中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病(central nervous system leukemia, CNSL)，簡稱“腦白”，系由于白血病細(xì)胞浸潤至腦膜或腦實(shí)質(zhì)，使患者表現(xiàn)出相應(yīng)的神經(jīng)和/或精神癥狀。腦白可見于白血病病程的任何階段。中樞神經(jīng)系統(tǒng)白血病以腦實(shí)質(zhì)浸潤者少見。

腦實(shí)質(zhì)的浸潤是由什么原因引起的？

　　該類型的白血病, 往往以神經(jīng)系統(tǒng)出現(xiàn)異常為首發(fā)癥狀,外周血、骨髓及腦脊液在發(fā)病初期改變不明顯。極易漏診和誤診,延誤治療的最佳時(shí)期。

腦實(shí)質(zhì)的浸潤應(yīng)該如何診斷？

　　確診“腦白”主要依據(jù)以下幾點(diǎn)：

　　(1)具有相應(yīng)的中樞神經(jīng)系統(tǒng)受累的癥狀和體征。

　　(2)腦脊液：壓力增高>200毫米水柱;腦脊液中白細(xì)胞數(shù) >0.01×109/L;腦脊液蛋白定性實(shí)驗(yàn)為陽性或蛋白定量>45mg/dl;腦脊液中可找到白血病細(xì)胞。

　　(3)排除了其他原因造成的神經(jīng)系統(tǒng)疾病。在上述諸條中，以腦脊液中找到白血病細(xì)胞最具診斷意義。

腦實(shí)質(zhì)的浸潤容易與哪些癥狀混淆？

　　1.最需要鑒別的是以CNS-L為白血病首發(fā)表現(xiàn)者 誤、漏診的比例很高。引起顱內(nèi)壓升高及CSF類似于CNS-L改變的疾病，主要有病毒性腦膜炎或腦炎、結(jié)核性腦膜炎、腦豬囊尾蚴病(囊蟲病)及腦轉(zhuǎn)移瘤等。鑒別點(diǎn)：①發(fā)現(xiàn)白血病的陽性體征、外周血或骨髓檢查證實(shí)白血病存在。②只要想到白血病的可能，CSF應(yīng)做細(xì)胞學(xué)檢查，但大多數(shù)情況下極易忽略而漏查。③病毒血清學(xué)檢出相關(guān)抗體、CSF中找到抗酸桿菌、囊蟲皮膚試驗(yàn)陽性及血清抗體檢出及原發(fā)腫瘤的發(fā)現(xiàn)等均有利于非CNS-L的診斷。此外，結(jié)核性腦膜炎時(shí)，常伴肺粟粒性結(jié)核，影像學(xué)檢查可輔助診斷。已明確為白血病的患者，在病程中出現(xiàn)CNS的臨床表現(xiàn)及CSF異常改變，偶然還需和結(jié)核性或真菌性腦膜炎鑒別：①結(jié)核或真菌感染時(shí)，CSF中蛋白增高及糖降低的幅度遠(yuǎn)大于CNS-L。②病原學(xué)檢查，感染者有時(shí)可找到真菌，少數(shù)情況下還可發(fā)現(xiàn)抗酸桿菌，而CNS-L則可檢出白血病細(xì)胞。③鞘內(nèi)注入抗白血病藥物后，CNS-L常迅速好轉(zhuǎn)，而感染者則無效。

　　2.大劑量阿糖胞苷治療后，可產(chǎn)生神經(jīng)毒性，尤其是小腦損害的臨床表現(xiàn)。根據(jù)用藥及CSF檢查不難鑒別。此外，反復(fù)鞘內(nèi)注藥引起化學(xué)性蛛網(wǎng)膜炎，以及頭顱放療后并發(fā)的白質(zhì)腦病，有時(shí)需和CNS-L鑒別，且不易區(qū)分。反復(fù)CSF檢測白血病細(xì)胞陰性，則CNS-L復(fù)發(fā)的可能較小。停止鞘內(nèi)注藥后逐漸好轉(zhuǎn)，也可基本排除CNS-L復(fù)發(fā)。

腦實(shí)質(zhì)的浸潤應(yīng)該如何預(yù)防？

　　由于CNS-L發(fā)生后治療效果遠(yuǎn)不如預(yù)防治療，且發(fā)生CNS-L者預(yù)后較差，所以預(yù)防治療實(shí)際上已經(jīng)作為AL常規(guī)治療的一部分。多數(shù)意見認(rèn)為，對(duì)于ALL，無論兒童或成人，普遍主張?jiān)谥袠猩窠?jīng)系統(tǒng)癥狀發(fā)生前盡早預(yù)防性治療，對(duì)于成人AML高危組，尤其M4、M5a型，大都主張預(yù)防性治療。

　　1.放療 大量的研究資料表明，放療可以有效地預(yù)防CNS-L，它能使顱內(nèi)及脊髓內(nèi)所有的神經(jīng)組織，包括蛛網(wǎng)膜淺層、深層的全部白血病細(xì)胞受到殺傷，而且不受腦脊液分布和流動(dòng)的影響。目前常用的放療方案如下：

　　(1)全顱+全脊髓放療：一般采用60Co線或4～6MeV直線加速器X線。照射劑量以中線計(jì)算深度量，2歲以上照射組織量應(yīng)為18～24Gy，分14～15次在2.5～3周內(nèi)完成。2歲以下照射劑量應(yīng)降低到15～20Gy。

　　(2)擴(kuò)大放療：即在全顱及全脊髓照射的基礎(chǔ)上同時(shí)對(duì)肝、脾、腎、性腺、胸腺進(jìn)行放療，照射方法及劑量同上，除胸腺照射劑量為20～30Gy外，其余CNS以外部位照射劑量為12Gy。

　　(3)全顱放療+鞘內(nèi)注射用藥：全顱放療的方法與劑量同前，但不做全脊髓放療而代之以鞘內(nèi)注射MTX。一般在放療前1周或1天開始鞘內(nèi)注射MTX，每周1或2次，共用6次，每次鞘內(nèi)注射MTX的劑量為8～2mg/m2，并可輔之以注射Dex 2～5mg/次。

　　2.鞘內(nèi)注射用藥 鞘內(nèi)用藥在蛛網(wǎng)膜表層濃度最高，對(duì)蛛網(wǎng)膜表層的白血病細(xì)胞殺傷作用最大，而CNSL，特別是CNSL早期，白血病細(xì)胞主要累及蛛網(wǎng)膜表層，因此，鞘內(nèi)用藥對(duì)預(yù)防CNSL有重要價(jià)值。鞘內(nèi)用藥的穿刺部位一般選在第2～4腰椎間隙，但亦可高或低1個(gè)椎間隙。鞘內(nèi)注射MTX是目前最常用而且效果肯定的鞘內(nèi)注射用藥，既能用于預(yù)防也能用于治療CNSL，常用劑量為每次8～12mg/m2，每周1～2次，連用4～6次。然后間隔6～8周重復(fù)鞘內(nèi)注射MTX 1次，維持1～3年。鞘內(nèi)注射阿糖胞苷一般用作二線鞘內(nèi)注射用藥，主要用于對(duì)MTX無效或過敏、AML、高危ALL等病人，也可聯(lián)合用藥。常用劑量為每次30～50mg/m2，應(yīng)用方法及療程同MTX。

　　3.全身用藥 由于血-腦脊液屏障的存在，常規(guī)劑量的全身用藥常常不能在腦脊液中達(dá)到足夠的藥物濃度，以起到預(yù)防、治療CNS-L的作用，因此，目前大多通過增加全身藥物劑量的方式發(fā)揮其抗白血病作用。

　　目前最常用的全身用藥是MTX。由于MTX不易透過血-腦脊液屏障，因此常規(guī)劑量MTX時(shí)其腦脊液中的濃度僅為血濃度的1.1%，而當(dāng)采用中劑量(500～1500mg/m2)或大劑量(1500～2500mg/m2)MTX靜脈用藥時(shí)，腦脊液中的MTX濃度可提高到血濃度的40%～60%(10-7～10-5mol/L)，從而起到有效的殺滅白血病細(xì)胞作用。

　　中、大劑量Ara-C亦是常用、有效的全身用藥。據(jù)研究，大劑量Ara-C靜脈注射后，腦脊液中的藥物濃度可達(dá)血濃度的40%。目前，中、大劑量Ara-C主要用于CR后治療并能延長病人的CR期和存活期，但對(duì)其作為預(yù)防和治療CNSL的具體方案和療效尚待進(jìn)一步研究驗(yàn)證。