肝膽管結(jié)石(hepatic calculus)亦即肝內(nèi)膽管結(jié)石，是指肝管分叉部以上原發(fā)性膽管結(jié)石，絕大多數(shù)是以膽紅素鈣為主要成分的色素性結(jié)石。雖然肝內(nèi)膽管結(jié)石屬原發(fā)性膽管結(jié)石的一部分，但有其特殊性，若與肝外膽管結(jié)石并存，則常與肝外膽管結(jié)石的臨床表現(xiàn)相似。由于肝內(nèi)膽管深藏于肝組織內(nèi)，其分支及解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜，結(jié)石的位置、數(shù)量、大小不定，診斷和治療遠(yuǎn)比單純肝外膽管結(jié)石困難，至今仍然是

肝內(nèi)膽管結(jié)石是由什么原因引起的？

　　(一)發(fā)病原因

　　肝膽管結(jié)石的病因，至今沒有闡明。因為它涉及多學(xué)科的問題，如醫(yī)學(xué)地理學(xué)、生物化學(xué)、微生物學(xué)、病理生理學(xué)等。近20年來，隨著醫(yī)學(xué)科學(xué)的進(jìn)步和基礎(chǔ)研究的深入，對肝膽管結(jié)石的成因，提出了很多理論。

　　1.低蛋白與肝膽管結(jié)石 低蛋白高碳水化合物飲食，β-葡萄糖醛酸酶抑制物葡萄糖二酸1-4內(nèi)酯的含量減少，有利于β-葡萄糖醛酸酶使結(jié)合膽紅素水解為游離膽紅素，不溶于水，容易發(fā)生沉淀，是形成結(jié)石的基礎(chǔ)。飲食結(jié)構(gòu)與肝膽管結(jié)石的形成有關(guān)，這在發(fā)展中國家肝膽管結(jié)石發(fā)病率較高，可能是其中的原因之一。

　　2.膽道感染與肝膽管結(jié)石 普遍認(rèn)為膽道感染，特別是大腸埃希桿菌感染，產(chǎn)生細(xì)菌源β-葡萄糖醛酸酶，使結(jié)合膽紅素水解為游離膽紅素。在膽道感染時膽管炎性黏液物質(zhì)增加，凝聚作用增強，加以有鈣離子等金屬離子的參與，形成以膽紅素鈣為主的膽管結(jié)石。我國農(nóng)村膽道蛔蟲發(fā)病率較高，相對膽道感染及肝膽管結(jié)石的發(fā)病率比較都市為高。同樣，肝膽管結(jié)石中的細(xì)菌含量也較膽固醇結(jié)石為多。并且肝膽管結(jié)石伴發(fā)急性化膿性膽管炎的機會多，都從不同側(cè)面說明膽道細(xì)菌感染與肝膽管結(jié)石發(fā)生發(fā)展的密切關(guān)系。

　　3.糖蛋白黏液物質(zhì)是肝膽管結(jié)石形成的基質(zhì) 1959年King和Boyce報告膽石中含有有機基質(zhì)，1963年Womack等提出膽石中的有機質(zhì)是黏多糖。1974年Maki實驗研究認(rèn)為硫酸糖蛋白是成石過程中的凝聚賦形因素。1977年Soloway報告對膽石的研究證實基質(zhì)是以酸性非硫酸化糖蛋白。通過對膽石間質(zhì)(Matrix)的研究，也證實膽石間質(zhì)是以糖蛋白為主的黏液物質(zhì)，是黏合膽石各種成分形成膽石的框架和基礎(chǔ)。

　　膽石間質(zhì)的研究發(fā)現(xiàn)，膽色素結(jié)石的間質(zhì)含量多，膽固醇結(jié)石間質(zhì)占10%，膽色素結(jié)石間質(zhì)占36%。光鏡下肝膽管結(jié)石間質(zhì)呈層狀排列或呈堆積狀，電鏡下觀察間質(zhì)為黏液團(tuán)，膽固醇結(jié)石呈黏液絲。膽石間質(zhì)含量，形態(tài)與分布的差異，除因膽固醇結(jié)晶，膽紅素顆粒相互結(jié)合的方式不同以外，主要反映了膽色素結(jié)石與膽固醇結(jié)石不同的病理形成過程。膽色素類結(jié)石是在膽管炎癥基礎(chǔ)上，黏液物質(zhì)的增多，增加了膽紅素及鈣離子的凝結(jié)機制和成石核心，是促進(jìn)膽色素結(jié)石形成的基礎(chǔ)。

　　4.膽汁淤滯，膽汁動力學(xué)的改變 由于膽管狹窄，膽道梗阻或膽管囊狀擴張，繼之發(fā)生膽汁動力學(xué)改變，渦流、淤滯和細(xì)菌感染。游離膽紅素沉淀，黏液膿性物的參與，形成褐黃色膽泥，進(jìn)一步加重膽道梗阻，淤滯、感染，促使膽石的形成。臨床上常見的如先天性膽管囊狀擴張癥，十二指腸乳頭旁憩室引起乳頭狹窄等，都是因為膽汁流動不暢，發(fā)生膽管結(jié)石。

　　5.膽道梗阻時膽汁中自由基活性增強，產(chǎn)生膽紅素鈣沉淀增多 近年研究表明，氧自由基與膽色素結(jié)石的形成有關(guān)。劉湘陶等發(fā)現(xiàn)氧自由基(O2-)，羥自由基(OH-)，能使試管內(nèi)膽紅素鈣生成反應(yīng)加快，條件溶度減小，沉淀顆粒增大。Hale報告0H-可刺激膽囊上皮分泌糖蛋白增加，促使膽紅素結(jié)石生成。沈韜等用電子順磁共振(EPR)研究證實，膽色素結(jié)石中存在自由基。膽道感染使氧自由基增加，自由基又誘發(fā)膽管炎癥，并在膽紅素乙烯型聚合物的形成中起重要作用。

　　6.原發(fā)性肝膽管膽固醇結(jié)石的研究 Ohta認(rèn)為與膽紅素鈣類結(jié)石不同，不與膽管炎癥和膽管旁黏液腺過度炎性分泌有關(guān)，而是在膽固醇成核的抑制因子Apo AⅠ活性降低，可能是一種與Apo AⅠ缺陷有關(guān)的疾病。

肝內(nèi)膽管結(jié)石應(yīng)該如何診斷？

　　1.合并肝外膽管結(jié)石表現(xiàn) 肝內(nèi)膽管結(jié)石的病例中有2/3～3/4與肝門或肝外膽管結(jié)石并存，因此大部分病例的臨床表現(xiàn)與肝外膽管結(jié)石相似。常表現(xiàn)為急性膽管炎、膽絞痛和梗阻性黃疸。其典型表現(xiàn)按嚴(yán)重程度，可出現(xiàn)Charcot三聯(lián)征(疼痛、畏寒發(fā)熱、黃疸)或Reynolds五聯(lián)征(前者加感染性休克和神志改變)、肝大等。有些患者在非急性炎癥期可無明顯癥狀，或僅有不同程度的右上腹隱痛，偶有不規(guī)則的發(fā)熱或輕、中度黃疸，消化不良等癥狀。

　　2.不合并肝外膽管結(jié)石表現(xiàn) 不伴肝門或肝外膽管結(jié)石，或雖有肝外膽管結(jié)石，而膽管梗阻、炎癥僅發(fā)生在部分葉、段膽管時，臨床表現(xiàn)多不典型，常不被重視，容易誤診。單純肝內(nèi)膽管結(jié)石、無急性炎癥發(fā)作時，患者可以毫無癥狀或僅有輕微的肝區(qū)不適、隱痛，往往在B超、CT等檢查時才被發(fā)現(xiàn)。

　　一側(cè)肝內(nèi)膽管結(jié)石發(fā)生部分葉、段膽管梗阻并急性感染，引起相應(yīng)葉、段膽管區(qū)域的急性化膿性膽管炎(acute pyogenic cholangitis)，其臨床表現(xiàn)除黃疸輕微或無黃疸外，其余與急性膽管炎相似。嚴(yán)重者亦可發(fā)生疼痛、畏寒、發(fā)熱、血壓下降、感染性休克或神志障礙等重癥急性膽管炎的表現(xiàn)。右肝葉、段膽管感染、炎癥，則以右上腹或肝區(qū)疼痛并向右肩、背放散性疼痛和右肝大為主。左肝葉、段膽管梗阻、炎癥的疼痛則以中上腹或劍突下疼痛為主，多向左肩、背放散，左肝大。由于一側(cè)肝葉、段膽管炎，多無黃疸或輕微黃疸，甚至疼痛不明顯，或疼痛部位不確切，常被忽略，延誤診斷，應(yīng)于警惕。一側(cè)肝內(nèi)膽管結(jié)石并急性感染，未能及時診斷有效治療，可發(fā)展成相應(yīng)肝臟葉、段膽管積膿或肝膿腫。長時間消耗性弛張熱，逐漸體弱、消瘦。

　　反復(fù)急性炎癥必將發(fā)生肝實質(zhì)損害，肝包膜、肝周圍炎和粘連。急性炎癥控制后，亦常遺留長時間不同程度的肝區(qū)疼痛或向肩背放散痛等慢性膽管炎癥的表現(xiàn)。

　　3.腹部體征 非急性肝膽管梗阻、感染的肝內(nèi)膽管結(jié)石患者，多無明顯的腹部體征。部分患者可有肝區(qū)叩擊痛或肝大。左右肝內(nèi)存在廣泛多發(fā)結(jié)石，長期急慢性炎癥反復(fù)交替發(fā)作者，可有肝、脾大，肝功能障礙，肝硬化，腹水或上消化道出血等門靜脈高壓征象。

　　肝內(nèi)膽管急性梗阻并感染患者，多可捫及右上腹及右肋緣下明顯壓痛、肌緊張或肝大。同時存在膽總管結(jié)石和梗阻，有時可捫及腫大的膽囊或Murphy征陽性。

　　由于肝內(nèi)膽管解剖結(jié)構(gòu)復(fù)雜，結(jié)石多發(fā)，分布不定，治療困難，因此對于肝內(nèi)膽管結(jié)石的診斷要求極高。應(yīng)在手術(shù)治療之前全面了解肝內(nèi)膽管解剖變異，結(jié)石在肝內(nèi)膽管具體位置、數(shù)量、大小、分布以及膽管和肝臟的病理改變。如肝膽管狹窄與擴張的部位、范圍、程度、肝葉、段增大、縮小、硬化、萎縮或移位等狀況，以便合理選擇手術(shù)方法，制定手術(shù)方案。

　　肝內(nèi)膽管結(jié)石常可落入膽總管，形成繼發(fā)于肝內(nèi)膽管的膽總管結(jié)石或同時伴有原發(fā)性膽總管結(jié)石。故所有膽總管結(jié)石患者都有肝內(nèi)膽管結(jié)石可能，均應(yīng)按肝內(nèi)膽管結(jié)石的診斷要求進(jìn)行各種影像學(xué)檢查。

　　為了系統(tǒng)全面的了解病情和正確診斷，應(yīng)該安排好診斷的程序，既不繁瑣又不遺漏。

肝內(nèi)膽管結(jié)石容易與哪些癥狀混淆？

　　B超疑為“肝內(nèi)結(jié)石”的強回聲應(yīng)與肝內(nèi)血管鈣化、膽管內(nèi)氣體或肝內(nèi)海綿狀血管瘤的回聲鑒別。

　　因急性化膿性膽管炎反復(fù)發(fā)作而致肝組織纖維化者，肝核素掃描可出現(xiàn)放射性缺損區(qū)，需與腫瘤引起的占位性放射性缺損鑒別，有黃疸而無急性膽管炎表現(xiàn)者，應(yīng)與病毒性肝炎和膽道腫瘤鑒別。

肝內(nèi)膽管結(jié)石應(yīng)該如何預(yù)防？

　　結(jié)石的產(chǎn)生是因為膽汁的成石性，但關(guān)鍵還在于膽汁引流的通暢性，因此，平時要規(guī)律飲食，定期復(fù)查B超，了解肝內(nèi)外膽道的代償性擴張變化情況，必要時可以吃一些利膽劑，促進(jìn)膽汁的排泄.這些可能會對您的預(yù)防有所幫助。部分膽囊切除術(shù)后膽總管再長結(jié)石是因為膽總管下端乳頭括約肌功能異常，或者膽囊結(jié)石有一些小的顆粒掉入膽總管，沒有癥狀，而隨著時間而進(jìn)行性長大，才被發(fā)現(xiàn).不要緊張.這些石頭即使出現(xiàn)，以后只要早期發(fā)現(xiàn)，通過內(nèi)鏡就可以取出了。