜合征有時(shí)更可伴蛋白質(zhì)吸收不良。由腸黏膜滲出丟失，如牛奶或豆蛋白耐受不良、乳糜瀉、藍(lán)賈第鞭毛蟲(chóng)病、炎性腸病及腸淋巴管擴(kuò)張癥等均可發(fā)生蛋白質(zhì)由腸道丟失，可通過(guò)測(cè)定糞便中α1抗胰蛋白酶證實(shí)此蛋白存在于血漿，不能在腸道內(nèi)被消化水解，因此當(dāng)腸黏膜有蛋白滲出時(shí)，可在糞便中測(cè)到α1抗胰蛋白酶。

　　患者飲食中要完全去除蔗糖、果糖、和山梨糖醇。由于這些糖類(lèi)經(jīng)常作為添加劑，甚至大部分藥物也存在，可能很難做到完全去除。開(kāi)始治療后，患者肝腎功能好轉(zhuǎn)，出現(xiàn)追趕生長(zhǎng)。智力發(fā)育一般不受影響。進(jìn)入成年期，即使患者攝入了果糖，癥狀也較輕微?；颊叩拈L(zhǎng)期預(yù)后是好的。由于飲食中避免了蔗糖，患者幾乎沒(méi)有齲齒。